инфтема11 (1). Задание 1 Улучшение ранней диагностики рака молочной железы
 Скачать 47.74 Kb.
|
|
Задание 1 Улучшение ранней диагностики рака молочной железы Лазарев А.Ф. ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России 656038, Российская Федерация, г. Барнаул, пр-т Ленина, д. 40 E-mail: evp59@bk.ru Актуальность Заболеваемость раком молочной железы (РМЖ) продолжает расти, запущенность не снижается, смертностьот РМЖ носит стабильно высокий уровень. Цель. Разработать метод, создающий реальные условия улучшения ранней диагностики рака молочной железы (патент № 2651131, 04.05.2017 г.). Пациенты и методы. Авторами разработан метод персонального прогнозирования рака молочнойжелезы, основанный на изучении всех 35 известныхфакторов онкологического риска у каждого пациента,оценки степени влияния каждого фактора на развитиезаболевания, определении уровня онкологического риска у пациента. Опытным путем на 10 000 больных злокачественными новообразованиями из онкологическогорегистра и 5000 здоровых лиц установлено 6 уровнейриска РМЖ. 0 уровень — риск отсутствует (диапазон суммарного влияния факторов — 30% и меньше) — никакихлечебно-профилактических мероприятий в этой группене требуется проводить. I уровень — риск низкий (диапазон — от –29 до –10%) и II уровень — риск понижен(диапазон — от –9 до –1%) — в этих группах рекомендуется повторное определение онкориска через 3 года.III уровень — риск средне популяционный (диапазон —0–9%) — повторное определение уровня риска через2 года. IV уровень — риск повышен (диапазон 10–29%)и V уровень — риск высокий (диапазон 30–44%) — у пациентов проводится повторное определение уровняриска ежегодно, а также углубленный направленныйпоиск новообразований в молочных железах. VI уровень — риск абсолютен (диапазон суммарного влияния45% и выше) — проводится углубленное обследование,при отрицательном результате — повторное обследование через 6 месяцев. Начиная с I уровня, у пациентоввыявляются управляемые факторы риска, связанныес репродуктивной функцией, образом жизни, питанием, работой, наличием хронических заболеваний, раковых мутаций и др. устранение которых снижает уровеньриска у конкретного пациента и переводит его в другуюгруппу. Пациенты с IV–V‑ VI уровнями риска включаютсяв группу высокого онкологического риска, вводятся в регистр предрака и у них проводится диспансеризация и направленный поиск опухоли молочных желез. Результаты. Предложенный метод позволил сформировать в КГБУЗ АКОД регистр предрака высокого риска(10 215 человек) в которых при углубленном обследовании выявлены 191 больных ЗН молочной железы, из нихс I–II стадией 100%. Данный подход позволил резко улучшить эффективность профилактических осмотров и раннюю диагностику данного заболевания.1 Задание 2 Таблица 1. Значение коэффициента термического линейного расширения
Задание 3 Синартрозы Синдесмозы Связки Мембраны Швы Зубчатый Чешуйчатый Плоский Синхондрозы Временные Постоянные Синостозы Диартрозы Одноосные Цилиндрические Блоковидные Двуосные Эллипсовидные Мыщелковые Седловидные Многоосные Шаровидные Чашеобразные Плоские Симфиз Задание 4  Часть Б МИКОПЛАЗМЫ: БИОЛОГИЯ, РАСПРОСТРАНЕНИЕ И РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ В.М.Катола Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт геологии и природопользованияДальневосточного отделения Российской академии наук, 675000, г. Благовещенск, пер. Релочный, 1 АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Микоплазмы, выделенные в 1898 году Е.Нокар иЕ.Ру в лаборатории Луи Пастера как неизвестные возбудители смертельной плевропневмонии крупного рогатого скота, заселяют все живые существа на Земле.Несмотря на то, что они являются промежуточной формой между вирусами и бактериями, их отнесли кклассу Mollicutes («мягкокожие»), семейству Mycoplasmataceae,в котором по существующей классификациивыделено два рода. Род Mycoplasma, объединяющийсвыше 100 видов, и род Ureaplasma, включающийлишь 3 вида. Из всех известных видов потенциальноопасныMycoplasmapneumonia, M. hominis, M. genitalium, Ureaplasmaurealiticum и U. parvum. Так, M. mycoidesпатогеннa для крупного рогатого скота, M.arthritidis поражает суставные сумки кроликов, крыс имышей, М. gallisepticum вызывает заболевания дыхательных путей у кур, Spiroplasmacitri повреждает цитрусовые растения. Заболевания респираторных имочеполовых путей у человека связаны с M. pneumoniae,M. genitalium, M. hominis, M. species и Ureaplasmaurealiticum, а M. incognitaвыделена у больных СПИД[1, 6, 8, 10, 12]. Все микоплазмы представляют собою округлые,овальные, кольцевидные, разветвленные нитевидные икоккобациллярные клетки размером от 150 до 700 нм(рис. 1, 2). Они не имеют клеточной стенки, жгутикови спор, делятся бинарно, почкованием и фрагментацией с высвобождением в нитях множества репродуктивных телец. Микоплазмы – мембранные ивнутриклеточные паразиты со сложной молекулярнойструктурой, быстро передвигающиеся от клетки кклетке, используя для питания клеточный холестеринили другие стерины [2, 17]. В отличие от вирусов и хламидий микоплазмы могут размножаться в неклеточнойсреде. Они обладают высокой чувствительностью культразвуку, замораживанию и оттаиванию, антибиотикам тетрациклинового ряда, макролидам и фторхинолонам и резистентностью к пенициллину,стрептомицину и сульфаниламидам. Их генетическийаппарат в четыре раза меньше, чем у Escherichiacoli.Например, M. genitalium состоит из 482 генов, содержащих 582 970 пар оснований на кольцевой хромосоме[16]. В ходе эволюции микоплазмы адаптировались кпаразитическому образу жизни и приобрели способность стимулировать либо супрессировать иммунныереакции хозяина [7, 11, 17]. Класс Mollicutes широкораспространен в природе, организме человека, животных и растений. Многие его виды выделены из горячихисточников, каменного угля, бактерий и грибов (рис. 3,4). Наряду с бактериями, грибами и вирусами M. hominis,М. orale, M. arginini и Acholeplasmalaidlawii активно загрязняют культуры клеток [13, 14, 15]. В здоровом организме человека обитает 11-16видов микоплазм, которые передаются воздушно-капельным, половым и вертикальным (от матери) путями. Контактно-бытовое заражение через предметыбыта, медицинский инструментарий и нательное бельепока не доказано. Существуя и размножаясь в организме, эти бактерии вызывают заболевания лишь приотсутствии другого патогена и только на фоне угнетенной иммунной системы. Заодно могут поражать сердечнососудистую и скелетно-мышечную системы,печень, формировать конкременты в почках и мочевомпузыре, быть причиной бронхиальной астмы, полиартритов и др. С учетом локализации возбудителя иразвития патологии выделяют: 1) респираторный микоплазмоз – острый инфекционно-воспалительныйпроцесс дыхательных путей, вызываемый M. pneumoniae;2) урогенитальный микоплазмоз – инфекционновоспалительное заболевание, провоцируемое M.hominis и M. genitalium и часто возникающее при гонорее, трихомониазе и гинекологических болезнях; 3) генерализованный микоплазмоз вследствиегематогенного распространения возбудителя. Однаковыделить его из крови культуральным методом не удается, хотя в опытах invitro в сыворотке крови человекапри 37ºС клетки M. hominis, их ДНК и антигены сохраняют жизнеспособность в течение 12 суток, внутриклеточная ДНК – на протяжении всего сроканаблюдения (40 суток) [9]. Особенностью микоплазменных инфекций является бессимптомное течение,рецидивы (возбудитель сохраняется в организме приантибиотикотерапии), его участие в составе mixt-инфекций и в качестве синергиста других патогенныхбактерий. Диагностика микоплазмозов затруднена, посколькусветовой микроскопией их агенты не выявляются, микробиологическое выделение из природных источникови биоматериала (мокроты, плевральной жидкости,ткани легких и пр.) почти не применяется, так как дляэтого требуются питательные среды, содержащие сыворотку крови человека, крупного рогатого скота, лошадей либо кроликов, дрожжевой экстракт,асцитическую жидкость, смесь холестерина с сывороточным альбумином и др. Преимущественно используются методы серотипирования (иммуноферментныйанализ, реакция связывания комплемента и реакция непрямой иммунофлюоресценции), полимеразная цепнаяреакция и тест ELISA – преобладание в парных сыворотках крови титров IgA и IgG в острую стадию заболевания и в период реконвалесценции. Учитывая, что микоплазмы способны вызывать глубокие патологические процессы в организме человекаи с трудом диагностируются, решено с помощью сканирующей электронной микроскопии исследоватьплазму крови пациентов с прогрессирующим фиброзно-кавернозным туберкулезом легких. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Плазма крови от двух пациентов, госпитализированных в Амурский областной противотуберкулезныйдиспансер по поводу фиброзно-кавернозной формы туберкулеза легких в фазе инфильтрации и обсемененияс двусторонней деструкцией легочной ткани, интоксикацией и выделением микобактерий туберкулеза, быладоставлена в лабораторию биогеохимии Институтагеологии и природопользования ДВО РАН для электронномикроскопического исследования. Одну каплюплазмы (0,1 мл) наносили на липкую поверхностьленты, прикрепленной к торцу предметного столикаэлектронного микроскопа. Полученные препаратыпросушивали в стерильной чашке Петри, напыляли углеродом в вакуумной установке ВУП-4 и просматривали в сканирующем электронном микроскопе JEOLJSM 35C (Япония). РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Из рисунков 5 и 6 видно, что в исследуемой плазмекрови пациентов на фоне множества элементарныхтелец, ранее описанных нами как элементарные тельцаL-форм бактерий [4], четко просматриваются электронноплотные, различной длины и ширины прямые и петлевидные ветвящиеся нитевидные формы(образования, структуры) с полиморфными элементарными телами на своей поверхности и за ее пределами.К сожалению, они не были идентифицированы современными диагностическими методами. К тому же, подобные нитевидные структуры мы ни разу необнаруживали при просмотре плазмы крови пациентовс очаговым, инфильтративным, диссеминированным ифиброзно-кавернозным туберкулезом легких [5]. Однако на основании многочисленных литературных источников и электронных микрофотограмм [1, 6, 7, 8,10, 17] предполагаем, что эти образования не что иное,как микоплазмы. У клинически здоровых людей приотсутствии признаков патологического воспалительного процесса они бессимптомно персистируют(«дремлют») и выявляются при профилактическихосмотрах и скрининговых исследованиях. Размножаясьи накопившись в месте входных ворот, микоплазмы попадают в кровь, осуществляют гемолиз, инфицируютнейтрофилы с макрофагами и опосредуют незавершенный фагоцитоз. Сохраняя таким образом жизнеспособность, они распространяются по всему организму и ввиде самостоятельной нозологической формы могутпроявляться симптомами ОРВИ, трахеобронхита, начинаться как острая пневмония, цистит, простатит, эндометрит, могут вызвать преждевременное прерываниебеременности, раннюю детскую смертность и др. По клиническим, рентгенологическим и патоморфологическим изменениям туберкулез легких и респираторный микоплазмоз мало чем различаются. Междутем, известно, что при неблагоприятных условиях присутствующие в организме микоплазмы способны усугублять иммуносупрессию, активизировать вспышкутуберкулезного процесса, деструкцию и осложнения.В наших случаях выявленные в плазме крови предполагаемые микоплазмы в ассоциации с элементарнымительцами L-форм неизвестных бактерий и первоначальным этиологическим агентом (микобактериями) упациентов с фиброзно-кавернозным туберкулезом легких сформировали эндогенную смешанную суперинфекцию, которая спровоцировала прогрессированиетуберкулезного процесса с неутешительным исходом.Именно похожее скоротечное течение туберкулеза легких со склонностью к летальному исходу наблюдаетсяу ВИЧ-инфицированных лиц. ВЫВОДЫ В заключение отметим, что согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра (2006год) микоплазмоз самостоятельным заболеванием неназывается и такой термин в медицинской практикеофициально не используется. Однако о микоплазмахвсе-таки необходимо помнить и упреждать их возможное отрицательное влияние, в первую очередь, у пациентов с деструктивными формами туберкулеза легких.С этой целью желательно антибактериальную химиотерапию дополнять антибиотиками, эффективно действующими на микоплазмы.Выводы1. Электронномикроскопическое исследование плазмы крови пациентов с прогрессирующим фибрознокавернозным туберкулезом легких обнаружило, нарядус множеством элементарных телец L-форм бактерий,различные нитевидные образования с крупными телами на поверхности и за их пределами, которые, предположительно, являются клетками микоплазм.2. В организме пациентов с прогрессирующим фиброзно-кавернозным туберкулезом легких распространена смешанная эндогенная суперинфекция,совокупно сформированная микобактериями туберкулеза, элементарными тельцами L-форм бактерий и микоплазмоподобными прокариотами.3. Смешанная эндогенная суперинфекция являетсяведущей причиной прогрессирования фиброзно-кавернозного туберкулеза легких, не поддающегося лечениюи заканчивающегося фатальным исходом. ЛИТЕРАТУРА Борхсениус С.Н., Чернова О.А Микоплазмы. Л.:Наука, 1989. 156 с. Борхсениус С.Н., Чернова О.А., Чернов В.М.,Вонский М.С. Микоплазмы: молекулярная и клеточнаябиология, взаимодействие с иммунной системой млекопитающих, патогенность, диагностика. СПб.: Наука,2002. 319 с. Катола В.М. Микоплазмоподобные бактерии –контаминантымикромицетов // Бюллетень физиологиии патологии дыхания. 2008. Вып.29. С.45–48. Катола В.М. Бактериальные формы в плазмекрови здоровых людей // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2011. №19. С.41–44. Катола В.М. Морфотипы микобактерий, циркулирующих в плазме крови больных активным туберкулезом легких // Бюллетень физиологии и патологиидыхания. 2013. Вып.49. С.46–50. Коваленко Я.Р. Микоплазмозы животных. М.:Колос, 1976. 302 с. Левина Г.А., Бархатова О.И., Горина Л.Г., ГамоваН.А. Гончарова С.А. Миллер Г.Г. Раскова Т.М. Растегаева И.Н., Селиверстова Н.А., Раковская И.В. Необычные формы персистенции Mycoplasmahominis ворганизме инфицированных людей // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2012.№4. С.104–109. Раковская И.В. Микоплазмы и микоплазмозы человека. Руководство для врачей. М., 1999. 36 с. Раковская И.В., Бархатова О.И., Балабанов Д.Н.,Горина Л.Г., Гончарова С.А., Гамова Н.А. Длительность сохранения жизнеспособных клеток, ДНК и антигенов Mycoplasmahominis и уреаплазм в сывороткекрови человека при 37°С // Клиническая лабораторнаядиагностика. 2008. №11. С.40–42. Тимаков В.Д., Каган Г.Я. L-формы бактерий исемейство Mycoplasmataceae в патологии. М.: Медицина, 1973. 392 с.11. Чернова О.А. Биохимические и молекулярно-генетические аспекты персистенции микоплазм у человека // Успехи биологической химии. 1999. Т.39. С.103–140. Оглавление Актуальность проблемы………………………………5 Материалы и методы исследования………………….7 Результаты исследования и их обсуждение ………...8 Выводы…………………………………………………9 Литература……………………………………………..10 1  | ||||||||||||||||||||||||||||||||