биохимия экзамен. 1. Нейрогуморальная регуляция обмена веществ. Роль гормонов в регуляции обмена веществ
 Скачать 1.07 Mb.
|
Нечувствительность клеток к инсулинуДля ИНЗСД (СД 2 типа) ведущей причиной является инсулинорезистентность из-за снижения чувствительности клеток-мишеней к гормону. Здесь выделяют две глобальные причины: снижение активности рецепторов (рецепторные механизмы), нарушение проведения сигнала от рецептора к внутриклеточным ферментам (пострецепторные механизмы). Рецепторные механизмыФункциональные нарушения рецепторов - замедляют связывание инсулина и ответ на него: увеличение диаметра и площади поверхности жировых клеток (ожирение) - снижение скорости образования рецепторных микроагрегатов, повышенная вязкость мембран (снижение доли ненасыщенных жирных кислот в фосфолипидах, увеличение содержания холестерина), блокирование инсулиновых рецепторов антителами, нарушение мембран в результате активации процесов ПОЛ. Структурные нарушения рецепторов - не позволяют связываться с гормоном или отвечать на его сигнал. изменение конформации рецепторов инсулина при воздействии свободных радикалов (продуктов окислительного стресса). Пострецепторные механизмыПострецепторные механизмы сопровождаются ослаблением проведения сигнала через фосфоинозитол-3-киназный путь. В настоящее время ослабление проведения сигнала через IRS-ФИ-3-киназный путь считают главной причиной инсулинорезистентности. В результате развиваются нарушение работы трансмембранных переносчиков глюкозы (ГлюТ4) и снижение активации белков сигнального пути. Предложено два механизма нарушения ФИ-3-киназного пути: Фосфорилирование серина (но не тирозина) в составе IRS уменьшает его способность связываться с ФИ-3-киназой и ослабляет ее активирование. Данный процесс катализируется множеством серин-треониновых киназ, активность которых повышается при воспалении, стрессе, гиперлипидемиях, ожирении, переедании, дисфункции митохондрий. Нарушение баланса между количеством субъединиц ФИ-3-киназы (p85 и p110), т.к. эти субъединицы могут конкурировать за одни и те же участки связывания с белком IRS. Этот дисбаланс меняет активность фермента и снижает передачу сигнала. Причиной патологического повышения отношения p85/p110 предполагают высококалорийное питание. Развивающуюся при беременности инсулинорезистентность связывают с увеличенной экспрессией в клетках скелетных мышц субъединицы p85, вызванной повышением концентрации человеческого плацентарного гормона роста. Соответственно, изменяется соотношение p85/p110 и ухудшается развертывание быстрых эффектов инсулина.  Причины развития инсулиннезависимого сахарного диабета
| |||||||||||||||||||||||||||||||||