улугбек курс. Влияние остаточной влажности на качество таблеток
 Скачать 148.16 Kb.
|
|
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ, МИНИСТЕРСТВО ВЫСШЕГО И СРЕДНО СПЕЦИАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ________________________________________________________ ТАШКЕНТСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ Ф  АКУЛТЕТ: ПРОМЫШЛЕННАЯ ФАРМАЦИЯ Курсовая РАбота КАФЕДРА: ОРГАНИЗАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА  На Тему: Влияние остаточной влажности на качество таблеток. Выполнил: Алматов Улуғбек Студент 3 курса Промышленной Фармации Научный Руководитель: Мадатова Назира Ташкент 2021 1. Введение. Таблетки — твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных веществ, смеси лекарственных и вспомогательных веществ или формированием специальных масс и предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального или парентерального прим енения. Целью данной курсовой работы является: изучение теоретических основ таблетирования, ознакомление с основными группами вспомогательных веществ, применяемых в технологии таблеток; Изучение влияния вспомогательных веществ на высвобождение лекарственны х средств из лекарственной формы. Задачами курсовой работы явяется зучение: теоретических основ таблетирования; видов вспомогательных веществ; общую характеристику вспомогательных веществ и их классификацию; требования к вспомигательным веществам; отдельны х групп вспомогательных веществ и их характеристики. 2. Глава I. 1. 1.Теоретические основы таблетирования. Таблетки — твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных веществ, смеси лекарственных и вспомогательных веществ ил и формированием специальных масс и предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального или парентерального применения. 1.1.1 Принцип таблетирования порошков. К таблеткам предъявляется три основных требования: точность дозирования, под которой поним ается правильность веса самой таблетки, так и входящих в ее состав лекарственных веществ; механическая прочность — таблетки не должны крошиться и должны обладать достаточной прочностью; распадаемость — способность распадаться или растворяться в сроки, уста новленные для определенных типов таблеток. Очевидно, что масса, подвергаемая таблетированию, должна обладать совокупностью свойств, обеспечивающих выполнение этих трех требований. Само таблетирование осуществляется с помощью специальных прессов, чаще имену емых таблеточными машинами. Основными частями таблеточной машины любой системы являются спрессовывающие поршни - пуансоны и матрица сотверстиями - гнездами. Нижний пуансон входит в отверстие матрицы, оставляя определенное пространство, в которое насыпается таб летируемая масса. После этого верхний пуансон опускается и спрессовывает массу. Затем верхний таблетку после набухания при контакте с жидкостью, улучшающие смачиваемость и водопроницаемость таблетки и способствующие ее распадению и растворению; обеспечивающие разрушение таблетки в жидкой среде в результате газообразования. К веществам, обладающим способностью к набуханию в жидкой среде, относятся кислота альгиновая (полисахарид из бурых морских водорослей) и ее натриевая соль, амилопектин, ультраамилопектин, ме тилцеллюлоза (МЦ), натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na КМЦ), микрокристаллическая целлюлоза, агар - агар (полисахарид из багряных морских водорослей), трагакант, поливинилпирролидон (ПВП). ПВП оказывает своеобразное действие на свойства таблеток. С уве личением его содержания в таблетках от 0,5 до 1,2% возрастает их прочность, несколько ухудшается распадаемость, однако скорость высвобождения лекарственного вещества увеличивается. Неионогенные поверхностно - активные вещества (твины) улучшают смачивоемость таблетки и способствуют образованию в ней гидрофильных пор, по которым вода и пищеварительные соки проникают внутрь таблетки. Твин - 80 обладает резко выраженной гидрофильностью и добавленный в небольшом количестве (0,2% от общей массы таблетки) приводит к у меньшению времени распадаемости и ускорению всасывания некоторых лекарственных веществ. К этой же группе разрыхляющих разрыхляющих веществ относят крахмал действие которого обусловлено не столько набуханием зерен (в воде при температуре 37 градусов цельсия оно составляет всего 5 — 10%), сколькоувеличением пористости таблеток и созданием условий для проникновения вних жидкости. При сравнении различных крахмалов показано, что наилучшим разрыхляющим действием обладает крахмал рисовый. Газообразующие вещества, смесь кислоты лимонной или винной с натрия гидрокарбонатом, кислоты лимонной с кальция карбонатом — применяются в основном при получении «шипучих» таблеток. При проникновении воды или пищеварительных соков в массу таблетки, содержащей смесь указанных вещес тв, происходит реакция взаимодействия компонентов смеси, сопровождающаяся выделением диоксида углерода. В результате таблетка подвергается механическому разрушению. В настоящее время в качестве разрыхлителей наиболее активно используют Полиплаздон XL (сред ний размер частиц 100 m) и полиплаздон XL - 10 (средний размер частиц 30 m) - поперечносшитые полимеры, применяемые в количестве 0,5 - 5 % при получении таблеток прямым прессованием и с использованием влажного или сухого гранулирования. Полиплаздоны находят пр именение в основном при изготовлении таблеток с водонерастворимыми лекарственными веществами (рифампицин, рокситромицин). Полиплаздон XL используется в основном при производстве крупных таблеток с содержанием лекарственного вещества в количестве 500 мг и б олее, в том числе таблеток, содержащих витамины, анальгетики. Полиплаздон Xl 10 удобен при изготовлении маленьких таблеток, а также капсул. Коллидон CL (от англ. «cross linкed» - «сшитый полимер»), в количестве 2 - 5 % от массы таблетки обладает хорошими ра зрыхляющими свойствами, но следует учесть, что он не растворим ни в одном из разрешенных к медицинскому применению растворителей, что определяет введение в таблетируемую массу в сухом виде. Полиплаздон XL имеет некоторые преимущества перед Коллидоном CL. Так, например, витаминосодержащие таблетки, полученные прямым прессованием с содержанием коллидона CL в количестве 5% от массы таблетки, имеют по сравнению с таблетками, содержащими в аналогичном количестве полиплаздон XL, более низкую прочность по истечен ии двухмесяцев ускоренного старения при температуре 37 0С, а по истечении шести месяцев они ломаются и крошатся. 2.1.4.2. Связывающие вещества. Частицы большинства лекарственных веществ имеют небольшую силу сцепления между собой, в связи с чем при их табл етировании требуется высокое давление. Последнее часто способствует износу таблеточной машины и обуславливает получение некачественных таблеток. Для достижения необходимой силы сцепления при небольших давлениях к лекарственным субстанциям прибавляют связу ющие вещества, которые при заполнении межчастичных пространств увеличивают площадь контактируемых поверхностей. Связывающие вещества вводятся в сухом виде или в гранулирующем растворе в состав масс для таблетирования при гранулировании для обеспечения про чности гранул и таблеток. При сухом гранулировании иногда добавляют небольшое количество связывающих веществ, например целлюлозу или полиэтиленгликоль. При влажном гранулировании существует положение: если требуется добавить небольшое количество увлажнител я, то связывающее вещество вводят в смесь в сухом виде, если количество увлажнителя большое, то связывающее вводят в виде раствора. Растворимость связывающего вещества также оказывает влияние на выбор способа его введения, так как гранулирующий раствор дол жен быть досаточно жидким, чтобы равномерно распределиться в массе. В качестве связывающих веществ применяют чистые растворители (вода, этанол), поскольку они частично растворяют таблетируемый материал; природные камеди (акация, трагакант), желатин, сахар (в виде сиропов с концентрацией 50 — 67% по массе), крахмальный клейстер, производные целлюлозы, кислоту альгиновую и альгинаты. Наиболее часто применяемые связывающие вещества представлены в таблице 2. Таблица 2. Связывающие вещества, их концентрация и п рименяемый растворитель. Вещество | Концентрация от общего состава, % | Растворитель | Желатин | 1 — 4 | Вода | Сахар | 2 — 20 | » | Крахмал | 1 — 4 | » |Натрия альгинат | 3 — 5 | » | МЦ | 1 — 4 | » | Na КМЦ | 1 — 4 | » | Этилцеллюлоза | 0,5 — 2 | Этанол | Оксипропилметилцеллюлоза | 1 — 4 | Вода, этанол — вода, хлороформ, метиленхлорид — этанол | ПВП | 2 — 5 | Вода, этанол | В результате исследователской работы, проведенной профессором Е. Е. Борзуновым по вопросам применения связывающих веществ, показано, ч то их количество зависит от величины удельной поверхности и гидрофильности порошкообразных материалов. Связывающие вещества распределены на три группы для получения модельных таблеток с механической прочностью (разрушающим усилием) 1 — 4 кг, 4 — 7 и более 7 кг. В ряде исследований отмечено, что с увеличением концентрации раствора связывающих веществ ухудшается распадаемость таблеток и скорость высвобождения лекарственного вещества. Так, с ростом концентрации раствора желатина от 0,5 до 4% при грануляции кра хмально - лактозной смеси возрастает прочность и время распадаемости таблеток. Увеличение количества таких связывающих веществ, как крахмальный клейстер, Na КМЦ, полиэтиленоксид и желатин, ухудшает, а увеличение количества ПВП улучшает высвобождение лекарств енного вещества в опытах in vitro. Хорошими связывающими свойствами обладает натрия альгинат, причем при увеличении его концентрации в растворе для гранулирования и давления прессования время распадаемости таблеток не возрастает. Следовательно, для каждого таблетируемого материала целесообразно подбирать оптимальный количественный и качественный состав связывающих веществ, чтобы, получив наилучшие механические свойства гранулята и таблеток, обеспечить в то же время требуемую их распадаемость и скорость высв обождения лекарственного вещества. В настоящее время широко используется в таблеточном производстве поливинилпирролидон (ПВП) и приводится в USP (The United State Pharmacopoeia) и BP (British Pharmacopoeia), соответственно, как "Повидон"/"Поливидон" (раств орим в воде) и "Кросповидон"/"Сополивидон" (не растворим в воде). ПВП выпускается под разными торговыми марками а именно: Плаздоны (водорастворимые), Полиплаздоны (водонерастворимые, фирма - производитель - ISP, США) и Коллидоны (как водорастворимые, так и водонерастворимые, фирма - производитель - BASF, Германия). Преимуществами использования повидонов/поливидонов является легкая их растворимость в воде и спирте, а также их способность улучшать растворение и биодоступность лекарственных веществ (антибиотик ов, анальгетиков, химиотерапевтических средств) за счет образования водорастворимых комплексов. Повидоны / Поливидоны / Плаздоны могут использоваться как в сухом виде, так и в виде растворов. Существует несколько типов Плаздонов в зависимости от константы "К" - величины, характеризующей вязкость раствора: Тип повидона | Величина "К" | Рекомендуемое содержание в таблетке, % | Plasdone K - 25; | 24 - 26 | 3 - 5 % | Plasdone K 29/30; | 29 - 32 | 3 - 5 % | Plasdone K - 90; | 85 - 95 | 1 - 3 % | Plasdone S - 630 | - | 5 - 7 % | Фирмой BASF (Германия) выпускаются Коллидоны пяти типов с различной молекулярной массой и разным гранулометрическим составом: Коллидон 12 PF («PF» - «pyrogenfreе» - «апирогенный»); Коллидон 17 PF; Коллидон 25; Коллидон 30; Коллидон 90 F («F» - от англ. «f ein» - «мелкий»). Первые два типа коллидона не используются в таблеточном производстве. В то же время Коллидон 25 с молекулярной массой 28000 - 34000 - идеальное связующее при использовании его в количестве 2 - 5 % от массы таблетки. При этом он обладает также разрыхляющими, скользящими свойствами и способствует улучшению биодоступности лекарственных веществ. 2.1.4.3. Вещества, способствующие скольжению (скользящие вещества). При прессовании таблетируемых масс возникают проблемы улучшения их текучести, предотв ращения налипания на пуансоны и стенки отверстия матрицы и оюеспечения выталкивания таблетки из нее. Вещества, влияющие на этипроцессы, называют скользящими. Они играют большую роль в процессе прессования и влияют на снижение межчастичного и внешнего трени я, улучшают однородность механических и физических свойств в объеме прессования, уменьшают брак таблеток по сколам и расслоениям. Вещества, способствующие скольжению, по активности делят на три условные группы: обеспечивающие скольжение, смазывающие и преп ятствующие прилипанию. Они обеспечивают равномерное истечение турбулентных масс из бункера в матрицу, что гарантирует точность и постоянность дозировки лекарственного вещества. Непосредственным следствием хорошей текучести материала является бесперебойная работа таблеточной машины и высокое качество таблеток. Смазывающие вещества способствуют облегченному выталкиванию таблеток из матрицы, предотвращая образование царапин на гранях. Противоприлипающие вещества предотвращают налипание массы на стенки пуансоно в и матриц, а так же слипание частичек друг с другом. Большинство скользящих веществ выполняют несколько функций. Характеристика свойств некоторых из них, наиболее часто применяемых, приведена в таблице 3. Таблица 3. Характеристика свойств скользящих веще св. Вещество | Свойства | | Обеспечивающие скольжение | смазывающие | Препятствующие прилипанию | Кальция и магния стеарат | 0 | + + + + + | + + | Кислота стеариновая | 0 | + + + + | + + | Тальк | + + + + | + + | + + + + + | Крахмал | + + + + + | 0 | + + + + + | Полиэтиленоксид - 4000 | + + + | + + + | + + | Примечание. 0 — не оказывает активности; + - оказывает активность. Данные таблицы являются обобщенными, так как в зависимости от свойств таблетируемых масс активность скользящих веществ может проявлятьс я по - разному. Например, минеральные масла, явлеесь прекрасными смазывающими веществами, не улучшают, а ухудшают текучесть. Поэтому иногда приходится сочетать несколько скользящих веществ. Отмечена еще одна функция,которую выполняют скользящие вещества. Это снятие электростатического заряда с частичек порошка или гранулята, что также улучшает их сыпучесть. Для этой цели используют тальк, стеараты, аэросил. Эти вещества целесообразно вводить в состав таблетируемых масс в высокодисперсном состоянии. Тальк и ст еараты обычно добавляют в пределах до 1% массы таблетки. Измельчение частиц компонентов с небольшими концентрациями приводит к равномерности смешивания и повышению эффективности действия, которое проявляется на поверхности частиц. Чем больше степень измель чения, тем большую поверхность таблетируемой массы при одинаковом количестве они могут покрыть. Показано, что таблетки, изготовленные из гранулята, опудренного тальком дисперсностью 10 мкм, обладают лучшим товарным видом. Снижение количества высокодисперсн ого талька до 1/3 по сравнению с указанным в регламенте не влияло на прессуемость. В ряде случаев скользящие вещества могут вступать во взаимодействие с некоторыми лекарственными веществами. Кислота стеариновая, например, реагирует с кислотой ацетилсалицил овой, ПЭО — 4000 образует комплексное соединение с фенобарбиталом и препятствует его всасыванию в организме. Вот почему при выборе скользящих, как в прочем и всех других вспомогательных веществ, особое внимание обращается на их совместимость с лекарственны ми веществами. Гидрофобные скользящие вещиства (тальк, стеараты, углеводороды и др.) затрудняют проникновение пищеварительных жидкостей в пористую структуру таблетки, что ухудшает ее распадаемость. Для таблеток непролонгированного действия это нежелательно , так как при терапевтической дозировке лекарственных веществ медленное высвобождение последних не обеспечит терапевтическую концентрацию их в крови. Поэтому снижение содержания скользящих веществ за счет повышения их дисперсности позволяет улучшить качест во готовой продукции. 2.1.4.4. Красители. Красители вводят в состав таблеток прежде всего для придания им товарного вида, с целью обозначения терапевтической группы лекарственныхвеществ, например, снотворных, ядовитых. С этой целью используют красители: ин диго (синего цвета), тартразин (желтый), кислотный красный 2С, тропеолин 00, эозин (для окраски таблеток ртути дихлорида). Кроме того некоторые красители являются стабилизаторами светочувствительных лекарственных веществ. Красители, разрешенные к применени ю в фармацевтической технологии, делятся на следующие группы: - минеральные пигменты (титана диоксид, железо оксид). Они используются в виде тонкоизмельченных порошков; - красители природного происхождения (хлорофилл, каротиноиды).Они имеют следующие недос татки: низкая красящая способность, малая стойкость к свету, окислителям и восстановителем, к изменению рН, температурным воздействием. Широкое применение в фармацевтической промышленности нашли синтетические красители: индиго - кармин, тартразин, тропеолин 00, кислотный красный 2С и др. Окрашенные материалы на основе сахарозы – руберозум, флаворозум, церулезум были разработаны в ГНЦЛС под руководством проф. Ясницкого Б.Г. Известно, что видимый спектр радуги состоит из семи цветов, причем цвета расположены в строгой последовательности: красный, оранжевый, желтый, зеленый, голубой, синий, фиолетовый. Для лучшей ориентации с целью получения любого цвета из двух соседних цветов существует «неписаное» правило в виде диаграммы: правило получения цвета из двух сосед них цветов Например, для получения зеленого цвета нужно смешать желтый и голубой красители. 2.1.4.5. Вещества, входящие в состав покрытий Из всех существующих в настоящее время видов покрытий наиболее востребованными являются пленочные покрытия, имеющие пе ред остальными целый ряд преимуществ. Всё большую популярность приобретают дисперсные пленочные покрытия. В состав дисперсных покрытий обычно входят полимер, краситель и/или пигмент, скользящее вещество. В таблеточном производстве широко используется пок рытие Opadry II. В его состав входят в качестве пленкообразователя - гидроксипропилметилцеллюлоза, в качествепластификатора – полиэтиленгликоль, придающий помимо пластифицирующего действия блеск таблетке, и триацетин, помимо пластифицирующего действия умень шающий образование пены в процессе приготовления суспензии, пигменты - двуоксись титана, а также полисахариды: - лактоза, мальтодекстрин, полидекстроза. Преимуществами использования Opadry II перед традиционно используемыми пленкообразователями является - быстрота изготовления суспензии и легкость её нанесения, а также отсутствие в составе покрытия консервантов и отходов в виде нерастворимых осадков. Немаловажным является и сокращение времени нанесения покрытия за счет возможного увеличения концентрации су спензии, что облегчает нанесение оболочки на хрупкие и непрочные таблетки, а также на таблетки, содержащие влаго - и светочувствительные лекарственные вещества. Следует отметить также превосходное прилипание пленки к таблеткам, что находит применение в за труднительных случаях, в частности, при покрытии таблеток с гидрофобными лекарственными веществами (ибупрофен и др.). И наконец, следует отметить увеличение сроков годности таблеток с покрытием на основе Opadry II вследствие большей стабильности лекарствен ной формы. 2.1.4.6. Влияние вспомогательных веществ на высвобождение ЛС из ЛФ. Ни один фармацевтический фактор не оказывает столь значительного и сложного влияния на действие препарата, как вспомогательные вещества. В добиофармацевтический период лекарств введение вспомогательных веществ рассматривалось только как введение индифферентных наполнителей и формообразователей, без которых невозможно обойтись при получении соответствующих лекарственных форм. Обычно выбор вспомогательных веществ диктовался чисто технологическими, а нередко и просто экономическими соображениями. Для их применения нужно было доказать, что они фармакологически индифферентны, сообщают лекарственной форме соответствующие технологические свойства и дешевы. Современная научная фармация о тказалась от прежнего понимания вспомогательных веществ как толькоиндифферентных формообразователей. Они сами обладают определенными физико - химическими свойствами, которые в зависимости от природы лекарственного вещества, условия получения и хранения лекар ственной формы, способность вступать в более или менее сложные взаимодействия как с биологически действующими веществами, так и с факторами внешней среды (например, межтканевой жидкостью, содержимым желудочно - кишечного тракта и т.д. Строго говоря, любые вс помогательные вещества не являются индифферентными и практически во всех случаях их применения так или иначе воздействует на систему лекарственное вещество – макроорганизм. Биофармация требует при использовании любых вспомогательных веществ учитывать не то лько и не столько возможное влияние их на физико - химические свойства лекарственных форм, сколько воздействие на фармакокинетику, а через нее на терапевтическую эффективность лекарственных веществ. Каждый случай применения вспомогательных веществ требует сп ециального исследования, так как они должны обеспечивать достаточную стабильность препарата, максимальную биологическую доступность и присущий ему спектр фармакологического действия. Необоснованное применение вспомогательных веществ может привести к снижен ию, извращению или полной потерей лечебного действия лекарственного препарата. Это происходит главным способом, вследствие взаимодействия лекарственных веществ при изготовлении препаратов в самой лекарственной форме или чаще после ее назначения больному. В основе подобных взаимодействий лежат преимущественно явления комплексообразования и адсорбции, способные резко изменить скорость и полноту всасывания действующих веществ. Доказано, что способ получения лекарственных форм во многом определяет стабильность препарата, скорость его высвобождения из лекарственной формы, интенсивность всасывания и, в конечном итоге, терапевтическую эффективность. Например, от выбора способа грануляции при получении таблеток зависит степень сохранности ряда лекарственных веществ в готовых лекарственных формах. В этомотношении особенно нежелательна «влажная» грануляция при получении таблеток, содержащих резерпин, антибиотики и др. вещества, так как она приводит к разложению препаратов. 1. Условия грануляции оказывают большое влияни е на распадаемость таблеток. Наиболее часто применяемые в промышленности увлажнители – крахмальный клейстер и растворы желатина – для многих препаратов не являются оптимальными, т.к. увеличивают время их распадаемости. Повышение прочности таблеток с помощь ю высоковязких гранулирующих жидкостей при прочих равных условиях также приводит к увеличению времени распадаемости; лучшую распадаемость среди высоковязких жидкостей обычно обеспечивают растворы полимеров: МЦ, ОПМЦ, ПВП, NaКМЦ. Вредное влияние гидрофобных скользящих веществ (талька, магния и кальция стеаратов), которые ухудшают распадаемость таблеток из затруднения проникновения пищеварительных жидкостей в пористую структуру таблетки, существенно снижается или полностью устраняется, если таблетируемые масс ы содержат сильно набухающие вещества (КМЦ, МЦ). 2. Прессование оказывает вполне отчетливое влияние на скорость высвобождения препарата, которая, в свою очередь, может нарушить процесс его адсорбции в местах всасывания. 3. Одним из методов совершенствовани я биофармацевтических свойств таблеток является создание их на основе комплексов включения циклодекстринов с лекарственными веществами. Так, использование комплекса α - циклодекстрина существенно улучшает растворение дигоксина, кавинтона; наблюдается увеличе ние скорости растворения салициловой кислоты в комплексе с β - циклодекстрином. С целью поддержки концентрации лекарственного вещества в организме на определенном постоянном уровне при изготовлении некоторых таблеток используется вспомогательные вещества, за медляющие скорость высвобождения лекарственных веществ. Например, разработаны таблетки сальбутамола пролонгированного действия, содержащие вспомогательное вещество – акриловую смолу. 4. Заключение. Роль вспомогательных веществ в технологиилекарственных ф орм в настоящее время исключительно велика. В редких случаях в состав лекарственной формы не входят компоненты, являющиеся носителями лекарственных веществ, призванные повысить биологическую доступность, облегчить проведение технологического процесса, изме нить органолептические характеристики препарата и т. д. Как известно, вспомогательные вещества оказывают существенное влияние на скорость и полноту высвобождения лекарственных веществ, т. е. На биологическую доступность последних. Взаимодействие между лека рственными и вспомогательными может проявляться в разной степени в зависимости от наличия в молекуле активных групп, способных к межмолекулярной ассоциации, степень сольватации, значения ГЛБ и других фарторов. Резюмируя вышеизложенное можно заключить, что расширение перечня вспомогательных веществ, применяемых при производстве таблеток, за счёт введения в их ассортимент современных наименований расширяет технологические возможности создания качественной таблетированной продукции, отвечающей всем существующ им требованиям. 5. Список использованной литературы: Большаков В.Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм: текст лекций/В. Н. Большаков. - СпБ.: Ленинград, 1991. - 46с. Бюлер Ф. Поливинилпирролидон для фармацевтической промышленности. /Ф. Бюлер. - 2001. - С. 20 - 40. Егошина Ю.А., Поцелуева Л.А., Галиуллина Т.Н. Современные вспомогательные вещества в таблеточном производстве. Учебно - методическое пособие по фармацевтической технологии/ Ю.А. Егоршина, А.Л. Поцелуева, Т.Н. Галиуллина. - 2003 . - Казань. - 15 с. Кульфиус Т. /Связующие агенты при влажной грануляции./Т. Кульфиус - 2001. - С 10 - 15. Егошина Ю.А., Поцелуева Л.А. Современные вспомогательные вещества в таблеточном производстве. Успехи современного естествознания./ Ю.А. Егоршина, А.Л. Поцелуева – 2009. – No 10 – стр. 30 - 33. http://www.rae.ru/use/?section=content&op=show_article&article_id=7784121 - «Современные вспомогательные вещества в таблеточном производстве». Государственная фармакопея СССР. – Х изд. – М.: Медицина, 1986. Новиков Е.Д ., Тютенков О.А. и др. Автоматы для изготовления лекарственных форм и фасовки./ Е.Д. Новиков, О.А. Тютенков. – М.: Медицина, 1980 – 296 с. Чуешов В. И. и др. Промышленная технология лекарств: учебник в 2 - х т. Т. 2/ В.И. Чуешов, О.И. Зайцев, С.Т. Шебанова, М.Ю. Чернов/под ред. Чуешова В.И. - Харьков: МТК - книга, Издательство НФАУ, 2002. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1,2. МЗ СССР – 11 - е изд., доп. – М.: Медицина, 1987. Краснюк И. И., Михайлова Г.В., Григорьева О. Н. и др. Практикум по технологии лекарс твенных форм: Учебн. Пособие/ И. И. Краснюк, Г.В. Михайлова, О. Н. Григорьева и др./ Под ред. И. И. Краснюка, Г. В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2006. Воскобойникова И. В., Авакян С. Б., Сокольская Т. А. и др. Современные вспомогательны е вещества в производстве таблеток. Использование высокомолекулярных соединений для совершенствования лекарственных форм и оптимизации технологического процесса./ И. В. Воскобойникова, С. Б. Авакян, Т. А. Сокольская и др./ Химико - фармацевтический журнал: н аучно - технический и производственный журнал. – 2005. – Том 39, N1. – с. 22 - 28. Сизяков С. А., Алексеев К. В., Сульдин С. А., Алексеева С. К. Современные вспомогательные вещества в технологии прямого прессования: обзор/ С. А. Сизяков, К. В. Алексеев, С. А. Сульдин, С. К. Алексеева. – Фармация. – 2008. – N4. – с. 52 - 56. Андреев А. П. Применение отечественных модифицированных крахмалов в химико - фармацевтической промышленности: обзор./ П. В. Андреев. – Химико - фармацевтический журнал. 2004. – Т. 38, N 8. – с. 37 - 41. Андреев П. В. Современные пленочные покрытия в технологии таблеток/ П. В. Андреев./Химико - фармацевтический журнал. 2009. – N 8. – с. 45 - 49 |