Вещества, возбуждающие ЦНС. Вещества, возбуждающие центральную нервную систему

• Название: Вещества, возбуждающие центральную нервную систему
• Анкор: Вещества, возбуждающие ЦНС.doc
• Дата: 09.04.2018
• Размер: 168.5 Kb.
• Имя файла: Вещества, возбуждающие ЦНС.doc
• Тип: Реферат; #17817
• Категория: Медицина
• страница: 1 из 3

ФГОУ ВПО «Московская Государственная Академия Ветеринарной Медицины и Биотехнологии им. К.И. Скрябина»

РЕФЕРАТ

по фармакологии на тему

«Вещества, возбуждающие центральную нервную систему»

Преподаватель:

Кузнецова Марина Ивановна

Выполнил:

Студент 3-го курса 1-й группы факультета ветеринарной медицины ФИО

Москва, 2007

СОДЕРЖАНИЕ

СОДЕРЖАНИЕ 3

1. 
   
   
2. 
   Введение
   

Активизация центральной нервной системы фармакологическими средствами, так же как и возбуждение, в обычном понимании этого влияния, возможна в форме восстановления ослабленной функции, усиления ее в пределах физиологических показателей.

Наибольшее значение имеют вещества стимулирующие (они же и восстанавливающие физиологическое состояние). К ним относят кофе­ин, камфору, коразол, кордиамин, стрихнин, женьшень, лимонник, цитизин, лобелии и др. Эти стимуляторы центральной нервной системы способны быстро поднять и поддерживать даже угасающую жизнедея­тельность организма; их часто называют аналептиками (Аnа1ерtiса).

Аналептики улучшают межнейронную передачу возбуждения и суммацию подпороговых раздражений, а также способствуют иррадиации импульсов, поддерживают состояние центрального возбуждения.. Но так влияют они только в малых дозах, а в больших одни из них вызывают торможение нервной деятельности и даже резкое угнетение, а другие - судороги.

В действии различных аналептиков имеются существенные отличия. Одни из них влияют преимущественно на центры коры головного мозга (кофеин), другие - на центры продолговатого мозга (камфора, коразол), третьи - на спинной мозг (стрихнин). Но вместе с тем все они в той или иной степени активизируют всю центральную нервную си­стему. Стимулируя ее, они благоприятно влияют на многие виды обме­на веществ, улучшают кровообращение, дыхание, активизируют вы­делительную и детоксицирующую функцию. Кроме того, многие из них действуют положительно и непосредственно на разные органы и си­стемы. В силу таких специфических особенностей действия все вещест­ва, возбуждающие центральную нервную систему, широко использу­ются в ветеринарии в качестве лечебных и профилактических средств, веществ патогенетического, а в ряде случаев и этиотропного действия.

3. 
   Антидепрессанты
   

Антидепрессанты - Antidepressiva (anti - против, depressus -депрессия, подавленность) -лекарственные вещества, ослабляю­щие явления-депресии и профилактарующие появление их.

Депрессивные синдромы у животных проявляются снижением подвижвости корм, питъе, прогулки и др. У всех животных снижаются прирсот продуктивность и защитные ре­акции, нарушается моторная функция, секреция и пищеварение в же­лудочно-кишечном тракте, замедляется адаптация к новым условиям содержания и кормления и др.

Большое значение имеют нейролептические и седативные вещест­ва, снотворные и стимуляторы. Но наиболее эффективны вещества спе­цифического влияния; они разные по строению, и имеют неодинаковый механизм действия. В животноводстве антидепрессанты. используются с хорошими результатами при адаптации животных к новым условиямсодержания, к переводу животных на новый тип корма, к смене обслу-живающего персонала и др.

1)Ингибиторы моноаминоксидазы

Ингибиторы моноаминоксидазы из гидразиновых про­изводных тормозят окислительное дезаминирование норадреналина, дофамина, серотонина_и_2ем самым повышают содержание их, улучшают процессы медиации в центральной нервной системе. К этой группе от­носится ниаламид - Nialamidurn. Белый мелкокристаллический поро­шок, мало растворимый в воде 1:720 (список Б). Влияет сходно с ами­назином. Профилактический эффект наиболее выражен при трехднев­ном применении его, а лечебный при шести-семидневном. Дозы внутрь (два раза в сутки): коровам 0,25-0,60 г; овцам 0,08-0,12; свиньям 0,05-0,07 г; собакам 0,01-0,03 г. Сходно с ниаламидом влияет ипра-зидифенелзин.
2)Трициклические антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты тормозят обратный захват моноаминов и вследствие этого усиливают проявление влияния большой группы адренергических нейромедиаторов, особенно норадреналина, сератонина. В этой группе препаратов используют имизин, амитриптизин, азафен, фторадизин.

Имизин - Imizinum. Белый кристаллический порошок, растворя­ется в воде 1 : 7. Влияет антидепрессивно при очень различных, услови­ях содержания. Первые двое суток препарат вводят в больших дозах по три раза в день внутримышечно и орально. Следующие 1-2 дня применяют только орально, а после этого также орально, но в умень­шенных дозах. Дозы орально коровам 3,0-4,0 г; телятам (6 мес) 0,05-0,08; овцам 0,1-0,12; ягнятам (4 мес) 0,01-0,02; свиньям 0,12- 0,15; поросятам (3 мес) 0,02-0,03 г. Сходно с имизином влияют ами-триптилин, дамилен и азафен.

Фторадизин - Phthoracizinum. 2-Трифторметил-10- (3-диэтиламино-пропионил) - фенотиазина гидрохлорид. Белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, трудно растворимый в воде. Влияет весьма активно как антидепрессор. Одновременно оказывает нейролептический, сосудорасширяющий и холинолитический эффекты. Дозы и условия применения такие же, как ниаламида.

Иппразид - Iprazidum. 1-Изоникотиноил-2-изопропилгидразин. Бе­лый "кристаллический порошок, растворимый в воде (1 : 7). Антидепрессантно действует сходно с ниаламидом, является тимолептиком, и это усиливает его основное влияние. Иногда используется как слабый сти­мулятор центральной нервной системы, пролонгатор снотворных и анальгезирующих препаратов. Применяют орально два (а в тяжелых случаях три) раза в день в дозах: коровам 0,15-0,25 г; овцам 0,03- 0,04; лошадям 0,12-0,2; свиньям 0,02-0,04; собакам 0,008-0,01 г.

4. 
   Группа кофеина
   

К группе кофеина относятся вещества растительного и животного происхождения, имеющее в основе строения пуриновое кольцо. Пурин (Имидазоло-4',5^/-4,5-пиримидин) образует в растительных и"в живот­ных организмах много соединений, очень разных по составу и дейст­вию. Ядро пурина является необходимой составной частью нуклеино­вых кислот, нуклеотидов, нуклеозидов, многих витаминов, кофермен тов, антибиотиков, алкалоидов и др. Из производных пурина особенно активны аденин, гаунин, ксантин, гипоксантин, монометилксантин и др.

Пуриновые основания легко окисляются в ксантин (2,6-диокси-пурин), а при последующем метилировании превращаются в моно-, ди- и триметилксантины. Введенные в организм три- и диметилксантины претерпевают обратные изменения - вначале диметилируются, а затем восстанавливаются до пурина. Все промежуточные соединения (начи­ная с диметилксантинов) в той или иной степени оказывают положи­тельное влияние на обмен гуанина, аденина, гипоксантина, мочевой кис­лоты, нуклеиновых кислот. Поскольку обмен этих веществ необходим для всех клеток, то и влияние метилксантинов бывает очень разно­сторонним. Но так как чувствительность разных клеток к таким изме­нениям обмена веществ различна, то и неодинаково влияние их на со­стояние и функцию разных физиологических систем. Наиболее чувстви­тельна к триметилксантинам центральная нервная система, особенно кора головного мозга, где и проявляется их действие раньше всего.

В процессе превращения кофеина в животном организме, кроме со­единений деметилирования, большое биологическое значение имеют разныепиримидиновые основания (цитозин, урацил, тимин и др.).Пири-мидиновые основания взаимодействуя с пуриновыми (по принципу комплементарности), образуют соединения, которые участвуют в обме­не углеводов и белков, обеспечивают нуклеиновым кислотам кодирова­ние и передачу наследственной информации.

Все сказанное характеризует кофеин и его препараты, как тонкие жизненно необходимые регуляторы многих видов метаболизма и сти­муляторы самой различной функциональной деятельности животных.

Процессы биотрансформации всех производных пурина в организме животных очень близки к метаболизму естественных продуктов, чем, вероятно, и следует объяснить умеренный, но стойкий и длительный фармакологический эффект, а также низкую токсичность лекарственных веществ этой группы.

Основные соединения этой группы - кофеин, теобромин и теофиллин. Теобромин и теофилин наибольший интерес представляют как (диуретические средства) поэтому и рассматриваются в соответствую­щем разделе.

Кофеин (теин) - Coffeinum. Это алкалоид, являющийся по строе­нию 1,3,7-триметилксантином.

Получают синтетически, а также экстракцией из листьев чайного дерева и семян кофейного дерева, в которых содержится 2-3% алка­лоида.
3)Кофеин

Кофеин - алкалоид сложного действия. Он возбужда-ет центральную систему, главным образом кору головного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры; в значительной сте­пени возбуждает и спинной мозг. Кроме того, он улучшает сердечную деятельность, сложно влияет на сосудистую систему, увеличивает ра­ботоспособность поперечнополосатой мускулатуры и повышает диурез. К этому следует добавить, что в зависимости от состояния организма и функциональной активности различных его систем фармакологиче­ский эффект во всех направлениях проявляется неодинаково как по силе, так и по продолжительности.

Кофеин легко всасывается при всех способах введения и бы­стро начинает выделяться, главным образом почками и частично железами пищеварительного тракта. Несмотря на то, что выделение кофеи­на начинается быстро, следы его самого, а также продуктов распада (ди- и монометилксантины) обнаруживают в организме несколько дней.

Большой интерес представляет действие кофеина на головной мозг, которое наиболее детально изучено на человеке. От малых доз препарата происходит прежде всего повышение величины условные рефлексы повышаются, От средних доз условные" рефлексы повышаются, создаются уравнительные (на сильные и слабые раздражители рефлексы уравниваются в силе), а от больших доз бывают парадоксальные отношения (на сильные раздражители рефлексы ниже, чем на слабые). В ряде случаев рефлексы снижаются на сильные и слабые раздражители.

Под влиянием кофеина происходит активизация всей психосензорной и психомоторной деятельности коры головного мозга, но эффект этого влияния бывает более выражен при явлениях угнетения (сон­ливость, действие снотворных средств и т. д.) и при других состояниях, связанных с ослаблением процессов возбуждения. От больших доз кофеина происходит настолько значительное возбуждение коры головного мозга, что уменьшается сосредоточенность, появляется беспокойство, бессонница и т. д. При длительном влиянии в такой степени наступает ослабление и истощение нервных элементов.

Механизм действия кофеина заключается в усилении возбудимости корковых клеток и тем самым в повышении предела их работоспособности. ,Но это действие кофеина зависит от типа и состояния нервной системы, с одной стороны, и от дозы вещества - с другой. От малых доз кофеина наблюдается более закономерное повышение возбудимости центральной нервной системы. В результате этого величина условных рефлексов повышается, активизируется функция всех органов и систем животного организма. Это особенно ценно для ослабленного организма, тем более что оно продолжается не менее 6 ч, а иногда да­же в течение суток.

От средних доз кофеина вначале наблюдают изменения в тех же направлениях, что и от малых доз, и к тому же сильнее выраженные. Но уже через 1-2 ч проявляются понижение возбудимости с явлениями снижения величины условных рефлексов, ослаблением функциональной деятельности всех органов и систем. Состояние пониженной возбудимо­сти сохраняется 5-7 дней.

В продолговатом мозге кофеин возбуждает центры: дыха­тельный, сосудодвигательный и блуждающего нерва. Дыхание изме­няется почти исключительно за счет учащения, и только при наличии поверхностного дыхания может быть и углубление его. У собак кофеин увеличивает нормальную легочную вентиляцию в 1,5-2,5 раза, а при , ослаблении ее - в 3-5 раз. Лошади менее чувствительны к кофеину, чем собаки, дыхание у них увеличивается лишь на 30-60%- Усиление дыхания у лошадей наблюдается только через 15-30 мин после под­кожного введения препарата и длится 1-2 сут. Очень возможно, что, кроме непосредственного возбуждения центра всей молекулой, квфеин усиливает дыхание и продуктами своего распада. Исходя из общей фармакодинамики кофеина, можно предположить, что он повышает чув­ствительность дыхательного центра к гуморальным и рефлекторным раздражениям, улучшает иррадиацию импульсов и ускоряет их прове­дение.

На сосуды он влияет главным образом через сосудодвигательный центр и непосредственно. Кофеин возбуждает сосудодвигатель­ный центр, вызывая тем самым сужение сосудов - артериол. Рефлекторно сосуды мозга, легких и коронарные обычно расширяются. Возбуждая центр блуждающего нерва, кофеин замедляет пульс и понижает кровяное давление (в слабой степени это сказывается также на, увеличении секреции пищеварительных желез и на усилении перистальтики); такое влияние незначительно по силе и кратковременно, оно не имеет большого значения. Изменение состояния сосудистого ложа усложняется тем, что кофеин, кроме того, влияет на периферические сосуды, он расширяет их и при этом чем выше исходный тонус сосуди-стой стенки, тем сильнее расширяются сосуды.

Вследствие комплексного воздействия на центральные и периферические механизмы суживаются сосуды внутренних органов, иннервируемые чревным нервом, и расширяются сосуды кожи, скелетных мышц мозга, почек, легких, коронарные. Не исключено в отдельных слу­чаях расширяются и сосуды печени. Расширение перечисленных сосудов не сопровождается понижением тонуса их сосудистой стенки и, следова­тельно, всецело зависит от активизации вазодиляторных факторов.

Состояние сосудов различных органов изменяется неодинаково, в зависимости от того, в каком исходном состоянии находились сосудо-двигательный центр и сами сосуды. Непосредственное сосудистое дейст­вие проявляется тем сильнее, чем больше сужены сосуды, а действие на сосудодвигательный центр наиболее эффективно при угнетении его.

Возбуждение сосудодвигательного центра и усиление работы серд­ца ведут к повышению кровяного давления, а расширение сосудов и возбуждение центра блуждающего нерва - к понижению его. В резуль­тате такого влияния кофеина на сердечно-сосудистую систему обычное артериальное кровяное давление существенно не изменяется или не­сколько повышается, а нарушенное восстанавливается.

На сердце кофеин, влияет непосредственно и косвенно через дру­гие системы и органы. косвенное влияние на сердце терапевтических доз кофеина состоит в том, что улучшается газообмен, происходит пе­рераспределение крови, улучшается выделительная функция, активизи­руется центральная нервная система, расширяются коронарные сосуды и т. д. Непосредственное действие на сердце ведет к увеличению абсо­лютной силы сердца, к повышению возбудимости и проводимости импульсов.

Кофеин в малых дозах усиливает амплитуду сердечных сокраще­ний учащает ритм. С увеличением доз ритм учащается значительно, а амплитуда увеличивается примерно в тех же пределах, что и от ле­чебных доз. От больших доз после кратковременного усиления систоли­ческих сокращений наступает аритмия, уменьшается диастолическое расслабление. На изолированное сердце наиболее благоприятно кофеин действует в концентрации 1:100 000-300 000. В этих условиях систо­лические сокращения усиливаются в 1,5-2 раза, диастола увеличива­ется на 30-70%, ритм незначительно уряжается. При такой работе изо­лированное сердце без заметных нарушений сокращается в 2-4 раза дольше, чем без кофеина.

При ослаблении работы сердца кофеин действует сильнее и про­должительнее, а при сильном отравлении хлоралгидратом, хинином, флавакридином и другими веществами, изменяющими структуру клеток, только кратковременно улучшает состояние. Но в отличие от этого токсичность указанных ядов на фоне кофеина уменьшается во много раз. Эти исследования, а также опыты на животных убедительно показывают, что под влиянием кофеина повышается устойчивость к ядам.

На рисунке 19 показано сокраще­ние поперечнополосатой мышцы при работе. В обычных условиях и при умеренной нагрузке мышца быстро со­кращается, потом постепенно расслаб­ляется. При тренировке она про­изводит значительную работу, а затем в период покоя восстанавливает энер­гию. При чрезмерной нагрузке, а так­же при разных патологических процессах в организме мышца не полностью восстанавливает расходуемую энергию и слабее сокращается.. Под влиянием кофеина улучшается тонус этой мышцы: она быстрее и сильнее сокращается а затем расслабляется и дольше находится в состояний покоя. В итоге зна­чительно повышается работа и вместе с тем полностью восстанавливаются израсходованные органические вещества.

Анализ изменений, происходящих в мышце, показывает, что благо­приятное влияние кофеина происходит вследствие повышения работо­способности и абсолютной силы мышц, повышения возбудимости и скорости сокращения, уменьшения латентного периода, быстрого исчез­новения утомления. Благоприятное влияние усиливается от того, что тонус скелетной мускулатуры повышается, а активизация психомотор­ной функции головного мозга усиливает ее возбудимость. Улучшение"! кровоснабжения и быстрое удаление продуктов обмена также благоприятствуют работе мышц.

Механизм действия кофеина на мышцу точно не установлен, но полагают, что, кроме влияния через центральную нервную систему, он и непосредственно изменяет обмен веществ тем, что, подобно ксантину и креатину, способствует образованию в мышце молочной кислоты, активизирует процесс фосфорилирования, метилирования и окисления.

Под влиянием кофеина улучшается газообмен, закономерно происходят процессы окисления, фосфорилирования и метилирования; повышаются водный, солевой и углеводный обмены. Влияние в этих направлениях небольшое, ярче выражено при патологии. От больших доз его бывает кратковременная гипергликемия и глюкозурия.

Температура тела повышается на 0,2-0,5° вследствие активи­зации теплообразования и частично в результате возбуждения. центра терморегуляции. Термоактивизирующее влияние бывает тем значитель­нее, чем больше снижена температура тела.

Кофеин регулирует моторную функцию пищеваритель­ного тракта. Он усиливает перистальтику, возбуждая центр блуж­дающего нерва, и вместе с тем способствует уменьшению спазмов мус­кулатуры благодаря восстановлению обменных процессов. При этом вагусный эффект наиболее полно проявляется при атонии кишечника. а расслабляющее действие - при спазмах. Поэтому при многих формах кишечных заболеваний кофеин выравнивает перистальтику и ослабляет боли.

Весьма сложно и своеобразно влияние кофеина на мочеотделе­ние. Чай и кофе давно уже апробированы как мочегонные средства. Кофеин также является диуретиком. Под влиянием его увеличивается общее количество выделяемой мочи, повышается выделение хлоридов и азотистых продуктов (рис, 20).

Диурез под влияние кофеина зависит от очень многих моментов. Прежде всего увеличивается количество функционирующих почечных клубочков и канальцев, повышает­ся проницаемость мембран почеч­ных клубочков для жидких частей крови, замедляется обратное всасы­вание в канальцах воды и солей. Кроме того, изменяется дисперсность коллоидов крови, ведущая к понижению их гидрофильности, чем облегчается прохождение воды че­рез клубочки. Одновременно с этим кофеин увеличивает и количество солей в крови, которые также спо­собствуют диурезу. Дополнительно к этому расширяются сосуды почечных клубочков и увеличивается количество крови, протекающей через почку в единицу времени. Моча становится менее концентрированной, ее реакция приближается к нейт­ральной, вследствие чего она меньше раздражает мочевые пути, а это имеет большое значение при их воспалении. Важное значение в прояв­лении диуретического влияния имеет действие кофеина на кору голов­ного мозга: при улучшении координирующего влияния центральной нервной системы диурез усиливается, а при нарушении его снижа­ется.

Несмотря на разносторонний характер факторов, вызывающих диу­рез, кофеин является надежным мочегонным средством только в ма­лых дозах; от средних, а тем более от высоких доз его изменение со­судов в почках бывает настолько значительно, что затрудняет диурез.

Отмечено, что кофеин в стимулирующих дозах повышает ус­тойчивость животных к воздействию разных токсинов и активизи­рует иммунологическую активность организма.

Смертельные отравления кофейном в практике почти никогда не встречаются, так как для этого нужны его дозы, в 15-20 раз пре­восходящие максимальные терапевтические. Токсическое же действие можно видеть уже от тройной, а иногда и от двойной терапевтической дозы. Наиболее сильные изменения при отравлении кофеином отмечают со стороны - сердца и скелетной мускулатуры. При остром отравлении после кратковременного замедления наступает резкое учащение сердце-

биений, уменьшение диастолы и усиление систолы. Пульс, вначале на­пряженный, быстро делается слабым, аритмичным. Картина крови, даже при смертельных отравлениях, существенно не изменяется. Сокраще­ние поперечнополосатых мышц становится все более продолжительным, а расслабление - замедленным. От больших доз кофеина у животных появляются манежные движения одышка, зрачки расширяются, повы­шается рефлекторная возбудимость на кожные раздражения. При очень тяжелой форме отравления возможны судороги, коллапс; перед смертью резко снижается кровяное давление.

При подкожных инъекциях больших количеств концентрированного раствора кофеина на месте введения и на значительном расстоя­нии в окружности развивается окоченение мышц вследствие свертыва­ния миозина.

Применение кофеина широко и разнообразно. В малых дозах кофеин показан как лечебное и профилактическое средство для стимуляции коры головного мозга, сосудодвигательного центра, а так­же для улучшения сердечной деятельности, умерения возбудимости и проводимости импульсов в сердце, для восстановления общего состоя­ния организма при лихорадках, утомлении, после напряженной рабо­ты и др. Он широко применяется в ветеринарии один, а также в ком­бинации с другими веществами при заразных и незаразных заболевани­ях, сопровождающихся понижением резистентности, ослаблением сердечной деятельности. Вместе с глюкозой его назначают даже при хроническом миокардите, миодистрофиях. Кофеин используется как ценное сосудорасширяющее средство при спастическом состоянии сосудов мозга, почек и сердца, как диуретическое средство при водянках почечного, печеночного и сердечного происхождения. Хорошие результаты получены от кофеина при спастическом состоянии кишечника и родильном парезе крупного рогатого скота.

Противопоказан кофеин при некомпенсированных пороках сердца, миодегенерациях, параличе периферических сосудов. На месте инъекции концентрированных его растворов (30-35%-ные) у лошадей часто остается на длительное время уплотнение тканей с последующим асептическим воспалением. При инъекций менее концентрированных растворов (10%-ные) таких изменений не бывает.

По отношению к кофеину ярко проявляется индивидуальная чувст­вительность животных в пределах одного и того же вида. Максимальные терапевтические дозы в некоторых случаях вызывают усиление сердечной деятельности, пугливость и даже повышение рефлекторной возбудимости, у некоторых животных эти же дозы кофеина совсем не вызывают сколько-нибудь существенных физиологических сдвигов.