Закономерности возникновения, развития и исхода заболеваний. Или патологическая физиология

• Название: Закономерности возникновения, развития и исхода заболеваний. Или патологическая физиология
• Дата: 05.04.2022
• Размер: 97.31 Kb.
• Имя файла: Itogovaya_patfiza.docx
• Тип: Закон; #445304
• страница: 3 из 5

Вторичная резистентность является приобретенной (например, иммунитет после перенесенных инфекционных заболеваний, после вве­дения вакцин и сывороток). Резистентность к неинфекционным воздей­ствиям приобретается путем тренировок, например к физическим нагруз­кам, действию ускорений и перегрузок, гипоксии, низким и высоким температурам и т.д.

Пассивная резистентность организма обеспечивается его барь­ерными системами (кожа, слизистые оболочки, гематоэнцефалический барьер и т.п.), наличием бактерицидных факторов (соляной кислоты в желудке, лизоцима в слюне), наследственным иммунитетом.

Активная резистентность обеспечивается включением защитно-приспособительных и компенсаторных механизмов, к которым относят­ся эмиграция лейкоцитов, фагоцитоз, выработка антител, обезврежива­ние и выведение токсинов, выделение гормонов стресса, изменения кровообращения и дыхания, лихорадка, синтез белков острой фазы пе­ченью, усиление лейко- или эритропоэза и др.

Реактивность и резистентность взаимосвязаны, но не всегда одно-направлены. Например, у детей до 3 мес, находящихся на грудном вскарм­ливании, снижена реактивность, но повышена резистентность к не­которым инфекциям, так как они получили антитела от матери. У новорожденного животного по отношению к гипоксии — низкая реактив­ность и высокая резистентность, а у взрослого животного — наоборот. При проведении хирургических вмешательств с помощью наркоза понижают реактивность и одновременно повышают резистентность больного к трав­ме. В период зимней спячки у животных снижена реактивность, но повышена резистентность ко многим внешним факторам. В то же время, у стариков гипоергически протекает большинство заболеваний, но и ре­зистентность при этом низкая. При агаммаглобулинемии, ВИЧ у больных резко снижена иммунологическая и повышена неспецифическая реактив­ность, но при этом остается очень низкой резистентность к инфекции.

9. Взаимосвязь реактивности и резистентности. Пути направленного изменения индивидуальной реактивности и повышения резистентности.

Между реактивностью и резистентностью существует сложная взаимосвязь. Возможны разные ее варианты.

1. Увеличение реактивности вызывает повышение активной резистентности. Например, при повышении температуры тела увеличивается образование антител, что повышает активную резистентность к инфекциям.

2. Увеличение реактивности вызывает уменьшение активной резистентности. Так, увеличение образования антител может быть причиной аллергии, при которой уменьшается устойчивость организма к действию веществ антигенной природы.

3. Уменьшение реактивности приводит к уменьшению активной резистентности. Например, уменьшение образования антител уменьшает активную резистентность к инфекциям.

4. Уменьшение реактивности сопровождается увеличением пассивной резистентности. Так, при гипотермии увеличивается пассивная резистентность к инфекциям, интоксикациям и действию других патогенных факторов (например, у животных во время зимней спячки).

1. Понятие «иммунологическая реактивность».

Специфическая иммунологическая реактивность — это способность организма отвечать на действие антигенов выработкой антител или комплексом клеточных и гуморальных реакций, специфичных по отношению к этому антигену, т.е. это реактивность иммунной системы. Это понятие объединяет ряд взаимосвязанных явлений:

1) невосприимчивость человека и животных к инфекционным болезням, или иммунитет в собственном смысле слова;

2) реакции биологической несовместимости тканей:

а) гетерогенные, или филогенные, — при попадании тканей животных одного вида в организм другого вида (например, при введении лошадиной сыворотки кролику);

б) изогенные — при попадании тканей животного одной иммунологической группы в организм животного другой иммунологической группы в пределах данного вида (например, переливание иногруппной крови человеку, трансплантация органов):

в) индивидуальные — при попадании тканей одного животного в организм другого в пределах одного и того же вида и иммунологической группы, при образовании в организме патологически измененных тканей (опухоли, экссудаты и пр.);

г) реакции взаимодействия эмбриональных тканей с тканями взрослого организма или друг с другом;

3) реакции повышенной чувствительности (анафилаксия и аллергия);

4) явления привыкания к ядам различного происхождения.

Ее виды: иммунитет, аллергия, аутоиммунные заболевания, иммунодефицитные и иммунодепрессивные состояния, иммунопролиферативные заболевания.

Объединяют все эти явления следующие признаки:

1. Все указанные явления и реакции возникают в организме при попадании в него «чужеродных» живых существ (микробы, вирусы), нормальных или болезненно измененных тканей, денатурированных белков, различных антигенов, токсинов, алкалоидов и пр. Особое место занимают реакции между эмбриональными тканями, чужеродность которых друг другу определяется стадией развития эмбриона.

2. Эти явления и реакции в широком понимании относятся к реакциям биологической защиты, направленной на сохранение и поддержание антигенного гомеостаза, устойчивости, состава и свойств каждого отдельного целостного организма. Даже тяжелые реакции повышенной чувствительности в виде анафилактического шока сопровождаются разрушением и очищением организма от вызвавшего агента.

3. В механизме подавляющего большинства самих реакций существенное значение имеют процессы взаимодействий антигенов с антителами.

2. Иммунитет и его место в патологии.

Учение об иммунитете сложилось в конце прошлого века на основе многовековых поисков путей противостояния инфекциям. Решающую роль в формировании этого учения сыграли работы Л. Пастера. который со­здал и теоретически обосновал подходы к специфической профилактике инфекционных заболеваний (70—80-е годы XIX в.). Слово -иптипКаз», от которого произошло название новой науки, означает освобождение от обязанностей (например, от уплаты налогов) или юридическую неприкос­новенность личности. Первоначально иммунитет рассматривался только как состояние устойчивости к инфекционным заболеваниям. Позже это понятие расширилось, и в настоящее время с ним связывают способность организма сохранять свою биологическую индивидуальность и отражать биологическую агрессию в двух ее основных проявлениях — внешней (в форме инфекций) и внутренней (в виде злокачественных опухолей).

Общепринятым является представление, что возникновение меха­низмов иммунитета в ходе эволюции послужило ответом на повышение опасности инфицирования многоклеточных организмов патогенами, а также развития в них злокачественных новообразований вследствие му­тирования соматических клеток. Механизмы иммунитета явились формой защиты против этих форм биологической агрессии. Кроме того, иммун­ные механизмы обеспечивают удаление из организма белков, изменен­ных в процессе жизнедеятельности и при патологических процессах. Весь этот комплекс реакций определяет гомеостатическую функцию иммуни­тета, его роль в поддержании биологической индивидуальности много­клеточных организмов.

Таким образом, иммунная защита, основываясь на мобилиза­ции нормальных механизмов, проявляется в условиях, связанных с угрозой развития патологии (инфекций, опухолей). Кроме того им­мунная система сама по себе может быть объектом или источником па­тологических процессов (иммунопатология). В связи с этим некоторые аспекты иммунологии уместно рассматривать в рамках патологической физиологии.

3. Иммунологическая толерантность. Виды и механизмы формирования.

Иммунологическая толерантность – состояние специфической иммунологической ареактивности по отношению к определенному антигену, вызванное предшествующим контактом с этим антигеном. Способность к иммунному ответу на другие антигены сохранена.

Иммунологическая толерантность – активный процесс, при котором контакт с антигеном (толерогеном) вызывает специфическое элиминирование или инактивацию антигенреактивных клонов лимфоцитов (например – антигенами, комплексами антиген-антитело), либо образование клеток-супрессоров, подавляющих иммунокомпетентные лимфоциты. Типы иммунологической толерантности – естественная или врожденная, приобретенная (иммунологический паралич, высокодозовая, низкодозовая и лекарственно индуцированная).

4. «Гомологическая» болезнь.

Гомологическая болезнь (Рант-болезнь) – болезнь, обусловленная иммунологической реакцией трансплантант против хозяина. Наблюдается при трансплантации аллогенных иммунокомпетентных лимфоцитов донора взрослому реципиенту, иммунная система которого значительно ослаблена предшествующей ренгено- или химиотерапией.

5. Основные механизмы резистентности к инфекционным и неинфекционным заболеваниям.

Основные механизмы формирования резистентности к инфекционнымзаболеваниям является иммунитет. Например: после перенесенных инфекционных заболеваний, после вве­дения вакцин и сывороток. Резистентность к неинфекционным воздей­ствиям приобретается путем тренировок, например к физическим нагруз­кам, действию ускорений и перегрузок, гипоксии, низким и высоким температурам и т.д.

6. Иммунодефицитные состояния. Первичные и вторичные иммунодефициты.

Как и любые системы организма, иммунная система подвержена па­тологическим процессам. Выделяют четыре основных типа иммунопато­логии:

— иммунная недостаточность (иммунодефициты) вследствие дефек­тов развития или действия повреждающих факторов; гиперчувствительносгь, или измененная реактивность, основной формой которой является аллергия;

— аутоиммунная патология;

— опухоли иммунной системы, прежде всего лимфопролиферативные процессы.

Иммунодефициты разделяют на две группы — первичные (врожден­ные), как правило, имеющие наследственную природу, и вторичные (при­обретенные), вызванные различными воздействиями, как эндогенными (болезни), так и экзогенными (действием агрессивных физических и хи­мических факторов). Наиболее характерным клиническим проявлением иммунодефицитов служит высокая подверженность заболеваниям, вы­зываемым микроорганизмами, в частности простудным; для иммуноде-фицитных состояний характерна связь инфекционных заболеваний с оп­портунистическими агентами (т.е. сапрофитами, в норме непатогенными). При некоторых формах иммунодефицитов повышается риск развития опухолей.

Первичные иммунодефициты

Группу первичных иммунодефицитов образуют заболевания, в ос­нове которых лежит наследственно обусловленная дефектность структу­ры и функционирования иммунной системы, которая проявляется в нару­шении иммунной защиты.

Как правило, в основе первичных иммунодефицитов лежит генети­чески обусловленный блок развития клеток иммунной системы или выпа­дение важных иммунных процессов вследствие дефекта определенных молекул, например ферментов или мембранных структур.

Первичные иммунодефициты можно разделить по преобладающему типу поражений звеньев иммунной системы на 3 типа:

— комбинированные иммунодефициты;

— иммунодефициты с преимущественным поражением клеточного иммунитета;

— преимущественно гуморальные иммунодефициты.

К первым относят заболевания, в основе которых лежат генетичес­кие дефекты, затрагивающие различные линии дифференцировки лим­фоцитов, а также ранние этапы их развития, общие для Т- и В-линий. Во вторую группу входят иммунодефициты, при которых нарушается разви­тие Т-клеток и страдают опосредуемые ими реакции клеточного иммуни­тета; к этой же группе относятся дефекты фагоцитирующих клеток. В груп­пу гуморальных иммунодефицитов включают патологию, в основе которой лежит нарушение развития В-клеток и Т-хелперов гуморального ответа, а также патологию компонентов комплемента.

В последние годы выясняются молекулярные основы поражения при первичных иммунодефицитах. Одной из первых была расшифрована при­рода комбинированных иммунодефицитов, связанных с недостаточ­ностью ферментов пуринового метаболизма. Известны варианты таких дефектов, обусловленные мутациями генов, кодирующих аденозиндеза-миназу и пуриннуклеотидфосфорилазу. Основой другой формы тяжело­го комбинированного иммунодефицита, затрагивающего Т- и В-ростки лимфопоэза, служит дефект процесса перестройки генов антиген распоз­нающих рецепторов, связанный с отсутствием ферментов рекомбиназ, которые катализируют этот процесс.

Очень разнообразен спектр генетически обусловленных нарушений выработки антител. Их причиной может быть как поражение В-лимфоцитов (их развития или экспрессии генов иммуноглобулинов), так и дефект­ность Т-клеток (ослабление хелперной активности). Примером первого рода может служить агаммаглобулинемин Брутона, сцепленная с Х-хро-мосомой. Ее основой являются мутации гена, детерминирующего фер­мент тирозинкиназу. которая связана с антигенраспознающим ре­цептором В-лимфоцитов. Отсутствие этой тирозинкиназы делает невозможным развитие В-лимфоцитов уже на самых ранних стадиях.

Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты определяют как нарушение иммунной защиты организма, развивающееся в пост-натальном периоде вследствие действия внешних или внутренних факторов, непосредственно не связанных с генетическим аппа­ратом.

Фактически эти иммунодефициты лишены самостоятельности и рас­сматриваются как состояния, сопутствующие известным заболеваниям или действию повреждающих факторов.

Роль наследственного фактора в развитии вторичных иммунодефи-цитов не исключается, поскольку чувствительность иммунной системы к действию факторов, вызывающих формирование иммунодефицитных состояний, варьирует часто и зависит от наследственности. Однако на­следственные факторы сами по себе, бездействия индуктора, недоста­точны для проявления вторичного иммунодефицита.

Вторичные иммунодефицитные состояния чрезвычайно широко рас­пространены: в большей или меньшей степени отклонения в иммунной системе сопутствуют всем заболеваниям, особенно вирусным, ряду эн­докринных и метаболических поражений и т.д. Они проявляются при дей­ствии большинства экстраординарных внешних агентов (классический пример — пострадиационный иммунодефицит), в том числе неблагопри­ятных экологических факторов. Известны физиологические иммунодефи-циты, свойственные раннему постнатальному и старческому возрастам, а также иммунодефициты, связанные со стрессом. Главное проявление вторичных (как и первичных) иммунодефицитов состоит в понижении ус­тойчивости к инфекционным агентам, в частности к оппортунистическим, со склонностью к хронизации воспалительных процессов. В ряде случаев регистрируется повышение частоты развития злокачественных опухолей

7. Этиология и патогенез синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Впервые больной синдромом ириобретенно-го иммунодефицита (СПИДом)¹⁹ был заре­гистрирован весной 1981 г. в центре по борьбе с болезнями г. Атланты (штат Джорджия. США). В ближайшие после этого годы было установлено лавинооб­разное нарастание инфииированностью данным вирусом, в связи с чем СПИД рас­ценивают как потенциальную угрозу само­му существованию человечества.³⁰ Выска­занное первоначально предположение о том, что эта инфекция является печальной привилегией гомосексуалистов, было отвергнуто, поскольку четко показано, что вирус передается при любых сексуальных контакта. Кроме того, возможна шприце­вая инфекция, то есть передача вируса при переливании крови от инфицированных вирусом СПИДа доноров, а также при применении шприцев или трансфузионных си­стем многоразового пользования, усли они уже использовались у носителей вируса, а потом были плохо простерилизованы.

Возбудителем СПИДа является ретро-вирус, названный вирусом иммунодефи­цита человека (ВИЧ).

Относительно причин пандемии СПИДа имеется ряд гипотез, ни одна из которых не может претендовать на доказанность:

1. Так как близкий по характеру вирус поражает зеленых мартышек н вызывает у них заболевание, практически идентичное СПИДу человека, было высказано предпо­ложение, что возбудитель был передан при половом контакте в некоторых африкан­ских племенах, где существует ритуальное сексуальное извращение с животными, за­тем мутировал и стал чисто «человеческим» вирусом. Однако, известно, что для возникновения эпидемий нужна определенная «критическая масса» «пинцированных», и вряд ли можно предположить, что число инфицированных при этих ритуальных контактах такую массу превысило.

2. Предположение о том, что вирус СПИДа является продуктом генно-инже­нерных исследований, случайно вырвав­шимся та стены научных лабораторий, от­падает по той причине, что уровень техно­логий в области генной инженерии в пери­од возникновении эпидемии СПИДа не позволял сконструировать вирус той степени сложности, которая характерна для возбу­дителя приобретенного иммунодефицита

3. Предполагают также, что вирус СПИ­Да уже достаточно давно является представителем нормальной микрофлоры человече­ского организма. Возможно, в прошлом были отдельные случаи этой болезни (различ­ные «ураганные» раки, смерти от неподдаю­щихся лечению инфекций), но поскольку за­болевание не носило эпидемическою харак­тера, на него просто не обращали присталь­ного внимания. В настоящее время вследст­вие изменения радиационного фона Земли или в результате воздействия на организм человека многочисленных химических ве­ществ, выбрасываемых в атмосферу и миро­вой океан, с одной стороны, произошло ос­лабление иммунной защиты, а с другой, под влиянием этих же факторов вирус мути­ровал и перешел в вирулентную форму.

4. Анализ медицинской документации в некоторых странах Африки, например, в Уганде, показывает, что на этом континенте уже с 1962 г. (т.е. на 19 лет раньше, чем по­явилось первое упоминание о СПИДе), ре­гистрировалось заболевание, получившее название «слим-болезнь» очень напоминающее по клинике СПИД, переда­ваемое через укусы комаров, постельных клопов и вшей. Однако имеющиеся данные недостаточно репрезентативны, чтобы счи­тать, что СПИД всегда был в Африке и от­туда распространился по всему миру.

Патогенез СПИДа можно в общих чер­тах обрисовать следующим образом. Про­никая в организм с лимфоцитами (лимфо­циты спермы, влагалищных выделений, крови), фиксируясь на их мембранах рецепторными участками своей белковой оболочки, взаимодействует с макрофагами м Т-хслперамн. то есть с той разновиднос­тью Т-лимфоцитов, которые активируют Т-киллеры и синтез антител В-лимфоцита-ми. После проникновения вируса в клетку информация с его РНК с помощью ревер-тазы перспнсывастся на ДНК лимфоцита, и вирус в форме провируса может длитель­ное время сохраняться в латентном состоя­нии. Активация и репликация I А V начина­ются под влиянием каких-то дополнитель­ных факторов. О необходимости таких факторов свидетельствует, во-первых, факт рождения здорового ребенка от инфициро­ванных родителей, а во-вторых, то, что при первом половом контакте здорово­го человека с инфицированным заражение происходит только в 30-60% случаев.

Клинически СПИД протекает весьма разнообразно, что связано с тремя факторами:

- гетерогенностью человеческих орга­низмов,

- гетерогенностью вируса:

- наличием большого количества различ­ных кофакторов процесса.

Кроме того ВИЧ обладает высоким тропизмом к иммунной и нервной систе­мам, что также обуславливает полимор­физм проявлений заболевания.

Основные особенности клиники СПИДа сводятся к следующему.

Первая стадия инкубационный период. Он длится от 3 месяцев до 5 лет, причем при заражении половым путем он короче, чем при шприцевом пути. В это время клинических симптомов нет.

Вторая стадия продромыъный период. Обычно он продолжается 5-6 месяцев, но иногда может затягиваться к до несколь­ких лет.

В продромальном периоде отмечаются следующие симптомы:

1. Перемежающаяся ими непрерывная лихорадка (38 40°С) неясной этиологии, начинающаяся чаще всего во второй по­ловине дня или ночью. Параллельно па­дает физическая активность. Наблюдает­ся обильная потливость.

2. Немотивированное прогрессирующее падение массы тела более, то есть непропорциональное уровню питания больного, степени его физической активности и уровню диареи (если последняя имеется).

3. Перемежающаяся или непрерывная диареи (не всегда).

4. Лимфоаденопатия.

На основании вышеуказанных симпто­мов диагноз СПИДа может быть постав­лен в том случае, если все они в совокуп­ности продолжаются не менее 3 месяцев

Третья стадия - забакваные. Она харак­теризуется нарушениями иммунитета, про­являющимися лимфопенией. и резким сни­жением количества Т-хелперов. подавлени­ем функции В нмфошпон (поликлональ-ная активация В-клеток: много иммунных комплексов, но снижен иммунный ответ на введение антигена). В этот период организм поражается прогрессирующими оппортуни­стическими инфекциями: протозойными. грибковыми и бактериальными заболевани­ями, которые мо1ут привести к его гибели. Возникают быстро развивающиеся злокаче­ственные опухоли, особенно часто - саркома Капоши. коюрая представлясг собой сосу­дистую опухоль лимфатико-зндотелиально-го происхождения (впервые описана в 1872 г.). При этой опухоли вначале возникают изменения кожи, а затем происходит опухо­левая инфильтрация в мя1 кие ткани и кости. Очень часто в процесс вовлекаются лимфо­узлы. Особенно тяжело поражаются легкие.

Развитие заболевания осложняется тем, что на фоне СПИДа эффективность химиотера­пии этой опухоли значительно снижена, а рентгенотерапию нельзя проводить из-за общего падения степени иммунной защиты организма Больной быстро погибает.

Довольно часто течение СПИДа ос­ложняется менингитами и энцефалитами. Нередко поражения ЦНС вызывают раз­витие демеиции.

1.