ответы. В ред. Приказа Минздрава рф от 16. 05. 2003 n 206
 Скачать 239.93 Kb.
|
|
Растворы с лекарственными средствами — сильными окислителями. Серебра нитрат и калия перманганат — сильные окислители. Они легко разрушаются в присутствии органических веществ, в частности, при фильтровании растворов. Кроме того, фильтровальная бумага значительно адсорбирует ионы серебра (до 3 мг на 1,0 г бумаги). Поэтому окислители лучше растворять в предварительно профильтрованной или процеженной воде, а при необходимости фильтровать через стеклянный фильтр № 1 или № 2. Установлено, что разрушение окислителей снижается с уменьшением концентрации растворов (до 5 %) и особенно, если фильтр и вату предварительно промыть горячей водой, то концентрация существенно не изменяется. Rp.: Solutionis Kalii permanganatis 0,1 % - 300 ml Da. Signa. Для промывания ран В предварительно подготовленный флакон для отпуска оранжевого стекла отмеривают 300 мл свежеперегнанной профильтрованной воды очищенной и растворяют в ней 0,3 г калия перманганата, осторожно отвешенного на ВР-1 на кружочке пергаментной бумаги (красящее вещество; пыль калия перманганата раздражает носоглотку). После полного растворения вещества раствор оформляют к отпуску в темном флаконе (во избежание активации процесса восстановления). Важное условие получения устойчивых растворов — применение доброкачественной воды очищенной, не содержащей органических веществ. Необходимо применять только свежеперегнанную воду. Вода, хранившаяся более суток, часто оказывается загрязненной микроорганизмами и продуктами их жизнедеятельности, обладающими восстановительной способностью. Если калия перманганат прописан в виде концентрированного раствора (3, 4, 5 %), то для ускорения растворения его осторожно растирают в ступке с частью теплой процеженной очищенной воды, а затем добавляют остальное количество растворителя. Rp.: Argenti nitratis 0,12 г Aquae purificatae 200 ml Da in vitro nigro Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день перед едой Микстура — раствор с легко разлагающимся ядовитыми лекарственным веществом. Необходимо проверить разовую и суточную дозы. Во флакон для отпуска темного стекла отмеривают 200 мл профильтрованной воды очищенной и растворяют в ней 0,12 г серебра нитрата. В случае загрязнения раствор профильтровывают через стеклянный фильтр № 1. При отсутствии стеклянного фильтра можно процедить раствор через ватный тампон, тщательно промытый горячей водой. Растворы серебра нитрата отпускают в опечатанном виде с этикеткой «Обращаться с осторожностью». Отпуск растворов с концентрацией выше 2 % производится только в руки врача или по его доверенности. При приготовлении соблюдают все правила работы с ядовитыми веществами. Оформляют сигнатурой (с надписью «Для внутреннего употребления»). Растворы с лекарственными веществами, образующими растворимые соли. Растворы йода. Кристаллический йод растворим в воде 1:5000. Для медицинских целей применяются растворы йода с концентрацией не менее 1 %. Для получения более концентрированных растворов используют способность йода образовывать легкорастворимые комплексные соединения с калия или натрия йоди-дами (образуются периодиды). Наиболее распространенные в медицинской практике растворы Люголя: 5 % -ный — для внутреннего и 1 %-ный — для наружного применения (табл. 16). Если в рецепте калия иодид не указан то его добавляют в двойном количестве по отношению к массе прописанного йода. Состав водных растворов Люголя (мануальные прописи)
В аптеках наиболее часто готовят водный и глицериновый растворы Люголя. Водные растворы применяют внутрь по 5—10 капель на молоке для лечения и профилактики эндемического зоба и других заболеваний, а также наружно для смазывания слизистой оболочки глотки, гортани; глицериновые растворы йода применяют только наружно. Rp.: Solutionis Lugoli 20 ml Da. Signa. По 7 капель З раза в день после еды на молоке Йод — сильнодействующее вещество. В ГФ X приведены высшая разовая и суточная дозы для 5 % -ного спиртового раствора йода в каплях. В таблице капель приведены данные только для 5 % -ного спиртового раствора йода (1,0 г — 49 кап.; 1 мл — 48 кап.). Поскольку в рецепте выписан водный раствор йода, необходимо найти соотношение между количеством капель в водном и спиртовом растворах йода. 1 г 5 % спирт, р-ра йода – 49 капель 1 г 5% водн. р-ра йода – 20 капель 20 кап. 5 % водн р.ра йода соответствует 49 кап. 5 % спирт р.ра йода 1 кап. 5 % водн_ р.ра йода - х кап. 5 % спирт р.ра йода 1 кап. 5 % водн р ра йода — 2,45 кап. 5 % спирт. р.ра йода  Исходя из этого соотношения проверяют дозы: л.р.д.: 7 · 2,45 = 17,5 кап. 5% спирт, р-ра иода л.с.д.: 17,5 · 3 = 51,45 кап.5 % спирт, р-ра иода в.р.д. — 20 кап.; в.с.д. — 60 кап. Дозы не завышены Расчет: Йода 1,0 Калия йодида 2,0 Воды очищенной с учетом КУО йода в р-ре калия йодида = 0,23 КУОкалия йодида = 0,25 20 — (0,23 + 0,25 • 2) = 19,3 мл. В данном случае коэффициент увеличения объема можно не учитывать, так как на объем 20 мл допустимое отклонение составляет ± 4 %. Отвешивают 2,0 г калия йодида, помещают во флакон для отпуска и растворяют приблизительно в 2 мл воды очищенной (растворимость 1:0,75), предварительно отмеренной во флакон для отпуска (20 мл). На кружочке пергаментной бумаги отвешивают 1,0 г йода и высыпают в подставку. Вследствие летучести йода и способности его паров действовать на металл (призмы и коромысло весов) взвешивание должно производиться по возможности быстро. Чашки весов после отвешивания йода вытирают ватой, смоченной крепким спиртом (для удаления остатков йода, пары которого ядовиты). После полного растворения кристаллического йода в концентрированном растворе калия йодида добавляют весь растворитель и при необходимости раствор процеживают через небольшой ватный тампон во флакон для отпуска из оранжевого стекла, укупоривают резиновой или полиэтиленовой пробкой. Растворы осарсола. Осарсол — препарат мышьяка. Очень малорастворим вводе, легко — в растворе натрия гидрокарбоната. В данном случае в результате реакции нейтрализации образуется водорастворимая соль осарсола. Если натрия гидрокарбонат в рецепте не указан, то его добавляют из расчета 0,61 г на 1,0 г осарсола. Rp.: Osarsoli 1,5 Iodi 0,06 Kalii iodidi 0,3 Natrii hydrocarbonatis 4,0 Glycerini 15,0 Aquae purificatae 15 ml Misce. Da. Signa. Для влагалищных тампонов Натрия гидрокарбонат растворяют в воде ик раствору добавляют осарсол при постоянном взбалтывании (соблюдая правила работы сядовитыми веществами). Калия йодид растворяют в нескольких каплях воды, исходя из его растворимости (1 : 0,75). В концентрированном растворе калия йодида растворяют йод, добавляют глицерин и затем раствор осарсола. Оформляют к отпуску в соответствии с правилами. Растворы с лекарственными веществами, взаимно ухудшающими растворимость.Известно, что растворение твердых веществ может сопровождаться химическим изменением с образованием новых веществ. Rp.: Natrii benzoatis 4,0 Solutionis Calcii chloridi 5 % - 150 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день В процессе приготовления микстуры по общим правилам образуется осадок плохо растворимого в воде кальция бензоата. Поэтому готовят данный лекарственный препарат раздельно в двух подставках, смешивая рассчитанные количества воды и концентрированных растворов, после чего оба раствора сливают во флакон для отпуска — получается прозрачный раствор. Вопрос №3 Таблетки – дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или лекарственных и вспомогательных веществ. Таблетки предназначены для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения. Таблетки как лекарственная форма получили широкое распространение во всем мире. В настоящее время таблетированные препараты составляют около 80 % общего объема готовых лекарственных форм. Преимущества таблеток как лекарственной формы : -портативность таблеток. Это влечет за собой удобство для отпуска, хранения и транспортировки ; -длительная сохранность таблеток в спрессованном виде ; -возможность нанесения защитных оболочек для недостаточно устойчивых веществ; -возможность маскировки неприятных : вкуса, запаха, что достигается путем нанесения покрытий; -сочетание в таблетках лекарственных веществ, несовместимых в других лекарственных формах ; -локализация действия лекарственного вещества в определенном отделе желудочно-кишечного тракта, что достигается путем нанесения оболочек, растворимых в кислой или щелочной среде ;2 -пролонгирование действия лекарственных веществ в таблетках, что достигается путем нанесения покрытий, а также использованием специальных технологий и состава таблеток-ядер; -регулирование последовательного всасывания нескольких лекарственных веществ из таблетки в организм в определенные промежутки времени (многослойные таблетки); -предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств, что достигается нанесением на поверхность таблеток соответствующих надписей. Однако таблетки имеют и некоторые недостатки : -действие лекарственных веществ в таблетках развивается относительно медленно, поэтому таблетки не могут служить средством экстренной помощи; -таблетки невозможно ввести в организм при рвоте и бессознательном состоянии ; -в состав таблеток могут входить вспомогательные вещества, не имеющие терапевтической ценности, а иногда вызывающие некоторые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую оболочку желудка); -при хранении таблетки могут цементироваться, при этом увеличивается время распадаемости; -отдельные лекарственные препараты (например, натрия или калия бромид) образуют в зоне растворения высококонцентрированные растворы, которые могут вызывать сильное раздражение слизистых оболочек. Этот недостаток устраняется путем растворения таблеток в определенном количестве воды. -не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки. Виды таблеток.3 По составу различают таблетки простые (однокомпонентные) и сложные (многокомпонентные). По структуре строения различают каркасные, однослойные и многослойные (не менее 2-х слоев), а также покрытые и непокрытые оболочками. Каркасные или скелетные таблетки имеют нерастворимый каркас, пустоты которого заполнены лекарственным веществом. Таблетка представляет собой как бы губку, пропитанную лекарством. При приеме каркас ее не растворяется, сохраняя геометрическую форму, а лекарственное вещество диффундирует в желудочно-кишечный тракт. По способу получения различают таблетки : Прессованные, получаемые путем прессования лекарственных и вспомогательных веществ на таблеточных машинах различных конструкций. Таким способом получают подавляющее большинство таблеток. Формованные или тритурационные таблетки, получаемые протиранием специальных масс. Они составляют примерно 1-2 % от всего объема производства таблеток. Тритурационные таблетки содержат небольшие дозы лекарственных веществ, обычно до 0,05 г. В России по типу тритурационных таблеток производят таблетки нитроглицерина по 0,0005 г. Форма таблеток, выпускаемых фармацевтической промышленностью – самая разнообразная: цилиндры, шары, кубы, треугольники, четырехугольники и др. Самой распространенной является плоскоцилиндрическая форма с фаской и двояковыпуклая форма. Такая геометрическая форма обеспечивает максимальную прочность таблетки при минимальной массе, создает удобства при автоматической упаковке таблеток, а также облегчает проглатывание таблеток. Размер таблеток колеблется от 4 до 25 мм в диаметре. Наиболее часто встречаются таблетки диаметром от 4 до 12 мм. Таблетки диаметром свыше 25 мм называются брикетами и изготавливаются на специальных 4 брикетировочных машинах. Таблетки диаметром более 9 мм имеют одну или две риски (насечки), нанесенные перпендикулярно, позволяющие разделить таюлетку на две или четыре части и таким образом варьировать дозировку лекарственного вещества. Масса таблеток в основном составляет 0,05-0,8 г, что определяется, главным образом дозировкой лекарственного вещества. В состав таблеток входят не только лекарственные, но и вспомогательные вещества, представленные следующими группами - наполнители - связывающие веществ - разрыхляющие вещества - антифрикционные вещества - пленкообразователи - корригенты - красители - пролонгаторы Наполнители (разбавители) добавляют для получения определенной массы таблеток. Наполнители определяют технологические свойства массы для таблетирования и физико-механические свойства готовых таблеток. Примеры наполнителей: крахмал, глюкоза, сахароза, лактоза (молочный сахар, магния окись, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, глина белая (каолин), производные целлюлозы, кальция карбонат, декстрин, сорбит и др. Связывающие вещества. Заполняя межчастичное пространство, они увеличивают контактную поверхность частиц и когезионную способность. К таким вещества относят: вода очищенная, спирт этиловый, крахмальный клейстер, сахарный сироп, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и др.5 Разрыхляющие вещества вводят в состав таблетируемой массы для улучшения распадаемости таблеток в желудке или кишечнике. Различают три группы разрыхляющих веществ по механизму их действия: 1 набухающие (Пектин, желатин, крахмал, бентониты) 2 улучшающие растворимость таблетки (сахар, глюкоза) 3 гидрофилизирующие. Это поверхностно-активные вещества, действие которых основано на улучшении смачиваемости из-за снижения поверхностного натяжения на границе между таблеткой и жидкой фазой 4 газообразующие (смесь гидрокарбоната натрия с винной или лимонной кислотой). Разрушение таблетки происходит механически под действие выделившегося углекислого газа. Антифрикционные вещества. Скользящие вещества, закрепляясь на поверхности частиц, устраняют их шероховатость и повышают текучесть порошка. Наибольшей эффективность обладают частицы, имеющие сферическую форму (аэросил). Скользящие вещества представлены: крахмалом, тальком, бентонитами, каолином. Смазывающие вещества не только снижают трение на контактных участках, но и облегчают деформацию частиц из-за адсорбционного понижения их прочности (проникают в микротрещины). В качестве смазывающих веществ применяют стеариновую кислоты, кальция и магния стерарат, твин-80, ПЭГ-4000, количество которых не должно превышать 1%. Красители вводят в состав таблеток прежде всего для придания им товарного вида, а также с целью обозначения терапевтической группы лекарственных веществ, например снотворных, ядовитых. Кроме того, некоторые красители являются стабилизаторами светочувствительных лекарственных веществ.6 С этой целью используются красители: индиго (синего цвета), тартразин (желтый), Теоретические основы таблетирования Механическая теория Согласно данной теории, связь между частицами является чисто механической и обуславливается площадью контактирующих поверхностей, а также взаимным переплетением и зацеплением поверхностных выступов и неровностей частиц. В результате приложения давления, частицы сдвигаются и вступают в более тесный контакт друг с другом. Теория сплавления кристаллов Она верна только для веществ с невысокой температурой плавления. В таких веществах под влиянием давления при сближении частиц происходит спаивание кристаллов в точках соприкосновения под влиянием разогрева таблетируемой массы. Капиллярно-коллоидная теория Сущность данной теории заключается в том, что таблетируемая масса рассматривается как система, пронизанная капиллярами в которых находится вода (остаточная влажность). Количество и величина капилляров зависит от таблетируемого материала. При прессовании капилляры деформируются и выжатая из них вода тонкой пленкой покрывает поверхность частиц или гранул, способствуя их взаимному скольжению и тесном соприкосновению. Под действием развивающихся ванн-дер-ваальсовых сил частицы сцепляются между собой. При снятии давления капилляры стремятся поглотить воду. Однако это невозможно, так как в капиллярах образуется вакуум, приводящий к сжатию капилляров. В итоге вода остается в виде тончайшей пленки между частицами, обеспечивая их дополнительное сцепление.7 Электростатичесткая теория В процессе прессования частица порошка подвергаются поляризации и возникновение поверхностных зарядов. В результате частицы соединяются между собой отрицательно – и положительно заряженными плоскостями. Существует три технологических схемы получения таблеток в зависимости от свойств входящих компонентов, включающих прямое прессование, гранулирование и формование таблетируемой массы. Получение таблеток путем прессования Условно процесс прессования материала до образования таблеток подразделяется на три этапа: Уплотнение смеси; Формирование компактного объекта; Сжатие полученного объекта до установленных параметров. Таблетпресс может работать как с порошкообразным, так и с гранулированным материалом. Работа с порошкообразными веществами получила название прямого таблетирования, так как позволяет исключить от трех до четырех операций из технологического процесса. При этом расходуется гораздо меньше энергетических ресурсов, и требуются меньшие производственные мощности и площади в сравнении с гранулированием. Для получения твердого тела и сохранения его механических параметров в состав порошка добавляются связующие компоненты. Это могут быть крахмалы, коллидоны, молочный сахар, сульфат кальция и прочие. Типы машин для таблетирования В целом пресс для таблеток может быть двух типов: Со стационарной матрицей и подвижной воронкой для загрузки – эксцентриковые или кривошипные;8 С движущейся матрицей и стационарной воронкой – роторные или карусельные. Каждый тип машин для таблетирования лекарств обладает следующими преимуществами и недостатками: Преимущества Недостатки Эксцентрик овые - Имеют простое конструктивное исполнение. - Низкая себестоимость и энергозатратность - Для выполнения каждой операции требуется отдельный механизм. - Осуществляют прессовку с одной стороны. - Необходимость проведения контроля качества каждые 24часа. Роторные - Осуществляют равномерную прессовку и дозирование материалов. - Создают равномерно нарастающее давление. - Обладают высокой производительностью. - В машинах задействованы сложные технологические операции и механизмы. - Большая себестоимость стоимость устройства. Основными типами таблеточных машин являются эксцентриковые, или ударные, и ротационные. Эксцентриковые машины бывают салазочные и промежуточные (башмачные).9 Салазочные машины. В данном типе машин загрузочная воронка движется при работе на специальных салазках. Материал, поступающим из загрузочной воронки, попадает в канал матрицы, прикрепленной к матричному столу и ограниченной снизу нижним пуансоном. После этого воронка с материалом удаляется, верхний пуансон опускается вниз, спрессовывает материал и поднимается. Затем поднимается нижний пуансон и выталкивает таблетку. Толчком нижнего основания воронки она сбрасывается в приемник. Салазочные машины имеют ряд существенных недостатков. Основной из них заключается в том, что прессование осуществляется только с одной стороны — сверху и кратковременно, по типу удара. Давление прессования в таблетке распределяется неравномерно (верхняя половина уплотнена больше), а некоторые порошки плохо прессуются из-за кратковременности цикла сжатия. Такие машины малопроизводительны — 30—50 таблеток в минуту. Промежуточные машины. Таблеточные машины промежуточного типа (башмачные) по конструкции и принципу работы близки к салазочным, но отличаются от них неподвижностью загрузочной воронки и матрицы. Таблетируемый материал подается в матрицу при помощи подвижного башмака, присоединенного к воронке посредством шарнира. Такое устройство питающего узла уменьшает возможность разрушения и расслоения гранулята. По производительности машины равноценны машинам салазочного типа. Как, например, таблеточный пресс австрийской фирмы «Энглер», таблеточный пресс типа НТМ, выпускаемый Мариупольским заводом технологического оборудования. Ротационные таблеточные машины (PTM) широко используются фармацевтической промышленностью Украины. В отличие от Ударных машин PTM имеют большое количество матриц и пуансонов (от 12 до 57). Матрицы вмонтированы во вращающийся матричный стол. Давление в РТМ 10 нарастает постепенно, что обеспечивает мягкое и равномерное прессование таблеток. РТМ имеют высокую производительность (до 0,5 млн таблеток в час). Технологический цикл таблетирования на РТМ состоит из ряда последовательных операций: заполнение матриц таблетируемым материалом (объемный метод дозирования), собственно прессование, выталкивание и сбрасывание таблеток. Операции выполняются последовательно, автоматически. Пуансоны верхние и нижние скользят по направляющим (капирам) и проходят между прессующими роликами, оказыва¬ющих на них одновременное давление. Давление нарастает и убывает постепенно, что приводит к равномерному и мягкому прессованию таблетки сверху и снизу. В зависимости от типа такие машины могут быть снабжены одной или двумя неподвижными загрузочными воронками. В загрузочные воронки может быть установлена мешалка. Такое движение последовательно совершают все пресс- инструменты (матрица и пара пуансонов). Для того чтобы обеспечить пуансонам должное движение, к рукояткам (называемым ползунами), прикреплены ролики, с помощью которых они ползут (катятся) по верхним и нижним капирам (направляющим). Во время операции загрузки ролик верхнего ползуна с пуансоном находится на высшей точке верхнего капира. Далее он скользит вниз по наклонной капира. Пуансон касается матричного отверстия, погружается в него и сдавливает материал. Давление нарастает и достигает максимума в тот момент, когда ролик ползуна окажется под давлением валика (операция прессования). После этого ролик с пуансоном начинает подниматься вверх по капиру и достигает максимума, а нижний ползун совершает следующие движения. В стадии загрузки его ролик подпирается валиком, регулирующим объем матричного отверстия. Нижний ползун движется по прямому капиру. В стадии прессования его ролик приподнимается давильным валиком, благодаря чему нижний пуансон со своей стороны оказывает давление на материал. Далее капир идет несколько вверх, в результате чего нижний пуансон выталкивает таблетку (операция 11 выталкивания). После этого, вследствие опускания капира, нижний пуансон также опускается вниз и все повторяется сначала. Прямое прессование – это совокупность различных технологических приемов, позволяющих улучшить основные технологические свойства таблетируемого материала – сыпучесть и прессуемость, и получить из него таблетки, минуя стадию грануляции. Используется данный метод, только при выполнении следующих условий: изодиаметрическая форма кристаллов, хорошая сыпучесть и прессуемость, низкая адгезионная способность к пресс-инструменту таблеточной машины. Такими характеристиками обладают: бромиды, калия йодид, натрия хлорид, ацетилсалициловая кислота, бромкамфора, уротропин, ПАСК-натрий и некоторые другие препараты. 1. с добавлением вспомогательных веществ, улучшающих технологические свойства материала; 2. путем принудительной подачи таблетируемого материала из загрузочной воронки в матрицу; 3. с предварительной направленной кристаллизацией прессуемого материала. Такой метод используют для получения таблеток ацетилсалициловой и аскорбиновой кислот. Гранулирование — направленное укрупнение частиц, т. е. процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины. Грануляция необходима для улучшения сыпучести таблетируемой массы и предотвращения ее расслаивания. Расслоение многокомпонентной порошкообразной смеси обычно происходит за счет разницы в размерах 12 частиц и значениях удельной плотности входящих в ее состав лекарственных и вспомогательных компонентов. Различают следующие виды гранулирования: 1) сухая грануляция, или грануляция размолом; 2) влажная грануляция, или гранулирование продавливанием; 3) структурная грануляция. Метод сухого гранулирования. Заключается в перемешивании порошков и их увлажнении растворами склеивающих веществ в эмалированных смесителях с последующим высушиванием их до комковатой массы. Затем массу с помощью вальцов или мельницы «Эксцельсиор» превращают в крупный порошок. Грануляция размолом используется в тех случаях, когда увлажненный материал реагирует с материалом при протирке. В некоторых случаях, если лекарственные вещества разлагаются в присутствии воды, во время сушки вступают в химические реакции взаимодействия или подвергаются физическим изменениям (плавление, размягчение, изменение цвета) - их брикетируют. Из порошка прессуют брикеты на специальных брикетировочных прессах с матрицами большого размера (25—50 мм) под высоким давлением. Полученные брикеты измельчают на валках или мельнице «Эксцельсиор», фракционируют с помощью сит и прессуют на таблеточных машинах таблетки заданной массы и диаметра. Грануляцию брикетированием можно использовать также, когда лекарственное вещество обладает хорошей прессуемостью и для него не требуется дополнительного связывания частиц склеивающими веществами. В настоящее время, применяя метод сухого гранулирования, в состав таблетируемой массы порошков вводят сухие склеивающие вещества (например, микрокристаллическую целлюлозу, полиэтиленоксид). Эти вещества обеспечивают под давлением сцепление частиц, как гидрофильных, так и гидрофобных веществ. Метод влажного гранулирования осуществляется путем продавливания перемешанной и увлажненной массы через перфорированные пластины или прочные металлические сетки13 Метод влажного гранулирования включает следующие операции: 1)смешивание лекарственных веществ со вспомогательными веществами, наполнителями; 2)овлажнение порошков раствором гранулирующих веществ (склеивающих) веществ и перемешивание; 3)гранулирование (протирание) влажной массы; 4)сушка влажных гранул; 5)«опудривание» гранулята (свободное нанесение тонкоизмельченных веществ на поверхность гранул). Путем «опудривания» гранулята в талетируемую массу вводят антифрикционные вещества. Структурная грануляция. Имеет характерное воздействие на увлажненный материал, приводящее к образованию округлых, а при соблюдении определенных условий — достаточно однородных по размеру гранул.\ В настоящее время существуют три способа грануляции данного типа, используемых в фармацевтическом производстве: грануляция в дражировочном котле; грануляция распылительным высушиванием и с помощью псевдоожижения. Для грануляции в дражировочном котле загружают смесь порошков и перемешивают со скоростью 30 об/мин . Дражировальный котел (котелобдуктор) представляет собой котел эллипсоидной формы, изготовленный из меди или стекла. Увлажнение производят подачей раствора связывающего вещества через форсунку. Гранулирующая жидкость попадает на поверхность порошкообразной массы и образует при соприкосновении с ней маленькие гранулы. Затем скорость котла плавно уменьшается до 3 об/ мин, после чего в котел подается струя теплого воздуха для сушки гранул. В конце процесса к грануляту добавляют антифрикционные вещества вещества в виде тонкого порошка.. Грануляцию распылительным высушиванием целесообразно использовать в случаях нежелательного длительного контактирования 14 гранулируемого продукта с воздухом (например, в производстве антибиотиков, ферментов, продуктов из сырья животного и растительного происхождения). Готовят раствор или суспензию из вспомогательного вещества и увлажнителя и подают их через форсунки в камеру распылительной сушилки, имеющую температуру 150 °С. Распыленные частицы имеют большую поверхность, вследствие чего происходит интенсивный массо- и теплообмен. Они быстро теряют влагу и образуют всего за несколько секунд сферические пористые гранулы. Гранулирование в условиях псевдоожижения. Особенность его состоит в том, что обрабатываемый материал, а затем и образующийся гранулят непрерывно находятся в движении. Принцип метода состоит в том, что в аппарат на сито помещают порошок, подают снизу воздух. Подбирают такое движение воздуха, чтобы порошок «повис» в воздухе, а не оставался на сетке. Порошок «ожижился, закипел». Если внутрь этого ожиженного слоя порошка ввести склеивающий раствор, то на поверхности капель этого раствора осаждается порошок . Под действием движения воздуха эти капельки засыхают. Пока они мелкие – остаются наверху, а по мере налипания порошка капельки увеличиваются, становятся тяжелее и гранулы опадают вниз. Гранулы, полученные в псевдоожиженном слое, отличаются большой прочностью и лучшей сыпучестью, чему способствует более правильная геометрическая форма гранул, приближающаяся к шарообразной. Приготовленный на стадии грануляции гранулят (независимо от способа получения) подвергают анализу для оценки качества по показателям: - гранулометрический состав : - влагосодержание ; - определение сыпучести. 15 В тех случаях, когда это предусматривает регламент, таблетки покрывают оболочками. Цели покрытия таблеток оболочками: 1) защита таблеток от экстремальных факторов внешней среды (ударов, истирания и др.); 2) защита от воздействий окружающей среды (свет, влага, кислород и углекислота воздуха); 3) маскировка неприятного вкуса и запаха, содержащихся в таблетках лекарственных веществ; 4) защита от окрашивающей способности лекарственных веществ, содержащихся в таблетках (например, таблетки активированного угля); 5) защита содержащихся в таблетках лекарственных веществ от кислой реакции желудочного сока; 6) защита слизистой рта, пищевода и желудка от раздражающего действия лекарственных веществ; 7) локализация терапевтического действия лекарственных веществ в определенном отделе желудочно-кишечного тракта; 8) пролонгирование терапевтического действия лекарственных веществ в таблетках; 10) преодоление несовместимости различных веществ, находящихся в одной таблетке, путем введения их в состав оболочки и ядра; 11) улучшение товарного вида таблеток и удобства их применения Таблеточные покрытия в зависимости от их состава и способа нанесения разделяют на следующие группы: 1.Прессованные (или сухие) покрытия. 2.Пленочные покрытия. 3.Дражированные покрытия (нанесение сахарной оболочки). Прессованные покрытия16 Нанесение оболочек прессованием («сухие» покрытия) осуществляют с помощью таблеточных машин двойного или тройного прессования. На первом роторе обычным способом прессуются таблетки- ядра двояковыпуклой формы, передающиеся с помощью специально транспортирующего устройства на второй ротор, где наносится покрытие. Схема нанесения покрытия. Сначала происходит заполнение гнезда матрицы порцией гранулята, необходимого для образования нижней части (половины) покрытия, затем на гранулят по специальным направлениям с первого ротора подается таблеткаядро, на которую наносится покрытие. После фиксации таблетки точно по центру гнезда матрицы нижний пуансон несколько опускается, после чего отпускается верхний пуансон, слегка впрессовывающий таблетку-ядро в находящуюся под ней порцию гранулята, или создает над таблеткой пространство для заполнения второй порции гранулята. После подачи этой порции происходит окончательное формирование покрытия путем прессования (одновременно верхним и нижним пуансоном). На заключительной стадии осуществляется выталкивание таблетки, покрытой оболочкой. Главным преимуществом данного метода покрытия является исключение использования в технологии растворителей. Поэтому прессованные покрытия рациональны для таблеток гигроскопичных и чувствительных к воздействию влаги веществ (антибиотики). К недостаткам этого метода следует отнести: значительный расход материала для покрытия, увеличение массы и размера таблеток, неравномерность оболочки по толщине, трудность переработки брака, нарушение центровки ядра, значительная пористость покрытий, приводящая к увеличению объема в результате набухания таблеток-ядер при поглощении ими влаги из воздуха, проникающего сквозь поры оболочки. При этом происходит образование трещин в прессованной оболочке или даже ее отслаивание.17 Пленочные покрытия Пленочным покрытием называется тонкая (порядка 0,05— 0,2 мм) оболочка, образующая на таблетке после высыхания нанесенного на ее поверхность раствора пленкообразующего вещества. В зависимости от растворимости пленочные покрытия разделяют на следующие группы: а) водорастворимые; б) растворимые в желудочном соке; в) кишечно-растворимые; г) нерастворимые. Существуют 3 способа нанесения пленочных покрытий на таблетки: 1.Погружение в раствор пленкообразующего вещества. 2.Наслаивание в дражировочном котле. 3.Получение покрытия во взвешенном слое. 4.Первый способ основан на погружении таблеток поочередно, то одной, то другой стороной в покрывающий раствор. Таблетки фиксируются с помощью вакуума на металлическом перфорированном листе специальной машины, производительность которой составляет 5—8 тыс. покрытых оболочками таблеток в час. Этот способ достаточно сложен и пригоден лишь для нанесения на таблетки вязких, но не слишком клейких растворов. В настоящее время в связи с недостаточно высокой производительностью он применяется редко. 5.Наиболее широко применяется способ нанесения пленочных покрытий в дражировочном котле. Этот способ недорог, применим' для растворов практически любой вязкости, отличается высокой производительностью. Для нанесения покрытия двояковыпуклые таблетки помещают в дражировочный котел, в период работы он вращается со скоростью 20—25 об/мин. Перед началом процесса покрытия с поверхности таблеток сильной воздушной струей удаляется пыль. Покрывающий раствор вводят в котел путем периодического 18 разбрызгивания с помощью установленных у отверстия котла форсунок. Для сушки оболочек таблетки обдувают в котле воздушной струей. 6.Пленочное покрытие незначительно увеличивает массу таблеток. Благодаря применению летучих органических растворителей, исключается длительная стадия сушки оболочек. Продолжительность процесса нанесения пленочного покрытия составляет 2—4 ч. 7.Пленочные покрытия можно наносить не только на таблетки, но и на гранулы или на частицы порошкообразного материала. Дражированные покрытия. Создание дражированных оболочек осуществляется в дражировочных котлах или обдукторах трех форм: шарообразной, эллипсоидной и грушевидной. Наиболее распространенная — эллипсоидная форма. Ее преимущества — в возможности большей загрузки таблетками и создании большего давления на них. Кроме того, в котлах такого типа создаются оптимальные вращательные движения дражированных таблеток, ускоряющие и улучшающие условия нанесения оболочки. Форма котла, степень его загрузки, скорость вращения, наклон котла к горизонтали, а также площадь поверхности дражированных таблеток значительно влияют на качество покрытия. Оптимальная скорость котла — 18—20 об/мин, угол наклона котла к горизонтали — 30—45°, оптимальная загрузка — 25—30% от объема котла. Дражированная таблетка состоит из таблетки-ядра, содержащей лекарственное вещество, и покрытия, содержащего комплекс вспомогательных веществ. Стадии технологического процесса дражирования таблеток: 1.Обволакивание, или грунтовка. 2.Наслаивание, или накатка. 3.Сглаживание, или полировка. 4.Глянцовка.19 К таблеткам, выпускаемым фармацевтической промышленностью предъявляется ряд требований, изложенных в ГФ. 1. Органолептический контроль Таблетки должны меть круглую или иную форму, с плоскими или двояковыпуклыми краями. Поверхность должна быть гладкой и однородной, цвет равномерный. Метод контроля осматривание визуально. 2. Средняя масса и отклонения в массе отдельных таблеток. Метод контроля: взвешивают 20 таблеток с точностью до 0,001 и полученный результат делят на 20. Взвешивают эти таблетки порознь и сравнивают их массу с массой средней. 3. Прочность на истирание. Прочность должна быть не менее 97%. Исследование на прочность проводится с помощью барабанных истирателей, на внутренней поверхности которых расположены лопасти, вращающиеся со скоростью 20 об/мин и забирающие таблетки так что они трутся о его стенки и при каждом обороте падают с высоты в несколько сантиметров. 10 таблеток взвешивается и помещается в барабан на 5 минут, по истечении времени таблетки обеспыливаются и определяется им массу. Прочность рассчитывается по формуле: Рн - Рк П = 100 - -* 100% Рн Форма таблеток не должна изменяться. 4. Распадаемость. Время распадаемости для таблеток не покрытых оболочкой - не более 15 минут, покрытых - не более 30, Таблетки растворимые в кишечнике не должны разрушаться в течение 1 часа в 0,1 N растворе HCL, а после промывки в воде должны распадаться в 1,5% растворе NaHCO3. Для анализа помещают 6 таблеток по одной в каждую трубку прибора «качающаяся 20 корзина» и определяют время их распадаемости. Если 1-2 таблетки не распалось повторяют испытание на 12 образцах. 5. Растворение. Серия считается удовлетворительной «при растворении в воде в течении 45 минут в среднем не менее 75% действующего вещества от его содержания в таблетке, если нет других указаний. Таблетку помещают в прибор «вращающаяся корзина». Через 45 минут определяют количество вещества перешедшего в раствор, как среднее для 5 таблеток. 6. Точность дозирования. Метод анализа: Количественное содержание действующего вещества определяют в навеске растертых таблеток (не менее 20 штук, если нет других указаний). 7. Однородность дозирования От испытуемой серии таблеток без оболочек, содержащих 0,005 г и менее лекарственного вещества, и таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 и менее отбирают 30 таблеток. В каждой из 10 штук в отдельности определяют содержание действующего вещества. Ни в одной таблетке отклонение яе должно быть более 15% Вопрос 4 Метионин Регистрационный номер: ЛП-002011 Торговое название: Метионин Международное непатентованное название: Метионин Лекарственная форма: таблетки покрытые оболочкой. Состав на одну таблетку: метионин – 0,25 г. Вспомогательные вещества ядра: крахмал картофельный - 0,0382 г, стеариновая кисло- та - 0,003 г, метилцеллюлоза – 0,0034 г. Вспомогательные вещества оболочки: сахароза (сахар) – 0,0826683 г, мука пшеничная – 0,00371 г, магния гидроксикарбонат (магния карбонат основной) – 0,010684 г, тальк - 0,001789 г, повидон низкомолекулярный - 0,001088 г, краситель азорубин (кислотный красный 2С для фармацевтических целей) - 0,0000087 г, парафин жидкий (вазелиновое масло) - 0,000026 г, воск пчелиный - 0,000026 г. Описание: Круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой розового цвета. Допускается мраморность. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний – белого цвета. Фармакотерапевтическая группа: метаболическое средство. Код АТХ: [А05ВА] Фармакологические свойства: Фармакологическое действие. Оказывает метаболическое, гепатопротекторное действие. Незаменимая аминокислота - донатор подвижных метильных групп, необходима для синтеза холина, с дефицитом которого связаны нарушение синтеза фосфолипидов из жиров и отложение в печени нейтрального жира. Участвует в обмене серосодержащих аминокислот, в синтезе эпинефрина, креатинина и других биологически важных соединений, активирует действие гормонов, витаминов (В12, аскорбиновой, фолиевой кислот), ферментов, белков, реакциях переметилирования, дезаминирования, декарбоксилирования и прочих. Необходима для дезинтоксикации ксенобиотиков. При атеросклерозе снижает концентрацию холестерина и повышает концентрацию фосфолипидов крови. Фармакокинетика. Легко всасывается из кишечника. С мочой выводится в небольшом количестве. Показания к применению: В составе комплексной терапии заболеваний печени, протекающих с жировой инфильтрацией гепатоцитов: токсический гепатит, гепатоз (в т.ч. алкогольный), цирроз, дистрофия печени; интоксикации. Профилактика токсических поражений печени мышьяком, хлороформом, бензолом, алкоголем. В составе комбинированной терапии: дефицит белка различного происхождения, атеросклероз, сахарный диабет. Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия, вирусный гепатит, наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахарозно-изомальтозная недостаточность, детский возраст до 6 лет. С осторожностью: Почечная недостаточность (опасность нарастания гиперазотемии). Перед применением проконсультироваться с врачом. Способ применения и дозы: Внутрь, за 1/2 - 1 ч до еды, 3-4 раза в день. Взрослым - по 0.5-1.5 г. Детям: с 6 лет и старше по 250 - 500 мг. Максимальная разовая доза: взрослым – 1500 мг (6 таблеток), детям с 6 лет и старше - 500 мг (2 таблетки). Максимальная суточная доза: взрослым - 6 г (24 таблетки), детям с 6 лет и старше – 2 г (8 таблеток). Курс - ежедневно в течение 10 – 30 дней или 3 курса по 10 дней с 10-дневными перерывами. Побочные действия: Аллергические реакции, тошнота, рвота (вследствие неприятного запаха и вкуса). Передозировка: Симптомы: снижение артериального давления, тахикардия, дезориентация. Лечение: симптоматическое. Особые указания: Следует назначать в балансе с другими аминокислотами. Несбалансированное применение метионина в больших дозах может оказать повреждающее действие на клетки печени и других органов. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами: При одновременном применении с леводопой её эффективность уменьшается. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: При назначении препарата необходимо строго соблюдать дозировку. В период грудного вскармливания от применения препарата стоит воздержаться, так как нет уточненных данных. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: При соблюдении режима дозирования не влияет на способность управлять автотранспортом и на занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска: Таблетки покрытые оболочкой, 250 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 50 таблеток в банку из полимерных материалов. Каждую банку или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Срок годности 5 лет. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска Отпускают без рецепта. Вопрос №5 Таблетки сложного состава, содержащие два и более лекарственных вещества, имеющие специальное название, например, «Цитрамон П» (ацетилсалициловая кислота, кофеин, парацетамол), «Аэрон» (скополамин и гиосциамин). При выписывании таких таблеток указывают лекарственную форму во множественном числе (Tabulettarum), затем указывают коммерческое название таблеток в кавычках с большой буквы в именительном падеже без указания дозы и их количество, далее сигнатура. Выписать 10 таблеток «Анжелик». Назначить по 1 таблетке 1 раз в день. Rp.: Tabulettas «Andeliq» N. 28 D. S. По одной таблетке 1 раза в день. Если же существует несколько дозировок лекарственного средства, выпускаемого в таблетках, то доза, выраженная в миллиграммах, иногда указывается в названии препарата. Выписать 20 таблеток «Бисептол-480». Назначить по 2 таблетке 2 раза в день. Rp.: Tabulettas «Biseptolum-480» N. 20 D. S. По одной таблетке внутрь 2 раза в день. Таблетки могут быть покрыты оболочкой (Тabulettae obductae). Для покрытия может использоваться крахмал, пшеничная мука, сахар, какао, пищевые лаки, красители и др. Оболочка предназначена для улучшения внешнего вида, устранения неприятного вкуса. Благодаря оболочке некоторые таблетки могут всасываться в кишечнике, не растворяясь в желудке, такие таблетки называются «фильм-таблетки» (Filmtabulettae). Такие таблетки не следует разламывать и растворять в воде. Выписать 10 таблеток валерианы по 0,1 г, покрытых оболочкой. Назначить по 2 таблетки до еды 2—3 раза в день. Rp.: Tabulettae Valerianae obductae 0,1 D. t. d. N. 10 S. По 2 таблетки до еды 2—3 раза в день. Rp.: Diclofenaci natrii 0,05 D. t. d. N. 10 in filmtabulettis S. По 1 таблетке 2 раза в день. Таблетки пролонгированного действия При применении многослойных таблеток обеспечивается последовательное всасывание нескольких лекарственных средств, а также пролонгируется их действие. Для этих же целей используются таблетки, состоящие из микродраже или микрокапсул или использование при изготовлении таблеток полимерного носителя, который способствует дозированному выделению лекарственного вещества. К названию таблеток с пролонгированным действием или к названию лекарственной формы может добавляться приставка: депо- (depo-), -лонг (-long) или -ретард (-retard). Выписать 30 таблеток «Кордипин-ретард». Назначить по 1 таблетке 2 раза в день Rp.: Tabulettas «Cordipin-retard» N.30 D. S. По 1 таблетки 2 раза в день. Выписать 20 ретард-таблеток карбамазепина по 0,2 г. Назначить по 1 таблетке 1 раз в день Rp.: Carbamazepini 0,2 D.t.d. N 20 in tabulettis-retard. S. По 1 таблетке 1 раз в день. К недостаткам таблеток как лекарственной формы относится химическая нестабильность состава, изменение фармакологических свойств препарата под влиянием света или повышенной влажности. Вопрос №6 |