Химиотерапевтические средства
I. Классификация антибактериальных средств в зависимости от возбудителей болезни
1. Противотуберкулезные средства
2. Противогрибковые средства
3. Противоглистные средства
4. Противопротозойные средства
5. Противовирусные средства
|
II. Антибактериальные средства
|
Антибиотики
|
Синтетические противомикробные ср-ва
1. Хинолы
2. Фторхинолы
3. Сульфаниламиды
4. Нитромидазолы
5. Нитрофураны
|
Основные принципы химиотерапии
1. Тщательное клиническое и лабораторное исследования больного с целью установления точного диагноза и тщательного подбора ЛС
2. Ранее начало лечения, пока количество возбудителя в организме минимально, не развились деструктивные изменения в органах
3. Правильный выбор пути введения
4. Создание и поддержание эффективной концентрации ЛС в организме
5. Правильное определение продолжительности лечения
6. Своевременное определение условий прекращения применения ЛС (выздоровление, отсутствие положительного эффекта, развитие устойчивости, осложнений
7. Применение всех мер по поддержанию защитных сил макроорганизма (питание, витамины, норм водно-лектролитного и КОС состояния, кровобращения, функций печени, почек и тд.) наряду с назначением препарата
|
Антибиотики
Антибиотики - это вещества природного или полусинтетического происхождения, избирательно подавляющие жизнедеятельность определенных инфекционных агентов или вызывающие их гибель.
Пауль Эрлих - родоначальник современной химиотерапии
1929г. - открытие пеницилина А. Флемингом
1940г. - Флори и Чейн получили пенициллин в чистом виде
|
Механизмы действия антибиотиков:
В результате нарушения в микроорганизме (микробной клетке):
|
1. Синтеза клеточной стенки
|
2. Внутриклеточного синтеза белка
|
3. Проницаемости цитоплазматической мембраны
|
4. Синтеза нуклеиновых кислот
|
B-лактамы
Гликопептиды
|
Тетрациклины
Аминогликозиды
Макролиды
Линкозамиды
Амфемиколы
|
Полимиксины
Полиены
|
Ансамицины (Рифамицины)
ингибируют ДНК завис. РНК-полимеразу
|
Классификация антибиотиков
|
I По группам (по химическому строению)
|
ОСНОВНЫЕ (препараты выбора)
|
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ (альтернативные)
|
1. B-лактамы БЦ
прир. Пенициллины (+),
п/синт Пенициллины (ШС)
Цефалоспорины
Карбопенемы (ШС)
Монобактамы (-)
2. Макролиды (БС) (ШС)
3. Тетрациклины (БС) (ШС)
4. Амфемиколы (БС) (ШС)
5. Аминогликозиды (БЦ) (-)
|
1. Гликопептиды (+) (БС)
2. Полимиксины (-) (БЦ)
3. Полиены (БЦ) (ШС противогрибковое д-е)
4. Анзамицины (Рифампицины)
(противотуберк.) (БС) (ШС)
5. Линкозамиды (+) (БС)
|
II По спектру антимикробного действия: Узкого/Широкого спектра действия
|
III По механизму противомикробного действия:
Бактерицидные БЦ/Бактериостатические БС
В случае необходимости комбинировать можно антибиотики, с одинаковым механизмом действия
|
IV По степени эффективности:
Основные Наиболее эффективны, Наименее токсичны
Резервные Когда к основным резестенция
|
УСТОЙЧИВОСТЬ К АНТИБИОТИКАМ: Природная/приобретенная
|
МЕХАНИЗМЫ (ПРИЧИНЫ) УСТОЙЧИВОСТИ
|
1. Активное выведение антибиотика из микробной клетки
2. Модификация мишени действия антибиотика
3. Энзиматическая инактивация антибиотика
4. Нарушение проницаемости внешней оболочки микробной клетки
5. Формирование метаболического шунта
|
Комбинированное применение антибиотиков:
Цель: быстрое и надежное достижение лечебного эффекта в результате взаимного потенцирования их действия, расширения спектра.
Показания:
1. Острые, тяжелые, угрожающие жизни заболевания, инфекционная природа которых наиболее вероятна, диагноз затруднен или на диагностику требуется не менее 48 часов.
2. При инфекциях, вызванных смешанной микрофлорой, которая не подавляется одним препаратом, для достижения более полного леч. эффекта и во избежании суперинфекции устойчивыми к одному препарату бактериями.
3. Для получения синергического эффекта против одного возбудителя, с умеренной чувствительностью к каждому из препаратов и частым выявлением резистентных штаммов (воздействие на возбудителя разными путями)
4. Для профилактики развития резистентности бактерий по ходу терапии
5. При ограниченности выбора
6. При инфекциях, вызванных возбудит. отличающихся низкой чувствительностью к большинству или всем антибиотикам.
|
Побочные действия
1. Перекрестная аллергия (аллергия на группу)
2. Фотосенсибилизация (чувствительность к свету)
Тетрациклин
3. Дисбактериоз (диспепсии: диарея, метеоризм итд)
4. Грибковые поражения: микозы, кандидозы, кандидомикозы
5. Нейротоксическое действие
Пеницилин в больших дозах
6. Нефротоксическое
Цефалоспорины 1 поколения
Аминогликозиды
|
7. Гепатотоксическое
Макролиды
Тетрациклины
8. Ототоксическое - поражение нейросенсорного аппарата
Аминогликозиды
9. Гемотоксическое - угнетение кроветворения
Левомецитин (Хлорфемикол)
10. Ульцерогенное - раздражение слизистой ЖКТ
Тетрациклин (принимать после еды)
11. Нарушение развития костной ткани
Тетрациклин
п/синтет. пеницилины
Цефалоспорины
|
Показания к применению
|
Инфекционные заболевания
|
Инфек.-восп. заболевания
|
Гнойно-септич. процессы
|
1. Туберкулез
2. Сибирская язва
3. Холера
4. Сальмонелез
5. Сифилис
6. Газовая гангрена
7. Столбняк
8. Дифтерия
9. Гонорея
|
1. Синусит
2. Гайморит
3. Тонзилит
4. Пиелонефрит
5. Менингит
6. Эндокардит
7. Остеомиелит
8. Инфекционный гепатит
|
1. Сепсис
2. Перитонит
3. Абсцесс
4. Фурункулез
5. Инфекционная травма
6. Рожистое воспаление
|
Синдром отмены
При синдроме отмены (острая недостаточность органов) антибиотика используются кортикостероидные препараты - являются искусственной заменой кортикостероидным гормонам, которые вырабатываются надпочечниками.
|
Особенности введения
1. Принимают до еды (за 1-1,5 часа)
2. Цефалоспорины болезненны при инъекц. введении
3. Аминогликозиды вводятся в/мыш или в/венно капельно. При быстром введении мб остановка дыхания
4. Наружно могут применяться: Левомецитин (Левомеколь), Тетрациклин, Гентамицин, Эритромицин, противогрибковые средства (мистатн)
|
Разведение:
1. 0,25% раствор новокаина
2. 0,5% раствор новокаина
3. 0,9% раствор хлорида натрия (физ. раствор)
4. Стерильная вода для инъекций
5. Растворитель, прилагаемый к флакону
|
1. Беталактамные антибиотики
1. Содержат в своей химической структуре бета-лактамное кольцо
2. Нарушают синтез микробной клетки и оказывают в основном бактерицидное действие.
3. Механизм - необратимое ингибирование фермента транмпептидазы, обеспечивающее образование пептидных связей между отдельными цепями пептидогликанов (составные части клеточной стенки бактерии)
4.Малотоксичны для человека.
|
1. Пеницилины
2. Цефалоспорины
3. Монобактамы
4. Карбапенемы
|
1.1 Пенициллины
В медицинской практике используются соли бензилпеницилинов, обладающие разной растворимостью в воде.
|
Природные
1. Имеют узкий спектр действия
2. Эффективны в отношении грам+ флоры, а также менингококков, гонококков)
3. Быстро развивается резистентность (особенно у стафилококков, т.к. они вырабатывают беталактамазу)
Спец. побочные эффекты: Аллергия
|
Полусинтетические
(6-аминопеницилановая к-та)
1. Имеют ШСД
2. Некоторые препараты устойчивы к действию беталактамазы
3. Кислотоустойчивы (не разрушается HCL)
Побочные эффекты:
Аллергия реже
|
1. Короткого действия
Бензинпеницеллино натриевая (калиевая, новокаиновая) соль
Введение:
в/м
в/в капельно или фракционно
в/а при остеомиелитах
эндолюмб. при менингитах (нельзя исп. кал. соль)
ингаляционно (гнойные процессы в дых. путях)
в суставные сумки и серрозные полости
в случ затруднения др. способов введения (при обширных ожогах) - внутрикостно
интервал введения 4-6 часов
Назначают при инф. вызв:
чувствительными стрептококками, пневмококками, менингококками, сибирская язва, газовая гангрена, сталбняк, дифтерия, гонорея, сифилис, актиномикоз.
2. Длительного действия
1. Бицин 1 (вводят 1 раз в 1-2 нед)
2. Бицин 5 (смесь бицина 1 и новок. соли 4:1)
(1 раз 3-4 недели)
Введение: Плохо растворим (образует суспензии)
Разводится у постели пациента
только в/м глубоко
Растворитель: физ. раствор
Инъекция болезненна
3. Феноксиметилпеницилин
Введение: Можно per os (не разрушается HCL)
4-6 раз в сутки
|
1. Ампициллин
Всасывается в ЖКТ.
ШСД, более эффективен на (-)
Разрушается пенициллиназами
Назначают при: инфекциях, вызв. чувств. флорой у ослабленных больных, если другие антибиотики плохо переносятся или возбудит. имеют резистентность.
Успешно используется в лечении моче и желчевыводящих путей, за счет создания высокой концентрации препарата в них при выведении.
ТД: per os 0,5-1,0г - 6-8 ч.
в/м. 0,5-1,0г - 4-6 ч.
2. Амоксициллин
Всасывается в ЖКТ лучше.
3. Оксациллин
Всасывается в ЖКТ
Высоко устойчив к пенициллиназам
ТД: per os 0,5г - 6 ч. Парентер. 0,25г. - 6 ч.
4. Амоксикав
Комбинированный препарат
Включает клавулановую кислоту - ингибитор беталактамазы.
|
1.2 Цефалоспорины
В основе химическое ядро 7-аминоцефалоспориновая кислота
|
1 поколения грам (+)
Цефалексин
Введение: per os
Цефазолин
Не всасывается через ЖКТ
Введение в/м, в/в
интервал 6-8 часов
|
Прим: ИДП, пневмонии, эндокардит, перитонит, остеомиелит, отит, синусит, фурункулез, раневые инфекции, инфиц. ожоги, ИМВП
*
Плохо проникают через ГЭБ
|
2 поколения грам (+/-)
Цефуроксим
Проникает через ГЭБ
Препарат выбора при менингитах, вызв. менингококками и гемофильной палочкой
Введение: в/в
интервал 8-12 часов
Цефаклор
Введение: per os
|
Прим ИДП, ИМВП, отит, гонорея итд.
|
3 поколения грам (-)
Цефотаксим
Введение:
в/м, в/в
|
Устойчивы к беталактамазам
Лучше проникают в ткани
Прим: ИМВП, пневмонии, инфеции уха, горла, носа, сепсис, менингит, эндокардит, инф. костей и мягких тканей, БП и др.
|
4 поколения ШС
Цефпиром
в/в, в/м
Интервал 12 часов
Цефепим
|
Высокоустойчивы к беталактамазам
Прим: ИДП, ИМВП, сепсис, хир.инфекция
|
1.3 Монобактамы
Имеют в своей структуре моноциклическое бета-лактамное кольцо
|
Азтреонам грам (-)
|
Прим: (Р) тяж. ИМВП, ИБП, ИМТ, менингит, пневмония, сепсис итд., при аллергиях на пеницилины и цефалоспорины
Введение: в/м в/в
|
1.4 Карбопенемы
|
Тиенам ШС
Устойчивы к беталактамазам
|
Применение: в случае устойчивости к другим антибиотикам.
Введение: в/м в/в
Специфические поб. явл.:изменения со стороны крови, в месте введения иногда возникают покраснения, болезненность, тромбофлебиты
|
2. Гликопептиды (Ванкомицин)
|
*Антибиотик гликопептидной структуры
*Изначально противостафилококковый препарат
|
Применение: тяжелые инфекции разной локализации вызв. резистентными к другим антибиотикам стафилококками.
Введение: в/в капельно.
Per os для лечения псевдомембранозного колита.
Специфические поб. явл.: раздражает вены, возможны тромбофлебиты, нефротоксичность, ототоксичность
Практически не всасывается в ЖКТ.
|
3. Полимиксины
|
*Противосинегнойные антибиотики
*Сильное действие на 80-85% штаммов синегнойной палочки
|
Введение: местно (р-р, линимент, мазь)
не всасываются в ЖКТ
не проникают в ткани при парентер.
Специфические поб. явл.: нейротоксичность, нефротоксичность. Почти не дает аллергии.
|
4. Полиены
|
Нистатин
Леворин
Амфотерицин В
|
*Избирательно действуют на различные виды УПТ и ПТ грибов
*Не действую на бактерии
|
5. Аминогликозиды
|
1 поколение
Стрептомицин
2 поколение
Гентамицин
3 поколение
Амикацин
Тобрамицин
|
* пр. не всасываются через ЖКТ
* не проникают через ГЭБ
* не создают в мозгу и ликворе терапевтических концентраций.
* слабо связываются с белками плазмы
* пр. не подвергаются биотрансформации
* создают высокие концентрации в моче
Особенно эффективны:
грам (-) кишечная, синегнойная, туберкулезная палочки, клебсиеллы и другие энтеробактерии.
Применение: Тяжелые инфекции: Туберкулез, чума, туляремия
Специфические поб. явл.: нефротоксичность, ототоксичность, миорелаксирующий эффект
|
6. Тетрациклины
|
ШС БС
Всасывание из ЖКТ 80%
|
Введение: *per os
Всасывание снижается при одновременном приеме молочных продуктов, препаратов железа, антацидов.
*в/м, в/в капельно, в полости при тяжелых болезнях
Специфические поб. явл.: флебиты, гепатотоксичность, отриц. влияние на иммунитет, задержание роста кости, окрашивание зубов в желтый цвет, нарушение развития зубной эмали, кариес, аллергия
|
7. Амфемиколы (левомецитины)
|
БС, Р
|
Применение: только при заб. угрожающих жизни и устойчивости к менее токсичным препаратам.
ПВ: в соч. с ампициллином: брюшной тиф, менингиты, тяжелые пневмонии вызв. гемофильной палочкой, сыпной тиф
Введение: местно: трахома, раневые инфекц. заб глаз, гнойные раны, фурункулез.
per os
п/к, в/м, в/в
Специфические поб. явл.: угнетения кроветворения: нейтропения, лимфопения, анемия, фатальная апластическая анемия вследствии аплазии костного мозга (ср. редко)
|
8. Макролиды, Линкозамиды
|
1 поколение
Эритромицин
медленно всас из ЖКТ
2 поколение
Азитромицин
Особо эффективен при половых инфекциях: гонококки, хламидии, спирохеты, трихомонады
Мидекамицин
Спирамицин
Кларитромицин
Джоцамицин
|
*Назначают в случ аллергии или устойчивости к Пенициллинам
*Малотоксичны
Специфические поб. явл.: гепатотоксичность. Аллергии дают реже чем беталактамы.
Специфические поб. явл.: незначтельны. Может немного пресануть печенку, но как правило на фоне уже имеющейся паталогии, слюна, мокрота, кал, моча - оранжево красного цвета.
|
9. Анзамицины
|
|
*БС
*Активность против микобактерии туберкулеза
| |
Скачать 30.99 Kb.