Главная страница

Занятие 15 История открытия вирусов


Скачать 244.4 Kb.
НазваниеЗанятие 15 История открытия вирусов
Дата25.12.2021
Размер244.4 Kb.
Формат файлаdocx
Имя файлаMB15-16.docx
ТипЗанятие
#317739
страница3 из 5
1   2   3   4   5

Пути передачи, патогенез, клиника инфекций, вызванных вирусами простого герпеса.

Простой герпес (herpes simplex), семейство herpesviridae, подсемейство альфа-herpesviridae, род simplexvirus, ГВЧ 1 и 2 типа.

Эпидемиология. Источник инфекции — больной.
ВПГ-1 и ВПГ-2 передаются преимущес­твенно контактным путем (с везикулярной жидкостью, со слюной, по­ловых контактах), через предметы обихода, реже — воз­душно-капельным путем, через плаценту, при рождении ребенка. 
Оба типа вирусов могут вызывать оральный и генитальный герпес. ВПГ-1 чаще поражает слизистые оболочки ротовой полости и глот­ки, вызывает энцефалиты, а ВПГ-2 — генита­лии (генитальный герпес).
Патогенез. Различают первичный и реци­дивирующий простой герпес. Чаще вирус вы­зывает бессимптомную или латентную ин­фекцию.
Первичная инфекцияВезикула —проявление простого герпеса с деге­нерацией эпителиальных клеток. Основу везикулы составляют многоядерные клет­ки. Пораженные ядра клеток содержат эозинофильные включения. Верхушка везикулы через некоторое время вскрывается, и формируется язвочка, кото­рая вскоре покрывается струпом с образо­ванием корочки с последующим заживле­нием.
Минуя входные ворота эпителия, виру­сы проходят через чувствительные нервные окончания с дальнейшим передвижением нуклеокапсидов вдоль аксона к телу нейро­на в чувствительных ганглиях. Репродукция вируса в нейроне заканчивается его гибелью. Некоторые вирусы герпеса, достигая ганглионарных клеток, способны приводить к развитию латентной инфекции, при которой нейроны не гибнут, но содержат в себе вирус­ный геном. Большинство людей (70-90 %) являются пожизненными носителями виру­са, который сохраняется в ганглиях, вызы­вая в нейронах латентную персистирующую инфекцию.
Латентная инфекция чувствительных ней­ронов является характерной особенностью нейротропных герпесвирусов ВПГ. В латентно инфицированных нейронах около 1 % клеток в пораженном ганглии несет вирусный геном. 

Патогенез. Входными воротами для ВПГ служат кожные покровы и слизистые оболочки. Активная репликация вируса в эпителиальных клетках характеризуется развитием очаговой баллонирующей дегенерации эпителия и возникновением очагов некроза. В окружающей их зоне возникает воспаление, сопровождающееся миграцией лимфоидных элементов, макрофагов, выбросом биологически активных веществ, реакцией сосудов. Клинически это проявляется хорошо известными симптомами: чувство жжения, гиперемия, папула, везикула. Однако инфекционный процесс на этом не ограничивается. Новые вирионы попадают в лимфатические сосуды, затем в кровь. Вирусемия является важным звеном патогенеза ПГ. Вирус циркулирует в крови, преимущественно в составе ее форменных элементов. По-видимому, вирус не только механически перемещается с клетками крови, но и изменяет их. Так, обнаружены изменения хромосомного аппарата лимфоцитов и их функциональной активности, что может вызвать иммуносупрессию. В результате вирусемии ВПГ попадает в различные органы и ткани, но особый тропизм он имеет к клеткам нервных ганглиев. Не исключается и проникновение вируса в нервные ганглии из места внедрения через нервные окончания и аксоны.

При нормальном иммунном ответе вирус элиминируется из органов и тканей, за исключением паравертебральных сенсорных ганглиев, где он сохраняется в латентном состоянии на протяжении всей жизни хозяина.

Существуют две гипотезы, объясняющие механизмы латенции ВПГ. Согласно первой из них («статической» гипотезе) вирусы в межрецидивный период находятся лишь в клетках нервных ганглиев, возможно, в интегративном состоянии. Вторая («динамическая») гипотеза предполагает существование в ганглиях низкорепликативной инфекции с постоянной циркуляцией вирусов вдоль аксонов и проникновением небольшого их числа в эпителиальные клетки кожи и слизистых оболочек. Этот процесс не сопровождается заметными поражениями, так как находится под контролем клеточных и гуморальных факторов иммунитета.

Поверхностные гликопротеиды ВПГ индуцируют образование антител: при первичной инфекции и рецидиве - класса IgM, а через 1-3 нед их сменяют антитела класса IgG. Антитела к ВПГ не защищают от повторного инфицирования и рецидивов, но в значительной мере предупреждают трансплацентарную передачу возбудителя от матери плоду.

Пусковыми механизмами рецидивов ПГ, усиливающими существующие у пациентов иммунодефицитные состояния, являются переохлаждения, острые и обострения хронической инфекции, стрессы, операции, избыточная инсоляция, нарушения питания, менструации. При дефектах иммунной системы, особенно Т-клеточного звена, макрофагов, продукции интерферона, начинается активная репликация вируса. Вирусы по аксонам выходят из нервных ганглиев, поражая участки кожи и слизистых оболочек, иннервируемых соответствующим нейроном. Вновь происходит поражение клеток, репродукция вируса, вирусемия и локализация его в тех же нервных ганглиях с переходом в неактивное (низкорепликативное) состояние. По мере прогрессирования иммуносупрессии активация вируса становится более частой, в процесс вовлекаются новые ганглии, меняется локализация и увеличивается распространенность очагов поражения кожи и слизистых оболочек. При тяжелом иммунодефиците поражаются различные органы - головной мозг, легкие, печень, процесс принимает генерал изованный характер, что наблюдается при ВИЧ-инфекции, терапии иммунодепрессантами, лучевой терапии.

Следует отметить, что при проникновении вируса в кожу и слизистые оболочки (первичное или при рецидиве) не всегда возникают характерные везикулезные высыпания, местные изменения могут отсутствовать. Однако ВПГ обнаруживается в тканях, попадает в кровь и выделяется во внешнюю среду со слюной, слезной жидкостью, влагалищным секретом или спермой.

Таким образом, инфекция протекает с периодами рецидивов и ремиссий, продолжительность которых зависит от состояния иммунной системы человека, штамма вируса и его взаимодействия с другими вирусами, прежде всего семейства герпесвирусов. Особое значение приобретает ПГ у лиц, инфицированных ВИЧ. Установлено, что герпесвирусы, попадая в геном клетки, пораженной ВИЧ, активируют его, способствуя репликации. Это позволяет считать герпесвирусы кофакторами прогрессирования ВИЧ-инфекции.

Клиника

Инкубационный период 2—12 дней. Болезнь начинается с возникновения на пораженных участках зуда, появления отека и пузырьков, заполненных жидкос­тью. ВПГ по­ражает кожу (везикулы, экзема), слизистые оболочки рта, глотки (стоматит) и кишеч­ника, печень (гепатиты), глаза (кератит) и ЦНС (энцефалит). Рецидивирующий герпес обусловлен реактивацией вируса, сохранившегося в ганглиях. Он характеризуется повторны­ми высыпаниями и поражением органов и тканей.
Генитальная инфекция является результа­том аутоинокуляции из других пораженных участков тела; но наиболее часто встречаю­щийся путь заражения — половой. Поражение про­является в образовании везикулы, которая довольно быстро изъязвляется. 
Вирус простого герпеса проникает во время прохождения но­ворожденного через родовые пути матери, вызывая неонаталъный герпес. Неонатальный герпес обнару­живается на 6-й день после родов. Вирус диссеминирует во внутренние органы с развитием генера­лизованного сепсиса.

  1. Лечение, профилактика, лабораторная диагностика инфекций, вызванных вирусами простого герпеса.

Диагностика

Серологический метод. Серологический метод с IgM не позволяет различить антитела к HSV-1 и HSV-2 типам вирусов. Тем не менее, новый иммуноточечный гликопротеин G-специфичный HSV-тест даёт более чем 98 % специфичность и позволяет, таким образом, различить HSV-1 и HSV-2 типы герпеса. Некоторые зарубежные клиницисты считают, что в скором времени тест с IgM будет вытеснен новым.

Цитологический метод. В соскобе поражённого участка эпителия, окрашенного по Романовскому — Гимзе, обнаруживают многоядерные клетки с внутриклеточными включениями.

Вирусологический метод. Заражают культуры клеток и выявляют цитопатологическое действие (ЦПД) в виде гигантских многоядерных клеток с включениями, которые разрушаются. Идентификацию осуществляют в реакции нейтрализации ЦПД, РИФ с моноклональными антителами. На хорионаллантоисной мембране куриных эмбрионов через 2—3 суток образуются белые бляшки.

Биологический метод. При нанесении вирусного материала на скарификацию роговицы кролика возникает кератит, а в мозгу новорождённых мышат — энцефалит.

+Иммунофллюоресцентный метод,кожная аллергическая проба, пцр

Лечение

На данный момент не существует метода, позволяющего удалить вирус из организма. Антивирусные препараты лишь снижают частоту, продолжительность и тяжесть рецидивов. Анальгетики, например ибупрофен и парацетамол только уменьшают боль и лихорадку. Местные анестетики, такие как прилокаин, лидокаин, бензокаин или тетракаин также снимают зуд и болевые ощущения.

Против герпетических инфекций эффективны: ацикловир, валацикловир, фамцикловир, пенцикловир. Ацикловир был открыт первым, существует множество егодженериков.

Доказано, что ацикловир и валацикловир эффективны при лечении лицевого герпеса (на губах), в том числе у раковых больных. Доказательства в поддержку использования ацикловира при терапии первичного герпетического гингивостоматита, не так сильны.

8)Иммунитет

При первичном инфицировании образуются IgМ-антитела, при рецидивах — IgG и IgА. Вследствие персистенции вируса у инфицированных людей иммунитет является нестерильным и временным — при снижении иммунитета, особенно дефиците естественных киллеров (ЕК), наступает рецидив. Кроме того, вирус герпеса сам способен индуцировать иммунодефицит, одним из механизмов которого является стимуляция синтеза «неэффективных» IgG-антител, которые супрессируют иммунитет, и подавляют ЕК. У людей, резистентных к инфекции, иммунитет осуществляется системой интерферонов, естественных киллеров и Т-киллеров, а также sIgA-антителами. У 80-90 % взрослых имеются IgG-антитела к ВПГ-1. Уровень иммунитета значительно влияет на количество и выраженность рецидивов.

 Профилактика. Специфическая профи­лактика рецидивирующего герпеса осущест­вляется в период ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины.

Занятие 16

  1. Классификация вирусных гепатитов (А, В, С, Д, Е), основ­ные биологические свойства возбудителей, их значение в структуре инфекционных заболеваний.

Вирусные гепатиты - группа инфекционных заболеваний, вызываемых вирусами, относящимися к разным таксономическим группам, но обладающими общими признаками - выраженной гепатотропностью и способностью вызывать специфическое поражение печени у человека. В настоящее время известно семь этиологически самостоятельных гепатитов, обозначаемых латинскими буквами А, В, С, D, Е, G, ТТ. Эти нозологические формы, вероятно, не исчерпывают всех вирусных поражений печени у человека. Из верифицированных вирусных гепатитов наиболее подробно изучены гепатиты А и В.

Сравнительная характеристика вирусных гепатитов


Гепатиты

А (HAV)

B (HBV)

С (НСV)

D (HDV)

Е (НЕV)

G (HGV)

Таксономия возбудителя



Сем. Picornaviridae

Род. Hepatovirus



Сем. Hepadnaviridae

Род. Ortohepadnavirus

Сем. Flaviviridae

Род. Hepacivirus

Неклассифицирован, вирус-сателлит (вироид) HBV



Сем. Hepeviridae

Род. Hepavirus

Сем. Flaviviridae

неклассифицирован,

Морфология (форма, размер, наличие суперкапсида)

простой вирус, капсид икосаэдр

25-30 нм

сложный вирус сферической и палочковидной формы

42 нм

сложный вирус сферической формы

55-65 нм

сложный вирус сферической формы

35-40 нм.

простой вирус икосаэдр

27-34нм

сложный вирус сферической формы

60 нм

Геном

+ РHK, линейная, нефрагментированная

ДНК кольцевая, двунитевая с однонитевым участком

+ РHK, линейная, нефрагментированная

- РHK, кольцевая

+ РHK, линейная, нефрагментированная

+ РHK, линейная, нефрагментрованная

Пути передачи

Фекально-оральный

Парентеральный

Парентеральный

Парентеральный

Фекально-оральный

Парентеральный

Инкубацион-ный период

14-45 дней

2- 6 месяцев

14 дней - 3 месяца

2 - 6 месяцев

14-45 дней

14 дней - 6 месяцев

Клинические проявления

Острые гепатиты

Часто хронический гепатит, цирроз, нередко рак

Часто хронический гепатит, цирроз, часто рак

Часто хронический гепатит, цирроз, нередко рак

Острые гепатиты, тяжело протекают у беременных

Часто хронический гепатит

Специфичес-кая профилак-тика

Инактивированная культуральная по эпид. с 3 лет, ревакцинация через 4 года

Рекомбинантная, плановая с 1996 года. 12час, 1месяц,3 месяца ревакцинация через 5 лет

Нет

Вакцина против гепатита В из-за общности поверхностного HBsAg

Инактивированная культуральная по эпид. с 3 лет.

Нет

Исследуемый материал

сыворотка крови, фекалии, вода и пищевые продукты.

сыворотка крови, биоптаты печени

сыворотка крови, биоптаты печени

сыворотка крови, биоптаты печени

сыворотка крови, фекалии, вода и пищевые продукты

сыворотка крови, биоптаты печени

Маркеры

HAV РНК, HAV Ag, anti-HAV IgM, IgG

HBV ДНК, HBsAg, HBeAg, anti-HBsAg, anti-HBeAg, anti-HBc IgM, IgG

HCV РНК, anti-HCV IgM, anti-HCV IgG

HDV РНК, HDAg, anti-HDV IgM, IgG

HEV PНК, HEV Ag, anti-HEV IgM, IgG,

HGV РНК, anti-HGV

Экспресс-диагностика

1) ПЦР - РНК вируса (HAVRNA) выявляют в сыворотке крови, фекалиях, воде и пищевых продуктах.

2) ИФА - антиген вируса (HAVAg) выявляют в экстрактах фекалий;

3) Иммунная электрон-ная микроскопия (ИЭМ).

1) ПЦР, метод молекулярной гибридизации - ДНК вируса (HBV DNA) в крови, биоптатах печени.

2) ИФА, РПГА в сыворотке крови определяют антигены вируса : поверхностный антиген (HВsAg), “антиген инфекционности” (HВеAg);

ПЦР, метод молекулярной гибридизации в сыворотке крови - РНК вируса (HCV RNA) 2)

1) ПЦР, и метод молекулярной гибридизации - РНК вируса (HDV RNA) ;

2) ИФА, РИА, иммуноблотинг - антиген вируса (HDV Ag) .


1) ПЦР обнаружение РНК вируса (HEV RNA) в сыворотке крови, испражнениях

2) ИФА - антиген вируса (HЕVAg),

ПЦР с предварительным этапом обратной транскрипции (RT-PCR) обнаружение РНК вируса (HGV RNA) ;

Вирусологичес-кие методы

Заражение клеточных культур, обезьян (шимпанзе) только для научных и производственных целей, в диагностике не применяют

Заражение обезьян (шимпанзе) только для научных целей, в диагностике не применяют

Нет

Нет

Нет

Нет

Серологическаядиагностика

ИФА, РИА в сыворотке крови выявляют Ig M-антитела (анти-HAV IgM) и Ig G-антитела (анти-HAV IgG).

ИФА, РПГА в сыворотке крови определяют противовирусные антитела: антитела к поверхностному антигену (анти-HВsAg); антитела к сердцевинному антигену (анти-HВсAg IgM, IgG; антитела к “антигену инфекционности” (анти-HВеAg);

ИФА, в сыворотке антитела к вирусу (анти-HCV IgM, анти-HCV IgG)

В донорской крови

1) ИФА с раздельным определением антител к различным белкам вируса,

2) иммуноблоттинг с рекомбинантными антигенами к белкам капсида (С22) и функциональным белкам (NS3-NS5) для выявления антител.

ИФА в сыворотке крови - антитела к вирусу (анти-HDV IgM, анти-HDV IgG).


ИФА в сыворотке крови - антитела к вирусу (анти-HЕV IgM, анти-HЕV IgG

ИФА в сыворотке крови - антитела против вирусного белка Е2 (анти-HGV Е2)


1   2   3   4   5


написать администратору сайта