Шпоры по физиологии. Законы возбуждения ( силы, времени и градиента ). Классификация раздражителей
 Скачать 1.22 Mb.
|
|
Гемостатическая. Лейкоциты принимают участие в свертывании крови, выделяя лейкоцитарные тромбопластины. 5. Санитарная. Лейкоциты принимают участие в рассасывании погибших тканей В зависимости от строения лейкоциты делятся на две группы: зернистые (гранулоциты) и незернистые (агранулоциты). К зернистым относятся три группы лейкоцитов: 1. нейтрофилы. Зернистость мелкая. Это круглые клетки диаметром 10-12 мкм. По возрасту различают три группы лейкоцитов: юные, палочкоядерные и сегментоядерные. Нейтрофильные лейкоциты выполняют следующие функции: 1.1. Защитная, ( микрофаги). Кроме того, нейтрофилы вырабатывают такие вещества как интерферон, антитоксические факторы, вещества, усиливающие фагоцитарную активность и др. 1.2. Нейтрофилам присуща также транспортная функция 2. базофилы. Размеры базофилов колеблются от 8 до 10 мкм. Ядро базофила имеет бобовидную форму. Базофилы выполняют следующие функции: 2.1. Защитную. (фагоцитами)вырабатывают некоторые антитоксические вещества. 2.2. Транспортную.. 2.3. Синтетическую, связанная с выработкой активных веществ: гистамина, гепарина и др. 3. эозинофилы, имеющие в цитоплазме крупную зернистость. Это клетки округлой формы, диаметром 10-12 мкм, ядро, Эозинофилам присущи следующие функции: 3.1. Защитная: выработка антитоксических веществ и фагоцитарная способность. 3.2. Синтетическая - выработка биологически активных веществ (гистаминазы и др.). 3.3. Транспортная. Зернистые живуь от 5 до 12 суток, образуются они в ККМ. Незернистые лейкоциты (агранулоциты). К ним относятся лимфоциты и моноциты. 1.Моноциты -, диаметр которых достигает 20 мкм, с большим рыхлым бобовидным ядром. Живут от 2 часов до 2-х суток. Моноциты выполняют защитную и транспортную функции. Защитная функция проявляется в том, что моноциты способны к фагоцитозу (макрофаги) и выработке антител.Роль сопротивлении острым инфекциям, хронических инфекционных заболеваниях. синтезе таких веществ неспецифического иммунитета, как интерферон, лизоцим 2. лимфоциты. диаметр 8-10 мкм, и более. Основная функция лимфоцитов - защитная. Это иммунокомпетентные клетки, принимающие участие в формировании специфического иммунитета.Различают 3 вида лимфоцитов: Т-лимфоциты (60%), В- лимфоциты (30%), О-лимфоциты (10%). Система В-лимфоцитов лимфоцитов специализируется на выработке антител и формирует гуморальный иммунитет крови. Продукция лейкоцитов стимулируется лейкопоэтинами. На лейкопоэз оказывают стимулирующее влияние нуклеиновые кислоты, продукты распада тканей, возникающие при их повреждении и воспалении, и некоторые гормоны. Раздражение симпатических нервов вызывает увеличение нейтрофильных лейкоцитов в крови. Длительное раздражение блуждающего нерва вызывает перераспределение лейкоцитов в крови Лейкограмма — процентное соотношение различных видов лейкоцитов, определяемое при подсчёте их в мазке Сдвиг лейкограммы влево — увеличение количества незрелых (палочкоядерных) нейтрофилов в периферической крови, появление метамиелоцитов (юных),; Лейкоцитоз – повышение числа лейкоцитов в крови. Лейкоцитоз как патологическая реакция чаще всего свидетельствует об инфекционном или асептическом воспалительном процессе в организме. Особенно резкой она бывает при поражении костного мозга в результате лучевой болезни. Лейкопения может быть физиологической (конституциональная лейкопения) и патологической, перераспределительной и истинной. Понижение уровня лейкоцитов (лейкопения) может вызвать: -Некоторые вирусные и бактериальные инфекции (грипп, брюшной тиф, корь, малярия, краснуха, СПИД), Сепсис, Повреждение ККМ-Воздействие ионизирующего излучения, Острые лейкозы, Постепенное ослабление всего организма. Как результат, быстро развиваются различные инфекции. Появляются воспалительные процессы в ротовой полости, язвочки вкишечнике, инфекция крови и пневмония. Если снижение содержания лейкоцитов объясняется реакцией на какие-то определенные препараты, симптомы развиваются стремительно. Низкое содержание в крови лейкоцитов выражается опуханием желёз, увеличением миндалин и селезёнки 69. Физиология тромбоцитов. Количество тромбоцитов, их строение, функции, продолжительность жизни. Регуляция тромбоцитопоэза, роль тромбопоэтина. Тромбоциты (кровяные пластинки) - плоские клетки неправильной диаметром 2-5 мкм. Тромбоциты человека не имеют ядер. Образуются в ККМ из гигантских клеток мегакариоцитов. Живут 7-10 суток Количество тромбоцитов в крови человека составляет 180-320х10 9 /л или 180000-320000 в 1мкл. Увеличение содержания тромбоцитов в периферической крови называется тромбоцитозом, уменьшение - тромбоцитопенией. Томбоцитопения сопровождается повышенной кровоточивостью. В некоторых случаях возникают мелкие точечные кровоизлияния. Повышенная кровоточивость возникает лишь при снижении концентрации тромбоцитов менее 50 тыс в 1 мкл. Тромбоциты содержат 11 факторов свертывания: 1 фактор - тромбоцитарный акцелератор, глобулин, идентичен фактору V; 2 фактор - акцелератор тромбина, фибринопластический фактор (ускоряет превращения фибриногена; 3 фактор – тромбоцитарный тромбопластин, частичный тромбопластин; 4 фактор – антигепариновый фактор; 5 фактор – свертываемый фактор (иммунологически идентичен фибриногену); 6 фактор – тромбостенин; 7 фактор – тромбоцитарный котромбопластин; 8 фактор – антифибринолизин; 9 фактор – фибринстабилизирующий фактор, по действию соответствует фактору ХIII; 10 фактор – 5-гидрокситриптами, серотонин; 11 фактор – аденозиндифосфат. Они находятся в кровотоке в виде активированных и неактивированных форм. В крови находятся в плазменном слое, часть из них – вблизи эндотелия. Для тромбоцитов характерны следующие свойства: 1) амебовидная подвижность; 2) быстрая разрушаемость; 3) способность к фагоцитозу; 4) способность к адгезии и к агрегации. Функции тромбоцитов: 1) участвуют в гемостазе - продуцируют и выделяют факторы, участвующие во всех этапах свертывания крови; 2) адгезивная и агрегационная функция; 3) поддерживают тонус сосудов и их спазм при повреждении; 4) участвуют в фибринолизе; 5) способны к передвижению за счет образования псевдоподий и фагоцитозу инородных тел, вирусов, тем самым выполняют защитную функцию; 6) выполняют ангиотрофическую функцию, сохраняют нормальную структуру, резистентность сосудистого эндотелия и непроницаемость стенок капилляров для эритроцитов; 7) регуляторную - содержат большое количество серотонина и гистамина, Тромбоцитопоэтины образуются в костном мозге, селезенке, печени. Различают тромбоцитопоэтины кратковременного и длительного действия. Первые усиливают отщепление тромбоцитов от мегакариоцитов и ускоряют их поступление в кровь. Вторые способствуют дифференцировке и созреванию мегакариоцитов. Количество тромбоцитопоэтинов повышается при воспалении, необратимой агрегации тромбоцитов.. Разрушаются кровяные пластинки в клетках системы макрофагов. В организме человека процесс образования тромбоцитов - тромбоцитопоэза Заболевание - тромбоцитопения разного генеза сопровождается возрастанием выработки вещества, которое называется тромбопоэтин – гормона, усиливающего амплификацию предшественников мегакариоцитов и ускоряющего их полиплоидизацию. 70. Свертывание крови. Механизмы сосудисто- тромбоцитарного и гемокоагуляционного гемостаза. Физиология противосвертывающей системы. Свёртыванию крови предшествует стадия первичного сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Этот первичный гемостаз почти целиком обусловлен сужением сосудов и механической закупоркой агрегатами тромбоцитов места повреждения сосудистой стенки. Характерное время для первичного гемостаза у здорового человека составляет 1—3 минуты. Собственно свёртыванием крови (гемокоагуляция, коагуляция, плазменный гемостаз, вторичный гемостаз) называют сложный биологический процесс образования в крови нитей белка фибрина, который полимеризуется и образует тромбы, в результате чего кровь теряет текучесть, приобретая творожистую консистенцию. Свёртывание крови у здорового человека происходит локально, в месте образования первичной тромбоцитарной пробки. Характерное время образования фибринового сгустка — около 10 минут. Процесс гемостаза сводится к образованию тромбоцитарно-фибринового сгустка. Условно его разделяют на три стадии: 1.временный (первичный) спазм сосудов; 2.образование тромбоцитарной пробки за счёт адгезии и агрегации тромбоцитов; 3.ретракция (сокращение и уплотнение) тромбоцитарной пробки. Повреждение сосудов сопровождается немедленной активацией тромбоцитов. Адгезия (прилипание) тромбоцитов к волокнам соединительной ткани по краям раны обусловлена гликопротеином фактором. Одновременно с адгезией наступает агрегация тромбоцитов: активированные тромбоциты присоединяются к повреждённым тканям и к друг другу, формируя агрегаты, преграждающие путь потере крови. Появляется тромбоцитарная пробка. Одновременно с высвобождением тромбоцитарных факторов происходит образование тромбина, который воздействует на фибриноген с образованием сети фибрина, в которой застревают отдельные эритроциты и лейкоциты – образуется так называемый тромбоцитарно-фибриновый сгусток (тромбоцитарная пробка). контрактильному белку тромбостенину тромбоциты подтягиваются друг к другу, тромбоцитарная пробка сокращается и уплотняется, наступает её ретракция. Гемостаз – процесс остановки кровотечения при повреждении стенки сосуда. Гемостаз включает 3 взаимосвязанных друг с другом механизма: - Сосудисто-тромбоцитарный механизм механизм активируется в течение первой минуты после повреждения сосуда. В области повреждения сосуда скапливаются тромбоциты, которые образуют тромбоцитарную пробку, закрывающую просвет сосуда. Тромбоциты секретируют вещества, вызывающие спазм сосуда. Этот механизм эффективно останавливает кровотечение только в мелких сосудах: капиллярах, артериолах, венулах. - Коагуляцинный механизм активируется в течение нескольких минут после повреждения сосуда. Процесс коагуляции состоит в том, что жидкая плазма крови превращается в плотный гель на основе белка фибрина. Коагуляция происходит вследствие образования нерастворимого белка фибрина из его растворимого предшественника – фибриногена. Образовавшийся гелевый сгусток усиливает тромбоцитарную пробку. - Ретракция тромба сжатие сгустка за счет волокон фибрина и тромбоцитарного тромбостенина. За счет ретракции происходит уплотнение сгустка и стягивание краев раны. Адгезия тромбоцитов – тромбоциты скапливаются у поврежденного участка сосуда и прилипают к эндотелию по краям раны. Существуют 2 механизма адгезии тромбоцитов. 1) Поверхность мембраны поврежденного эндотелия приобретает положительный заряд. Поэтому к ней прилипают тромбоциты, наружная поверхность которых заряжена отрицательно. 2) Повреждение сосуда приводит к образованию свободного фактора Виллебранда (в норме он ассоциирован с фактором VIII). Фактор Виллебранда образует мостики между субэндотелиальными структурами и белками поверхности тромбоцита. Активация тромбоцитов. Адгезия тромбоцитов приводит к их активации. Активированные тромбоциты секретируют серотонин, катехоламины, АДФ. Серотонин оказывает сосудосуживающее действие. Обратимая агрегация тромбоцитов. Под влиянием АДФ тромбоциты скучиваются и образуют рыхлую тромбоцитарную пробку, проницаемую для плазмы крови. Необратимая агрегация тромбоцитов. Образующийся к этому времени в плазме крови тромбин действует на рецепторы тромбоцитов и приводит к их разрушению и слиянию в плотную массу. Образовавшаяся тромбоцитарная пробка непроницаема для плазмы крови. Коагуляционный механизм гемостаза. Процесс образования нерастворимого фибрина представляет собой каскад реакций, который завершается образованием фибрина. Конечные реакции этого каскада называются “общий путь коагуляции”. Началом“общего пути” является образование активатора протромбина. Образование активатора протромбина может инициироваться под действием белков плазмы крови (“внутренний путь”) или под действием белков поврежденной ткани (“внешний путь”). Вещества, участвующие в свертывании крови, называют факторами свертывания. Различают факторы свертывания, присутствующие в плазме крови (факторы I – XIII) и факторы свертывания, выделяемые тромбоцитами (факторы 1 - 12). Внутренний путь активации свертывания крови. - на поврежденном участке стенки сосуда обнажаются коллагеновые волокна - неактивный фактор XII (фактор Хагемана), соприкасаясь с коллагеновыми волокнами, активируется и превращается в фактор XIIа (активированный фактор Хагемана). - Фактор XIIа активирует фактор XI. - Фактор XIa в присутствии ионов Са активирует фаrтор IX. - Фактор IXа образует комплекс с ионами Са и тромбоцитарным фактором 3. - Образовавшийся комплекс в присутствии активированного фактора VIIIа производит активацию фактора Х. - Активированный фактор Ха взаимодействует фактором Va и Са2+ и образует комплекс, который является активатором протромбина (протромбиназы). Примечание: активация фактора VIII и фатора V осуществляется тромбином. Внешний путь активации свертывания крови. - тромбопластин, который через поврежденную стенку сосуда попадает в кровь - тканевый тромбопластин, соединяясь с факторами плазмы и тромбоцитов, приводит к образованию активатора протромбина. - протромбиназа катализирует превращение профермента протромбина в активный фермент тромбин. Общий путь активации свертывания крови. · под действием протромбиназы протромбин превращается в тромбин · фермент тромбин расщепляет фибриноген с образованием фибрина и активирует фактор XIII. · молекулы мономерного растворимого фибрина под действием электростатичеких сил выстраиваются параллельно друг другу · под действием активированного фактора XIII происходит полимеризация молекул фибрина и образуется нерастворимый полимерный фибриноген. · В образовавшейся фибриновой сети остались эритроциты, которые еще более увеличивают плотность сгустка. При участии тромбоцитов происходит ретракция сгустка – уплтнение сгустка и выдавливание из него плазмы. Оставшиеся в фибриновой сети эритроциты дополнительно увеличивают плотность сгустка. Противосвертывающая система крови. При действии активаторов плазминоген плазмы крови превращается в активный плазмин. Плазмин производит ферментативный гидролиз фибрина, а образовавшиеся фрагменты ингибируют активность тромбина. Ингибиторы протеиназ подавляют активность фибринообразующих ферментов - антитромбин 3, CRP, с1- ингибитор. Противосветывающая система постоянно находится в активированном состоянии и противодействует образованию активных форм факторов свертывания или разрушает их. К противосвертывающей системе относится ряд белков-ферментов, которые образуются интактным эндотелием. Т.е. нормальное функционирование противосвертывающей системы обеспечивается в первую очередь наличием неповрежденного эндотелия сосудов. Все белки противосвертывающей системы могут быть разделены на несколько семейств: Серпины – ингибиторы сериновых протеаз , белки, способные блокировать активные центры факторов свертывания крови. К серпинам относят: -Антитромбин III– 2 -гликопротеин, который синтезируется в эндотелии, мегакариоцитах и гепатоцитах. Он обеспечивает 80% всей противосвертывающей активности крови. АнтитромбинIIIпостоянно циркулирует в плазме, ковалентно связываетII,VII,IX,XиXIфакторы свертывания крови и медленно инактивирует их. В том случае, если антитромбинIIIсвязывается со своим коферментом – гепарином, его ферментативная активность резко возрастает и скорость инактивации факторов свертывания увеличивается в 700- 1000 раз. Помимо противосвертывающей активности антитромбинIIIнарушает продукцию кининов и активацию системы комплимента, снижает активность плазмина. -Гепарин – о роли этого фактора будет подробно рассказано ниже. - 1 -антитрипсин – этот белок синтезируется в печени, помимо трипсина ингибирует активность тромбина и факторовXIиXII. -Нексин-1 – белок, ингибирующий активность тромбина. -С 1 -ингибитор эстеразы – белок из группы-гликопротеинов. Ингибирует начальные этапы активации системы комплимента. Помимо этого, играет значительную роль в инактивации макромолекулярного компонента на «поверхности контакта» при свертывании крови по внутреннему пути.C 1 -ингибитор инактивирует 95% фактора ХIIа и 50% калик-реина. -Система тромбомодулин-протеины С и S. Тромбомодулин – интегральный мембранный белок эндотелия. При помощи витронектина тромбомодулин может связывать тромбин и тем самым инактивировать его. Протеины СиSсинтезируются в печени. Процессы их образования являются витамин К- зависимыми и требуют проведения- карбоксилирования остатков глютаминововой кислоты. В свободном состоянии протеин С неактивен, но, соединяясь с комплексом тромбомодулин- тромбин он приобретает активность и может соединяться со своим кофактором – протеиномS. Комплекс «тромбо-модулин- тромбин-протеин С-протеинS» расщепляет факторыV,VIIIиIXв результате чего резко замедляется конверсия протромбина в тромбин. ПротеинSсам по себе также обладает антикоагулянтной активностью, но в плазме он частично связан с С 4 - компонентом комплимента в неактивный комплекс. При воспалительных процессах концентрация С 4 -компонента комплимента может возрастать и уровень свободной фракции протеинаSпонижается. Кунины– белки, напоминающие по свойствам ингибиторы панкреатического трипсина. Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI) – гликопротеин, который образуется в эндотелии и гепатоцитах. На 50-70% TFPIнаходится в связанном с мембраной эндотелиоцитов состоянии и лишь на 10- 50%TFPIциркулирует в крови в связанном с липопротеинами состоянии. Этот белок способен образовывать комплекс с факторомX, после чего он может инактивировать комплекс факторовVIIа- IIIа. Кроме того, важная роль в работе противосвертывающей системы принадлежит 2 -макроглобулину, простациклину (РgI 2 ), эндотелий- зависимому релаксирующему фактору. |