1. Определение фармакологии. Задачи фармакологии как науки и учебной дисциплины, ее роль и место в системе здравоохранения и медицинского образования.
 Скачать 1.85 Mb.
|
Обезболивающее действие Обезболивающий эффект ненаркотических анальгетиков — НПВС рассматривают как следствие устранения гипералгезии в очаге воспаления. Они подавляют синтез ПГ и простациклина — факторов, потенцирующих раздражающее действие интерлейкина-1, фактора некроза опухоли-, гистамина, серотонина, брадикинина и нейрокининов. Ненаркотические анальгетики также ограничивают экссудацию, что прекращает сдавление болевых окончаний в замкнутых полостях (суставы, мышцы, периодонт, мозговые оболочки).Показания к применению ненаркотических анальгетиков следующие: послеоперационная боль (иногда ненаркотические анальгетики назначают в комбинации с наркотическими анальгетиками — пиритрамидом, трамадолом, пентазоцином); болевой синдром при ушибах костей, суставов, растяжении, разрыве связок, трещинах костей и других незначительных травмах, включая спортивные; головная боль (включая мигрень) и зубная боль; невралгия, миозит простудной и травматической природы (ненаркотические анальгетики применяют внутрь и местно в форме мази, геля, лосьона, крема). острый болевой синдром при спазмах внутренних органов и менструациях (ненаркотические анальгетики вводят в комбинации со спазмолитическими средствами). Жаропонижающее действие НПВС нормализуют температуру тела при лихорадке, но не снижают нормальную температуру (гипотермию вызывают нейролептики). НПВС как ингибиторы ЦОГ-2 уменьшают синтез ПГЕ2 и таким образом восстанавливают равновесие центров теплопродукции и теплоотдачи. Препараты расширяют сосуды кожи и повышают потоотделение. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Действие на ЖКТ: НПВС снижают аппетит, вызывают изжогу, тошноту, эпигастральную боль, диарею, эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (ульцерогенное действие). Механизм ульцерогенного эффекта НПВС обусловлен двумя независимыми механизмами — местным повреждением слизистой оболочки желудка и системным истощением цитопротективных ПГ. НПВС медленно диффундируют в эпителий желудка и накапливаются в нейтральной среде цитоплазмы. Способствуют дезорганизации желудочного сурфактанта, разобщают окислительное фосфорилирование. Еще большее значение в механизме ульцерогенеза имеет ингибирование ЦОГ-1 с уменьшением синтеза ПГ и простациклина, которые выполняют гастропротективную функцию. Снижение содержания ПГ в слизистой оболочке желудка сопровождается ростом кислотности и переваривающей способности желудочного сока, нарушением биоэнергетики, дефицитом цАМФ в эпителиальных клетках, ухудшением кровообращения и микроциркуляции, снижением регенераторного потенциала, ингибированием секреции бикарбонатов и нейтральных гликозамино-гликанов желудочной слизи. Противосудорожные средства: определение, классификация, примеры препаратов. Принципы терапии разных форм эпилепсии. Помощь при эпилептическом статусе. Противоэпилептические средства — лекарственные средства, предупреждающие или уменьшающие интенсивность и частоту судорог, а также соответствующие им эквиваленты (поведенческие, вегетативные расстройства и др.), наблюдаемые при различных формах эпилепсии. Классифиция по форме эпилепсии: 1. Генерализованные формы эпилепсии *Большие судорожные припадки: Натрия вальпроат, Ламотриджин, Дифенин, Топирамат, Карбамазепин, Фенобарбитал, Гексамидин. *Эпилептический статус: Диазепам, Клоназепам, Дифенин-натрий, Лоразепам, Фенобарбитал-натрий, средства для наркоза. *Малые приступы эпилепсии: Этосуксимид, Клоназепам, Триметин, Натрия вальпроат, Ламотриджин. *Миоклонус-эпилепсия: Клоназепам, Ламотриджин, Натрия вальпроат. 2. Фокальные (парциальные) формы эпилепсии Карбамазепин, Ламотриджин, Клоназепам, Тиагабин, Натрия вальпроат, Фенобарбитал, Топирамат, Вигабатрин, Дифенин, Гексамидин, Габапентин. По принципу действия: Средства, блокирующие натриевые каналы: Дифенин, Ламотриджин, Топирамат, Карбамазепин, Натрия вальпроат. Средства, блокирующие кальциевые каналы Т-типа: Этосуксимид, Триметин, Натрия вальпроат. Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему 1.Средства, повышающие аффинитет ГАМК к ГАМКА-рецепторам: Бензодиазепины (Диазепам, Лоразепам, Клоназепам), Фенобарбитал. 2.Средства, способствующие образованию ГАМК и препятствующие ее инактивации: Натрия вальпроат. 3.Средства, препятствующие инактивации ГАМК: Вигабатрин. 4. Средства, блокирующие нейрональный и глиальный захват ГАМК: Тиагабин. Средства, понижающие активность глутаматергической системы: Средства, уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний: Ламотриджин.Средства, уменьшающие влияние глутамата на глутаматные рецепторы: Топирамат. Механизм действия таких препаратов не совсем ясен, т.к. в большинстве случаев неизвестна этиология эпилепсии. По-видимому, одна из возможностей заключается в снижении веществами возбудимости нейронов эпилептогенного очага. Наиболее вероятно, что первичные реакции, лежащие в основе противоэпилептического действия веществ, возникают на уровне нейрональных мембран. Имеются данные о том, что одни противоэпилептические средства блокируют натриевые каналы (дифенин, карбамазепин), а другие активируют ГАМК-систему (фенобарбитал, бензодиазепины, натрия вальпроат). Кроме того, показано, что блокирование кальциевых каналов Т-типа также является одним из механизмов понижения судорожной активности.привлекают внимание и вещества, подавляющие стимулирующее влияние глутаматергической системы. В качестве противосудорожных средств представляют интерес блкаторы разных подтипов глутаматных рецепторов, а также вещества, уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний (ламотриджин). Каждая из этих групп характеризуетсяопределенным сперктром противоэпилептического действия. Угнетение противоэпилептическими в-ами межнейронной передачи возбуждения может быть связано как с подавлением процесса возбуждения нейронов, так и с усилением тормозных влияний, в том числе обусловленных стимуляцией тормозных нейронов. Патогенез эпилепсии обусловлен функционированием в головном мозге эпилептогенного очага. Он состоит из 103 — 105 нейронов с патологически измененными мембранами, имеющими повышенную проницаемость для ионов натрия и кальция. Эти нейроны, спонтанно генерируя высокочастотные потенциалы действия, образуют гиперсинхронный разряд. Чаще всего эпилептогенный очаг формируется в структурах с низким порогом возбуждения — медиобазальных отделах коры больших полушарий, гиппокампе, амигдале, таламусе, ретикулярной формации среднего мозга. Дальнейшим этапом в прогрессировании эпилептогенеза становится формирование эпилептической системы — возбуждение проводящих систем и центров головного мозга. При прогрессирующем течении эпилепсии развивается тотальная эпилептизация нейронов. Систему противоэпилептической защиты составляют структуры с хорошо функционирующей системой ГАМК-ергического торможения — фронтоорбитальная кора, полосатое тело, мозжечок, ретикулярная формация моста. Они генерируют медленные волны, подавляющие эпилептические разряды. Различают генерализованную и парциальную (фокальную) формы эпилепсии. Генерализованные тонико-клонические эпилептические припадки возникают как следствие частых потенциалов действия, вызванных входом в нейроны ионов натрия. Противоэпилептические средства, оказывающие лечебное действие при тонико-клонических припадках (дифенин, карбамазепин, вальпроаты, ламотриджин, топирамат), пролонгируют инактивированное состояние натриевых каналов и замедляют реполяризацию. Это отодвигает наступление следующего потенциала действия и приводит к более редкой генерации разрядов в нейронах. При абсансах (малые припадки) очаг судорожной активности локализован в таламусе. Нейроны таламуса генерируют потенциалы действия с частотой три за 1 с в результате входа ионов кальция по каналам T-типа. Препараты, эффективные при абсансах (этосуксимид, вальпроаты), блокируют T-каналы, подавляют потенциалы действия кальциевого типа в таламусе, устраняют их возбуждающее воздействие на кору, обладают нейропротективным влиянием. |