ОИ рк1 ответы. Закономерности функционирования системы иммунитета
 Скачать 1.27 Mb.
|
|
Групповая - внутри вида (изоантигены, которые характерны для отдельных групп). Пример- группы крови (АВО и др.). 3.Гетероспецифичность - наличие общих антигенных детерминант у организмов различных таксономических групп. Имеются перекрестно- реагирующие антигены у бактерий и тканей макроорганизма. ● а. Антиген Форсмана- типичный перекрестно- реагирующий антиген, выявлен в эритроцитах кошек, собак, овец, почке морской свинки. ● б.Rh- система эритроцитов. У человека Rh- антигены агглютинируют антитела к эритроцитам обезьян Macacusrhesus, т.е. являются перекрестными. ● в. Известны общие антигенные детерминанты эритроцитов человека и палочки чумы, вирусов оспы и гриппа. ● г. Еще пример- белок А стрептококка и ткани миокарда (клапанный аппарат). Подобная антигенная мимикрия обманывает иммунную систему, защищает от ее воздействия микроорганизмы. Наличие перекрестных антигенов способно блокировать системы, распознающие чужеродные структуры. 4.Патологическая. При различных патологических изменениях тканей происходят изменения химических соединений, что может изменять нормальную антигенную специфичность. Появляются “ожоговые”, “лучевые”, “раковые” антигены с измененной видовой специфичностью. Существует понятие аутоантигенов - веществ организма, к которым могут возникать иммунные реакции ( так называемые аутоиммунные реакции) , направленные против определенных тканей организма. Чаще всего это относится к органам и тканям, в норме не подвергающихся воздействию иммунной системы в связи с наличием барьеров (мозг, хрусталик, паращитовидные железы и др.). 5.Стадиоспецифичность . Имеются антигены, характерные для определенных стадий развития, связанные с морфогенезом. Альфа- фетопротеин характерен для эмбрионального развития, синтез во взрослом состоянии резко увеличивается при раковых заболеваниях печени. 5. Первичные и вторичные аутоантигены, перекрестнореагирующие и комплексные антигены. Аутоантигены Некоторые Аг при определённых условиях способны проявлять аутоантигенные свойства и индуцировать синтез аутоантител. Такие аутоантигены разделяют на врождённые и приобретённые. Врождённые аутоантигены. Некоторые ткани организма обладают антигенными свойствами и запускают иммунные реакции в собственном организме. К ним относятся головной мозг, глаз (передняя камера, роговица, хрусталик, сетчатка, стекловидное тело), семенные канальцы яичек, фолликулы щитовидной железы, подкожная жировая клетчатка, волосяные луковицы, рубцовая ткань. В норме Аг этих органов находятся вне иммунного надзора (так называемые иммуно-привилегированные области организма). При повреждении этих органов возможен контакт аутоантигенов с иммунокомпетентными клетками и развитие аутоиммунных реакций. Приобретённые аутоантигены. Способностью запускать аутоиммунные реакции обладают ткани, находящиеся в зоне иммунного надзора, и изменяющие свои антигенные свойства под различными воздействиями (ЛС, переохлаждение, вирусные и бактериальные инфекции). Про перекрестно-реагирующие и комплексные антигены, я нихуя не нашёл толком, мб я тупой но есчо соре. есть сайт studfile.net›preview/7458363/page:5/ , но не открывается щщс Перекрёстно реагирующие антигены (Аг) могут блокировать способность Аг-распознающих клеток идентифицировать чужеродные структуры. Например, сходство Аг эритроцитов группы 0 и чумной палочки затрудняет распознавание последних иммунной системой; во многом это обусловливает высокую смертность от чумы. Существует два типа перекрестной реактивности антител. ... Так, стрептококки несут антигены, конформационно сходные с антигенами сердечных клапанов. В результате, у лиц, перенесших стрептококковую ангину, может развиться ревматизм сердца вследствие наработки в организме перекрестно реагирующих антител к собственным антигенам. 6. Антигенпредставляющие клетки, виды и функции. Антигенпрезентирующие клетки делят на два типа: профессиональные и непрофессиональные. Клетки, экспрессирующие MHC II класса [en], костимулирующие молекулы и рецепторы опознавания паттерна, относятся к профессиональным антигенпрезентирующим клеткам. «Профессиональные» антигенпредставляющие клетки «Профессиональные» антигенпредставляющие клетки очень эффективно захватывают антиген путём фагоцитоза или рецептор-опосредованного эндоцитоза и затем представляют фрагмент этого антигена на своей мембране в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости II класса. Т-клетки распознают этот комплекс на мембране и взаимодействуют с ним. После этого антигенпредставляющие клетки продуцируют дополнительные ко-стимуляторные молекулы, что приводит к активации Т-клетки. Экспрессия этих ко-стимуляторных молекул является характерной чертой «профессиональных» антигенпрезентирующих клеток. Существует несколько основных типов «профессиональных» антигенпрезентирующих клеток: ● дендритные клетки , которые, вероятно, являются наиболее важными антигенпредставляющими клетками. Активированные дендритные клетки являются особенно эффективными активаторами Т-хелперов, потому что на их поверхности присутствуют ко-стимуляторные молекулы, такие, как белок B7. ● макрофаги , которые являются CD4-положительными клетками и потому могут быть инфицированы вирусом иммунодефицита человека. ● B-лимфоциты, которые несут на своей поверхности (как В-клеточный рецептор) и секретируют специфичные антитела, а также могут захватывать антиген, связавшийся с В-клеточным рецептором, процессировать его и представлять в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости II класса. По отношению к другим видам антигенов В-лимфоциты неактивны как антигенпрезентирующие клетки. ● некоторые активированные эпителиальные клетки «Непрофессиональные» антигенпредставляющие клетки «Непрофессиональные» антигенпредставляющие клетки в норме не содержат молекул главного комплекса гистосовместимости II класса, а синтезируют их только в ответ на стимуляцию определёнными цитокинами , например, γ- интерфероном К «непрофессиональным» антигенпредставляющим клеткам относятся: ● фибробласты кожи ● эпителиальные клетки тимуса ● эпителиальные клетки щитовидной железы ● клетки глии ● β-клетки поджелудочной железы ● клетки эндотелия сосудов 7. Мононуклеарная фагоцитарная система. Функции клеток МФС, роль макрофагов в иммунологических реакциях; активация макрофагов. СИСТЕМА МОНОНУКЛЕАРНЫХ ФАГОЦИТОВ — поглощение частиц специальными подвижными и фиксированными клетками крови и тканей (фагоцитами). Фагоцитоз осуществляют две системы клеток —гранулоциты и мононуклеарные фагоциты, к которым относятся макрофаги и моноциты. Макрофаги возникают из содержащихся в костном мозге предшественников, общих для макрофагов и гранулоцитов. Все этапы их созревания до моноцитов происходят в костном мозге. Стадии дифференцировки макрофагов: Гемопоэтическая стволовая клетка è клетка предшественник миелопоэза è клетка предшественник гранулоцитов-макрофагов è промоноцит è моноциты (циркулируют в крови) è макрофаги (тканевые). Все макрофаги, по классификации ВОЗ (1972 г), объединены в МОНОНУКЛЕАРНУЮ ФАГОЦИТАРНУЮ СИСТЕМУ (МФС). К ней отнесены макрофаги тканей: гистиоциты, звездчатые ретикулоэндотелиоциты печени (синоним, который легче запоминается - клетки Купфера), свободные и фиксированные макрофаги селезенки, лимфатических узлов, лимфатических сосудов, серозных полостей, плевральные и перитониальные, легочные макрофаги представлены альвеолярными и интерстициальными макрофагами. Макрофаги мозга – микроглиальные клетки. В наибольшем количестве макрофаги содержатся в костном мозге, в печени, в селезенке, легких, серозных полостях, в соединительной ткани. Мононуклеарные фагоциты (моноциты/макрофаги) являются важной системой врожденного неспецифического иммунитета. Значительна их роль на доиммунном этапе защиты. В то же время они нужны для презентации антигена Т- лимфоцитам, так как с «диким» антигеном Т-лимфоциты не взаимодействуют. (Сразу следует подчеркнуть, что важнейшими презентирующими антиген клетками являются дендритные клетки.) Основные функции макрофагов – 1) Фагоцитоз корпускулярных частиц, микроорганизмов (важный клеточный фактор естественной резистентностти – «профессиональные мусорщики»); 2) секреция биологически активных веществ и 3) презентация антигена. Биологическая функция макрофагов заключается в том, что они фагоцитируют антиген и презентируют его лимфоцитам, участвуют в индукции воспаления, в цитотоксическом противоопухолевом иммунитете, в процессах регенерации и инволюции, в гуморальном и клеточном иммунитете. Всем фагоцитам присущи следующие функции: миграция и хемотаксис, адгезия и фагоцитоз, цитотоксичность, секреция биологически активных веществ. Основные стадии фагоцитоза: 1) хемотаксис, 2) адгезия, 3) эндоцитоз (поглощение), 4) переваривание, которое состоит из дегрануляции, киллинга микроорганизмов, образования активных форм кислорода. Хемотаксис – направленное движение фагоцитов, обуславливается хемокинами (хемотаксинами) и наличием рецепторов к хемокинам на мембране фагоцитов. Адгезия – прилипание. На этой стадии важную роль играют также рецепторы, а именно рецепторы для C3b-фрагмента комплемента CR3, CR4, рецептор для Fc-фрагментов IgG, IgM и IgE. Указанные рецепторы обеспечивают иммунное прилипание опсонированного объекта фагоцитоза к фагоциту. 8. Фагоцитоз, фазы Этапы фагоцитоза: Хемотаксис Вредоносный объект проникает в организм, и он недолго остается там незамеченным. Этот объект, будь то бактерия, инородное тело или что-то еще, выделяет особые вещества (хемоаттрактанты) и прямо контактирует с кровью или тканями. Все это ставит организм в известность о присутствии внутри него агрессора. Возникает каскад биохимических реакций. На первой стадии фагоцитоза тучные клетки выбрасывают в кровь специальные соединения, вызывающие реакцию воспаления. Начало воспалительного процесса «пробуждает» от состояния покоя макрофаги и другие клетки-фагоциты. Нейтрофилы, уловив присутствие хемоаттрактантов, быстро выходят из крови в ткани и спешат мигрировать к воспалительному очагу. Сложно это описать, а еще сложнее себе это представить, но проникновение патогена в организм ведет к запуску настоящего эффекта домино, включающего сотни (!) различных физиологических явлений, проходящих на клеточном и субклеточном уровнях. Состояние иммунной системы на этом этапе фагоцитоза можно сравнить с состоянием потревоженного пчелиного улья, когда его многочисленные обитатели готовятся атаковать обидчика. Адгезия Последовательность фагоцитоза продолжается второй стадией – реакцией адгезии. Подошедшие к нужному месту фагоциты протягивают к патогену свои отростки, вступают с ним в контакт и распознают его. Они не спешат сразу нападать и вначале предпочитают убедиться, не ошибаются ли они на счет «чужака». Распознание вредоносного агента происходит при помощи особых рецепторов на поверхности мембран фагоцитов. Активация мембраны На третьей стадии фагоцитоза в клетках-защитниках происходят невидимые реакции, которые подготавливают их к захвату и уничтожению патогена. Погружение Мембрана фагоцита – это текучая, пластичная субстанция, которая может менять форму. Что она и делает, когда клетка сталкивается с вредоносным объектом. На фото видно, что фагоцит протягивает к чужеродной частице свои «щупальца». Потом он постепенно растекается вокруг нее, наползает на нее и полностью ее захватывает. Образование фагосомы Когда фагоцит охватывает частицу со всех сторон, его мембрана замыкается снаружи, а внутри клетки остается закрытый пузырек с атакованным объектом внутри. Таким образом, клетка как будто проглатывает частицу. Этот пузырек носит название фагосомы. Формирование фаголизосомы (слияние) Пока проходили другие этапы фагоцитоза, внутри фагоцита готовилось к использованию его оружие – органеллы-лизосомы, содержащие «пищеварительные» ферменты клетки. Как только бактерия или другой вредный объект оказался пленен клеткой-защитником, к ней приближаются лизосомы. Их мембраны сливаются с оболочкой, обволакивающей частицу, и их содержимое изливается внутрь этого «мешка». драматичный момент во всем механизме фагоцитоза. Захваченный объект переваривается и расщепляется фагоцитом. Удаление продуктов расщепления Все, что осталось от убитой бактерии или другой переваренной частицы, удаляется из клетки. Бывшая фаголизосома, представляющая собой мешочек с продуктами деградации, подходит к наружной мембране фагоцита и сливается с ней. Так из клетки удаляются остатки поглощенного объекта. Последовательность фагоцитоза завершается. 9. Антигенпредставляющие клетки; роль дендритных клеток и макрофагов в процессинге и презентации антигенов; АПК — это клетки которые представляют АГ на своей мембране в комплексе с HLA, T и B клеткам. В роле АПК могут выступать: ● Дендритные клетки — специализированные АПК. Они локализуются на барьерных территориях. ДК способна загружать антигенные детерминанты на HLA1 и HLA2. Захватив АГ они мигрируют в лимфоиднные органы для встречи с лимфоцитом. Захватив антигенный материал пиноцитозом, могут его долго кумулировать до встречи с лимфоцитом соответствующего клона, у которого BCR or TCR будет подходить к клеткам этого типа. Дендритные клетки (dendritic cells) представляют гетерогенную популяцию клеток, участвующих в эндоцитозе, процессинге и представлении антигенов лимфоцитам МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ТИПЫ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК: Клетки Лангерганса (в эпидермисе, эпителии слизистых) Интерстициальные ДК (под эпителием) Плазмацитоидные (под эпителием) Вуалевидные ДК (транспортная форма) Интердигитативные ДК (в Т-зонах: паракортикальных областях лимфоузлов и парафолликулярных регионах МАЛТ) Фолликулярные ДК (в В-зонах: фолликулах лимфоузлов и МАЛТ) Тимические ДК (в тимусе; близки к интердигитативным ДК) Воспалительные ДК (в тканях, коже; близки к интерстициальным ДК) ● Макрофаги. Способны загружать АГ только на HLA2. Они локализуется в соединительной ткани и паренхиматозных органах. В печени макрофаги именуются клетками Купфера . Как правило фагоцитирует только крупные антигенные объекты( внутриклеточно расположенные вирусы, грибы, бактерии, простейшие). Участвует в CD4+T – клеточном ответе. Потом становится ядром – центром гранулемы – иммунного воспаления. Активируется CD4+T cells. Макрофаги играют важную роль в естественном иммунитете и адаптивных иммунных ответах. Они могут фагоцитировать микробы, иммунные комплексы и клетки-мишени, захватывать, процессировать и представлять антигены Т-клеткам, а также секретировать многочисленные продукты: цитокины, белки комплемента, протеиназы, метаболиты арахидоновой кислоты, NO и др. кислородные радикалы. Макрофаги участвуют в дифференцировке Тh1 за счёт секреции IL12. Существуют циркулирующие и фиксированные (резидуальные) макрофаги. Активация макрофагов обеспечивается Тh1 (IFNг), а инактивация - Тh2 (IL10). Специализированные формы резидуальных макрофагов: - Kupffer’s cells (печень) - Mesangial cells (почки) - Peritoneal macrophages (брюшина) - Pleural macrophages (плевра) - Pulmonary alveolar macrophages (лёгкие) - Microglial cells (ЦНС) - Macrophages костного мозга - Macrophages селезёнки - Macrophages лимфоузлов - Osteoclasts (костная ткань) ● В – лимфоцит. Способен загружать АГ только на HLA2 и CD1. Пиноцитируют бактериальные токсины, белки и фосфолипиды (загружаются на CD1). . Пиноцитируют бактериальные токсины, белки и фосфолипиды( загружаются на CD1). Участие этих клеток ограничено только гуморальным ответом. Антигеннезависимая дифференцировка В-клеток (коммиттмент) начинается в печени плода, продолжается в костном мозге, стартуя на 10-й неделе эмбриогенеза и протекая в течение всей жизни как в костном мозгу. 10. Роль АПК в индукции и регуляции иммунного ответа. В периферической лимфоидной ткани имеются типы специализированных клеток, которые способны усваивать антиген и представлять его в иммуногенной форме на своей поверхности для распознавания. В основном это макрофаги , дендритные клетки и B-клетки ( табл. 9.1 и рис. 9.7 ). Все они получили название антигенпрезентирующих клеток . Функция этих типов клеток - представление ( презентация ) антигенных пептидов в комплексе с молекулами MHC , т.е. придание проникшему антигену иммуностимулирующих свойств. Таким образом, антигенпрезентирующие клетки, т.е. клетки, представляющие антиген, - это гетерогенная популяция лейкоцитов с весьма выраженной иммуностимулирующей активностью. Определенные АПК играют центральную роль в индукции функциональной активности хелперных T-клеток , какие-то взаимодействуют с другими клетками иммунной системы. Антигенпрезентирующие клетки локализованы преимущественно в коже, лимфатических узлах , селезенке , эпителиальном и субэпитеальном слоях большинства слизистых оболочек и в тимусе . Относящиеся к ним клетки Лангерганса из кожи и других плоскоэпителиальных покровов тела мигрируют в виде "вуалевидных" клеток (с характерными, напоминающими теннисные ракетки, бербековыми гранулами в цитоплазме) по афферентным лимфатическим сосудам в паракортикальные области регионарных лимфоузлов. Там они взаимодействуют с многочислеными T-клетками и представляют собой уже интердигитатные (переплетенные) клетки (ИДК) (англ. interdigitating cell). Такая миграция обеспечивает эффективный механизм доставки нагруженных на них процессированных антигенов из кожи и слизистых оболочек к хелперным T-клеткам лимфоузлов. На этих АПК обильно экспрессированы белки MHC класса II , необходимые для презентации антигена хелперным T-клеткам. Фолликулярные дендритные (развлетвленные) клетки (ФДК) , презентирующие антигены B-клеткам , содержатся в первичных фолликулах и вторичных фолликулах B-клеточных областей лимфоузлов, селезенки и лимфоидной ткани слизистых оболочек (ЛТС) . Прочно соединяясь десмосомами отростков и образуя стабильную сеть, они не мигрируют из мест своего расположения. ФДК не экспрессируют белки MHC класса II, но связывают антигены посредством рецепторов к компонентам комплемента ( CD21 и CD35 ), ассоциированными в данном случае с иммунными комплексами . Кроме того, ФДК экспрессируют рецепторы для Fc иммуноглобулинов . Был обнаружен в центрах размножения внутри вторичных B-клеточных фолликулов другой вид АПК - дендритные клетки центров размножения , которые, в отличие от ФДК, экспрессируют белки MHC класса II и способны к миграции. В центре размножения они взаимодействуют с T-клетками . АПК присутствуют в тимусе , представляя собой здесь, как и в лимфоузлах, интердигитатные клетки . Особенно велико их содержание в мозговой зоне тимуса. В этом органе, которому принадлежит основная роль в размножении и созревании T-клеток, ИДК, по-видимому, ответственны за устранение T-клеток, реагирующих на собственные антигены организма ( отрицательная селекция ). Большинство АПК образуется в костном мозге , хотя их гемопоэтический предшественник остается пока неизвестным. Например, через 100 суток после трансплантации костного мозга все клетки Лангерганса в коже реципиента имеют донорское происхождение. Моноциты , активированные in vitro гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором и интерлейкином-4 , теряют способность к фагоцитозу и превращаются в АПК, приобретая морфологию дендритных клеток, и начинают экспрессировать белки MHC класса II. Относительно ФДК первичных и вторичных лимфоидных фолликулов предполагается, что они имеют мезенхимное, а не костномозговое происхождение. Классические B-клетки обильно экспрессируют молекулы MHC класса II (особенно после активации) и способны, следовательно, расщеплять и представлять специфические антигены активированным T-клеткам. Не относящиеся к иммунной системе клетки организма в норме не экспрессируют белков MHC класса II, но при индукции цитокинами , такими как интерферон-гамма и фактор некроза опухолей-альфа , некоторые типы соматических клеток, например, кератиноциты, тироциты и эндотелиоциты способны синтезировать продукты MHC класса II и презентировать антигены. Индукция этой "неуместной" экспрессии, вероятно, представляет собой элемент патогенеза аутоиммунных заболеваний и хронических воспалительных процессов . 6 Лимфоциты (от лимфа и греч. κύτος — «вместилище», здесь — «клетка») — клетки иммунной системы, представляющие собой разновидность лейкоцитов группы агранулоцитов, белых кровяных клеток. Лимфоциты — главные клетки иммунной системы, обеспечивают гуморальный иммунитет (выработка антител), клеточный иммунитет (контактное взаимодействие с клетками-жертвами), а также регулируют деятельность клеток других типов. В норме в крови взрослого человека на лимфоциты приходится 20—35 % всех белых клеток крови (см. Лейкоцитарная формула), или в абсолютном виде 1000—3000 кл/мкл. При этом в свободной циркуляции в крови находится около 2 % лимфоцитов, находящихся в организме, а остальные 98 % находятся в тканях.[источник не указан 864 дня] По морфологическим признакам выделяют два типа лимфоцитов: большие гранулярные лимфоциты (чаще всего ими являются NK-клетки или, значительно реже, это активно делящиеся клетки лимфоидного ряда — лимфобласты и иммунобласты) и малые лимфоциты (T и B клетки). По функциональным признакам различают три типа лимфоцитов: B-клетки, T-клетки, NK-клетки. В-лимфоциты распознают чужеродные структуры (антигены), вырабатывая при этом специфические антитела (белковые молекулы, направленные против конкретных чужеродных структур). T-лимфоциты выполняют функцию регуляции иммунитета. Т-хелперы стимулируют выработку антител, а Т-супрессоры тормозят её. NK-лимфоциты осуществляют контроль над качеством клеток организма. При этом NK-лимфоциты способны разрушать клетки, которые по своим свойствам отличаются от нормальных клеток, например, раковые клетки. Содержание Т-лимфоцитов в крови составляет 65—80 % от общего количества лимфоцитов, В-лимфоцитов — 8—20 %, NK-лимфоцитов — 5—20 %.[1] |