гиполипидем ЛП. препараты, снижающие холестерин крови Студентка 605 группы

• Название: препараты, снижающие холестерин крови Студентка 605 группы
• Дата: 24.05.2018
• Размер: 133.76 Kb.
• Имя файла: гиполипидем ЛП.pptx
• Тип: Документы; #44732

«ПРЕПАРАТЫ, СНИЖАЮЩИЕ ХОЛЕСТЕРИН КРОВИ»

Студентка 605 группы

Дадагова П. А.

Основные гиполипидемические препараты:

Статины.

Фибраты.

Анионообменные смолы и препараты, уменьшающие абсорбцию холестерина в кишечнике.

Никотиновая кислота.

Пробукол.

В зависимости от механизма действия выделяют:

1. Препараты, препятствующие синтезу атерогенных липопротеинов:

Статины - ингибиторы ГМГ-коэнзим А-редуктазы

Показания:

первичная гиперхолестеринемия;

гиперлипопротеинемия типа IIа и IIб;

вторичная гиперлипопротеинемия, связанная с сахарным диабетом и нефротическим синдромом;

атеросклероз;

для снижения частоты развития сердечно-сосудистых болезней и смертности у больных со средней и тяжелой гиперхолестеринемией и при повышенном риске возникновения первых клинических эпизодов сердечно-сосудистых заболеваний;

для вторичной профилактики значительных побочных эффектов со стороны сердца у взрослых с ишемической болезнью сердца, в том числе при инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии в анамнезе;

для снижения посттрансплантационной гиперлипидемии у пациентов, после трансплантации органов принимающих иммуносупрессоры.

Противопоказания:

тяжелые миопатии с изменением уровня креатинфосфокиназы в 5 раз выше верхней границы нормы;

почечная недостаточность;

беременность (в том числе планируемая);

кормление грудью;

возраст до 18 лет.

Побочные эффекты:

головные боли, слабость, сонливость;

аллергические высыпания в виде крапивницы;

ухудшение памяти, головокружение, тошнота, раздражительность;

мышечные боли;

боли в области желудка, кишечные колики.

Взаимодействие:

Препараты, угнетающие активность изофермента цитохрома Р450 3А4 (дилтиазем, верапамил, циклоспорин, эритромицин и другие макролидные антибиотики, ингибиторы протеаз, применяемые для лечения СПИДА, противогрибковые средства из группы азолов), способствуют снижению клиренса ловастатина, симвастатина и в меньшей степени аторвастатина. Аналогичный эффект отмечается при потреблении большого количества грейпфрутового сока (более 1 л в сутки), который может также увеличить биодоступность статинов за счет угнетения изофермента цитохрома Р450 3А4 в эпителии кишечника. Гемфиброзил и циклоспорин замедляют выведение статинов с желчью.
Флувастатин, который метаболизируется с участием изофермента цитохрома Р450 2С9, способствует повышению содержания в крови диклофенака, варфарина и фенитоина. Клиренс флувастатина замедляется при использовании циметидина, ранитидина; увеличивается под влиянием рифампицина.

Фибраты

Производные фиброевой кислоты оживляют процессы, происходящие с подклассом ядерных рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, типа α (PPARa). В результате повышается интенсивность липолиза, что приводит к снижению содержания ТГ в плазме крови и увеличению размера частиц мелких плотных ЛПНП. При этом крупные частицы ЛПНП обладают большим сродством к рецепторам ХС и быстрее подвергаются катаболизму. Одновременно отмечается увеличение синтеза апопротеинов A-I, A-II и ХС ЛПВП. При применении фибратов уровень ТГ в крови снижается на 30-50%, уровень ХС ЛПНП - на 10-15%, содержание ХС ЛПВП повышается на 10-20%.
У фибратов описаны потенциально благоприятные плейотропные эффекты: подавление агрегации тромбоцитов, улучшение функции эндотелия, снижение содержания фибриногена в крови и другие. Фенофибрат способствует уменьшению концентрации мочевой кислоты в крови, стимулируя ее выведение с мочой.

Показания:

Гипертриглицеридемия.

Врожденная или приобретенная дислипидемия.

Сахарный диабет.

Подагра.

Узловой ксантоматоз.

Метаболический синдром.

Ожирение.

Атеросклероз.

Противопоказания:

желчнокаменная болезнь;

тяжелая почечная недостаточность;

беременность;

кормление грудью.

Побочные эффекты:

боль в эпигастрии, сухость во рту, диспепсия;

бессонница, головная боль, головокружение, предоброморочные состояния, парестезии;

сыпь на коже, дерматит, крапивница;

миалгия, артралгия;

лейкопения и анемия;

у мужчин нарушается потенция, снижается либидо.

Взаимодействие:

При сочетании со статинами увеличивается риск миопатии и рабдомиолиза. Фибраты способны потенцировать эффект антикоагулянтов непрямого действия (требуется контроль МНО и при необходимости снижение дозы антикоагулянтов), могут улучшить толерантность к глюкозе и за счет этого усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств.
Фенофибрат и его активный метаболит угнетают изофермент цитохрома P450 2С9. Холестерамин и колестипол уменьшают абсорбцию фенофибрата (последний следует принимать как минимум за 1 ч до или черз 4-6 ч после секвестрантов жирных кислот). Сочетание с циклоспорином, другими нефротоксичными препаратами или ингибиторами МАО может привести к ухудшению функции почек.

Никотиновая кислота

Никотиновая кислота является специфическим противопеллагрическим средством. Оказывает выраженное непродолжительное сосудорасширяющее действие, улучшает углеводный и азотистый обмен, обладает гиполипидемической активностью, снижает содержание общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, повышает содержание липопротеидов высокой плотности, улучшает микроциркуляцию.

Показания:

гиповитаминоз РР, авитаминоз РР (пеллагра);

в составе комбинированной терапии: при ишемическом инсульте; облитерирующих заболеваниях сосудов конечностей (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно); неврите лицевого нерва; сахарном диабете, в том числе его осложнениях (диабетическая полинейропатия, микроангиопатия);

болезнь Хартнупа (наследственное заболевание, сопровождающееся нарушением усвоения некоторых аминокислот, в том числе триптофана).

Противопоказания:

атеросклероз;

повышенная чувствительность к никотиновой кислоте;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения);

подагра;

гиперурикемия;

гепатит;

цирроз печени;

декомпенсированный сахарный диабет.

Побочные эффекты:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение «прилива» крови к коже головы, гиперемия кожи лица и верхней половины туловища, ортостатическая гипотензия, коллапс, ощущение жара, головная боль. При быстром внутривенном введении возможно значительное снижение артериального давления, головокружение.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: парестезии, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: при длительном применении - жировая дистрофия печени.

Со стороны обмена веществ: при длительном применении - гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, астения, повышение содержания в крови АСТ, ЛДГ, ЩФ.

Местные реакции: подкожные и внутримышечные инъекции болезненны.

Прочие: аллергические реакции (кожная сыпь, кожный зуд, стридорозное дыхание, крапивница).

Взаимодействие

При совместном применении с препаратами сульфонилмочевины может увеличивать уровень глюкозы в крови.

При введении с ловастатином повышает риск развития миопатии.

Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с гипотензивными средствами, антикоагулянтами и аскорбиновой кислотой.

Снижает токсичность неомицина и предотвращает индуцируемое им уменьшение концентрации холестерина и липопротеинов высокой плотности.

Пробукол

Снижает содержание общего холестерина в плазме вследствие усиления катаболизма ЛПНПв финальном метаболическом пути элиминации холестерина из организма. Также подавляет ранние стадии биосинтеза холестерина и незначительно замедляет всасывание пищевого холестерина.

Практически не влияет на содержание триглицеридов и ЛПОНП, но выраженно уменьшает уровень в крови антиатерогенных ЛПВП.

Показания:
Нарушения липидного обмена, связанные с повышением содержания холестерина и/или ЛПНП (атеросклероз, гиперхолестеринемия, гиперлипопротеинемия IIa и IIb типов по Фридриксону) у больных, у которых диета, специфическая терапия (сахарный диабет, гипотиреоз) и физическая нагрузка не оказывают достаточного гиполипидемического эффекта.

Противопоказания:

Гиперчувствительность.

Острый или недавно перенесенный инфаркт миокарда.

Желудочковые аритмии.

Увеличение интервала QT на ЭКГ более чем на 15% верхней границы нормы.

Билиарный цирроз печени.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы и органов чувств: парестезия, головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): увеличение QT интервала на ЭКГ, ассоциирующееся с тяжелыми аритмиями, желудочковые аритмии (головокружение или обморок, сильное сердцебиение, учащенное или нерегулярное сердцебиение), анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны органов ЖКТ: диарея, гастралгия, метеоризм, тошнота, рвота, анорексия.

Аллергические реакции: ангионевротический отек.

Взаимодействие

Одновременное назначение с антиаритмическими препаратами, вызывающими удлинение интервала QT, такими как: амиодарон, бретилия тозилат, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, морацизин, прокаинамид, пропафенон, хинидин, соталол, а также трициклическими антидепрессантами и производными фенотиазина может привести к аддитивному увеличению интервала QT, что повышает риск возникновения желудочковой тахикардии. При одновременном применении пробукола, увеличивающего интервал QT, с бета-адреноблокаторами (замедляют предсердную проводимость) и дигоксином (угнетает атриовентрикулярную проводимость), способными вызвать брадикардию, может возрастать риск развития желудочковой тахикардии.

Секвестранты желчных кислот Колестирамин

Связывает в кишечнике желчные кислоты, образуя нерастворимые комплексы, выводящиеся с фекалиями. Уменьшает всасывание жирных кислот и холестерина, стимулирует синтез желчных кислот из холестерина в печени (по механизму обратной связи). Снижает уровень ЛПНП и холестерина в крови, уменьшает отложение желчных кислот в собственно коже.

Показания:

Первичная гиперхолестеринемия (повышение содержания ЛПНП), профилактика атеросклероза и его осложнений (в т.ч. при коронарной болезни сердца, инфаркте миокарда), зуд при частичной непроходимости желчных путей.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, полная обструкция желчевыводящих путей, фенилкетонурия, беременность (и подозрение на нее).

Побочные эффекты:

Запор, боль и дискомфорт в области живота, повышенное газообразование в кишечнике, тошнота, рвота, понос, изжога, анорексия, диспепсия, панкреатит, стеаторея, раздражение кожи, кожные высыпания, повышение либидо. При продолжительном лечении — гиперхлоремический ацидоз, понижение свертываемости крови, геморроидальные кровотечения, кровотечения из язвы желудка, двенадцатиперстной кишки.

Взаимодействие

Снижает всасывание фенилбутазона, варфарина, хлортиазида, тетрациклина, пенициллина G, фенобарбитала, тироксина, дигиталиса (рекомендуется применять эти препараты через 4–6 ч после приема колестирамина).