фарма 2 коллок. 1. лс, влияющие на афферентную систему. Местные анестетики. Классификация местных анестетиков по химическому строению
 Скачать 1.39 Mb.
|
5. Общая химическая структура местных анестетиков, роль функциональных элементов химической структуры в механизме обезболивающего действия.Большинство местных анестетиков имеет в основе ароматическую структуру (липофильный фрагмент), соединенную посредством эфирных или амидных связей (промежуточная цепочка) с аминогруппой (гидрофильный фрагмент). Для проявления местноанестезирующего действия необходимо оптимальное соотношение между липофильным и гидрофильным фрагментами молекулы. Характер промежуточной алифатической цепочки имеет значение для продолжительности действия вещества. Поскольку эфирные связи легче гидролизуются, сложные эфиры (прокаин) оказывают более короткое действие, чем амиды (лидокаин). 6. Фармакодинамические эффекты местных анестетиков и механизм их развития.Механизм развития В основе действия МА лежит уменьшение или полное подавление временного увеличения натриевой проницаемости, в норме вызываемого небольшой деполяризацией. МА непосредственно воздействуют на быстрые натриевые каналы. МА взаимодействуют с рецепторами внутри быстрых натриевых каналов. Механизм действия местных анестетиков связан с блокадой потенциалозависимых натриевых каналов клеточных мембран чувствительных нервных волокон. Местные анестетики (слабые основания) в неионизированной форме проникают через клеточную мембрану внутрь аксона и там ионизируются. Ионизированные молекулы вещества взаимодействуют со специфическими местами связывания на натриевых каналах с внутренней стороны мембраны и, блокируя натриевые каналы, препятствуют входу Na+ в клетку и деполяризации мембраны. В результате нарушается генерация потенциала действия и распространение импульсов по нервному волокну. Действие местных анестетиков обратимо (после инактивации вещества функция чувствительных нервных окончаний и нервных волокон полностью восстанавливается). Поскольку местные анестетики являются слабыми основаниями, степень их проникновения через мембрану зависит от рН среды (чем ниже значение рН, тем большая часть вещества находится в ионизированной форме и не проникает внутрь аксона). Поэтому эффективность местных анестетиков снижается в кислой среде (в среде с низкими значениями рН), в частности, при воспалении тканей. Для проявления местноанестезирующего действия необходимо оптимальное соотношение между липофильным и гидрофильным фрагментами молекулы. Характер промежуточной алифатической цепочки имеет значение для продолжительности действия вещества. Поскольку эфирные связи легче гидролизуются, сложные эфиры (прокаин) оказывают более короткое действие, чем амиды (лидокаин). Частозависимые и потенциалозависимые действия местных анесстетиков: ü В состоянии покоя нерв менее чувствителен к МА, чем при непрерывной стимуляции. ü Чем выше частота стимуляции нерва и меньше потенциал покоя , тем сильнее действие МА на нерв. ü Ионизированные молекулы МА достигают рецептора внутри Na-канала только тогда, когда канал пребывает в открытом состоянии. ü МА прочнее связываются с рецепторами при инактивированном состоянии Na-канала и стабилизируют его в этом состоянии. Зависимость чувствительности к МА от типа нервного волокна ü Чувствительность нервных волокон к МА уменьшается с увеличением их толщины. ü Поэтому тонкие волокна, проводящие боль, характеризуются высокой чувствительностью к МА, а толстые волокна, обеспечивающие движение,-низкой. ü С увеличением толщины нервного волокна увеличивается и расстояние между перехватами Ранвье. В тонких волокнах перехваты Ранвье расположены ближе друг к другу, поэтому они более чувствительны к МА. • Поверхностная (терминальная) анестезия. Для уменьшения всасывания веществ в кровь, а, следовательно, для уменьшения опасности возникновения резорбтивных эффектов, а также для продления местноанестезирующего действия в растворы местных анестетиков добавляют сосудосуживающие вещества (адреналин, норадреналин, вазопрессин). Вазоконстрикторы, замедляя резорбцию анестетика с места введения, пролонгируют и усиливают анестезию, уменьшают токсичность препарата. Для проводниковой, спинномозговой и инфильтрационной анестезии используют только стерильные растворы местных анестетиков. Поэтому для этих видов обезболивания пригодны только такие местноанестезирующие вещества, которые достаточно хорошо растворимы в воде и не разрушаются при стерилизации. Для повышения растворимости и стабильности местные анестетики выпускаются в виде солей (гидрохлоридов). |