реферат- курсовик Качественный экспресс анализ глазных капель с. Качественный экспресс анализ глазных капель с ядовитыми веществами

Название	Качественный экспресс анализ глазных капель с ядовитыми веществами
Анкор	Качественный экспресс анализ глазных капель с ядовитыми веществами
Дата	02.05.2023
Размер	148.15 Kb.
Формат файла
Имя файла	реферат- курсовик Качественный экспресс анализ глазных капель с.docx
Тип	Реферат #1103847

Качественный экспресс анализ глазных капель с ядовитыми веществами

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 3

1.Понятие качественный экспресс анализ глазных капель 4

2.Анализ глазных капель с ядовитыми веществами 6

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 20

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 21

ВВЕДЕНИЕ

Понятие качественный экспресс анализ глазных капель

Капли глазные — лекарственная форма, предназначенная для инсталляции в глаз. Капли глазные представляют собой водные, масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ. Глазные капли должны быть: стерильными, стабильными, свободными от видимых глазом механических включений, изотоничными со слезной жидкостью. В отдельных случаях допускается применение гипертонических или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в нормативной документации (НД).

С целью выполнения этих требований глазные капли готовят в асептических условиях на стерильных растворителях: вода очищенная, невысыхающие масла (персиковое, миндальное), буферные растворы (для стабилизации глазных капель).

Приготовленные глазные капли стерилизуют с учетом свойств компонентов в соответствии с НД. Ингредиенты, которые не выдерживают тепловую стерилизацию, вводят в простерилизованный раствор в асептических условиях.

Для сохранения стерильности глазных капель могут быть использованы антимикробные вещества (консерванты), такие как нипагин, кислота борная, левомицетин и др. Для предохранения действующих веществ в глазных каплях от процессов гидролитического или окислительного разложения их стабилизируют, используя фосфатные, боратные буферные растворы, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат и другие вспомогательные вещества.

Осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида с концентрацией 0,9% ± 0,2%.

Изотонируют растворы с помощью натрия хлорида, натрия сульфата, натрия нитрата с учетом их совместимости с лекарственными веществами. Количество изотонирующего вещества определяют расчетным путем с использованием изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрия хлориду (ГФ-XIV).

С целью пролонгированного действия глазных капель в них могут вводить в качестве вспомогательных веществ производные целлюлозы. В качестве растворителей и вспомогательных веществ (изотонирующие вещества, консерванты, стабилизаторы, пролонгаторы) для приготовления глазных капель можно применять только вещества, разрешенные к медицинскому применению.

Глазные капли должны выдерживать испытание на механические включения, под которыми подразумевают посторонние подвижные нерастворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующие в растворах. Контроль проводят в соответствии с Правилами, утвержденными приказом 751н.

Для проведения испытания в аптеке должно быть специально оборудованное рабочее место, защищенное от попадания прямых солнечных лучей, где устанавливают «Устройство для контроля растворов на отсутствие механических загрязнений» (УК-2), черно-белый экран или др. Кроме внутриаптечного контроля глазные капли выборочно два раза в квартал подлежат бактериологическому контролю.

Сроки годности и условия хранения глазных капель приведены в Приказе № 751н Министерства здравоохранения Российской Федерации «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность».

Качественный и количественный анализ (полный химический анализ) обязательно применяют для контроля качества:

• всех растворов для инъекций до их стерилизации, включая определение величины рН, изотонирующих (то есть веществ, осмотическое давление растворов которых равно осмотическому давлению плазмы крови) и стабилизирующих веществ. Растворы для инъекций после стерилизации проверяются на величину рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ;

• стерильных растворов для наружного применения (например, растворы для лечения открытых ран);

• глазных капель и мазей с ядовитыми и наркотическими веществами и пр.

Анализ глазных капель с ядовитыми веществами

0,2 г препарата растворяют в 12 мл воды, прибавляют 4 мл раствора аммиака; после потирания о стенки сосуда стеклянной палочкой выпадает осадок основания атропина. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат в эксикаторе над серной кислотой. Температура плавления выделенного основания 115-117°.
(атропин)2H2SO4 + 2NH4OH > 2атропин v + (NH4)2SO4 + 2H2O

Раствор 0,05 г препарата в 2 мл воды дает характерную реакцию на сульфаты

SO42- H2SO4 + BaCI2 > BaSO4 v + 2HCI

белый

4)Осадительные реакции с общеалкалоидными реактивами (р-р пикриновой кислоты, р-р I2, реактив Драгендорфа)

Количественное определение:

1)ГФ X - метод неводного титрования. Титруют в б/в CH3COOH, Ind кристал.фиолетовый. Титрант HCIO4 до зеленого окрашивания.

HCIO4 + CH3COOH CIO4- + CH3COOH2+

CH3COOH2+ + CH3COO- > 2CH3COOH

Fэкв=1/2

2)Экстракционно-фотометрия определения атропина сульфата в ЛФ

Реакция образования окрашенной соли с пикриновой кислотой (l=420-425нм)

III При хранении атропина сульфата может образоваться апоатропин (не >0,2%)

IV В условиях аптеки применяется метод алкалиметрии по кислотному остатку

(атр)2H2SO4 + 2NaOH > 2 атр v + Na2SO4 + 2H2O

УЧ=1/2 Ind=ф/ф органический растворитель

Проведем анализ и рассмотрим технику изготовления лекарственной формы раствор атропина сульфата

Rp: Solutionis Atropini sulfatis 0,25% - 10ml

    M.D.

S.: По 2 капли в день в оба глаза.

Расчёт:         Воды очищенной                 7,5 мл

  Натрия хлорида                        0,08

  Раствора атропина сульфата         1% - 2,5 мл

V_об = 10 мл.

Эквивалент по натрию хлориду = 0,1

Отмерить цилиндром 7,5 ил воды очищенной, разлить примерно пополам на две пенициллинки, в одной растворить 0,08 натрия хлорида, профильтровать в отпускной флакон через одинарный складчатый фильтр и тампон ваты, предварительно промытый водой, не входящей в объем лекарственной формы, проверить на чистоту и профильтровать воду очищенную из другой пенициллинки в отпускной флакон через этот же фильтр. Проверить на чистоту.

Получить у провизора – технолога концентрат атропина сульфата, соответствующе оформив обратную сторону рецепта, перемешать, отлить на анализ, оформить лицевую сторону ППК, после положительного результата, оформить лекарственную форму к стерилизации (укупорив резиновой пробкой, обжать алюминиевым колпачком, обвязать пергаментом), указать:

Sol. Atropini sulfatis 0,25%, дата, подпись.

Стерилизовать при t 100° - 30 минут.

Проверить на чистоту.

Оформить к отпуску. Этикетка «Глазные капли», «Обращаться осторожно», опечатать.

Больному отдать сигнатуру, рецепт оставляют в аптеке.

2) Rp: Solutionis Atropini sulfatis 0,5% - 10ml

M.D.

S.: По 2 капли в день в левый глаз.

Расчёт:         Атропина сульфата                0,05

  Натрия хлорида                        0,08

Воды очищенной                 10мл

V_об = 10 мл.

Эквивалент по натрию хлориду = 0,1

Отмерить 10 мл воды очищенной, разделить на 2 подставки, в одной растворить 0,05 атропина сульфата, полученного у провизора – технолога, 0,08 натрия хлорида, профильтровать в отпускной флакон через одинарный складчатый фильтр и тампон ваты, предварительно промытый водой очищенной, не входящей в объем лекарственной форм. Проверить на чистоту и из второй подставки профильтровать воду через этот же фильтр. Отлить на анализ. Выписать лицевую сторону ППК, после положительного анализа оформить лекарственную форму к стерилизации, закрыть резиновой пробкой и обжать алюминиевым колпачком, обвязать пергаментом, где указать:

Sol. Atropini sulfatis 0,05%, дата, подпись.

Стерилизовать при t 100° - 30 минут.

Проверить на чистоту.

Оформить к отпуску. Этикетка «Глазные капли», «Обращаться осторожно», опечатать.

Больному отдать сигнатуру, рецепт оставляют в аптеке.

3) Rp: Solutionis Atropini sulfatis 2% - 5ml

M.D.

S.: По 2 капли в день в правый глаз.

Расчёт:         Атропина сульфата                0,1

                Натрия хлорида                        0,05

                Воды очищенной           до 5мл

V_об = 5 мл.

Эквивалент по натрию хлориду = 0,1

Отмерить примерно 2,5 мл воды очищенной в подставку, растворить 0,1 атропина сульфата, полученного у провизора – технолога, добавить 0,05 натрия хлорида, профильтровать в мерный цилиндр через одинарный складчатый фильтр и тампон ваты, предварительно промытый водой очищенной, не входящей в объем лекарственной формы. Проверить на чистоту, и через этот же фильтр довести водой очищенной до 5 мл. Перелить в отпускной флакон.

Отлить на анализ. Выписать лицевую сторону ППК, после положительного анализа оформить лекарственную форму к стерилизации, закрыть резиновой пробкой и обжать алюминиевым колпачком, обвязать пергаментом,

где указать:

Sol. Atropini sulfatis 2%, дата, подпись.

Стерилизовать при t 100° - 30 минут.

Проверить на чистоту.

Оформить к отпуску. Этикетка «Глазные капли», «Обращаться осторожно», опечатать.

Больному отдать сигнатуру, рецепт оставляют в аптеке.

В целом, согласно технологии концентрат атропина сульфата добавляют в последнюю очередь в лекарственную форму, так как концентраты не требуют фильтрации.

Провеем расчёты для экспресс-анализа 1го образца. (Раствора атропина сульфата 2 % - 10 мл)

Сколько грамм атропина сульфата содержится в ЛФ по рецепту?

2 – 100

х – 10 х ₌m_{т =} = 0,2

Чему равна навеска ЛФ для анализа?

В = 1 мл

Сколько граммов атропина сульфата содержится в навеске ЛФ?

2 – 100

х – 1 х =

= 0,02

Сколько мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида пойдёт на титрование навески ЛФ, содержащей 0,02 атропина сульфата, если Т_о= 0,03474 г/мл.

1 мл 0,1 моль/л раствора NaOH оттитровывает 0,03474 г атр. сульф.

х мл 0,1 моль/л раствора NaOH оттитровывает 0,02 г атр. сульф.

х = = 0,575 ≈ 0,58 мл (А_т)
Вывод: расход рабочего раствора не укладывается в интервал 1–3 мл, следовательно, надо уменьшить концентрацию рабочего раствора в 5 раз, тогда расход рабочего раствора увеличиться в 5 раз.
0,58 · 5 = 2,9 мл
На титрование берём навеску 1 мл и титруем 0,02 моль/л рабочим раствором.

Расчёт интервала расхода рабочего раствора:

По приказу № 305 допустимое отклонение на вес 0,2 составляет + 10 %

(строка свыше 0,1 до 0,2 включительно).
А_min = 2,9 • 0,9 = 2,61 мл

А_max = 2,9 • 1,1 = 3,19 мл

Приведём расчёты второго образца. (Раствора атропина сульфата 0,5 % - 10 мл)

Сколько грамм атропина сульфата содержится в ЛФ по рецепту?

2 – 100

х – 5 х ₌m_{т =} = 0,1

Чему равна навеска ЛФ для анализа?

В = 1 мл

Сколько граммов атропина сульфата содержится в навеске ЛФ?

2 – 100

х – 1 х =

= 0,02

Сколько мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида пойдёт на титрование навески ЛФ, содержащей 0,02 атропина сульфата, если Т_о= 0,03474 г/мл.

1 мл 0,1 моль/л раствора NaOH оттитровывает 0,03474 г атр. сульф.

Расчёт интервала расхода рабочего раствора:

По приказу № 305 допустимое отклонение на вес 0,2 составляет + 15 %

(строка свыше 0,02 до 0,1 включительно).
А_min = 2,9 • 0,85 = 2,47 мл

А_max = 2,9 • 1,15 = 3,34 мл

Титруем из пипетки на 5 мл, цена деления 0,05.

Приведём расчёты для третьего образца. (Раствора атропина сульфата 0,5 % - 10 мл)

1. Сколько грамм атропина сульфата содержится в ЛФ по рецепту?

0,5 – 100

х – 10 х ₌m_{т =} = 0,05

2. Чему равна навеска ЛФ для анализа?

В = 1 мл

Сколько граммов атропина сульфата содержится в навеске ЛФ?

0,5 – 100

х – 1 х =

= 0,005

Сколько мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида пойдёт на титрование навески ЛФ, содержащей 0,005 атропина сульфата, если Т_о= 0,03474 г/мл.

1 мл 0,1 моль/л раствора NaOH оттитровывает 0,03474 г атр. сульф.

х мл 0,1 моль/л раствора NaOH оттитровывает 0,005 г атр. сульф.

х = = 0,143 ≈ 0,14 мл (А_т)

Вывод: расход рабочего раствора не укладывается в интервал 1–3 мл, следовательно, надо уменьшить концентрацию рабочего раствора в 5 раз, тогда расход рабочего раствора увеличиться в 5 раз.
0,14 · 5 = 0,7 мл
Увеличиваем навеску в 2 раза. Тогда на титрование навески пойдет 0,02 моль/л рабочего раствора 1,4 мл.

(0,7 мл ∙ 2 = 1,4 мл)
Вывод: На титрование берём навеску 2 мл и титруем 0,02 моль/л рабочим раствором.

Расчёт интервала расхода рабочего раствора:

По приказу № 305 допустимое отклонение на вес 0,05 составляет + 15 %

(строка свыше 0,02 до 0,1 включительно).
А_min = 1,4 • 0,85 = 1,19 мл

А_max = 1,4 • 1,15 = 1,61 мл

Титруем из пипетки на 2 мл, цена деления 0,02.
Провеем анализ Пилокарпина гидрохлорид, капли глазные

Solutio Pilocarpini hydrochloridi -

guttae ophtalmicae

Раствор пилокарпина гидрохлорида 1%

Состав: Пилокарпина гидрохлорида 0,1

Натрия хлорида 0,068

Воды для инъекций 10 мл

Подлинность

1. Качественная реакция. К 4 млпрепарата прибавляют 1 каплю серной кислоты разведенной 9,8 %, 1 мл раствора водорода пероксида разведенного, хлороформа и 1 каплю раствора калия бихромата 10,6 %. Хлороформный слой должен окраситься в сине-фиолетовый цвет.

2. Спектрофотометрия. Спектры поглощения растворов препарата и стандартного образца пилокарпина гидрохлорида в области от 200 до 300 нм должны иметь максимумы поглощения при одних и тех же длинах волн (раздел «Количественное определение»).

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность. Препарат должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

pH. От 3,5 до 5,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

Механические включения. Видимые частицы. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Растворы, содержащие пилокарпина гидрохлорид, защищают от света и используют свежеприготовленными.

Раствор тетрабутиламмония гидросульфата. 0,679 г тетрабутиламмония гидросульфата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде, доводят рН раствора раствором аммиака концентрированного до 7,7±0,05, доводят объём раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол – ацетонитрил – раствор тетрабутиламмония гидросульфата 55:60:885.

Испытуемый раствор. Объём препарата, соответствующий около 10 мг пилокарпина гидрохлорида, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор стандартного образца пилокарпина. Около 100 мг стандартного образца пилокарпина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 2 % растворе борной кислоты и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Около 16 мг стандартного образца пилокарпина гидрохлорида растворяют в 20 мл воды, прибавляют 0,2 мл раствора аммиака концентрированного, нагревают полученный раствор на кипящей водяной бане в течение 30 мин и охлаждают.

Пилокарпинова кислота : (2S,3R)-4-гидрокси-3-[(1-метил-1H-имидазол-5-ил)метил]-2-этилбутановая кислота, CAS 28406-15-7;
Хроматографические условия

Колонка	15 см × 0,46 см, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии (С18), 5 мкм;
Температура	25° С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 220 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания основного вещества.

Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения, раствор стандартного образца.

Относительное время удерживания кислоты пилокарпиновой - 0,3.

Пригодность хроматографической системы определяют в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим уточнением. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы:

- разрешение (R) между пиками пилокарпина и пилокарпиновой кислоты должно быть не менее 3;

на хроматограмме раствора стандартного образца пилокарпина:

- фактор асимметрии пика (A_s) пилокарпина должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади пика пилокарпина должно быть не более 2 %;

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику пилокарпина, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

Допустимое содержание примесей. Содержание родственных примесей в препарате определяется методом внутренней нормализации.

Содержание кислоты пилокарпиновой не должно превышать 4 %. Суммарное содержание примесей не должно быть более 5 %.

Объём содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объём) содержимого упаковки».

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии.

Испытуемый раствор. Объём препарата, соответствующий около 10 мг пилокарпина гидрохлорида, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 10 мл 2 % раствора борной кислоты и доводят объём тем же растворителем до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объём раствора 2 % раствором борной кислоты до метки.

Раствор стандартного образца пилокарпина гидрохлорида. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца пилокарпина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 2 % растворе борной кислоты и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объём раствора 2 % раствором борной кислоты до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца пилокарпина гидрохлорида на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 215 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения 2 % раствор борной кислоты.

Содержание пилокарпина гидрохлорида в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где	A₁	–	оптическая плотность испытуемого раствора;
	A₀	–	оптическая плотность раствора стандартного образца;
	a₀	–	навеска стандартного образца пилокарпина гидрохлорида, мг;
	P	–	содержание пилокарпина гидрохлорида в стандартном образце пилокарпина гидрохлорида, %.
	L	–	заявленное количество пилокарпина гидрохлорида в препарате, мг/мл;
	V₁	–	объём препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл.

Хранение. В защищённом от света месте.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Глазные капли, содержащие ядовитые и наркотические вещества, подвергаются обязательно:

- органолептическому

- письменному

- полному химическому до стерилизации с определением рН среды, изотонирующих и стабилизирующих веществ.

- контролю при отпуске

Основные требования, которые предъявляются к внутри аптечному контролю.

а) Быстрота и точность проведения анализа.

б) Минимальный расход анализируемого лекарственного средства, реактивов и времени на проведение анализа.

в) Возможность проведения анализа без изъятия, изготовленного лекарственного средства.

г) Химический экспресс-анализ лекарственных форм основывается на применении более простых методик анализа. Количество лекарственных средств, которыми оперирует провизораналитик при внутриаптечном контроле, приближается к области полумикрометода, поскольку в данном анализе для качественного экспресс- анализа, имеется возможность обходиться с чрезвычайно малыми количествами анализируемого вещества - от 0,001 - 0,02 г порошка или от 1 до 5 капель жидкости.

Для количественного экспресс-анализа желательно подбирать такие количества исследуемых веществ, на титрование которых уходило бы не более 2 мл и не менее 1 мл. В большинстве случаев для анализа отбирают 1-2 мл жидкой лекарственной формы или 0,05 г порошка.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Государственная фармакопея, XIV, том I,II, III, IV М.: ФЭМБ [Электронный ресурс], 2018 Режим доступа: http://www.femb.ru/femb/pharmacopea.phpwww.chemistrychemists.com
Закон Российской Федерации «Об обращении лекарственных средств" от 12.10.2010 № 61-ФЗ // Законы, кодексы и нормативно-правовые акты Российской Федерации [Электронный ресурс], 2019 Режим доступа:https://legalacts.ru/doc/federalnyi-zakon-ot-12042010-n-61-fz-ob/
Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации " Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность" от 26.10.2015 № 751н // Официальный интернет-портал правовой информации - 26.10.16.
Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации " Об утверждении правил хранения лекарственных средств" от 23.08.2010 № 706н // Российская газета. - 2010 г. - № 231. с изм. и допол. в ред. от 28.12.2010.
Аксенова, Э.Н. Фармацевтическая химия / Э.Н.Аксенова, О.П.Андрианова, А.П Арзамасцев. - Учебное пособие. - Изд-во: ГЭОТАР- Медиа. – 2018. - 640с., ISBN 978-5-9704- 0744-8
Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч.: Ч.1. Общая фармацевтическая химия; Ч.2. Специальная фармацевтическая химия: учебное пособие./В.Г.Беликов – М.: МЕДпресс информ. – 2019. – 616 с.,
Чекмарева Н.А., «Глазные лекарственные формы» (учебно – методическое пособие для самоподготовки студентов к семинарским и практическим занятиям по фармацевтической технологии) - Калуга, издательство Н.Ф.Бочкаревой, 2018 год.
Галузина Т.А., Вячина О.А. «Методическое пособие для самостоятельного изучения расчетов, применяемых в фармацевтическом анализе» - Калуга, издательство Н.Ф.Бочкаревой, 2016 год.
Тюкавкина, Н.А. Биоорганическая химия: учебник для вузов /Н.А.Тюкавкина, Ю.И. Бауков– 4-е изд, стереотип. – М.: Дрофа, 2015. – 542 с.
Электронная научная интернет-библиотека. lib.e-science.ru › book/?c=11&p=2 8. www.ximuk.ru