кровь (копия). 1. Что такое гемофилия Приведите примеры
 Скачать 1.15 Mb.
|
|
1. Что такое гемофилия? Приведите примеры. Гемофилия – это врожденное заболевание с повышенной кровоточивостью, которое приводит к нарушению нормальной свертываемости крови. Ее вызывает дефицит содержания в крови белка, называемого фактор свертывания крови. 2. Что представляет собой плазма крови? Плазма, жидкая часть крови, представляет собой прозрачную жидкость соломенно-желтого цвета на 90% состоящую из воды. Около 1% объёма плазмы составляют растворенные в ней соли кальция, калия, фосфорной кислоты, натрия и около 7% - белки. В плазме крови есть фибриноген, принимающий участие в свертывании крови, глюкоза, а также другие питательные вещества и продукты распада. 3. Перечислите функции белков плазмы крови. · Поддерживают постоянство коллоидно-осмотического давления крови – в первую очередь, альбумины; · Участвуют в поддержании кислотно-основного состояния – альбумины, гемоглобин; · Удерживают в связанном состоянии и транспортируют ионы кальция, магния, железа, меди и другие ионы, препятствуя их потере с мочой – альбумины и специфические транспортные белки; · Связывают и транспортируют органические вещества (углеводы, липиды, гормоны, лекарства, витамины, токсины) – альбумины и другие белки; · Определяют вязкость крови и сохраняют устойчивость эритроцитов и лейкоцитов в кровотоке, обеспечивают нормальный кровоток в капиллярах (реологические свойства крови) – белки свертывающей системы; · Специализированные белки, участвующие в свертывании крови (фибриноген, протромбин, антигемофильный глобулин и др.); · Обеспечивают иммунную защиту организма – иммуноглобулины, факторы системы комплемента, трансферрин и пропердин; · Обеспечивают неспецифическую защиту организма при повреждении тканей – белки острой фазы. 4.Объясните, что такое фибринолиз? Фибринолиз – это растворение, образовавшихся кровяных сгустков. Активаторы плазминогена – тканевые лизокиназы или стрептокиназы активируют плазминоген, который в свою очередь превращается в плазмин. Превращение в плазмин сопровождается отщеплением от полипептидной цепи аминокислотных остатков. Под действием плазмина происходит постепенное рассасывание сгустка фибрина с образованием пептидов. 5. Объясните, что такое ацидоз (метаболический, газовый)? Когда он наблюдается? Ацидоз – изменение кислотно-щелочного равновесия организма в результате недостаточного выведения и окисления органических кислот. При ацидозе концентрация водородных ионов в крови выше нормальных величин. Естественно, при этом рН уменьшается. Снижение величины рН ниже 6,8 вызывает смерть. Дыхательный ацидоз возникает в результате уменьшения минутного объема дыхания (например, при бронхиальной астме, отеке, эмфиземе и т.д.). Все эти заболевания ведут к гиповентиляции и гиперкапнии, т.е. повышению РCO2 артериальной крови. Как следствие увеличивается содержание Н2СО3 в плазме крови. Увеличение РCO2 приводит также к повышению концентрации ионов НСО3 – в плазме за счет гемоглобинового буферного механизма. У больных с гиповентиляцией легких может довольно быстро развиться состояние, характеризующееся низким значением рН плазмы, повышением концентраций Н2СО3 и НСО3 – дыхательный ацидоз. Одновременно со снижением рН крови повышается выведение с мочой свободных и связанных в форме аммонийных солей кислот. Метаболический ацидоз обусловлен накоплением в тканях и крови органических кислот, связанный с нарушением обмена веществ. Метаболический ацидоз возможен при диабете, голодании, лихорадке, заболеваниях пищеварительного тракта, шоке (кардиогенном, травматическом, ожоговом и др.). Особенно явно метаболический ацидоз проявляется у больных тяжелой формой диабета и не получающих инсулина. Увеличение кислотности обусловлено поступлением в кровь больших количеств кетоновых тел. В ответ на постоянную выработку кетоновых тел (β-оксимасляной и ацетоуксусной кислот) в организме компенсаторно снижается концентрация Н2СО3 – донора протонов в бикарбонатной буферной системе. Снижение концентрации Н2СО3 достигается в результате ускоренного выделения СО2 легкими. Однако при тяжелом диабете для компенсации ацидоза легкие должны выделять настолько большие количества СО2, что концентрация Н2СО3 и НСО3 – становится крайне низкой и буферная емкость крови значительно уменьшается. Все это приводит к неблагоприятным для организма последствиям. При метаболическом ацидозе кислотность мочи и концентрация аммиака в моче увеличены. 6. Объясните механизм отравления угарным газом. Отравление угарным газом — острое патологическое состояние, развивающееся в результате попадания угарного газа в организм человека, является опасным для жизни и здоровья, и без адекватной медицинской помощи может привести к летальному исходу. Угарный газ попадает в атмосферный воздух при любых видах горения. Проникая в легкие, угарный газ быстро растворяется в плазме крови, диффундирует в эритроциты и связывается с гемоглобином, образуя карбоксигемоглобин. Карбоксигемоглобин блокирует передачу кислорода тканевым клеткам, что приводит к гипоксии. Угарный газ также включается в окислительные реакции, нарушая биохимическое равновесие в тканях. 7. Общие представления о метаболизме ксенобиотиков. Обезвреживание (детоксикация, биотрансформация) естественных метаболитов и чужеродных соединений (ксенобиотиков) непрерывно протекает в любом организме. Для попадания токсичных и чужеродных веществ существует три пути: желудочно-кишечный тракт, легкие и кожа. Далее эти вещества либо могут подвергнуться каким-либо превращениям (биотрансформации) в легких и ЖКТ, либо перейти в кровь. С током крови любые соединения попадают в печень и другие органы. Если это водорастворимое вещество, то оно в состоянии профильтроваться в почках, если летучее – оказаться в выдыхаемом воздухе и покинуть организм, если жирорастворимое – оно либо фиксируется в тканях (кожа, нервная система, жировая ткань и т.п.), либо подвергается биотрансформации в печени. После превращений в печени модифицированное соединение направляется либо в желчь и далее в фекалии, либо в кровь и мочу. В целом все реакции биотрансформации делят на две группы или фазы: реакции 1 фазы – реакции превращения исходного вещества в более полярный метаболит путем введения или раскрытия функциональной группы (ОН, NH2, SH). реакции 2 фазы – отличительным признаком этой фазы являются реакции конъюгации с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, с глутатионом или аминокислотами. Примеры: 1.обезвреживание индола, продукта катаболизма триптофана в кишечнике, в животный индикан. Сначала индол окисляется с участием цитохрома Р450 до индоксила, затем конъюгирует с серной кислотой с образованием индоксилсульфата и далее калиевой соли – животного индикана. 2. Обезвреживанием безойной кислоты( в реакции с глицином происходит образование глюкуроновой кислоты в печени) 3. Реакции обезвреживания фенола и крезола будем конъюгированная с а)ФАФС б) УДФ-глюкоронат 8. Общее представление о факторах свертывания крови и о самом процессе. Свертывание представляет собой сложную сеть ферментативных реакций в плазме крови, которая запускается при повреждении сосуда. На рисунке представлены наиболее существенные реакции этой системы. Клетки практически всех тканей организма, за исключением эндотелия и клеток крови, экспрессируют трансмембранный гликопротеин – тканевый фактор (TF). В норме TF не контактирует с кровью, однако любое повреждение эндотелия приводит к тому, что плазма вступает в контакт с клетками, несущими TF. В плазме постоянно присутствует фактор VIIa, сериновая протеаза, которая сама по себе почти не обладает ферментативной активностью. Однако когда фактор VIIa связывается с TF, образуется комплекс внешней теназы (VIIa-TF), который обладает мощной ферментативной активностью и способен активировать факторы IX и X. Эти события и запускают процесс свертывания. Каскад реакций свертывания катализируется сериновыми протеазами. Сериновые протеазы находятся в плазме крови в виде неактивных предшественников, называемых факторами свертывания, и обозначаются римскими цифрами. Эти белки способны активировать друг друга путем специфического расщепления в определенных местах. Активированная форма фактора свертывания обозначается той же римской цифрой с индексом а. Последний и главный фермент в каскаде – фактор IIa (тромбин). Тромбин образуется из протромбина (фактор II). На него замкнута основная регуляция системы. Тромбин осуществляет превращение белка фибриногена в фибрин. Факторы плазмы крови ● Фактор I (фибриноген) ● Фактор II (протромбин) ● Фактор III (тканевый фактор, или тканевый тромбопластин) ● Фактор VIII (антигемофильный глобулин А) ● Фактор IX (антигемофильный глобулин В, Кристмас-фактор) ● Фактор X (фактор Стюарта–Прауэра) ● Фактор XI (фактор Розенталя) – антигемофильный фактор белковой природы. ● Фактор XII (фактор Хагемана) ● Фактор XIII (фибринстабилизирующий фактор) 9. Напишите формулу уридиндифосфоглюкуроновой кислоты (УДФГК).  10. Напишите формулу диглюкуронида билирубина.  11. Напишите формулу гема.  1  2. Напишите формулу 3|-фосфоаденозин-5|-фосфосульфата (ФАФС). 13. Напишите формулу «непрямого» билирубина.  1  4. Напишите формулами образование из сукцинил-КоА и глицина δаминолевулиновой кислоты. 15. Напишите уравнения реакций распада гемоглобина до непрямого билирубина, укажите ферменты.   16. Напишите схему последовательности активирования факторов “внешнего” пути свертывания крови.  17. Напишите реакцию образования порфобилиногена. Назовите фермент.  18. Напишите реакции синтеза гема, укажите ферменты.   19.Напишите реакции образования прямого билирубина. Какова его дальнейшая судьба (показать в виде схемы)?  Прямой билирубин экскретируется из гепатоцитов желчные капилляры выделяется в составе желчи в тонкий кишечник. Одновременно незначительная часть прямого билирубина из гепатоцитов попадает в кровь. Поэтому в норме в крови наряду с непрямым билирубином может обнаруживаться небольшое количество прямого билирубина, составляющие в сумме общий билирубин крови. 20.Напишите реакции конъюгации, которые протекают в печени Конъюгация - это присоединение к функциональным группам, образовавшимся в первой фазе или уже имеющимся у ксенобиотиков, других молекул или групп, увеличивающих гидрофильность и уменьшающих их токсичность. Конъюгация может происходить с: • глицином, • глюкуронатом, • сульфатом, • ацетататом, • метильной группой, • глутатионом. В этой фазе участвуют ферменты трансферазы, которые присоединяют различные конъюгаты к гидрофильным группам обезвреживаемых веществ. Полученный продукт, как правило, хорошо растворим и легко удаляется из организма с желчью и мочой.  21. Назовите фракции кальция и его концентрацию в плазме крови В эритроцитах обнаруживаются следы кальция, в то время как в плазме содержание его составляет 2,25–2,80 ммоль/л. Различают несколько фракций кальция: ионизированный кальций, кальций неионизированный, но способный к диализу, и недиализирующийся (недиффундирующий), связанный с белками кальций. Кальций принимает активное участие в процессах нервно-мышечной возбудимости (как антагонист ионов К+), мышечного сокращения, свертывания крови, образует структурную основу костного скелета, влияет на проницаемость клеточных мембран и т.д. 22. Назовите формы транспорта диоксида углерода от тканей к легким и их процентное соотношение. Двуокись углерода, образующаяся в тканях, транспортируется кровью тремя способами. 1. в виде гидрокарбоната НСОз- плазмы крови и цитоплазмы эритроцитов, образующегося в результате диссоциации угольной кислоты: Н2О + СО2= Н2СО3= Н++ НСО3-Таким способом транспортируется около 4/5 всего углекислого газа. 2. в виде химического соединения с дезоксигенированным гемоглобином — карбогемоглобина(около 15 %). 3. так же как и О2, СО2 переносится в физически растворенном состоянии (3-6% общего количества СО2). Содержание физически растворенной двуокиси углерода в артериальной крови составляет 0,026 мл в 1 мл крови, что в 9 раз превышает количество физически растворенного кислорода. Содержание СО2 и О2 в крови и тканях активно влияет на рН. Избыток двуокиси углерода ведет к увеличению содержания угольной кислоты и повышению концентрации водородных ионов (ацидоз). Снижение двуокиси углерода вызывает обратную реакцию — развитие защелачивания (алкалоз). 23. Назовите ткани-мишени паратгормона и результат его действия на эти ткани, и уровень кальция и фосфатов в крови. Паратгормон (ПТГ) - одноцепочечный полипептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков (около 9,5 кД), действие которого направлено на повышение концентрации ионов кальция и снижение концентрации фосфатов в плазме крови. Органы-мишени для ПТГ - кости и почки. В клетках почек и костной ткани локализованы специфические рецепторы, которые взаимодействуют с паратгормоном, в результате чего инициируется каскад событий, приводящий к активации аденилатциклазы. Внутри клетки возрастает концентрация молекул цАМФ, действие которых стимулирует мобилизацию ионов кальция из внутриклеточных запасов. Ионы кальция активируют киназы, которые фосфорилируют особые белки, индуцирующие транскрипцию специфических генов. В костной ткани рецепторы ПТГ локализованы на остеобластах и остеоцитах, но не обнаружены на остеокластах. При связывании паратгормона с рецепторами клеток-мишеней остеобласты начинают усиленно секретировать инсулиноподобный фактор роста 1 и цитокины. Эти вещества стимулируют метаболическую активность остеокластов. В частности, ускоряется образование ферментов, таких как щелочная фосфатаза и коллагеназа, которые воздействуют на компоненты костного матрикса, вызывают его распад, в результате чего происходит мобилизация Са2+ и фосфатов из кости во внеклеточную жидкость (рис. 1). В почках ПТГ стимулирует реабсорбцию кальция в дистальных извитых канальцах и тем самым снижает экскрецию кальция с мочой, уменьшает реабсорбцию фосфатов. Кроме того, паратгормон индуцирует синтез кальцитриола (1,25(OH)2D3), который усиливает всасывание кальция в кишечнике. Таким образом, паратгормон восстанавливает нормальный уровень ионов кальция во внеклеточной жидкости как путём прямого воздействия на кости и почки, так и действуя опосредованно (через стимуляцию синтеза кальцитриола) на слизистую оболочку кишечника, увеличивая в этом случае эффективность всасывания Са2+ в кишечнике. Снижая реабсорбцию фосфатов из почек, паратгормон способствует уменьшению концентрации фосфатов во внеклеточной жидкости. Норма кальция Са в крови: 2,15 — 2,50 ммоль/л. Нормальная концентрация фосфора в крови здорового человека составляет 0,81-1,45 ммоль/л 24. Назовите ткани-мишени гормона кальцитонина и результат его действия. При увеличении содержания ионов Са2+ в сыворотке крови секретируется гормон кальцитонин, действие которого состоит в снижении концентрации ионов Са2+ за счет отложения его в костной ткани. Иными словами, кальцитонин повышает минерализацию кости и уменьшает число остеокластов в зоне действия, т.е. угнетает процесс костной резорбции. Биологическое действие кальцитонина прямо противоположно эффекту паратгормона: он вызывает подавление в костной ткани резорбтивных процессов. 25. Назовите соединение, использующееся для образования конъюгированного билирубина, и фермент, катализирующий эту реакцию. Соединение: Глюкуроновая кислота фермент: УДФ-глюкуронилтрансферазой (В печени билирубин соединяется (конъюгирует) с глюкуроновой кислотой. Эта реакция катализируется ферментом УДФ-глюкуронилтрансферазой.) 26. Назовите содержание в плазме крови белков, альбуминов, фибриногена. Нормальное содержание в плазме крови составляет Белков 62–86 г/л Из них: альбуминов - 40–50 г/л, фибриногена – 2,4 г/л. ( глобулинов -20-30 г/л ) 27. Назовите самую мощную внеклеточную буферную систему крови. Бикарбонатная буферная система – мощная и, пожалуй, самая управляемая система внеклеточной жидкости и крови. 28. Назовите процессы, которым подвергаются в печени ксенобиотики. РЕАКЦИИ I ФАЗЫ включают реакции окисления, восстановления и гидролиза. Эти реакции вводят или демаскируют функциональные группы, такие как: гидроксильная (-ОН), амино (-NН), карбоксильная (-СООН) или тиоловая, (-SН). Продукты реакции I фазы обычно более и менее фармакологически активны, чем исходные соединения. Самым важным типом реакции I фазы является цитохром Р-450-зависимое окисление, результатом которого является введение или демаскирование гидроксильной группы. II фаза. Реакции конъюгации В результате конъюгации происходит частичная инактивация, а также повышается растворимость и как следствие - усиливается выведение образовавшихся продуктов. Эти реакции включают: конъюгацию с глюкуроновой и серной кислотами, глутатионом, аминокислотами, ацетилирование и метилирование. 29. Назовите причины увеличения уровня кальция в плазме крови. Первая причина высокого кальция крови – это первичный гиперпаратиреоз, заболевание, сопровождающееся появлением опухоли в одной или нескольких паращитовидных железах. Основной задачей паращитовидных желез в организме является поддержание нормального уровня кальция крови. Клетки паращитовидных желез «умеют» ощущать концентрацию кальция в плазме крови и в соответствии от уровня кальция вырабатывать паратгормон. Основное действие паратгормона заключается в повышении уровня кальция в крови (путем разрушения костной ткани и выброса кальция из нее в кровь, а также путем усиления всасывания кальция из первичной мочи в почках и усилении всасывания его из кишечника). При возникновении опухоли в паращитовидной железе ее клетки перестают ощущать концентрацию кальция в крови – им «кажется», что кальция в крови нет, либо он низкий. Клетки опухоли начинают бесконтрольно вырабатывать паратгормон, который резко усиливает распад костной ткани и выделение из нее кальция в кровь Вторая возможная причина повышенного кальция – это распад костной ткани вследствие возникновения в ней метастазов какой-либо злокачественной опухоли. Метастазы оказывают так называемое литическое действие, т.е. разрушают костную ткань и высвобождают из нее соли кальция, которые попадают в кровь и приводят к повышенному содержанию кальция в крови. В этом случае кальций в крови повышен, но одновременно уровень паратгормона находится в пределах нормы или у нижней границы нормы. Третья возможная причина повышенного содержания кальция в крови – развитие нейроэндокринных опухолей, вырабатывающих так называемые ПТГ-подобные пептиды. Эти опухоли чаще всего локализуются в легких, хотя их расположение может быть очень разнообразным Они «умеют» вырабатывать цепочки аминокислот, последовательность которых совпадает с активным концом паратгормона. Подобные пептиды (их называют ПТГ-подобными, поскольку они очень похожи по действию на паратгормон) вызывают ситуацию, когда кальций в крови повышен, однако лабораторные анализаторы не показывают в данном случае повышения уровня паратгормона, поскольку ПТГ-подобные пептиды копируют молекулу паратгормона не полностью. 30. Назовите причины механической желтухи • Механическая (подпеченочная) желтуха является результатом нарушения секреции желчи, вызванным закупоркой желчных протоков камнями или послеоперационными рубцами. В крови повышается концентрация непрямого и прямого билирубина, который поступает в мочу, придавая ей коричневый цвет ахолический (бесцветный). 31. Назовите причины дыхательного и метаболического ацидоза. Дыхательный ацидоз возникает при снижении вентиляции легких и увеличении PCO2. Дыхательный ацидоз может возникнуть при патологии, затрагивающей деятельность дыхательного центра, или в случаях снижения способности легких к выведению CO2. К дыхательному ацидозу могут привести повреждение дыхательного центра в продолговатом мозге, обструкция дыхательных путей, пневмония, эмфизема, снижение дыхательной поверхности легких, а также любая другая патология, вследствие которой нарушается газообмен между кровью и альвеолярным воздухом. Метаболический ацидоз возникает вследствие снижения содержания ионов бикарбоната во внеклеточной жидкости. Термин «метаболический ацидоз» имеет отношение ко всем типам ацидоза, кроме тех, которые вызваны избытком CO2 в жидких средах. Метаболический ацидоз может возникать вследствие: (1) невозможности почек выделять кислые продукты обмена, образованные в организме; (2) формирования избыточного количества кислых продуктов обмена; (3) поступления кислых продуктов метаболизма или кислот в желудочно-кишечный тракт или вследствие инфузии; (4) потери жидкими средами организма оснований, что аналогично поступлению кислых продуктов. 32. Назовите причины дыхательного и метаболического алкалоза. Дыхательный алкалоз возникает вследствие увеличения вентиляции легких и снижения PCO2. Патологические состояния, при которых он возникает, достаточно редки, но психоневрозы, обычно сопровождающиеся гипервентиляцией, могут приводить к развитию алкалоза. Физиологический тип дыхательного алкалоза наблюдается при подъеме на высоту. Низкое содержание кислорода в воздухе стимулирует дыхание, что приводит к значительной потере CO2 и развитию умеренного алкалоза. Метаболический алкалоз. Причины: избыточное содержание оснований в организме. Нарушения при метаболическом алкалозе связаны с выделением из организма большого количества натрия и уменьшением осмотического давление внеклеточной жидкости. 33. Назовите причины гиперфосфатемии. Причиной гиперфосфатемии обычно является: Снижение почечной экскреции фосфата; при избыточном приеме фосфатов и иногда – при злоупотреблении клизмами с фосфатами; перемещение настолько большого количества фосфатов из клеток в ЭЦЖ, что это превышает экскреторную способность почек. 34. Назовите основные функции белков крови. Приведите примеры 1. Белки поддерживают коллоидно-осмотическое (онкотическое) давление и постоянный объем крови. Содержание белков в плазме выше, чем в тканевой жидкости. Белки связывают воду и задерживают ее, не позволяя выходить из кровяного русла. Белки- альбумины 2. Принимают активное участие в свертывании крови. Фибриноген является основными компонентами системы свертывания крови. 3. Определяют вязкость крови. Альбумины 4. Принимают участие в поддержании постоянного рН крови, так как составляют буферную систему крови. Гемоглобин 5. Транспортная функция: соединяясь с рядом веществ (холестерин, билирубин и др.), а также с лекарственными средствами (пенициллин, салицилаты и др.), они переносят их к тканям. Гаптоглобин, трансферрин, липопротеины. 6. Играют важную роль в процессах иммунитета (иммуноглобулины, интерфероны, С-реактивный белок). 7. Поддерживается уровень катионов в крови. Например, 40–50% кальция сыворотки связано с белками, часть железа, магния, меди и других элементов также связана с белками сыворотки. Альбумины 8. Могут служить резервом аминокислот. Альбумины 35. Назовите нормальные показатели всех видов билирубина в крови. Билирубин общий 8,5 – 20,5 мкммоль/л Билирубин неконъюгированный (непрямой) - до15 мкммоль/л Билирубин конъюгированный (прямой) - 0 – 5,1 мкммоль/л 36. Назовите нормальное содержание гемоглобина в крови у мужчин и женщин. У женщин - 120-140 г/л, у мужчин - 13-160 г/л 37. Назовите конечные продукты катаболизма гема. билирубин (желчный пигмент) 38. Назовите инициирующий фактор свертывания крови по внутреннему пути. Запуск внутреннего пути начинается с активации ХII фактора (фактор Хагемана). 39. Назовите инициирующий фактор свертывания крови по внешнему пути. Для запуска внешнего пути необходимо добавление тканевого фактора, который активирует фактор VII. 40. Назовите важнейшие функции печени. 1. Пищеварительная – образует желчь, которая: · обеспечивает эмульгирование и переваривание жиров пищи · стимулирует перистальтику кишечника · создает щелочную среду в 12П кишке 2. Экскреторная функция – с помощью желчи выводятся прямой билирубин, креатинин и мочевина, продукты распада стероидных гормонов, холестерол. 3. Секреторная – биосинтез и секреция в кровь альбумина, белков свертывающей системы, липопротеинов, глюкозы (глюконеогенез и гликогенолиз), кетоновых тел, 25-оксикальциферола (производное витамина D), креатина, гепсидина. 4. Депонирующая – здесь находятся резервы гликогена, накапливаются минеральные вещества, особенно железо, витамины A, D, K, B12 и фолиевая кислота. 5. Метаболическая функция - центральный орган метаболизма, участвует в поддержании метаболического гомеостаза и способна осуществлять взаимодействие реакций обмена БЖУ. В печени происходят: Ø Углеводный обмен – синтез гликогена, гликогенолиз, глюконеогенез, активные реакции пентозофосфатного пути Ø Липидный обмен – образование желчных кислот из холестерола, образование ЛПОНП из триацилглицеролов Ø Белковый обмен – синтез белков (альбумины, многие глобулины, ферменты крови, фибриноген и факторы свертывания крови) Ø Пигментный обмен – образование прямого билирубина и секреция его в желчь. 6. Обезвреживающая функция - обезвреживание естественных метаболитов и чужеродных соединений (ксенобиотиков) 41. Назовите белок, источник железа для синтеза гема. В клетках каких органов он преимущественно откладывается? Источник железа – белок ферритин, депонирующий железо в клетках. В наибольших количествах он откладывается в клетках костного мозга, печени, селезенки. 42. Какой фермент катализирует образование прямого билирубина? Напишите реакцию его образования.  43.Какой фактор влияет на переход гемоглобина в оксигемоглобин и где происходит этот процесс? В капиллярах легких Главный фактор- высокое парциальное давление в альвеолах 100мм рт ст 44. Какой процент от общего билирубина в норме составляет прямой билирубин? 25 процентов 45. Какой металл входит в состав церулоплазмина? Медь 46. Какой витамин используется в качестве антидота при передозировке кумаринов? К1 47. Каковы основные причины железодефицитных анемий? Основными причинами ЖДА являются скрытые (оккультные) кровотечения, недостаточное потребление железа с пищей и воспалительные заболевания тонкого кишечника. 48. Каково взаимодействие внешнего и внутреннего путей свертывания крови? Инициация образования сгустка в ответ на повреждение ткани осуществляется по «внешнему» пути свертывания, а формирования красного тромба в области замедленного кровотока или на аномальной сосудистой стенке при отсутствии повреждения ткани – по «внутреннему» пути свертывания. На этапе активации фактора X происходит как бы объединение обоих путей и образуется конечный путь свертывания крови. На каждом из путей последовательно образующиеся ферменты активируют соответствующие зимогены, что приводит к превращению растворимого белка плазмы фибриногена в нерастворимый белок фибрин, который и образует сгусток. Это превращение катализируется протеолитическим ферментом тромбином. В нормальных условиях тромбина в крови нет, он образуется из белка плазмы протромбина. Этот процесс осуществляется протеолитическим ферментом, названным фактором Ха, который также в обычных условиях отсутствует в крови; он образуется при кровопотере из своего зимогена (фактора X). Фактор Ха превращает протромбин в тромбин только в присутствии ионов Са2+ и других факторов свертывания. Таким образом, свертывание крови включает эффективно регулируемую серию превращений неактивных зимогенов в активные ферменты, что в итоге приводит к образованию тромбина и превращению фибриногена в фибрин. Заметим, что «внутренний» путь свертывания крови – медленный процесс, поскольку в нем участвует большое число факторов свертывания 49. Какова роль микросомального окисления в клетках? Назовите основные соединения, участвующие в процессе. Микросомальное окисление повышает реакционную способность молекул. (Микросомальное окисление – это последовательность реакций с участием оксигеназ и НАДФН, приводящих к внедрению атома кислорода в состав неполярной молекулы и появлению у нее гидрофильности, что повышает ее реакционную способность) Ферменты микросомального окисления располагаются в гладком эндоплазматическом ретикулуме и являются оксидазами со смешанной функцией Основным белком микросомального окисления является гемопротеин – цитохром Р450. Работа цитохрома Р450 обеспечивается двумя ферментами: · НАДН-цитохром b5-оксидоредуктаза, содержит ФАД, · НАДФН-цитохром Р450-оксидоредуктаза, содержит ФМН и ФАД 50. Какова роль кальция в организме? Он необходим для свертывания крови и нормального функционирования мышечных, нервных волокон и сердца. Кальций имеет решающее значение для формирования, роста и поддержания плотности костной ткани. 51. Какова роль витамина К в процессе свертывания крови? Основная функция витамина K в организме — обеспечение нормального свёртывания крови: он принимает участие в каталитических процессах, придающих белку протромбину и другим белкам свертывающей системы крови способность связывать кальций, что, в свою очередь, необходимо для «склеивания» тромбоцитов и образованию кровяного сгустка 52. Какова концентрация кальция в плазме крови? Какова его концентрация в эритроцитах? Концентрация кальция в плазме крови- 2,25–2,80 ммоль/л Концентрация в эритроцитах- 62,4±3,32 нМоль 53. Какими реакциями обнаруживается геминовая группировка гемоглобина в кровавых пятнах в судебно-медицинской практике? 1)Бензидиновая проба применяется при клинических и судебно-медицинских исследованиях для обнаружения минимальных количеств крови в биологических объектах. При действии на гемоглобин концентрированной уксусной кислоты гем переходит в гемин, который и катализирует окисление в дифенохинондиимин пероксидом водорода. 2)Реакция Тейхмана проба (геминовая) служит для распознавания кровяных пигментов и получению характерных под микроскопом кристаллов гемина, к-рый можно рассматривать как хлористый эфир гематина. 54. Каким образом изменяется уровень образования уробилиногена (мезобилиногена) при гемолитической желтухе? При гемолитической желтухе в печени синтезируется повышенное количество прямого билирубина, который с желчью попадает в кишечник. В тонкой кишке в повышенных количествах образуется мезобилиноген и в последующем – стеркобилиноген. Для гемолитической желтухи характерна положительная реакция на уробилиноген за счет повышенного попадания в кровь и мочу стеркобилиногена, а в тяжелых случаях – и за счет мезобилиногена, не утилизирующегося печенью. 55. Какие фракции глобулинов имеются в плазме крови? Каким методом их можно разделить? Фракции белка плазмы крови: альбумины - 50 -70%, α 1 -глобулины - 3 -6%, α 2 -глобулины - 9 -15%, β-глобулины - 8 -18%, гамма-глобулины - 15 -25%. Разделение белков - в электрическом поле при электрофорезе. Метод основан на том, что белки с различным электрическим зарядом перемещаются с разной скоростью. 56. Какие полосы поглощения имеются в спектре оксигемоглобина? Какова валентность железа в оксигемоглобине? Две тонкие полосы поглощения в жёлто-зелёном участке спектра (Q-полоса и полоса Соре). Валентность: 2 57. Какие полосы поглощения имеются в спектре метгемоглобина? Какова валентность железа в метгемоглобине? Три полосы поглощения: две тонкие в желто-зеленой части спектра и третья, наиболее характерная, в красной части спектра. Две полосы в сине-фиолетовой части спектра наш глаз не улавливает. Валентность: 2 58. Какие полосы поглощения имеются в спектре карбоксигемоглобина? Какова валентность железа в карбоксигемоглобине? Спектр карбоксигемоглобина COHb имеет две полосы поглощения. Две полосы поглощения в жёлто-зелёной части спектра и одна полоса в крайней фиолетовой части спектра. Валентность железа в карбоксигемоглобине равна 3. 59. Какие полосы поглощения имеются в спектре гемоглобина? Какова валентность железа в гемоглобине? В спектре появляется одна широкая полоса в желто-зеленой части. Валентность=2 60. Какие вещества вызывают метгемоглобинемию и как она проявляется? Метгемоглобинемия – увеличение уровня гемоглобина, содержащего окисленное железо (метгемоглобин – MtHb), в эритроцитах крови. К этой группе заболеваний относятся как приобретенная метгемоглобинемия, при которой образование МетГб происходит под воздействием случайно вводимых в организм метгемоглобинизирующих веществ или медикаментов, так и наследственная метгемоглобинемия, в основу которой заложена генетическая аномалия структуры гемоглобина или набора ферментов эритроцита. 61.Как регулируется уровень фосфора в крови? В регуляции и поддержании уровня фосфора в крови участвуют паратиреоидный гормон, кальций и витамина D. Излишки фосфатов фильтруются почками и выводятся с мочой. 62.Как регулируется уровень кальция в крови? Паращитовидная железа регулирует уровень кальция в организме в узких рамках так, чтобы нервная и двигательная системы функционировали нормально. Когда уровень кальция в крови падает ниже определённого уровня, рецепторы паращитовидной железы, чувствительные к кальцию, активируются и секретируют ПАРАТГОРМОН в кровь. 63.Дайте характеристику фосфатной буферной системе. Фосфатная буферная система содержится как в крови, так и в клеточной жидкости других тканей, особенно почек и пищеварительных желез. Na2HPO4 и NaH2PO4 в плазме крови и межклеточной жидкости Фосфатная буферная система также имеет буферную емкость по кислоте больше, чем по основанию. В норме отношение форм [НРО42–] / [H2PO4–]=4:1. Механизм действия При увеличении ионов Н+ во внутриклеточной жидкости, в результате переработки мясной пищи образующийся избыточный дигидрофосфат выводится почками. рН мочи уменьшается. H+ + HPO42– ↔ H2PO4– При употреблении растительной пищи в организме накапливаются основания. Они нейтрализуются ионами Н2РО4-, и образующийся дигидрофосфат выводится почками. рН мочи повышается: OH– + H2PO4– ↔ HPO42– + H2O В отличие от гидрокарбонатной, фосфатная система более «консервативна». Избыточные продукты нейтрализации выводятся через почки и полное восстановление отношения [НРО42–]/[H2PO4–] происходит только через 2-3 суток. 64. Дайте характеристику противосвертывающей системе. Кровь в живом организме находится в жидком состоянии, несмотря на наличие очень мощной свертывающей системы. В формировании противосвёртывающей системы, участвует ряд факторов плазмы крови, тромбоцитов и тканей. К ним относят различные антикоагулянты: анти-тромбопластины, антитромбины, а также фибринолитическую систему крови. Считается, что в организме существуют специфические ингибиторы для каждого фактора свертывания крови (антиакцелерин, антиконвертин и др.). Снижение активности этих ингибиторов повышает свертываемость крови и способствует образованию тромбов. Повышение активности ингибиторов, наоборот, затрудняет свертывание крови и может сопровождаться развитием геморрагии. В кровеносных сосудах имеются хеморецепторы, способные реагировать на появление в крови активного тромбина. Таким образом, если тромбин появляется в циркулирующей крови в условиях нормального нейрогуморального контроля, то в этом случае он не только не вызывает свертывания крови, но, напротив, рефлекторно стимулирует образование антикоагулянтов и тем самым выключает свертывающий механизм. 65. Дайте характеристику бикарбонатной буферной системы. Эта система самая мощная, на ее долю приходится 65% всей буферной мощности крови. Она состоит из бикарбонат-иона (НСО3–) и угольной кислоты (Н2СО3). В норме отношение HCO3– к H2CO3 равно 20 : 1. При поступлении в кровь ионов H+ (т.е. кислоты) ионы бикарбоната натрия взаимодействуют с ней и образуется угольная кислота, она является очень слабой кислотой и плохо диссоциирует. При этом в крови не происходит параллельного значимого увеличения концентрации НСО3–. Если в кровь поступают вещества с щелочными свойствами, то они реагируют с угольной кислотой и образуют ионы бикарбоната Работа бикарбонатного буфера неразрывно связана с дыхательной системой (с вентиляцией легких). В легочных артериолах при снижении СО2 и благодаря присутствию в эритроцитах фермента карбоангидразы угольная кислота быстро расщепляется с образованием CO2, удаляемого с выдыхаемым воздухом 66. Дайте характеристику белковой буферной системе. Белки плазмы, в первую очередь альбумин, играют роль буфера благодаря своим амфотерным свойствам. Их вклад в буферизацию плазмы крови около 5%. В кислой среде подавляется диссоциация СООН‑групп аминокислотных радикалов (в аспарагиновой и глутаминовой кислотах), а группы NH2 (в аргинине и лизине) связывают избыток Н+. При этом белок заряжается положительно. В щелочной среде усиливается диссоциация COOH‑групп, поступающие в плазму ионы Н+ связывают избыток ОН–‑ионов и pH сохраняется. Белки в данном случае выступают как кислоты и заряжаются отрицательно. 67. Дайте определение понятию «талассемия» и приведите примеры. Талассемия – группа наследственных гемолитических анемий, характеризующихся нарушением синтеза полипептидных цепей гемоглобина А. Талассемию вызывают точечные мутации или делеции в генах гемоглобина, ведущие к нарушению синтеза РНК, что приводит к уменьшению или полному прекращению синтеза одного из видов полипептидных цепей. Синтез цепей другого вида продолжается. Это приводит к образованию нестабильных полипептидных агрегатов из избыточных цепей, нарушающих нормальное функционирование эритроцитов и их разрушению. Повышенный гемолиз эритроцитов вызывает анемию. 68. Дайте определение термину “гемоглобинопатия” и приведите пример Гемоглобинопатия – это генетическое нарушение, влияющее на структуру или синтез молекулы гемоглобина. Примеры - Анемия, Лейкоз, Коагулопатия, Гемофилия, Болезнь Виллебранда, Гемобластозы 69. Дайте краткую характеристику гемоглобиновой буферной системы. Буферная система крови (75 % буферной ёмкости). Играет важную роль как в процессе дыхания (транспортная функция по переносу кислорода к тканям и органам и удалению из них метаболической CO2), так и в поддержании постоянства pH внутри эритроцитов, а в результате и в крови в целом.  70. В чем отличие карбоксигемоглобина от метгемоглобина. Карбоксигемоглобин образуется в основном при действии на организм угарного газа. Его нет в нормальной крови, но при курении образуется большое количество угарного газа, который соединяется с гемоглобином в 300 раз быстрее, чем кислород, образуя карбоксигемоглобин. Соединение это очень стойкое, распадается медленно. Также карбоксигемоглобин может быть обнаружен в крови у «пассивных» курильщиков. Появление метгемоглобина обусловлено окислением Fe 2+ до Fe 3+ в молекуле гемоглобина, в результате чего снижается отдача кислорода тканям. Приобретенная метгемоглобинемия развивается в результате действия на организм некоторых лекарств, промышленных токсинов, что ведет к кислородному голоданию. 71.В каких тканях содержится запас железа в организме? Как называется этот комплекс железа с белком? Железо в организме находится в составе: примерно 25% всего железа в запасной форме (в комплексе с белком ферритином) в селезенке, костном мозге, печени в составе гемоглобина – около 2/3 всего количества в миоглобине и других внутриклеточных гемопротеинах (каталаза, цитохромы и др.) только 0,1% железа находится в плазме крови Железосодержащие белки К железосодержащим белкам относятся: 1. Гемопротеины – гемоглобин, миоглобин, различные цитохром. 2. Железофлавопротеины – сукцинатдегидрогеназа, НАДФH-оксидаза (в фагоцитах), ацил-S-КоА-дегидрогеназа 3. Железосвязывающие белки – трансферрин, ферритин, гемосидерин. 72. В каких клетках печени происходит катаболизм гема до 1) образования непрямого билирубина; 2) образования прямого билирубина? 1. Распад гема происходит в эндоплазматическом ретикулуме клеток эндотелиальной системы селезенки, костного мозга и печени при участии ферментов гемоксигеназной системы В результате ряда превращений образуется непрямой (не дающий прямую реакцию с диазореактивом, так как связан с белком альбумином) - неконъюгированный билирубин. 2.Билирубин поступает в гепатоциты по механизму облегченной диффузии с помощью белков-переносчиков лигандина и протеина Z. В печени билирубин конъюгирует с глюкуроновой кислотой под действием ферментов эндоплазматического ретикулума УДФ-глюкуронилтрансферазы I, катализирующей образование билирубинмоноглюкуронида и УДФ-глюкуронилтрансферазы II, образующей билирубиндиглюкуронид. В результате реакций конъюгации образуется прямой или конъюгированный, билирубин 73. В каких клетках печени происходит образование непрямого и прямого билирубина? В гладком ЭПР гепатоцитов 74. В виде какого иона всасывается железо в кишечнике? С каким белком ион железа соединяется в клетках слизистой кишечника и как называется этот комплекс? В виде неорганического двухвалентного иона Fe2+. Связывается с апоферритином, образуя комплекс ферритин. 75. Какой вид билирубина крови возрастает при гемолитической желтухе? Надпечёночная (гемолитическая) желтуха – чрезмерное образование свободного билирубина из-за патологически быстрого разрушении эритроцитов: переливание несовместимой крови. 76. Какое заболевание вызывает билирубин, проходя гематоэнцефалический барьер и за счет чего? Ядерная желтуха За счет прохождения свободного билирубина,который не связан ни с глюкуроновой кислотой ни с альбумином 77. Какие виды билирубина увеличены в крови при механической желтухе? Прямой билирубин 78. Дефицит какого фактора наблюдается при гемофилии В? недостаток IX фактора (плазменного компонента тромбопластина, фактора Кристмаса) 79.В клетках какой системы происходит катаболизм гемоглобина? Катаболизм гемопротеинов протекает в селезенке, которую образно называют «кладбищем» эритроцитов; помимо этого небольшая часть гемоглобина распадается в красном костном мозге и звездчатых клетках печени.   |