ОИ рк1 ответы. Закономерности функционирования системы иммунитета
 Скачать 1.27 Mb.
|
|
ТИМУС-НЕЗАВИСИМЫМИ называются те антигены, выработка антител к которым осуществляется В-клетками без участия Т-клеток (не зависит от функции Т-хелперов). К ТИМУСНЕЗАВИСИМЫМ антигенам относятся некоторые микробные полисахариды и липополисахариды (пневмококковый полисахарид, полисахарид кишечной палочки). К тимус-независимым антигенам относятся митогены В-лимфоцитов (полисахариды, митоген лаконоса), которые вызывают поликлональную стимуляцию В-клеток, то есть все тимуснезависимые антигены обладают способностью активировать В-лимфоциты различной иммунологической специфичности. Иммунный ответ на любые (как ТЗ, так и ТНЗ) АГ все равно связан с тимусом, формирование иммунного ответа сопровождается изменением физиологической активности тимоцитов и косвенно свидетельствует о проникновении антигенов в тимус по ходу иммунного ответа. Есть основание предполагать, что феномен «тимус-независимости» связан с повышением уровня экспрессии CD152 в цитоплазме и на поверхности созревающих и покидающих тимус Т-клеток, в то время как при ответе на тимус-зависимые АГ на тимоцитах различной степени зрелости повышается уровень экспрессии ко-активационной молекулы CD28. Определяющим в структуре тимус-независимости антигена являются жесткость структуры и множество тождественных друг другу антигенных детерминант, представляющих собой мультигаптенную обойму. Тимус-независимым антигенам характерно наличие большого количества одинаковых эпитопов (детерминант) и большая молекулярная масса. Они без участия Т-лимфоцитов помощников активируют В-лимфоциты. Тимус-независимые антигены индуцируют синтез антител, в основном принадлежащих к классу иммуноглобулина М. 18. Рецепторы и маркеры В-лимфоцитов, их роль в иммунологических реакциях В-лимфоциты распознают антигены специфическими рецепторами иммуноглобулиновой природы, которые по мере созревания В-лимфоцитов появляются на их мембранах. Взаимодействие антигена с такими рецепторами является сигналом активации В-лимфоцитов и их дифференцировки в плазматические клетки, продуцирующие и секретирующие специфические для данного антигена антитела -- иммуноглобулины. Антигенраспознающие рецепторы В-лимфоцитов представляют собой молекулы иммуноглобулинов. Циркулирующие антитела структурно подобны основной части B-клеточных рецепторов, но лишены их трансмембранных и цитоплазматических сегментов. Основными классами мембранно-связанных иммуноглобулинов (mIg), находящихся на поверхности зрелых, нестимулированных В-лимфоцитов, являются IgM и IgD. На одной В-клетке могут одновременно присутствовать оба типа молекул, причем они имеют одинаковую специфичность, и, возможно, что эти антигенные рецепторы могут взаимодействовать между собой, осуществляя контроль за активацией лимфоцитов и супрессией лимфоцитов. Рецептором B-лимфоцитов, узнающим антиген, является IgM. Мембраносвязанный IgM (mIgМ), как правило, представляет собой мономерный иммуноглобулин, т.е. отдельную единицу из четырех полипептидных цепей. Эта молекула имеет гидрофобную последовательность, расположенную на C-концевом участке тяжелой цепи и предназначенную для фиксации молекулы на клеточной мембране. Число молекул рецептора достигает 10 - 100тыс. на клетку. На периферии (вне костного мозга) В-лимфоциты приобретают характерные для них поверхностно-клеточные маркёры. Основные маркёры В-лимфоцитов -- мембранные Ig при этом клетки одного клона (быстро формирующегося в результате серии последовательных делений потом-ства одной В-клетки) экспрессируют молекулы Ig, специфически связывающие только один эпитоп Аг. Такие клетки синтезируют моноклональные AT, способные распознавать и связывать только один Аг. Аг-связывающий участок мембранного Ig В-лимфоцита играет роль клеточного Аг-распознающего рецептора. Помимо мембранных Ig, В-лимфоцит несёт другие маркёры; рецепторы Fc-фрагмента Ig, CD10 {на незрелых В-клетках), CD19, CD20, CD21, CD22, CD23 (вероятно, участвуют в клеточной активации), рецепторы к С3b и C3d, молекулы МНС классов I и И. Мембранный иммуноглобулин -- специфический маркер В-клеток, поскольку он экспрессирован на всех зрелых В-лимфоцитах и отсутствует на других клетках. Преобладающим классом мембранных иммуноглобулинов на нативных (не контактировавших с антигеном) В-клетках является IgM. Он присутствует на поверхности всех нативных В-лимфоцитов, начиная со стадии незрелых В-клеток. |