вопросы Фармация. Законе от 12. 04. 2010 61фз Об обращении лекарственных средств
 Скачать 50.47 Kb.
|
1 2 1 Правовые основы фармацевтической деятельности. Виды фармацевтической деятельности. Лицензирование: понятие, принципы, общий порядок, лицензионные условия и требования Правовые основы регулирования фармацевтической деятельности закреплены в Федеральном законе от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Согласно статье 4 этого закона фармацевтическая деятельность включает «оптовую торговлю лекарственными средствами, их хранение, перевозку и (или) розничную торговлю лекарственными препаратами, их отпуск, хранение, перевозку, изготовление лекарственных препаратов». Фармацевтическая деятельность относится к сфере обращения лекарственных средств для медицинского и ветеринарного применения. Осуществление фармацевтической деятельности возможно только при наличии соответствующей лицензии. Виды фармацевтической деятельности можно классифицировать по двум основным критериям: По конечному покупателю: – оптовая; – розничная. По направлению: – производство; – торговля; – хранение; – перевозка; – отпуск продукции населению. Субъектами фармацевтической деятельности, в соответствии пунктом 1 статьи 54 ФЗ «Об обращении лекарственных средств», являются: – организации оптовой торговли лекарственными средствами; – аптечные организации; – ветеринарные аптечные организации; – индивидуальные предприниматели, имеющие лицензию на фармацевтическую деятельность; – медицинские организации, имеющие лицензию на фармацевтическую деятельность, и их обособленные подразделения (амбулатории, фельдшерские и фельдшерско-акушерские пункты, центры (отделения) общей врачебной (семейной) практики), расположенные в сельских населенных пунктах, в которых отсутствуют аптечные организации; – ветеринарные организации, имеющие лицензию на фармацевтическую деятельность. Фармацевтическую деятельность осуществляют также: – аптеки, являющиеся структурными подразделениями медицинских организаций, то есть так называемые больничные аптеки (в соответствии со статьей 4 ФЗ «Об обращении лекарственных средств» отнесены к аптечным организациям). В Большом толковом словаре под редакцией доктора филологических наук С.А. Кузнецова понятие «лицензирование» трактуется следующим образом: «деятельность, связанная с разрешением на право использования изобретений, на право производства какой-либо продукции, ее продажу и т. п» [1]. Это филологическое толкование данного понятия. Однако наиболее удачным представляется легальное определение лицензирования, регламентированное Федеральным законом от 4 мая 2011 г. № 99-ФЗ «О лицензировании отдельных видов деятельности»12 (далее — Закон № 99-ФЗ). Согласно п. 1 ст. 3 данного закона «лицензирование - деятельность лицензирующих органов по предоставлению, переоформлению лицензий, продлению срока действия лицензий в случае, если ограничение срока действия лицензий предусмотрено федеральными законами, осуществлению лицензионного контроля, приостановлению, возобновлению, прекращению действия и аннулированию лицензий, формированию и ведению реестра лицензий, формированию государственного информационного ресурса, а также по предоставлению в установленном порядке информации по вопросам лицензирования». Интересной представляется позиция Д.В. Осинцева: ученый понимает лицензирование как «специфический вид административной деятельности, которая направлена на подтверждение государством квалификации хозяйствующих субъектов, в результате которой им предоставляются специальные правовые статусы, позволяющие заниматься деятельностью, требующей высокой квалификации или является исключительной…» [2]. К.К. Лебедев считает, что лицензирование – это элемент правоспособности юридического лица и является институтом гражданского права. Проанализируем правовые формы лицензионной деятельности. Они состоят в издании подзаконных нормативных правовых актов и правоприменительных актов. Компетенция исполнительной власти в сфере лицензирования фармацевтической деятельности, а именно, Правительства РФ четко сформулирована ст. 5 Закона № 99-ФЗ. Такая деятельность представляет собой следующее: 1) деятельность, связанная с определением федеральных органов исполнительной власти, которые проводят лицензирование; 2) деятельность, направленная на порядок регламентации положений о лицензировании конкретных видов деятельности и принятие нормативных правовых актов по вопросам лицензирования; утверждение порядка предоставления документов по вопросам лицензирования в форме электронных документов, подписанных электронной подписью, с использованием информационно-телекоммуникационных сетей общего пользования, в том числе единого портала государственных и муниципальных услуг; утверждение типовой формы лицензии; утверждение показателей мониторинга эффективности лицензирования, порядка проведения такого мониторинга, порядка подготовки и представления ежегодных докладов о лицензировании. Обязанность принятия Правительством РФ подзаконных актов лицензирования установлена на законодательном уровне. Правовой формой осуществления данных полномочий является постановление Правительства РФ от 21 ноября 2011 г. № 957 «Об организации лицензирования отдельных видов деятельности». Виды лицензий классифицируют аналогично направлениям деятельности: оптовая или розничная торговля, хранение, отпуск населению, перевозка, изготовление. Предприниматель при заполнении заявления может выбрать одну или несколько сфер, в которых планирует оказывать услуги. Например, производство и перевозка или производство и оптовое хранение. Выдачей оптовых фармацевтических лицензий занимается Росздравнадзор. Для получения разрешительного документа соискатель должен доказать, что его компания соответствует требованиям по технической оснащенности и высокой квалификации сотрудников и может обеспечить безопасное обращение с лекарственными препаратами. Именно ремонт и оборудование фармацевтического склада обычно становится камнем преткновения на пути предпринимателя, который решил пройти проверку в Росздравнадзоре самостоятельно. Стадии производства по лицензированию формацевтической деятельности: - первая стадия – возбуждение дела; - вторая стадия – решение вопроса о выдаче лицензии; - третья стадия – непосредственно принятие решения в письменной форме; - четвертая стадия – производство по исполнению решения; - пятая стадия – факультативная стадия: обжалование решения лицензирующего органа в случае отказа в предоставлении лицензии на осуществление формацевтической деятельности; - шестая стадия - лицензионный контроль и тех или иных форм юридической ответственности в случае несоблюдения требований, указанных в решении о выдаче лицензии. Таким образом, можно констатировать, что лицензионное производство фармацевтической деятельности на сегодняшний день состоит из шести последовательных стадий. Лицензионными требованиями и условиями при осуществлении фармацевтической деятельности являются: а) наличие у соискателя лицензии (лицензиата) принадлежащих ему на праве собственности или на ином законном основании помещений и оборудования, необходимых для осуществления фармацевтической деятельности и соответствующих установленным к ним требованиям; б) соблюдение лицензиатом, осуществляющим оптовую торговлю лекарственными средствами, требований статьи 29 Федерального закона «О лекарственных средствах» и правил оптовой торговли лекарственными средствами; в) соблюдение лицензиатом, осуществляющим розничную торговлю лекарственными средствами, требований статьи 32 Федерального закона «О лекарственных средствах» и правил продажи лекарственных средств, утверждаемых в соответствии со статьей 26 Закона Российской Федерации «О защите прав потребителей»; г) соблюдение лицензиатом, осуществляющим изготовление лекарственных средств, правил изготовления лекарственных средств, утверждаемых в соответствии со статьей 17 Федерального закона «О лекарственных средствах», и требований к контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптечных учреждениях; д) соблюдение лицензиатом требований о запрещении продажи лекарственных средств, пришедших в негодность, лекарственных средств с истекшим сроком годности, фальсифицированных лекарственных средств и лекарственных средств, являющихся незаконными копиями лекарственных средств, зарегистрированных в Российской Федерации, а также об уничтожении таких лекарственных средств в соответствии со статьей 31 Федерального закона "О лекарственных средствах"; е) наличие у руководителя соискателя лицензии (лицензиата), деятельность которого непосредственно связана с приемом, хранением, отпуском, изготовлением и уничтожением лекарственных средств, высшего фармацевтического образования (для лекарственных средств, предназначенных для медицинского применения) либо фармацевтического или ветеринарного образования (для лекарственных средств, предназначенных для животных), стажа работы по специальности не менее 3 лет и сертификата специалиста; ж) наличие у индивидуального предпринимателя - соискателя лицензии (лицензиата) высшего или среднего фармацевтического образования (для осуществления деятельности в сфере обращения лекарственных средств, предназначенных для медицинского применения) либо фармацевтического или ветеринарного образования (для осуществления деятельности в сфере обращения лекарственных средств, предназначенных для животных) и сертификата специалиста; з) наличие у соискателя лицензии (лицензиата) работников, деятельность которых связана с изготовлением, приемом, хранением, отпуском и продажей лекарственных средств, имеющих высшее или среднее фармацевтическое образование (для лекарственных средств, предназначенных для медицинского применения) либо фармацевтическое или ветеринарное образование (для лекарственных средств, предназначенных для животных) и сертификаты специалиста; и) повышение квалификации специалистов с фармацевтическим или ветеринарным образованием не реже одного раза в 5 лет. Обеспечить грамотное хранение лекарственных препаратов в соответствии с требованиями – сложная задача, с которой сможет справиться далеко не каждый бизнесмен. Необходимо предусмотреть систему контроля и поддержания оптимального микроклимата для разных категорий фармацевтической продукции, эффективную вентиляцию и охранное оборудование, продумать систему размещения и маркировки для быстрого поиска позиций, обеспечить сохранность и учет наркотических, сильнодействующих, психотропных медикаментов. 2. Нормирование условий изготовления и технологических процессов производства лекарственных препаратов в аптеках. Правила GMP, приказы, инструкции по изготовлению и контролю качества в аптеках В нашей стране лекарственные препараты изготавливают на фармацевтических заводах и фабриках, в аптеках в соответствии с нормативами, регламентированными специальными приказами Минздрава России. В данном учебнике будут рассмотрены правила изготовления лекарственных препаратов в аптеках. Основная задача аптеки — обеспечить население и лечебно-профилактические учреждения лекарственными препаратами и изделиями медицинского назначения, а главные производственные функции — изготовление и контроль качества лекарственных препаратов. Регламентация условий изготовления. Загрязненные (контами-нированные) микроорганизмами лекарственные препараты представляют большую опасность для больного и могут служить источником переноса инфекции в лечебных учреждениях. Нестерильные лекарственные препараты чаще всего загрязняются сапрофитами, широко распространенными в окружающей среде (почве, воде, воздухе, на растениях и т. д.). В процессе эволюции организм взрослого человека с помощью различных систем приспособился к защите от микрофлоры (шелушение эпидермиса, кислая среда желудка, лизоцим в слезной жидкости и др.), но наиболее важные органы и биологические жидкости (мозг, сердце, кровь, спинномозговая жидкость) всегда остаются стерильными. Защитные механизмы новорожденного ребенка несовершенны, а у больного человека они ослаблены, поэтому резко возрастает опасность инфицирования организма даже при использовании наружных нестерильных лекарственных форм (мазей, масел и др.). Велика опасность инфицирования организма и при введении инъекционных растворов, особенно в кровяное русло или при лечении травм, ожогов, обморожений. Микроорганизмы, содержащиеся в лекарственной форме, могут вызвать разложение действующих и вспомогательных веществ. Это приводит к потере терапевтического эффекта препарата, изменению внешнего вида лекарственной формы, иногда к образованию токсичных продуктов, которые при внутрисосудистом введении раствора вызывают специфическую пирогенную реакцию. В отличие от патогенных микроорганизмов многие сапрофиты вырабатывают большое количество ферментов и способны разлагать белки, липиды и др. Дрожжевые и нитчатые грибы разрушают сердечные гликозиды и алкалоиды, кислоту аскорбиновую, антипирин, глюкозу, различные витамины и др. Под влиянием микроорганизмов наблюдаются изменения лекарственных форм (например, растворов, мазей и др.). Интенсивность разрушения лекарственных форм и веществ зависит от их концентрации, влажности, температуры окружающего воздуха, а также природы и степени первоначальной контаминации. Немаловажное значение имеет и срок хранения лекарственных препаратов. Контаминация лекарственных форм патогенными микроорганизмами несет как опасность инфицирования больных, так и порчи лекарственных препаратов с появлением у них токсических свойств. Источниками микробной контаминации лекарственных форм могут быть: – воздух помещений. Известно, что в 1 л воздуха большого города содержится от 1 тыс. до 1 млн различных частиц, которые являются носителями микрофлоры: на 1000 взвешенных частиц ориентировочно приходится 1 микроорганизм; – исходные лекарственные и вспомогательные вещества животного, растительного и синтетического происхождения (например, сильно контаминированы панкреатин, пепсин, глюкоза, тальк, крахмал, агар и др. ); – дисперсионные среды, в том числе вода очищенная, микробная контаминация которой протекает при транспортировке, использовании и хранении; – вспомогательные материалы (фильтрующие: вата, бумага, марля и другие); упаковочные (бумага, флаконы, банки, коробки, пробки и др. ); – человек: в спокойном состоянии за 1 мин он выделяет до 200 тыс. различных частиц (чешуйки, клетки эпидермиса и др.). При интенсивном движении, разговоре, громкой речи — до 1 млн частиц в минуту; – технологический процесс (оборудование, приборы, аппараты). Для того чтобы снизить до минимума возможность микробной контаминации, в аптеках руководствуются «Инструкцией по санитарному режиму аптек», кроме того, условия и сроки хранения, режим стерилизации различных препаратов (инъекционных, глазных, для новорожденных и др.) регламентированы «Инструкцией по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках», «Методическими указаниями по изготовлению стерильных растворов в аптеках», ФС, ФСП и др. Требования нормативных документов распространяются на аптеки всех видов собственности и подчиненности. Ответственность за их выполнение возлагается на директоров аптек. В инструкциях и методических указаниях отражены требования к помещению, оборудованию аптек и их обработке, к личной гигиене сотрудников. Особое внимание обращено на условия получения, транспортировки и хранения воды очищенной, а также воды для инъекций. Перечислены требования к изготовлению лекарственных препаратов в условиях асептики и санитарные требования для изготовления стерильных и нестерильных лекарственных форм. Также, как и фармацевтические промышленные предприятия, аптеки, занимающиеся изготовлением препаратов (особенно аптеки больничные), должны соответствовать требованиям ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» (GMP — Good manufacturing practicis). GMP — это единая система требований по организации производства и контролю качества лекарственных препаратов на всем протяжении производственного процесса, включая общие требования к помещению, оборудованию, качеству исходного сырья, вспомогательного, упаковочного и маркировочного материала, персоналу. Впервые нормы микробной контаминации были установлены в Чехословакии (1954), они составляли не более 50 тыс. жизнеспособных сапрофитных бактерий при отсутствии патогенной микрофлоры и плесневых грибов. В основу разработки современных норм положены рекомендации ВОЗ и МФФ. В соответствии с международными нормами в нестерильных препаратах не допускается наличие бактерий сем. Enterobacteriacaeae (Esherichia coli), Staphylococcus aureus, Pseudo-monas aeruginosa. Они часто являются причиной пищевых отравлений и могут служить индикаторами фекального загрязнения. Для нестерильных препаратов регламентирована микробиологическая чистота, так как наличие микроорганизмов угрожает здоровью человека и может вызвать изменения химического состава препарата из-за наличия ферментов микроорганизмов. В подготовленных в настоящее время изменениях к ГФ XI «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» значительно расширен список нормативов по микробной контаминации разных лекарственных форм. По микробиологической чистоте различают 4 категории лекарственных форм и препаратов. В 1-ю категорию входят инъекционные, инфузионные, глазные лекарственные формы, препараты, вводимые в стерильные полости тела, на открытые раны, ожоги, препараты для новорожденных детей, которые должны быть стерильными. Во 2-ю категорию входят препараты, применяемые местно, трансдермально, интервагинально, для ингаляций и вводимые в полости уха, носа. В 1 мл (1, 0 г) этих препаратов может быть не более 100 (суммарно) жизнеспособных бактерий и грибов при отсутствии патогенных микроорганизмов. В I г мазей допускается не более 100 клеток бактерий и грибов, из них не более 10 нитчатых грибов. К 3-й категории относятся лекарственные формы, предназначенные для приема внутрь, в эту группу входят: – детские лекарственные формы (применяются для детей в возрасте от 1 мес до 1 года) — 1 мл (1, 0 г) препарата не должен содержать более 50 (суммарно) жизнеспособных бактерий и грибов при отсутствии патогенных микроорганизмов; – другие детские лекарственные формы, а также жидкие лекарственные формы из синтетического сырья — 1 мл (1, 0 г) препарата не должен содержать более 500 клеток бактерий и 50 клеток дрожжевых и плесневых грибов (растворы, сиропы, капли и др. ); – остальные лекарственные формы (например, таблетки, капсулы, гранулы из синтетического сырья) не должны содержать в 1 мл (1, 0 г) более 1000 жизнеспособных бактерий и 100 клеток грибов (плесневых, дрожжевых) при отсутствии патогенных микроорганизмов. К 4-й категории относятся препараты для ректального введения, в 1 мл (1, 0 г) которых не должно быть более 1000 жизнеспособных бактерий, не более 100 клеток грибов и недопустимы другие кишечные бактерии. В воде очищенной (до стерилизации) должно быть не более 100 микроорганизмов. В сырье, предназначенном для изготовления стерильных препаратов, — не более 100 бактерий и клеток грибов суммарно, для нестерильных препаратов — не более 1000 бактерий и 100 клеток грибов (суммарно). Все лекарственные формы следует готовить в асептических условиях, но для аптек это пока еще трудно осуществимо. Асептика в технологии лекарственных форм — это комплекс мероприятий, направленных на предотвращение загрязнения лекарственных форм микроорганизмами, пирогенными веществами и механическими частицами на всех этапах технологического процесса. Строгое соблюдение санитарного режима и правил асептики позволяет достичь высокого уровня микробной чистоты изготавливаемых лекарственных форм. Термин «стерильность» означает отсутствие в препарате жизнеспособных микроорганизмов любого вида, включая споры. Испытание на стерильность впервые было предложено для вакцин, токсинов, сывороток, адреналина, инсулина. В 1930-х гг. испытание на стерильность было введено в фармакопеи Великобритании и США. Для создания условий асептики в рецептурно-производственном отделе аптеки имеется асептический блок. Он размещается в изолированном отсеке, который имеет изолированный вход или отделяется от других помещений шлюзами. Перед входом должны лежать резиновые коврики или коврики из пористого материала, пропитанные дезинфицирующими средствами. В асептическом блоке должны быть следующие помещения: ассистентская комната — асептическая (со шлюзом), которая предназначена для изготовления стерильных растворов; фасовочная (со шлюзом) — для процессов фильтрования, фасовки, первичного визуального контроля растворов; закаточная; первая стери-лизационная (для стерилизации паром под давлением); помещение для контроля и оформления; дистилляционная (помещение для получения воды для инъекций); моечная; вторая стерилизационная (для стерилизации сухим горячим воздухом); заготовочная (со шлюзом). Стерилизационная комната должна иметь естественное освещение, а для наблюдения за работой стерилизаторов и обеспечения взаимосвязи помещений рекомендуется предусматривать проем (шлюз), изготовленный из небьющегося стекла повышенной прочности, в стене, разделяющей асептическую и стерилизационную. Шлюзы препятствуют загрязнению воздуха асептической комнаты извне. Их используют для подготовки сотрудников к работе, здесь обрабатывают руки и надевают стерильную одежду. При данной планировке блока вспомогательный персонал аптеки не имеет прямого доступа в стерилизационную комнату, что следует из правил техники безопасности. Система приточно-вытяжной вентиляции с преобладанием притока очищенного воздуха над вытяжкой предусматривает очистку воздуха от пыли и микроорганизмов путем фильтрования через специальный фильтр, задерживающий пылевые частицы, а затем через бактериологический фильтр, задерживающий аэрозоли и микроорганизмы. Стены помещений должны быть выкрашены масляной краской или выложены светлой кафельной плиткой, не должны иметь выступов, карнизов, трещин. Полы покрывают линолеумом или кафельной плиткой, потолок окрашивают белой масляной краской. Настольные весы должны быть из нержавеющей стали, а ручные — иметь фарфоровые чашечки, подвешенные на металлических цепочках. Стерильную посуду и приборы на столах держат под стеклянными колпаками, хранят в стеклянных шкафах. В асептическом блоке необходимо постоянно поддерживать безупречную чистоту. За 1 —2 ч до начала работы должны включаться потолочные и настенные бактерицидные облучатели (ПБО и НБО). В шлюзе и аппаратной оборудуют умывальники с подводкой холодной и горячей воды. Помещения должны быть оборудованы встроенными шкафами: в шлюзе — для хранения спецодежды, в аппаратной — для инвентаря. При изготовлении стерильных лекарственных форм необходимо соблюдать следующие правила: – работать в стерильных наглухо закрытых (хирургических) халатах и специальной обуви (бахилах); – рот и нос закрывать стерильной марлевой четырехслойной повязкой, меняя ее с интервалом в 4 ч; – волосы полностью закрывать головным убором. В небольших аптеках, где нет выделенных асептических блоков, изготовление стерильных лекарственных форм проводят в настольном боксе. Уборку помещений асептического блока проводят не реже одного раза в смену с использованием моющих и дезинфицирующих средств. Еженедельно проводят генеральную уборку, а ежемесячно — санитарный день. Сухая уборка помещений аптеки запрещена. К работе в асептическом блоке допускается персонал, прошедший медицинское обследование и периодический профилактический осмотр. При каждом входе в помещение должна проводиться смена комплекта стерильной технологической одежды. В состав комплекта входят: халат (брючный костюм или комбинезон); спецобувь и бахилы; шапочка или шлем с прикрывающей нос и рот маской, или капюшон; специальные перчатки (латексные или резиновые без талька). При входе в шлюз персонал надевает обувь. Обувь перед началом и после окончания работы дезинфицируют и хранят в закрытых шкафах или ящиках в шлюзе. Обувь дезинфицируют дважды, протирая снаружи 1 % раствором хлорамина или 3 % раствором водорода пероксида с добавлением в обоих случаях моющих средств (0, 5%). Дезинфекцию можно проводить в пакете с ватой, смоченной 40% раствором формальдегида или уксусной кислоты, нейтрализованной нашатырным спиртом или щелочью. Руки обрабатывают в специально предназначенных местах. Для механического удаления загрязнений и микрофлоры руки моют теплой проточной водой с мылом в течение 1—2 мин, обращая внимание на околоногтевые пространства, затем ополаскивают чистой водой для удаления мыла и просушивают (электросушилкой, стерильным полотенцем или салфеткой, лучше — одноразового пользования). Для мытья рук можно использовать «Ваза-Софт» (Россия) — жидкое антибактериальное моющее средство, содержащее ПАВ, эфиры жирных кислот. После мытья и просушивания рук надевают комплект стерильной одежды и повторно обрабатывают руки, используя: – спирт этиловый 70 % и другие этанолсодержащие средства (АХД-2000, октонидерм, велталекс М, 0, 5 % раствор хлоргексидина биглюконата в 70 % этаноле); – 1 % растворы йодофоров (йодопирон, йодонат, йодовидон); – 0, 5 % раствор хлорамина (при отсутствии других дезинфицирующих средств); – другие средства, разрешенные Министерством здравоохранения и социального развития России для этих целей. При обеззараживании рук спиртосодержащими средствами их протирают 30 с марлевой салфеткой, смоченной раствором, или в кисти рук втирают 3 мл раствора. При использовании растворов хлоргексидина и йодофоров 5 —8 мл наносят на ладони и тщательно втирают в кожу рук. При обработке рук раствором хлорамина руки погружают в раствор и моют в течение 2 мин, затем дают рукам высохнуть. Для удаления запаха хлора руки протирают салфеткой, смоченной стерильным раствором натрия тиосульфата. Обработку повторяют, если работа длится более 4 ч. По окончании работы руки моют теплой водой и обрабатывают смягчающими средствами, например, смесью равных частей глицерола, этанола, 10% раствора аммиака и воды очищенной. Смесь перед употреблением необходимо тщательно встряхнуть. Возможно применение других смягчающих средств, готовых кремов, обеспечивающих эластичность кожи рук. После обработки дезинфицирующими растворами необходимо надеть стерильные перчатки (без талька), а края рукавов халата заправить в перчатки. Это необходимо при работе на участке дозирования и укупорки растворов (особенно не подвергаемых термической стерилизации). В асептическом блоке должно находиться минимально необходимое число работающих. Движения персонала должны быть спокойными, плавными, рациональными. При работе в асептических условиях запрещено: – входить в помещения асептического блока в нестерильной одежде; – выходить из помещений асептического блока в стерильной одежде; – иметь под стерильной одеждой объемную ворсистую одежду или одежду, в которой работник находился на улице; – использовать косметику и аэрозольные дезодоранты; – носить украшения; вносить личные вещи (расческу, ключи, носовые платки и др. ); – принимать пищу; – очищать нос; – поднимать и повторно использовать предметы, упавшие на пол во время работы; – потирать лицо, руки, голову, наклоняться над емкостями с растворами; – использовать карандаши, ластики, перьевые ручки вместо шариковой ручки или фломастера, которые необходимо протирать безворсовой салфеткой, смоченной 70% раствором этанола. Контроль соблюдения санитарного режима в аптеках в соответствии с приказами Министерства здравоохранения и Минздравсоцразвития России возложен на санитарно-эпидемиологические станции (СЭС) и бактериологические отделения при контрольно-аналитических лабораториях. Его осуществляют выборочно, по необходимости, но не реже одного раза в квартал. Объектами контроля служат: воздух производственных помещений; смывы с оборудования и рук персонала, занятого изготовлением лекарственных препаратов; исходные и вспомогательные материалы; полуфабрикаты и готовая продукция. Очень большое значение для обеспечения надлежащего качества препаратов имеет организация хранения различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения. Условия хранения регламентированы: «Инструкцией по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения» и «Инструкцией о порядке хранения и обращения в фармацевтических (аптечных) организациях с лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения, обладающими огнеопасными и взрывоопасными свойствами». Регламентация технологического процесса. Включает требования по соблюдению технологии изготовления с контролем на всех стадиях, включая упаковку и оформление. Все процессы регламентируются соответствующими нормативными документами. Первой стадией для всех лекарственных форм являются подготовительные работы: подготовка помещения, вспомогательных материалов, оборудования, упаковочных средств, лекарственных и вспомогательных веществ. После подготовительных работ последовательно осуществляют стадии технологического процесса в соответствии с особенностями лекарственной формы, заканчивая упаковкой и оформлением лекарственного препарата, и контролем его качества. При изготовлении гомеопатических препаратов используют указания руководства В. Швабе, утвержденных общих фармакопейных статей, фармакопейных статей предприятий. Упаковка и оформление. Аллопатические и гомеопатические лекарственные препараты упаковывают в зависимости от их агрегатного состояния и назначения в упаковочные материалы, разрешенные для медицинского использования. Твердые лекарственные препараты упаковывают в пакеты, коробки и банки, жидкие — во флаконы, мази — в банки, иногда в тубы. Упаковку, которая должна предохранять препараты от воздействия внешних факторов, подбирают с учетом способа их применения и свойств ингредиентов. Препараты со светочувствительными лекарственными веществами упаковывают во флаконы или банки оранжевого стекла. В соответствии с «Методическими указаниями по единым правилам оформления лекарств, изготовляемых в аптеках», все лекарственные препараты оформляют этикетками определенного образца в зависимости от способа применения. Этикетки имеют разные сигнальные цвета: – зеленый (лекарственные препараты, назначаемые внутрь); – оранжевый (препараты, применяемые наружно); – розовый (глазные лекарственные формы); – синий (лекарственные препараты, вводимые в виде инъекций). Все этикетки имеют обозначения: эмблему медицины, номер аптеки, номер рецепта, фамилию и инициалы больного, способ применения, дату изготовления, подпись изготовившего лекарственный препарат, стоимость, предупредительную запись «Беречь от детей». На этикетках лекарственных препаратов, предназначенных для инъекций, указывают состав, срок годности. На них должны быть подписи изготовившего и проверившего лекарственный препарат специалистов. Для лекарственных препаратов, изготавливаемых индивидуально, в зависимости от лекарственной формы и назначения имеются специальные этикетки: «Порошки», «Микстура», «Капли», «Мазь», «Глазные капли» и «Глазная мазь». На всех этикетках отпечатаны предупредительные надписи, соответствующие данной лекарственной форме: для микстур — «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать» (для суспензий и эмульсий); для капель, назначаемых внутрь, — «Хранить в защищенном от света месте»; для мазей, глазных капель и глазных мазей — «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», для некоторых лекарственных форм (пилюль, суппозиториев, жидкостей для наружного применения и др. ) специальные этикетки отсутствуют. В этом случае лекарственные препараты оформляют этикетками «Внутреннее» (пилюли) и «Наружное» (линименты, суппозитории) с необходимыми предупредительными надписями или дополнительными этикетками, что обусловлено особенностями лекарственной формы или включенными в нее лекарственными веществами. Для этого применяют следующие предупредительные этикетки: «Хранить в защищенном от света месте», «Хранить в прохладном месте» и «Перед употреблением взбалтывать». Назначение лекарственного препарата отмечают предупредительные этикетки: «Детское», «Сердечное» и др. Лекарственные препараты, содержащие ядовитые, наркотические и приравненные к ним вещества, опечатывают, снабжают предупредительной этикеткой: «Обращаться осторожно». Текст этикетки, включая способ применения лекарственного препарата, пишется или печатается на русском или другом национальном языке. Этикетки для оформления лекарственных препаратов внутриаптечной заготовки и фасовки в основном такие же, как и для оформления индивидуально приготовленных препаратов. На этих этикетках отсутствуют номер рецепта, фамилия больного, указания о способах приема лекарственного препарата, а указаны название (состав), серия, дата фасовки и заготовки, также напечатаны необходимые предупредительные надписи. Названия лекарственных препаратов, которые часто встречаются в аптечных заготовках и фасовках, рекомендуется печатать на этикетке типографским способом; для заготовок и фасовок ограниченного применения рекомендуется пользоваться штампами с названиями лекарственных препаратов. Серия заготовки и фасовки обозначается цифрой, соответствующей порядковому номеру по журналу фасовочных работ. Все гомеопатические препараты маркируют в соответствии с едиными требованиями. На упаковке препарата, изготовленного индивидуально или в порядке внутриаптечной заготовки, должны быть указаны на русском языке Обозначение потенции на упаковке готовых гранул соответствует жидкому разведению действующих веществ, взятому для нанесения на гранулы. На упаковке с гранулами, содержащими смеси, обозначают: состав смеси, степень разведения и количество гомеопатических разведений жидких препаратов и (или) тритураций, взятых для нанесения. В случае, если лекарственное средство в прописи рецепта имеет порядковый номер, этот номер должен быть указан на этикетке. Остальные надписи и указания такие же как для аллопатических препаратов. Правила GMP Общие положения: 1. Правила надлежащей производственной практики устанавливают требования к организации производства и контроля качества лекарственных средств для медицинского применения и ветеринарного применения. 2. Правила распространяются на все виды лекарственных средств и устанавливают общие требования к организации их производства и контроля качества, а также специальные требования к организации производства отдельных видов лекарственных средств. 3. Настоящие Правила не распространяются на вопросы охраны труда персонала, занятого в производстве, на обеспечение промышленной безопасности, пожарной безопасности, взрывобезопасности, химической безопасности, санитарно-гигиенической безопасности и иной безопасности при производстве лекарственных средств, а также не затрагивают вопросы охраны окружающей среды. Принятие необходимых мер в указанных случаях является непосредственной обязанностью производителя в соответствии с нормативными правовыми актами Российской Федерации. Производитель должен производить лекарственные средства так, чтобы гарантировать их соответствие своему назначению, требованиям регистрационного досье или протоколу клинического исследования и исключить риск, связанный с неудовлетворительными безопасностью, качеством, эффективностью. Ответственность за выполнение этих требований несет руководство производителя. Их выполнение требует надлежащего исполнения своих обязанностей персоналом различных подразделений производителя на всех уровнях, а также поставщиками и организациями оптовой торговли лекарственными средствами. Для достижения этих целей производитель должен разработать и обеспечить правильное функционирование фармацевтической системы качества, которая включает выполнение требований настоящих Правил и осуществление управления рисками для качества. Производитель должен документально оформить фармацевтическую систему качества и контролировать ее эффективность. Для функционирования всех элементов фармацевтической системы качества производитель должен обеспечить наличие квалифицированного персонала, надлежащих помещений, оборудования и технических средств. Основные принципы управления качеством организации производства и контроля качества и управления рисками для качества являются взаимосвязанными. Фармацевтическая система качества: 1. Управление качеством как всеобъемлющее понятие, охватывающее все вопросы, которые по отдельности или в целом влияют на качество продукции, представляет собой совокупность организационных мер, направленных на обеспечение соответствия качества лекарственных средств их предназначению. 2. Настоящие Правила применяются ко всем стадиям жизненного цикла лекарственных средств: производство лекарственных препаратов для клинических исследований, перенос технологии, промышленное производство, прекращение производства лекарственных средств. Производитель вправе распространить фармацевтическую систему качества на такую стадию жизненного цикла лекарственных средств как фармацевтическая разработка, что способствует инновациям и постоянному улучшению, а также упрочнению связи между фармацевтической разработкой и производством. 3. При разработке новой фармацевтической системы качества или при изменении существующей системы необходимо учитывать объем и сложность деятельности производителя. Некоторые аспекты фармацевтической системы качества могут применяться к деятельности производителя в целом, а иные — только к определенным производственным площадкам. При этом эффективность внедрения фармацевтической системы качества обычно доказывается на уровне производственной площадки. 4. Фармацевтическая система качества, предназначенная для производства лекарственных средств, должна гарантировать, что: – выпуск лекарственного средства с соответствующими показателями качества достигается посредством разработки, планирования, внедрения, поддержания и непрерывного усовершенствования системы; – знания о лекарственном средстве и процессе его производства применяются на протяжении всех стадий жизненного цикла; – лекарственные средства разработаны и исследованы с учетом требований настоящих Правил; – операции по производству и контролю определены и соответствуют требованиям настоящих Правил; – ответственность и обязанности персонала четко определены; – приняты меры, обеспечивающие производство, поставку и использование надлежащих исходного сырья и упаковочных материалов, а также приняты меры по выбору и контролю поставщиков и для проверки того, что каждая поставка осуществлена через утвержденную цепь поставок; – внедрены процессы, обеспечивающие управление деятельностью, передаваемой для выполнения другой организации (управление аутсорсингом); – установлено и поддерживается постоянное контролируемое состояние путем разработки и использования эффективного мониторинга и контрольных систем в отношении эффективности процесса и качества лекарственного средства; – результаты мониторинга лекарственного средства и процессов принимаются во внимание при выпуске серии, при расследовании отклонений и для принятия предупреждающих мер во избежание потенциальных отклонений; – проводится необходимый контроль промежуточной продукции, контроль в процессе производства и осуществляется валидация; – осуществляется постоянное улучшение посредством внедрения усовершенствований, основанных на актуальных знаниях процесса и продукции; – принимаются меры для перспективной оценки запланированных изменений и их утверждения до внедрения с учетом уведомления и согласования с уполномоченным федеральным органом исполнительной власти, если это требуется; – проводится оценка проведенных изменений после их внедрения для подтверждения того, что цель изменений была достигнута и что это не отразилось негативно на качестве продукции; – во время расследования отклонений, в том числе предположений о наличии дефекта продукции и других проблем, применяется соответствующий уровень анализа основных причин данных несоответствий. Причины могут быть определены с использованием принципов управления рисками для качества. В случае если истинная причина несоответствия не может быть определена, должна быть установлена наиболее вероятная причина. В случае если в качестве причины подозревается или установлена человеческая ошибка, наличие такой причины должно быть доказано, чтобы гарантировать отсутствие существующих процессных, процедурных или системных ошибок, или проблем. По результатам расследования определяются и предпринимаются соответствующие корректирующие и (или) предупреждающие действия. Эффективность таких действий должна проверяться и оцениваться производителем в соответствии с принципами управления рисками для качества; – ввод лекарственных средств в гражданский оборот до выдачи уполномоченным лицом разрешения на выпуск не допускается. Уполномоченное лицо удостоверяет, что каждая серия лекарственного средства была произведена и проконтролирована в соответствии с требованиями регистрационного досье и настоящих Правил; – предпринятые меры обеспечивают качество лекарственных средств в течение всего срока годности при их хранении и последующем обращении; – имеется процедура проведения самоинспекции и (или) аудита качества, в соответствии с которой регулярно оцениваются эффективность и пригодность фармацевтической системы качества. 5. Руководство несет ответственность за наличие эффективной фармацевтической системы качества, необходимых ресурсов, а также за то, что обязанности, ответственность и полномочия определены, доведены до сведения каждого работника и выполняются во всех подразделениях производителя. Руководство активно участвует в фармацевтической системе качества, что гарантирует поддержку и заинтересованность персонала на всех уровнях и во всех подразделениях производителя в функционировании фармацевтической системы качества. 6. Необходимо проводить периодические обзоры функционирования фармацевтической системы качества с вовлечением в этот процесс руководства для постоянного улучшения продукции, процессов и самой системы. 7. Фармацевтическая система качества должна быть документально оформлена. Производитель должен утвердить руководство по качеству или аналогичный документ, содержащий описание системы управления качеством, включая ответственность руководства. Организация производства и контроля качества лекарственных средств: 1. Организация производства и контроля качества лекарственных средств является частью управления качеством, которая гарантирует, что продукция постоянно производится и контролируется по стандартам качества, соответствующим ее предназначению, а также в соответствии с требованиями регистрационного досье, протокола клинических исследований и спецификации на эту продукцию. Основные требования настоящих Правил: – все производственные процессы должны быть регламентированы, должны систематически пересматриваться с учетом накопленного опыта, а также должна подтверждаться их способность обеспечивать постоянное производство лекарственных средств требуемого качества в соответствии со спецификациями; – критические стадии производственного процесса и существенные изменения процесса должны пройти валидацию; – должны быть обеспечены необходимые условия для выполнения требований настоящих Правил; – инструкции и процедуры должны быть конкретными, изложены в письменной форме ясно и однозначно; – персонал должен быть обучен надлежащему выполнению процедур; – в процессе производства должны составляться записи (рукописным способом и (или) с применением технических средств), документально подтверждающие фактическое проведение этапов, требуемых установленными методиками и инструкциями, а также то, что количество и качество продукции соответствуют установленным нормам; – отклонения должны быть оформлены документально и расследованы с целью определения причины отклонения и осуществления, соответствующих корректирующих и предупреждающих действий; – досье на серию, включая документацию по реализации, должно позволять отслеживать полную историю производства серии, составляться в понятной форме и храниться в доступной форме; – при реализации лекарственных средств необходимо свести к минимуму все риски для их качества и учитывать правила оптовой торговли лекарственными средствами для медицинского применения – должна быть организована система отзыва любой серии лекарственных средств из обращения; – должны рассматриваться претензии в отношении качества реализованных лекарственных средств, расследоваться причины дефектов и приниматься соответствующие меры как в отношении лекарственных средств ненадлежащего качества, так и для предотвращения подобных случаев. Контроль качества: 1. Контроль качества включает в себя отбор проб, проведение испытаний, проверки на соответствие требованиям спецификаций, а также процедуры организации, документирования и выдачи разрешения на выпуск. Цель контроля качества заключается в недопущении к использованию или реализации материалов, или продукции, не удовлетворяющих установленным требованиям. Основные требования к контролю качества: – наличие соответствующих помещений и оборудования, обученного персонала и утвержденных методик для отбора проб, контроля и испытаний исходного сырья и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, а также при необходимости для мониторинга условий производственной среды в целях выполнения настоящих Правил; – проведение отбора проб исходного сырья и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции аттестованным персоналом в соответствии с методиками, утвержденными подразделением контроля качества; – методики испытаний должны быть валидированы; – составление записей (рукописным способом и (или) с помощью технических средств), документально подтверждающих, что все необходимые мероприятия по отбору проб, контролю и методикам испытаний действительно проведены. Все отклонения оформляются документально и расследуются; – готовая продукция должна содержать фармацевтические субстанции, соответствующие регистрационному досье по качественному и количественному составу, а также иметь требуемую чистоту, надлежащую упаковку и правильную маркировку; – записи, оформленные по результатам контроля и испытаний исходного сырья и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, должны быть сопоставлены с требованиями спецификаций. Оценка продукции должна включать обзор и оценку соответствующей производственной документации, и оценку отклонений от установленных процедур; – ни одна серия продукции не может быть введена в гражданский оборот до того, как уполномоченное лицо не удостоверит ее соответствие установленным требованиям согласно Приложению N 16 к настоящим Правилам; – сохранение достаточного количества контрольных образцов исходного сырья, упаковочных материалов и готовой продукции, которое позволит при необходимости проводить испытания. Образцы готовой продукции должны храниться в окончательной упаковке, за исключением образцов больших объема, массы или габаритов. 1 2 |