фарма 2 колок. 1. лс, влияющие на афферентную систему. Местные анестетики. Клася местных анестетиков по химическому строению
![]()
|
5. Общая химическая структура местных анестетиков, роль функциональных элементов химической структуры в механизме обезболивающего действия.Большинство местных анестетиков имеет в основе ароматическую структуру (липофильный фрагмент), соединенную посредством эфирных или амидных связей (промежуточная цепочка) с аминогруппой (гидрофильный фрагмент). Для проявления местноанестезирующего действия необходимо оптимальное соотно-шение между липофильным и гидрофильным фрагментами молекулы. Характер промежуточной алифатической цепочки имеет значение для продолжительности действия вещества. Поскольку эфирные связи легче гидролизуются, сложные эфиры (прокаин) оказывают более короткое действие, чем амиды (лидокаин). ![]() 6. Фармакодинам. эффекты местных анестетиков и механизм их развития.Механизм развития В основе действия МА лежит уменьшение или полное подавление временного увеличения натриевой проницаемости, в норме вызываемого небольшой деполяризацией. МА непосредственно воздействуют на быстрые натриевые каналы. МА взаимодействуют с рецепторами внутри быстрых натриевых каналов. Механизм действия местных анестетиков связан с блокадой потенциалозависимых натриевых каналов клеточных мембран чувствительных нервных волокон. Местные анестетики (слабые основания) в неионизированной форме проникают через клеточную мембрану внутрь аксона и там ионизируются. Ионизированные молекулы вещества взаимодействуют со специфическими местами связывания на натриевых каналах с внутренней стороны мембраны и, блокируя натриевые каналы, препятствуют входу Na+ в клетку и деполяризации мембраны. В результате нарушается генерация потенциала действия и распространение импульсов по нервному волокну. Действие местных анестетиков обратимо (после инактивации вещества функция чувствительных нервных окончаний и нервных волокон полностью восстанавливается). Поскольку местные анестетики являются слабыми основаниями, степень их проникновения через мембрану зависит от рН среды (чем ниже значение рН, тем большая часть вещества находится в ионизированной форме и не проникает внутрь аксона). Поэтому эффективность местных анестетиков снижается в кислой среде (в среде с низкими значениями рН), в частности, при воспалении тканей. Большинство местных анестетиков имеет в основе ароматическую структуру (липофильный фрагмент), соединенную посредством эфирных или амидных связей (промежуточная цепочка) с аминогруппой (гидрофильный фрагмент). Для проявления местноанестезирующего действия необходимо оптимальное соотношение между липофильным и гидрофильным фрагментами молекулы. Характер промежуточной алифатической цепочки имеет значение для продолжительности действия вещества. Поскольку эфирные связи легче гидролизуются, сложные эфиры (прокаин) оказывают более короткое действие, чем амиды (лидокаин). Частозависимые и потенциалозависимые действия местных анесстетиков: В состоянии покоя нерв менее чувствителен к МА, чем при непрерывной стимуляции. Чем выше частота стимуляции нерва и меньше потенциал покоя , тем сильнее действие МА на нерв. Ионизированные молекулы МА достигают рецептора внутри Na-канала только тогда, когда канал пребывает в открытом состоянии. МА прочнее связываются с рецепторами при инактивированном состоянии Na-канала и стабилизируют его в этом состоянии. Зависимость чувствительности к МА от типа нервного волокна Чувствительность нервных волокон к МА уменьшается с увеличением их толщины. Поэтому тонкие волокна, проводящие боль, характеризуются высокой чувствительностью к МА, а толстые волокна, обеспечивающие движение,-низкой. С увеличением толщины нервного волокна увеличивается и расстояние между перехватами Ранвье. В тонких волокнах перехваты Ранвье расположены ближе друг к другу, поэтому они более чувствительны к МА. ![]() • Поверхностная (терминальная) анестезия. Для уменьшения всасывания веществ в кровь, а, следовательно, для уменьшения опасности возникновения резорбтивных эффектов, а также для продления местноанестезирующего действия в растворы местных анестетиков добавляют сосудосуживающие вещества (адреналин, норадреналин, вазопрессин). Вазоконстрикторы, замедляя резорбцию анестетика с места введения, пролонгируют и усиливают анестезию, уменьшают токсичность препарата. Для уменьшения резорбтивного действия и удлинения эффекта местных анестетиков в их растворы добавляют сосудосуживающие вещества (например, адреналин). Для проводниковой, спинномозговой и инфильтрационной анестезии используют только стерильные растворы местных анестетиков. Поэтому для этих видов обезболивания пригодны только такие местноанестезирующие вещества, которые достаточно хорошо растворимы в воде и не разрушаются при стерилизации. Для повышения растворимости и стабильности местные анестетики выпускаются в виде солей (гидрохлоридов). |