Микробиология мпф 2015-2016 экз. 1. Микробиология предмет изучения, цели и задачи. Исторические этапы развития медицинской мб
 Скачать 1.74 Mb.
|
|
ГЗТ впервые описана Р. Кохом (1890). Эта форма проявления не связана с антителами, опосредована клеточными механизмами с участием Т-лимфоцитов. К ГЗТ относятся следующие формы проявления: туберкулиновая реакция, замедленная аллергия к белкам, контактная аллергия. В отличие от реакций I, II и III типов реакции IV типа не связаны с антителами, а обусловлены клеточными реакциями, прежде всего Т-лимфоцитами. Реакции замедленного типа могут возникать при сенсибилизации организма: 1. Микроорганизмами и микробными антигенами (бактериальными, грибковыми, протозойными, вирусными); 2. Гельминтами; 3. Природными и искусственно синтезированными гаптенами (лекарственные препараты, красители); 4. Некоторыми белками. Следовательно, реакция замедленного типа может вызываться практически всеми антигенами. Но наиболее ярко она проявляется на введение полисахаридов, низкомолекулярных пептидов, т. е. малоиммуногенных антигенов. При этом реакцию вызывают малые дозы антигенов и лучше всего при внутрикожном введении. Механизм аллергической реакции этого типа состоит в сенсибилизации Т-лимфоцитов-хелперов антигеном. Сенсибилизация лимфоцитов вызывает выделение медиаторов, в частности интерлейкина-2, которые активируют макрофаги и тем самым вовлекают их в процесс разрушения антигена, вызвавшего сенсибилизацию лимфоцитов. Цитотоксичность проявляют также и сами Т-лимфоциты. О роли лимфоцитов в возникновении аллергий клеточного типа свидетельствуют возможность передачи аллергии от сенсибилизированного животного несенсибилизированному с помощью введения лимфоцитов, а также подавление реакции при помощи антилимфоцитарной сыворотки. Морфологическая картина при аллергиях клеточного типа носит воспалительный характер, обусловленный реакцией лимфоцитов и макрофагов на образующийся комплекс антигена с сенсибилизированными лимфоцитами. Аллергические реакции клеточного типа проявляются в виде туберкулиновой реакции, замедленной аллергии к белкам, контактной аллергии. Туберкулиновая реакция возникает через 5—6 ч после внутрикожного введения сенсибилизированным туберкулезной палочкой животным или человеку туберкулина, т. е. антигенов туберкулезной палочки. Выражается реакция в виде покраснения, припухлости, уплотнения на месте введения туберкулина. Сопровождается иногда повышением температуры тела, лимфопенией. Развитие реакции достигает максимума через 24—48 ч. Туберкулиновая реакция используется с диагностической целью для выявления заболеваний туберкулезом или контактов организма с туберкулезной палочкой. Замедленная аллергия возникает при сенсибилизации малыми дозами белковых антигенов с адъювантом, а также конъю-гатами белков с гаптенами. В этих случаях аллергическая реакция возникает не раньше чем через 5 дней и длится 2—3 нед. Видимо, здесь играют роль замедленное действие конъюгированных белков на лимфоидную ткань и сенсибилизация Т-лимфо-цитов. Контактная аллергия возникает, если антигенами являются низкомолекулярные органические и неорганические вещества, которые в организме соединяются с белками, образуя конъюга-ты. Конъюгированные соединения, выполняя роль гаптенов, вызывают сенсибилизацию. Контактная аллергия может возникать при длительном контакте с химическими веществами, в том числе фармацевтическими препаратами, красками, косметическими препаратами (губная помада, краска для ресниц). Проявляется контактная аллергия в виде всевозможных дерматитов, т. е. поражений поверхностных слоев кожи. Значение. Все реакции гиперчувствительности, в том числе и ГЗТ имеют большое значение. Их механизмы лежат в основе воспаления, которое способствует локализации инфекционного агента или иного антигена в пределах определённых тканей и формированию полноценной иммунной реакции защитного характера. 126. Инфекционная аллергия, понятие. Инфекционные аллергены — примеры, получение, практическое использование Условия: наличие внутриклеточных инфекционных агентов; присутствие токсичных продуктов жизнедеятельности микроорганизмов; длительное носительство или болезнь; воспаление. Чаще всего возникает при:
Симптомы инфекционной аллергии – это комплекс типичных проявлений гиперчувствительности. К ним можно отнести:
К отдельным разновидностям и осложнениям инфекционной аллергии причисляют узелковый периартериит, синдром Леффлера, тропическую эозинофилию (вызывается филяриями), крапивницу, инфекционно-аллергический артрит. В этих случаях к общим симптомам будут подключаться проблемы с пораженными органами и системами. Так, при артрите (а реактивный артрит – наиболее частое осложнение инфекций у детей) отмечаются боли в суставах, скованность в движениях, местное повышение температуры над пораженным участком. Основа диагностики – сбор анамнеза жизни и заболевания. В группу риска попадают люди с осложненной наследственностью (бронхиальная астма, атопический дерматит и т. п. у родителей и других кровных родственников), часто болеющие дети, имеющие хронические заболевания (бронхиты, синуситы, кариес). Нужно обратить внимание на недавно перенесенные недуги и тяжесть их течения, особенности лечения. Необходимы лабораторные тесты на количество иммунных клеток в крови, в частности на IgE, возможно проведение проб с аллергенами. 127. Иммунодефициты — определение понятия, классификация первичных и вторичных иммунодефицитов. Примеры Иммунодефициты — это нарушения нормального иммунного статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Различают первичные, или врожденные (генетические), и вторичные, или приобретенные, иммунодефициты. Первичные, или врожденные, иммунодефициты. В качестве первичных иммунодефицитов выделяют такие состояния, при которых нарушение иммунных гуморальных и клеточных механизмов связано с генетическим блоком, т. е. генетически обусловлено неспособностью организма реализовывать то или иное звено иммунологической реактивности. Расстройства иммунной системы могут затрагивать как основные специфические звенья в функционировании иммунной системы, так и факторы, определяющие неспецифическую резистентность. Возможны комбинированные и селективные варианты иммунных расстройств. В зависимости от уровня и характера нарушений различают гуморальные, клеточные и комбинированные иммунодефициты. Врожденные иммунодефицитные синдромы и заболевания представляют собой довольно редкое явление. Причинами врожденных иммунодефицитов могут быть удвоение хромосом, точечные мутации, дефект ферментов обмена нуклеиновых кислот, генетически обусловленные нарушения мембран, повреждения генома в эмбриональном периоде и др. Как правило, первичные иммунодефицита проявляются на ранних этапах постнатального периода и наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Проявляться первичные иммунодефициты могут в виде недостаточности фагоцитоза, системы комплемента, гуморального иммунитета (В-системы), клеточного иммунитета (Т-системы) или же в виде комбинированной иммунологической недостаточности. Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты Вторичные иммунодефициты в отличие от первичных развиваются у лиц с нормально функционировавшей от рождения иммунной системой. Они формируются под воздействием окружающей среды на уровне фенотипа и обусловлены нарушением функции иммунной системы в результате различных заболеваний или неблагоприятных воздействий на организм. При вторичных иммунодефицитах могут поражаться Т- и В-системы иммунитета, факторы неспецифической резистентности, возможны также их сочетания. Вторичные иммунодефицита встречаются значительно чаще, чем первичные. Вторичные иммунодефицита, как правило, преходящи и поддаются иммунокоррекции, т. е. восстановлению нормальной деятельности иммунной системы. Вторичные иммунодефицита могут быть: после перенесенных инфекций (особенно вирусных) и инвазий (протозойные и гельминтозы); при ожоговой болезни; при уремии; при опухолях; при нарушении обмена веществ и истощении; при дисбиозах; при тяжелых травмах, обширных хирургических операциях, особенно выполняемых под общим наркозом; при облучении, действии химических веществ; при старении, а также медикаментозные, связанные с приемом лекарств. По времени возникновения выделяют антенатальные (например, ненаследственные формы синдрома ДиДжорджи), перинатальные (например, нейтропения новорожденного, вызванная изосенсибилизацией матери к антигенам нейтрофилов плода) и постнатальные вторичные иммунодефицита. По клиническому течению выделяют компенсированную, субкомпенсированную и декомпенсированную формы вторичных иммуноде-фицитов. Компенсированная форма сопровождается повышенной восприимчивостью организма к инфекционным агентам, вызывающим оппортунистические инфекции. Субкомпенсированная форма характеризуется склонностью к хронизации инфекционных процессов. Декомпенсированная форма проявляется в виде генерализованных инфекций, вызванных условно-патогенными микробами (УПМ) и злокачественными новообразованиями. Известно разделение вторичных иммунодефицитов на: Физиологические, новорожденные, пубертатного периода, беременности и лактации, старения, биоритмичности, экологические, сезонные, эндогенные интоксикации, радиационные, СВЧ, патологические, постинфекционные, стрессовые, регуляторно-метаболические, медикаментозные, онкологические. Иммунодефициты, как первичные, так и особенно вторичные, широко распространены среди людей. Они являются причиной проявления многих болезней и патологических состояний, поэтому требуют профилактики и лечения с помощью иммунотропных препаратов. 128. Оценка иммунного статуса: основные показатели и методы их определения Несмотря на вариабельность иммунологических показателей в норме, иммунный статус можно определить путем постановки комплекса лабораторных тестов, включающих оценку состояния факторов неспецифической резистентности, гуморального (В-система) и клеточного (Т-система) иммунитета. Оценка иммунного статуса проводится в клинике при трансплантации органов и тканей, аутоиммунных заболеваниях, аллергиях, для выявления иммунологической недостаточности при различных инфекционных и соматических заболеваниях, для контроля эффективности лечения болезней, связанных с нарушениями иммунной системы. В зависимости от возможностей лаборатории оценка иммунного статуса чаше всего базируется на определении комплекса следующих показателей: 1) общего клинического обследования; 2) состояния факторов естественной резистентности; 3) гуморального иммунитета; 4) клеточного иммунитета; 5) дополнительных тестов. При общем клиническом обследованииучитывают жалобы пациента, анамнез, клинические симптомы, результаты общего анализа крови (включая абсолютное число лимфоцитов), данные биохимического исследования. Гуморальный иммунитетопределяют по уровню иммуноглобулинов классов G, M, A, D, Е в сыворотке крови, количеству специфических антител, катаболизму иммуноглобулинов, гиперчувствительности немедленного типа, показателю В-лимфоцитов в периферической крови, бласттрансформации В-лимфоцитов под действием В-клеточных митогенов и другим тестам. Состояние клеточного иммунитетаоценивают по количеству Т-лимфоцитов, а также субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови, бласттрансформации Т-лимфоцитов под действием Т-клеточных митогенов, определению гормонов тимуса, уровню секретируемых цитокинов, а также постановкой кожных проб с аллергенами, контактной сенсибилизацией динитрохлорбензолом. Для постановки кожных аллергических проб используются антигены, к которым в норме должна быть сенсибилизация, например проба Манту с туберкулином. Способность организма к индукции первичного иммунного ответа может дать контактная сенсибилизация динитрохлорбензолом. В качестве дополнительных тестовдля оценки иммунного статуса можно использовать такие тесты, как определение бактерицидное™ сыворотки крови, титрование СЗ-, С4-компонентов комплемента, определение содержания С-реактивного белка в сыворотке крови, определение ревматоидных факторов и других аутоантител. Таким образом, оценка иммунного статуса проводится на основании постановки большого числа лабораторных тестов, позволяющих оценить состояние как гуморального и клеточного звеньев иммунной системы, так и факторов неспецифической резистентности. Все тесты разделены на две группы: тесты 1-го и 2-го уровня. Тесты 1-го уровня могут быть выполнены в любой клинической иммунологической лаборатории первичного звена здравоохранения, они используются для первичного выявления лиц с явно выраженной иммунопатологией. Для более точной диагностики используются тесты 2-го уровня.  129. Принципы иммунокоррекции. Понятие об иммуномодуляторах. Примеры, принципы действия Иммуномодуляторы – вещества, оказывающие влияние на функцию иммунной системы, изменяющие активность иммунной системы в сторону повешения (иммуностимуляторы) или понижения (иммунодепрессанты) её активности. К экзогенным иммуномодуляторам относится большая группа веществ различной химической природы и происхождения, оказывающих неспецифическое активирующее или супрессивное действие на иммунную систему, но являющихся чужеродными для организма. Антибиотики, левамизол, полисахариды, ЛПС, адъюванты. Эндогенные иммуномодуляторы представляют собой достаточно большую группу олигопептидов, синтезируемых самим организмом, его иммунокомпетентными клетками, и способных активировать иммунную систему путем усиления функции иммунокомпетентных клеток. К ним относятся регуляторные пептиды: интерлейкины, интерфероны, гормоны тимуса. Применение иммуномодуляторов: при первичных и вторичных имму-нодефицитах различного происхождения, при онкологических болезнях, при трансплантации органов и тканей, при лечении иммунопатологических и аллергических болезней, в иммунопрофилактике и лечении инфекционных болезней. Созданы препараты, обладающие иммуномодулирующим действием: интерферон, лейкоферон, виферон. 130. Реакция агглютинации и РПГА. Компоненты, механизм, способы постановки, учетные признаки. Практическое применение Ра: Агглютинация — склеивание МО при действии на них специфических АТ в присутствии электролита. Используется: - для определения вида и серовара выделенных бактерий - для обнаружения АТ в сыворотке крови больного Виды: пластинчатая (ставят на предметном стекле) развернутая (в пробирках) Пластинчатая РА Материалы: 1) ЧК МО, выделенная от больного 2) ИХН 3) адсорбированные сыворотки Флекснера и Зонна Постановка опыта: 1) предметное стекло делится на три части. В каждую из частей добавляется капля физраствора, сыворотка Флекснера и Зонна. 2) К каждой капле добавляется ЧК МО, перемешивается легким покачиванием стекла. 3) Через несколько минут проводят учет реакции: ИХН — мутная сыв. Флекснера — мутная сыв. Зонна — с белыми хлопьями (агглютинация) Развернутая РА Материал: сыворотка больного диагностикум с АГ ИХН Постановка опыта: 1) В пробирках готовят последовательное двукратное разведение сыворотки крови больного от 1\100 до 1\1600. 2) К каждому разведению добавляют равное количество диагностикума. 3) помимо опыта готовят контроль АГ: диагностикум + ИХН и контроль АТ: сыворотка в разведении 1\100 4) Пробирки ставятся в термостат при 37гр на 2ч 5) Пробирки вынимаются и оставляются при комнатной температуре на сутки Учет: Контроль АТ — прозрачная жидкость с хлопьевидным осадком Контроль АГ — мутная жидкость РПГА: Материал: сыворотка крови больного АГ-эритроцитарный диагностикум ИХН Ход работы: 1) Опыт проводится в планшете с лунками 2) Ставят последовательное двукратное разведение сыворотки крови больного от 1\10 до 1\320 3) в каждую лунку добавляют равное количество АГ-эритроцитарного диагностикума 4) Инкубируют 2ч при 37гр 5) Оставляют при комнатной температуре на 2ч Учет: положительная реакция - рыхлый зонтик (связывание АГ диагностикума с Ат крови) отрицательная — осадок-пуговка (АТ недостаточно для связывания АГ) Опыт проводят дважды с промежутком в 14 дней. Если титр увеличивается более чем в 4 раза , т. е. Увеличилось количество АТ — человек болен данной инфекцией. 131. Реакция преципитации. Компоненты, механизм, способы постановки, учетные признаки. Практическое применение Преципитация — осаждение АГ из раствора под влиянием специфических АТ. Материалы: АГ: раствор белков, комплекса полисахаридов, липидов АТ: иммунная преципитарная сыворотка Электролит Реакция кольципреципитации: 1) Ставится в узких пробирках (до 0.5см), в которые вносят по 0.2-0.3мл преципитирующей сыворотки. 2) Пастеровской пипеткой медленно, по стенке, держа пробирку в наклонном положении, наслаивают 0.1-0.2мл раствора АГ 3) Пробирки осторожно переводят в вертивальное положение. Учет реакции: через 1-2мин. Положительная реакция: появляется преципитат в виде белого кольца Реакция преципитации в геле: 1) Чашки заливают агаром, в котором вырезают несколько лунок на равном расстоянии друг от друга 2) В центральную лунку вносят сыворотку, содержащую АТ, в остальные — различные испытуемые АГ или один и тот же АГ в разных разведениях. При диффузии реагентов в агаре в зонах оптимальных соотношений на месте встречи АГ и АТ образуются дуги преципитации (мутные полосы) |