ГЛПС. уральский государственный медицинский университет министерства здравоохранения российской федерации

• Название: уральский государственный медицинский университет министерства здравоохранения российской федерации
• Дата: 22.12.2020
• Размер: 82.75 Kb.
• Имя файла: ГЛПС.docx
• Тип: Документы; #163161

ФГБОУ ВО
«УРАЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Кафедра инфекционных болезней и клинической иммунологии





Зав. кафедрой:
профессор, д.м.н. Сабитов А.У.

«ГЛПС»


Екатеринбург
2020 г.

Введение……………………………………………………………………..3

Основная часть……………………………………………………………....4
Этиология……………………………………………….…….4
Эпидемиология……………………………………………….5
Патогенез……………………………………………………...7
Клиника……………………………………………………….9
Осложнения…………………………………………………...12
Диагностика………………………………………………..…13
Лечение………………………………………………………..14
Профилактика………………………………………………...15

Список используемой литературы………………………………...………..16

Введение

Определение

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) - природно-очаговое вирусное заболевание, характерными признаками которого являются лихорадка, интоксикация, повышенная кровоточивость и поражение почек (нефрозонефрит).

Впервые заболевание, протекающее с поражением почек и геморрагическим синдромом, заметили военные врачи (А.В. Чурилов, Г.М. Цыганков и др.) в 1935-1939 годах.

Как нозологическую единицу болезнь впервые описал в 1941 г. А.В. Чурилов.

О вирусной природе заболевание было известно почти сразу, однако лишь в 1976 году южно-корейскому ученому H.W. Lee удалось выделить вирус (Hantaan) из легких грызуна Apodemus agrarius coreae.

Основная часть

Этиология

Возбудителями болезни являются РНК-содержащие вирусные агенты рода Hantavirus (хантавирусы), относящиеся к семейству Bunyaviridae.

Для человека патогенны 4 серотипа хантавирусов: Hantaan, Dubrava, Puumala, Seoul.

Вирусные частицы представляют собой образования округлой формы диаметром 90-130 нм. Они имеют липидную оболочку с выступами (гликопротеиновыми шипами), содержат одноцепочечную РНК.

Геномом кодируются: РНК-зависимая РНК-полимераза, нуклеокапсидный белок N, поверхностные глипопротеины GN GC. В зависимости от вида вируса имеется различное количество открытых рамок считывания, кодирующих неструктурные белки. Проникновение вируса в клетку хозяина осуществляется путём прикрепления к её поверхности с помощью специфических белков G.

Мутации хантавирусов при репликации проходят параллельно с эволюционными изменениями их природных носителей (грызунов).

Устойчивость вирусов во внешней среде небольшая и зависит от сочетания влажности и температуры: при 56°C они погибают за 15-30 минут, от 0°С до 4°С — за 12 часов, в пробирке с кровью при 4°С сохраняются около 4-7 дней. При комнатной температуре хантавирусы остаются в помещении около 5-9 дней. В естественных условиях леса или луга при средней дневной температуре 20°C и влажности 40-60 % вирус в подстилке сохраняется до 2 недель. Вирусы не выдерживают повышенную кислотность, быстро инактивируются при воздействии ацетона, бензола и хлороформа, погибают от ультрафиолета.

Эпидемиология

География заболевания:

• 
  ГЛПС, вызванная вирусом Пуумала, регистрируется преимущественно в Европе и европейской части России (до 97 % всех случаев), а также в Башкортостане;
  
• 
  ГЛПС, вызванная вирусами Хантаан, Амур и Сеул, регистрируется на Дальнем Востоке, в Китае, Японии, Южной Корее и КНДР;
  
• 
  ГЛПС, вызванная вирусом Добрава, наблюдается в основном на Балканах.
  

Чаще заболевают мужчины, так как заболевание наступает во время сельскохозяйственных и лесоустроительных работ, охоты, рыбалки, туризма. Болеют мужчины трудоспособного возраста (20-40 лет). Для заболевания характерна летне-осенняя сезонность.

Заболевание является природно-очаговым зоонозом, т. е. встречается на определённых территориях, где есть основной источник инфекции — дикие мышевидные грызуны:

• 
  рыжая и желтогорлая полёвка (в Европейской части РФ);
  
• 
  красно-серая полёвка, полевая и азиатская лесная мышь (на Дальнем Востоке);
  
• 
  коричневая или норвежская крыса (в Скандинавских странах).
  

В городах незначительная роль отводится домовым мышам и крысам. Сами грызуны, как правило, являются бессимптомными вирусоносителями (вирусные частицы выявляются у них во всех средах организма, но больше — в лёгких).

Заражение грызунов происходит при контакте между собой, в основном через слюну воздушно-капельным путём. Человек в основном заражается через мочу и фекалии грызунов, содержащие вирус.

Механизмы передачи вируса:

• 
  Воздушно-пылевой — при вдыхании частичек высохших фекалий грызунов, например, при уборке на даче (основной путь заражения). Вирус попадает в лёгкие человека, где имеются наиболее благоприятные условия для его развития.
  
• 
  Контактный — при попадании инфицированного материала из внешней среды на поврежденную кожу или слизистые оболочки, а также при укусе животного.
  
• 
  Алиментарный — при употреблении термически необработанных продуктов, обсеменённых вирусом (овощей, корнеплодов).
  
• 
  Водный — при употреблении некипячёной воды с попавшим в неё вирусами.
  
• 
  Вертикальный — от заражённой матери к плоду.
  

Человек обычно не является источником инфекции, для окружающих не заразен.

Иммунитет после перенесённого заболевания стойкий, пожизненный, типоспецифичен. Повторные заболевания ГЛПС обусловлены, как правило, другим типом вируса (за исключением иммунодепрессивных состояний).

В первые дни болезни появляются антитела класса М — ранние защитные белки, которые указывают на острую стадию процесса. Они могут сохраняться до 18 месяцев.

Спустя непродолжительное время в крови, лимфе и слюне появляются антитела класса А. Они также характерны для острого периода болезни, но иногда выявляются даже спустя годы (например при ГЛПС, вызванной вирусом Пуумала). Также в организме вырабатываются антитела классов Е и G, которые являются показателем сформировавшегося иммунитета и сохраняются пожизненно.

Патогенез

Входные ворота — эпителий дыхательных путей, желудочно-кишечный тракт и повреждённая кожа. В месте проникновения вируса никаких изменений не наблюдается. По кровеносным сосудам патоген распространяется в организме, накапливаясь в клетках макрофагальной ткани, не вызывая при этом никаких симптомов.

По истечению скрытого периода заболевания происходит массивная вирусемия — выход и циркуляция вируса в крови. Она сопровождается активацией иммунной и гормональной систем, которые запускают синтез провоспалительных цитокинов.

В результате прямого повреждающего воздействия вируса и иммунопатологических сдвигов повреждается внутренний слой мелких сосудов ("излюбленное" место поражения вируса), развивается повышенное слипание тромбоцитов и клеточных элементов, вследствие чего нарушается текучесть крови.

Такие изменения приводят к нарушению микроциркуляции, спазму мелких сосудов и нарушению работы органов. Одновременно с этим начинается образование патологических иммунных клеток (аутоиммунная агрессия).

При прогрессировании болезни расстройства микроциркуляции усиливаются, что приводит к системному расстройству гемодинамики, нарушается кровоснабжение органов, нарастает гипоксия, увеличивается кислотность (ацидоз), повреждается структура и функции жизненно важных органов (отёки, кровоизлияния, дистрофия, некроз).

Наиболее выраженные поражения наблюдаются в почках — нарушается микроциркуляция, повышается проницаемость стенки сосудов, на базальной мембране клубочков осаждаются патологические иммунные комплексы. Это ведёт к отёку промежуточного вещества, дистрофии, пропотеванию фибрина и белка в просвет канальцев почек и их обтурацией (закупоркой) — нарушается фильтрация, нарастает ишемия ткани почек и возникает некроз. Это приводит к уменьшению количества отделяемой мочи, нарушению водно-электролитного баланса, уремической интоксикации и ацидозу. Чем тяжелее процесс, тем больше объёмы поражения, что может привести к летальному исходу.

Если с течением времени тяжёлые необратимые изменения не развиваются, то далее происходит наработка антител, начинает превалировать "наступление" иммунной системы. Весь комплекс патологических изменений постепенно регрессирует, клубочковая фильтрация улучшается, наступает осмотический диурез — повышенное мочеотделение, обусловленное действием накопившихся азотистых соединений.

Классификация и стадии развития

Выделяют три степени тяжести:

• 
  лёгкая — артериальное давление выше 100 на 70 мм рт. ст., кровоизлияния на коже и слизистых незначительны или отсутствуют, количество мочи не ниже 500 мл/сутки в течение минимум двух дней, креатинин в норме или незначительно повышен, осложнения отсутствуют;
  
• 
  среднетяжёлая — артериальное давление составляет 90-100 мм рт. ст., есть кровоизлияния на коже и слизистых, носовые и постинъекционные кровотечения без угрозы жизни, количество мочи не больше 500мл/сутки в течение минимум трёх дней, креатинин повышен умеренно, осложнения отсутствуют;
  
• 
  тяжёлая — артериальное давление 80 мм рт. ст. и ниже (или шок), массивные жизнеугрожающие кровотечения, объём мочи меньше 50 мл/сутки, креатинин высокий, развиваются осложнения).
  

Клиника

Инкубационный период составляет от 4 до 49 дней. В среднем он длится 2-3 недели.

Характерные синдромы:

• 
  общей инфекционной интоксикации;
  
• 
  поражения почек;
  
• 
  геморрагический;
  
• 
  поражения желудочно-кишечного тракта;
  
• 
  нарушения гемодинамики;
  
• 
  нейроэндокринный;
  
• 
  поражения респираторного тракта.
  

Начало заболевания (лихорадочный период) обычно острое, иногда наблюдается небольшая продрома в виде познабливания, ломоты в теле, повышения температуры тела до 37,5-38°С. Появляется лихорадка с быстрым нарастанием температурной реакции до максимальных цифр (38-40°С), которые держатся в течение 5-11 дней. Колебания температурной кривой не имеют каких-либо особенностей. Больных беспокоит озноб, выраженная головная боль, ломота и боли в мышцах и суставах, сухость во рту и жажда. Быстро нарастает слабость, потливость, адинамия. Может возникнуть небольшой кашель.

Внешний вид больных: гиперемированная (покрасневшая) верхняя половина тела, инъецированные красноватые склеры (белки глаз), возможна пятнистая энантема мягкого нёба (появление мелких пятен). При прогрессировании болезни появляется петехиальная сыпь (мелкие кровоизлияния) в области туловища, внутренней поверхности плеч и местах уколов, возможны небольшие носовые кровотечения. При сдавливании тканей и щипках в этих местах появляется геморрагическая сыпь.

Со стороны сердца отмечается относительная брадикардия, артериальное давление немного снижено. У чувствительных людей может возникнуть дискомфорт в поясничной области. К концу лихорадочного периода начинает снижаться количество отделяемой мочи (диурез) и частота мочеиспускания.

Если процесс не купируется на начальном этапе, то болезнь переходит в следующую стадию — олигурическую (разгар болезни). Температура тела внезапно снижается до нормы и временно повышается на фоне ухудшения общего состояния, т. е. резкой слабости — астении, адинамии, тошноты.

Нарушается зрение — появляются мушки и туман перед глазами. Возможно развитие псевдоменингита (головная боль, тошнота, рвота, напряжение затылочных мышц, отсутствие воспалительных изменений в ликворе), локальных парезов, параличей и психических нарушений (например нарушения сознания и сна).

Нарастает дискомфорт и боли в поясничной области (особенно при надавливании), появляется рвота с примесью крови и икотой (в тяжёлых случаях). Язык сухой, покрыт серо-коричневым налётом. Живот вздут, болезнен в эпигастрии и околопупочной области, возможно увеличение размеров печени и диарея.

Внешний вид пациента изменяется: гиперемия лица и верхней части туловища сменяется бледностью, нарастает геморрагический синдром: возникают массивные кровоизлияния в склеры, длительные носовые кровотечения, любое прижатие ткани вызывает выраженную геморрагическую сыпь. Возможно развитие кишечного кровотечения.

При дальнейшем прогрессировании болезни развивается абсолютная брадикардия и артериальная гипотония, иногда вплоть до коллапса (острой сердечно-сосудистой недостаточности с потерей сознания и угрозой смерти). В лёгких отмечается жёсткое дыхание, сухие или (реже) влажные хрипы.

Ведущим расстройством олигурической стадии является прогрессирующее снижение количества отделяемой мочи вплоть до анурии (полного её отсутствия). В это время наиболее часто развиваются осложнения и летальные исходы.

Если пациент пережил период разгара болезни, то с 9-13 дня от начала заболевания в результате формирования иммунитета постепенно начинается выздоровление — полиурическая стадия. Она длится 2-3 недели.

При этом стойко нормализуется температура тела, уменьшаются головные боли, слабость (остаточно может сохраняться долго), появляется аппетит, здоровый сон. Возобновляется и усиливается мочеиспускание, иногда вплоть до 10 литров в сутки, пациент начинает чаще ходить в туалет ночью.

Ослабевают боли в поясничной области и животе. Работа кишечника часто нарушена (частичный парез), стул неустойчив, может развиваться сердечная аритмия, неустойчивость артериального давления. Постепенно исчезают геморрагические проявления и кровотечения.

Признаки потенциального развития тяжёлой формы болезни:

• 
  быстрое наступление слабости, стойкое снижение артериального давления вплоть до коллапса;
  
• 
  выраженные кровотечения (геморрагический синдром);
  
• 
  частая повторная рвота, икота;
  
• 
  мучительные боли в животе и пояснице, резкое падение количества отделяемой мочи с массивной потерей белка (в моче);
  
• 
  выраженные нарушения зрения;
  
• 
  сильный кашель, одышка (острый респираторный дистресс-синдром);
  
• 
  быстрое повышение креатинина в крови, массивный ранний лейкоцитоз (увеличение лейкоцитов в крови).
  

Осложнения

Специфические осложнения ГЛПС:

• 
  инфекционно-токсический шок — развивается на 4-6 день болезни, является наиболее частой причиной летального исхода;
  
• 
  отёк лёгких (острый респираторный дистресс-синдром) — сопровождается сухим кашлем, одышкой, удушьем, насыщение крови кислородом (оксигенация) ниже 90 %;
  
• 
  ДВС-синдром — возникает в связи со снижением свёртываемости крови и массивными кровотечениями;
  
• 
  выраженный геморрагический синдром — приводит к кровотечениям и кровоизлияниям в жизненно важные органы;
  
• 
  разрыв капсулы почек — может возникнуть при ударе в поясничную область, сопровождается резкими болями на стороне разрыва, падением артериального давления, тахикардией, бледностью с испариной;
  
• 
  азотемическая уремия — последняя стадия острой почечной недостаточности, сопровождается резким повышением креатинина в крови, нарастанием слабости, сонливостью, адинамией, тошнотой, икотой, судорогами (исход — кома и возможная смерть);
  
• 
  острая сердечно-сосудистая недостаточность — сопровождается нарушением ритма сердца, набуханием шейных вен, кашлем, бледностью кожи, отёками нижних конечностей, обмороками и головокружениями, снижением артериального давления.
  

Неспецифические осложнения ГЛПС — воспалительно-гнойные процессы:

• 
  пиелонефрит;
  
• 
  сепсис;
  
• 
  абсцессы и флегмоны;
  
• 
  пневмония
  

Диагностика

К методам диагностики ГЛПС относятся:

• 
  Клинический анализ крови — наблюдается умеренное снижение лейкоцитов, сменяющееся аномальным повышением нейтрофилов (разновидности лейкоцитов) в виду присоединения вторичной флоры, увеличивается количество плазматических клеток, уровень эритроцитов и гемоглобина, снижается количество тромбоцитов, повышается СОЭ (скорость оседания эритроцитов).
  
• 
  Общий анализ мочи — снижается относительная плотность мочи, обнаруживаются эритроциты, белок, цилиндры и клетки эпителия почек (так называемые клетки Дунаевского).
  
• 
  Биохимический анализ крови — повышается уровень креатинина, мочевины, печёночных трансаминаз, ЛДГ (лактатдегидрогеназы), калия и магния, снижается концентрация ионов натрия.
  
• 
  Иммунологические исследования: РНИФ (реакция непрямой иммунофлуоресценции) — отмечается положительный результат к концу первой недели болезни и нарастание титра к 2-3 неделе; ИФА (иммуноферментный анализ) — выявляются специфические антитела класса М в острую фазу (с конца первой недели и до двух месяцев), а также антитела класса G, которые указывают на перенесённое ранее заболевание.
  
• 
  ПЦР диагностика — выявляет РНК возбудителя в первые дни болезни.
  
• 
  УЗИ органов брюшной полости и почек — позволяет обнаружить увеличение размеров печени и селезёнки, а также почек с отёком паренхимы и усилением эхогенности коркового вещества.
  
• 
  Рентген органов грудной клетки — выявляет признаки пневмонии и отёка лёгких.
  
• 
  ЭКГ — наблюдаются признаки интоксикации и нарушения работы сердца.
  

Лечение

Лёгкие и многие формы среднетяжёлых случаев болезни лечат дома или в отделении ОРЗ стационаров как нераспознанные случаи. Часть среднетяжёлых и тяжёлых случаев подлежат госпитализации в инфекционные стационары с наличием отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), при отсутствии инфекционного стационара — в общетерапевтический. Транспортировка должна осуществляться без тряски, так как есть риск разрыва почек.

Режим — постельный, до прекращения выраженной полиурии:

• 
  при лёгкой форме — до 10 дней;
  
• 
  при среднетяжёлой форма — до 3 недель;
  
• 
  при тяжёлой форме — до 1 месяца.
  

Показана механически и химически щадящая диета с достаточным количеством соли. Наиболее подходит диета № 4 по Певзнеру. Необходимо контролировать уровень потребляемой жидкости. В начале болезни, когда функция почек сохранена, показано обильное питьё. В фазу олигоанурии нужно строго следить, чтобы количество потреблённой жидкости не превышало объёма выведенной более чем на 700 мл. В разгар болезни нужно исключить продукты, богатые белком (мясо, рыбу, бобовые) и калием (овощи, фрукты, сухофрукты, картофель). В период выздоровления их нужно включить в рацион. Голодать нельзя, так как оно усиливает распада белка и увеличивает уровень мочевины в крови (азотемия).

Специфической противовирусной терапии прямого действия на сегодняшний день нет. В ранние сроки болезни при среднетяжёлых и тяжёлых формах возможно применение препарата общевирусного действия (рибавирина) коротким курсом.

Патогенетическое лечение, направленное на механизм развития болезни, имеет важное значение. Зачастую оно определяет исход болезни. Данная терапия включает в себя:

• 
  дезинтоксикацию организма — грамотное введение изотонических растворов в зависимости от фазы болезни, гемодиализ, борьба с азотемией;
  
• 
  антиоксидантную терапию — использование средств, подавляющих перекисное окисление липидов;
  
• 
  профилактику и лечение инфекционного-токсического шока и ДВС-синдрома — применение гормонов, антикоагулянтов и др.;
  
• 
  профилактику и лечение отёков мозга и лёгких с помощью гормонов;
  
• 
  борьбу с бактериальными осложнениями — антибактериальные средства назначаются по показаниям;
  

В период выздоровления показано использование общеукрепляющих средств и адаптогенов: минеральных препаратов (например глюконат кальция), витаминных комплексов и растительных экстрактов (например элеутерококка).

Прогноз и профилактика

При лёгких формах и большей части среднетяжёлых форм прогноз благоприятный: через 3-6 недель наблюдается полное выздоровление. При части среднетяжёлых и тяжёлых формах процесс восстановления может занять месяцы, иногда годы, возможно стойкое нарушение функции некоторых органов (в основном почек). При развитии осложнений нередки летальные исходы (в основном при ГЛПС, вызванной вирусом Хантаан).

Профилактика ГЛПС на современном этапе включает в основном неспецифические мероприятия:

• 
  дератизационные мероприятия — комплекс мер, направленных на уменьшение численности грызунов;
  
• 
  обеспечение грызунонепроницаемости помещений и зданий;
  
• 
  борьбу с помойками;
  
• 
  работу в респираторах в запылённых помещениях, где могли быть грызуны;
  
• 
  подготовку медицинских работников;
  
• 
  санитарно-гигиеническое обучение населения.
  

Специфическая профилактика разработана лишь частично — это вакцинация населения на определённых территориях. Она обеспечивает защиту только от вируса Хантаан, поэтому применяется лишь в некоторых странах Азии.

Список литературы

1)ФГБУ НИИДИ ФМБА России. Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса. — 2015. — 31 с.

2)Лобзин Ю. В. Руководство по инфекционным болезням. — СПб.: СпецЛит, 2013. — С. 498-502.

3)Шувалова Е. П., Белозеров Е. С., Беляева Т. В. Инфекционные болезни. — СПб: СпецЛит, 2016. — С. 605-608.

4)Яшина Л. Н. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: проблемы и перспективы / Сайт Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. — 2017.