1. Определение фармакологии. Задачи фармакологии как науки и учебной дисциплины, ее роль и место в системе здравоохранения и медицинского образования.
 Скачать 1.85 Mb.
|
Центральные М-холиноблокаторы Лекарственные средства этой группы — ЦИКЛОДОЛ (ТРИГЕКСИФЕНИДИЛА ГИДРОХЛОРИД, ПАРКОПАН, РОМПАРКИН), ТРИПЕРИДЕН (НОРАКИН), БИПЕРИДЕН (АКИНЕТОН), ТРОПАЦИН, блокируя в полосатом теле М-холинорецепторы, ослабляют возбуждающее действие ацетилхолина.М-холиноблокаторы применяют при болезни Паркинсона, симптоматическом и лекарственном паркинсонизме. Им отдается предпочтение при терапии пациентов молодого и среднего возраста без когнитивных расстройств, когда ведущим симптомом болезни является тремор покоя. Больные проявляют индивидуальную чувствительность к одному из холиноблокаторов, поэтому в начале лечения каждые 3 — 4 мес. препараты заменяют. Побочное действие обусловлено блокадой М-холинорецепторов коры больших полушарий, гиппокампа (опасность деменции) и исполнительных органов.Циклодол в больших дозах (10 — 12 мг) вызывает иллюзорное восприятие мира и быстро сменяющиеся приятные зрительные галлюцинации, что приводит к психической зависимости. Холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме, аденоме предстательной железы, аритмии, деменции, стенозе привратника, паралитической кишечной непроходимости. Их назначают с осторожностью при тяжелых заболеваниях сердца, печени, почек, атеросклерозе, артериальной гипертензии, беременности, в пожилом возрасте Нейролептики: классификация, механизм действия, основные эффекты и применение в различных областях медицины. Сравнительная характеристика, побочные эффекты нейролептиков и механизм их развития. Анксиолитики (транквилизаторы): классификация, примеры препаратов применение, побочные эффекты. Отличие транквилизаторов от нейролептиков. Антипсихотические средства— уменьшают бред, галлюцинации, остроту эмоциональных переживаний, агрессивность и импульсивность поведенческих реакций, купируют психомоторное возбуждение. Влияние нейролептиков на психическую активность различное. Седативные нейролептики могут вызывать нейролептический синдром — вялость, апатию, сонливость, ослабление личностной инициативы, паралич воли, потерю интереса к окружающему, заторможенность мышления без утраты сознания и способности к движению. Нейролептики с активирующим действием ослабляют негативные симптомы психоза — депрессию, аутизм, кататонию. Нейролептики применяются в психиатрии для лечения острых и хронических психозов (шизофрения, органический, интоксикационный, детский, старческий психозы), психопатии, купирования психомоторного возбуждения, абстинентного синдрома, а также в качестве средств терапии внутренних болезней и в анестезиологии. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ Нейролептики блокируют D-рецепторы дофамина и a-адренорецепторы, некоторые препараты этой группы являются также антагонистами М-холинорецепторов, Н1-рецепторов гистамина и рецепторов серотонина 5-НТ2, активируют рецепторы 5-НТ1. 1. Производные фенотиазина с аминоалькильным радикалом /АМИНАЗИН, ЛЕВОМЕПРОМАЗИН/ сильное психоседативное влияние, умеренный антипсихотический эффект. Купируют галлюцинации, бред, маниакальное возбуждение. В первые дни лечения аминазином и левомепромазином возникают вялость, сонливость, ощущение полного безразличия, чувство «тупости в голове», моторная заторможенность. Эти проявления нейролептического синдрома субъективно переносятся тяжело. Кроме того, аминазин вызывает депрессию. Психоседативные нейролептики указанной группы потенцируют действие наркозных, снотворных средств, спирта этилового, анальгетиков. Левомепропазин самостоятельно проявляет выраженные обезболивающие свойства, его назначают больным раком, опоясывающим герпесом, невралгией тройничного нерва, болезненными мышечными спазмами. Аминазин и левомепромазин обладают сильным гипотермическим, но слабым противорвотным эффектами. В первые дни применения вызывают ортостатическую гипотензию. Блокируют a- адренорецепторы, рецепторы серотонина 5-НТ2A, М-холинорецепторы и H1-рецепторы гистамина. 1.2. Производные фенотиазина с пиперидиновым радикалом/ ПЕРИЦИАЗИН, ТИОРИДАЗИН/ Обладают выраженным противотревожным и психоседативным и умеренным антипсихотическим эффектами. Их применяют при шизофрении с неврозоподобным течением, тревожно-невротических расстройствах, хроническом алкоголизме, аффективных смешанных состояниях, когда сочетаются симптомы депрессивного и маниакального полюсов. В педиатрической практике перициазин и тиоридазин назначают в качестве корректоров поведения при эмоциональной нестабильности, гипервозбудимости, расстройствах контакта, избыточной моторной активности, агрессии, навязчивом состоянии. У пожилых людей эти препараты купируют возбуждение при деменции, уменьшают спутанность, старческий зуд. Перициазин и тиоридазин редко вызывают паркинсонизм. При терапии тиоридазином возникает опасность кардиотоксических эффектов, ортостатической гипотензии, а также осложнений, связанных с выраженной блокадой периферических М- холинорецепторов. 2.Производные тиоксантена/ХЛОРПРОТИКСЕН/ Нейролептик с умеренным антипсихотическим, выраженным седативным и антидепрессивным действием, обладает свойствами сильного анальгетика, практически не вызывает экстрапирамидные побочные эффекты. 3. Производные бутирофенона/ДРОПЕРИДОЛ/ Оказывает психоседативное, противосудорожное, противорвотное, противошоковое действие. При шоке уменьшает спазм сосудов и улучшает перфузию органов кровью, так как снижает центральный симпатический тонус и умеренно блокирует периферические a-адренорецепторы. Дроперидол применяют для нейролептаналгезии, премедикации при наркозе, купирования психомоторного возбуждения, судорог, рвоты, в комплексной терапии шока. /ГАЛОПЕРИДОЛ/ Обладает антипсихотическим влиянием с активирующим инцизивным компонентом, купирует психомоторное возбуждение, подавляет рвоту в 50 раз сильнее аминазина, стимулирует секрецию пролактина, вызывает при длительном применении тяжелые расстройства в двигательной сфере. 4. Производные замещенного бензамида/СУЛЫПИРИД/Избирательно блокирует D2- и D3-рецепторы дофамина лимбической системы, не влияет на D2- рецепторы полосатого тела. Отличается регулирующим эффектом, так как сочетает антипсихотическое действие с умеренным противотревожным, психостимулирующим и антидепрессивным эффектами (тимонейролептик). Ослабляет негативные симптомы шизофрении как антагонист D3-рецепторов дофамина + для терапии язвенной болезни, синдрома раздраженного кишечника, бронхиальной астмы, болевых синдромов, импотенции, алкогольного и героинового абстинентного синдрома, соматизированной и маскированной депрессии, астении с потерей энергии, инициативы, интересов. /ТИАПРИД/ Избирательно блокирует сенсибилизированные D2-рецепторы дофамина. В малых дозах стимулирует ЦНС, в больших дозах оказывает умеренное антипсихотическое, противотревожное и анальгетическое действие. Уменьшает двигательные расстройства, обусловленные гиперфункцией D2-рецепторов. Показан для коррекции поздней дискинезии пациентам, длительно принимающим другие нейролептики; при хорее Гентингтона, хроническом болевом синдроме, агрессии, психомоторной неустойчивости и вегетативных нарушениях в гериатрической практике и у больных хроническим алкоголизмом. 5. Производные 1,4-бензодиазепина 6. Производные пиримидина. Атипичные нейролептики в меньшей степени, чем производные фенотиазина и бутирофенона, блокируют D2-рецепторы дофамина в нигростриарной системе и гипоталамусе, вызывают блокаду этих рецепторов в течение непродолжительного срока, являются антагонистами рецепторов серотонина 5-НТ2A (блокада этих рецепторов сопровождается повышенным выделением дофамина в префронтальной коре). Они эффективно подавляют психопродуктивную симптоматику, коморбидные аффективные расстройства (дисфория, депрессия), медленно, через 1 — 6 мес. терапии, улучшают коммуникативные способности, абстрактное мышление, познавательные функции, внимание, память, речевую беглость у больных шизофренией, редко вызывают экстрапирамидные нарушения и избыточную секрецию пролактина. /КЛОЗАПИН/ Обладает низким аффинитетом к D2-рецепторам дофамина в полосатом теле и гипоталамусе, блокирует D4-рецепторы в лимбической системе и префронтальной области коры больших полушарий, a-адренорецепторы, М-холинорецепторы, H1-рецепторы гистамина и рецепторы серотонина 5-НТ2A. Проявляет антипсихотическую и психоседативную активность, не вызывает заторможенность, апатию, вялость, сглаживает негативные симптомы (интравертность, бедность речи). Транквилизаторы — один из самых популярных классов лекарственных средств. 90 % людей в развитых странах эпизодически принимают транквилизаторы, 20 % лечатся ими постоянно. Использование транквилизаторов растет из года в год. Это обусловлено их высокой терапевтической эффективностью и относительной безопасностью при невротических состояниях и у здоровых людей в период сильных волнений, стрессовых ситуаций. Транквилизаторы оказывают психотропное и нейровегетотропное действие. Их принято разделять на седативные и дневные (активирующие) средства. Транквилизаторы, не обладая антипсихотическими свойствами, подавляют психопродуктивную симптоматику невротических состояний: · обсессию (лат. obsessio — блокада, осада) — непроизвольное, непреодолимое возникновение чуждых личности больного, обычно неприятных мыслей, представлений, воспоминаний, сомнений, страхов, влечений, действий при сохраненном критическом отношении к ним; · фобию (греч. phobos — страх, боязнь) — навязчивую, непреодолимую боязнь некоторых предметов, движений, действий, поступков, ситуаций; · ипохондрию {hypochondria, греч. hypochondrion — подреберье; в древности это болезненное расстройство связывали с расстройствами в подреберье) — болезненную мнительность с навязчивой идеей болезни и неприятными ощущениями в различных областях тела, тревожные опасения по поводу состояния своего здоровья с обостренным самонаблюдением. Механизм действия: Агонисты бензодиазепиновых рецепторов ЦНС с аллостерическими центрами ГАМК рецепторами типа А=> происходит регуляция нервного импульса между подкорковыми образованиями, взаимодействие между полушариями, на гол. мозге и спин. мозг, гиппокамп, полосатое тело. Эффекты: Снижение внутреннего напряжения, тревоги, агрессивности;Вызывает ощущение успокоения; Миорелаксирующее действие; Увеличивает порог судорожной реакции противосудорожных препаратов( ГАМК зависимых); Легкое снотворное действие/ Нитразепам/; Потенцируют влияние препаратов влияющих на ЦНС; Уменьшают АД, ЧСС; Стимулируют аппетит. Классификация: 1. Седативные транквилизаторы (хлозепид, сибазон, диазепам, алпразолам, феназепам): *создают наибольший душевный комфорт при тяжелых невротических состояниях; *уменьшают скорость и точность психич. Реакций умствен. Работоспособность, тонкую координацию движений; * Амнестическое действие( уменьшают выделение вазопрессина, окситоцина, АКТГ) «дистанцируют проблемы» уменьшают умствен. Работоспособность. 2. Дневные транквилизаторы (Мезапам, тофазапам, мебикар): *противотревожное действие с активирующим компонентом( т.е. нет снотворн. действия); *седативное действие; *противосудорожное действие; *миорелаксирующее действие; *при длит. Применении может нарушать память. Кинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ, участвует в энтерогепатической циркуляции, связывается с белками на 70-79%, концентрация в спинномозговой жидкости в равной концентрации, как в крови. Акт. Концентрация увеличивается при приеме у пац. С печен. Нед. Показания к прим.: 1) Лечение б. с первичными неврозами;2) при неврозах на почве соматич. заб.; 3) для премедикации в анастезиологии + послеоперац. период;4) При локальных спазмах скелетн. Мускулатуры; 5) противосудорожное средство; 6) как легкое снотворное, при нек. Формах бессонницы;6) При симптоме отмены у больных хроническим алкоголизмом. Побочные эффекты: * Вызывает мышечную слабость, атаксию; *Развивается толерантность и физическая зависимость; *Может быть синдром отмены( бессонница, депрессия, возбуждение); *аллергия, фотосенсибилизация;*головокружение, головная боль, нарушение сексуальной функции, менструального цикла, нарушение аккомодации; *обладает кумулятивной способностью( накопление эффекта); *обладает тератогенной способностью( талидомит). Седативные средства: классификация, механизм действия, примеры препаратов, применение, побочные эффекты. Седативные средства растительного происхождения. Нормотимические (психорегулирующие) средства. Седативные средства усиливают процессы торможения и ослабляют процессы возбуждения в коре больших полушарий, регулируют высшую нервную деятельность и другие функции ЦНС, потенцируют эффекты снотворных, анальгезирующих и других нейротропных успокаивающих средств, облегчают наступление естественного сна, не вызывая миорелаксацию, атаксию, психическую и физическую зависимости. Классификация *БРОМИДЫ НАТРИЯ и КАЛИЯ БРОМИДЫ.Соли брома представляют собой гигроскопические порошки, при приеме внутрь оказывают сильное раздражающее действие на кишечник, поэтому применяются в форме растворов или микстур с крахмальной слизью. Механизм седативного действия, бромиды ускоряют угасание условных рефлексов, основанных на процессах возбуждения; облегчают выработку тормозящих условных рефлексов, улучшают дифференцировку возбуждающих и тормозящих раздражителей. Таким образом, бромиды усиливают торможение в коре больших полушарий. Дальнейшие исследования И. П. Павлова по выяснению механизма седативного влияния бромидов были проведены на собаках, пострадавших от наводнения в Ленинграде в 1924 г. У животных, спасенных из залитых водой помещений, оказались нарушенными прочно выработанные условные рефлексы, исчезла дифференцировка (тормозящие раздражители стали вызывать возбуждение). Лечение заболевших собак бромидами быстро приводило к восстановлению исходной условно- рефлекторной деятельности. Оптимальный терапевтический эффект проявлялся при использовании бромидов только в индивидуальных дозах. При сильном типе высшей нервной деятельности требовались большие дозы, при слабом типе — малые дозы. Вероятно, анионы брома вытесняют анионы хлора из межклеточной жидкости в головном мозге. При насыщении крови бромидами примерно на 60 % от общего содержания хлоридов наступает глубокое угнетение дыхательного центра. Бромиды в больших дозах, усиливая торможение в двигательных зонах коры больших полушарий, оказывают противосудорожное действие при эпилепсии. В токсических дозах соли брома вызывают сон и кому. Растворимые бромиды хорошо всасываются из кишечника, создают высокую концентрацию в крови и межклеточной жидкости, плохо проникают в клетки. Концентрация аниона брома в головном мозге в 3 — 4 раза меньше, чем в крови. Бромиды значительно кумулируют. При однократном введении собакам натрия бромида в средней дозе концентрация брома в крови через 12 сут. оставалась увеличенной в 2,5 — 3 раза, снижалась лишь спустя 20 дней. Бромиды выводятся почками. Реабсорбция анионов брома и хлора в почечных канальцах происходит по конкурентному принципу. Небольшая часть дозы бромидов выделяется из организма слезными, потовыми, бронхиальными, слюнными железами, при этом из-за раздражающего действия усиливается секреторная функция желез. Натриевую и калиевую соли брома назначают при невротических состояниях, истерии, бессоннице с нарушением засыпания, артериальной гипертензии. Дозу подбирают индивидуально. При сильном типе высшей нервной деятельности бромиды используют в дозах 0,1 — 1 г, при слабом типе — в дозах 0,01 — 0,1 г 3 — 4 раза в день. Терапевтический эффект бромидов появляется только через 2 — 3 дня курсового назначения и сохраняется несколько дней после отмены. Длительность курса терапии составляет 2 — 3 нед. Симптомы хронического отравления бромидами — сонливость, ослабление памяти, зрительные галлюцинации, бред, дрожание рук, век, языка, расстройство речи, снижение аппетита, запор. Возникают также конъюнктивит, насморк, бронхит, угреподобная сыпь на коже (бромодерма). При первых симптомах интоксикации бромиды отменяют, их элиминацию ускоряют, употребляя 3 — 4л жидкости с 5 — 10г поваренной соли. В первичной моче реабсорбция хлоридов преобладает над реабсорбцией бромидов, что повышает выведение последних из организма. *РАСТИТЕЛЬНЫЕ СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА В медицинской практике используют препараты валерианы, пустырника, шлемника и пассифлоры. -ВАЛЕРИАНА ОБЫКНОВЕННАЯ (по названию местности Валерия в Паннонии на территории современной Венгрии) содержит в корнях и корневищах 0,5 — 2 % эфирного масла (борнеоловый эфир изовалериановой кислоты). В растении присутствуют также алкалоиды, сапонины, гликозиды валерозиды, валериановая кислота. Валериана оказывает местный, рефлекторный и резорбтивный эффекты. Рефлексы вызывают вкус и запах препаратов валерианы, возбуждающие окончания чувствительных нервов в полостях рта и носа. Валериана усиливает в коре больших полушарий процессы торможения и возбуждения, ее эффект можно сравнить с влиянием комбинации бромидов и психостимулятора кофеина. В больших дозах валериана угнетает ретикулярную формацию среднего мозга. Валериана ослабляет судороги, вызванные у экспериментальных животных стрихнином и бруцином, потенцирует действие снотворных средств, нейролептиков и транквилизаторов. Клиническое значение имеет влияние валерианы на сердечно-сосудистую систему. Ее препараты усиливают сердечные сокращения, препятствуют тахикардии, обладают противоаритмическими свойствами, расширяют коронарные сосуды и улучшают кровоснабжение сердца, снижают АД, оказывая миотропное спазмолитическое влияние на артериолы. Настой корня и корневища, настойку, жидкий и густой экстракты валерианы применяют при невротических состояниях, истерии, бессоннице, мигрени. Препараты валерианы показаны также при терапевтической патологии — кардионеврозе, экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии, стенокардии, артериальной гипертензии, климактерических расстройствах, заболеваниях органов пищеварения, сопровождающихся спастической болью. Лучшая лекарственная форма — настой корня и корневища валерианы из расчета 6 — 10г на стакан воды. Настой принимают по 1 — 2 столовых ложки в течение дня. Дозу увеличивают в то время суток, когда больной испытывает наибольшее волнение. Густой экстракт валерианы в таблетках удобен для быстрого приема. Седативный эффект валерианы появляется через 15 — 20 мин, длительность курса терапии — 10 дней. Препараты валерианы не кумулируют. Валериана входит в состав следующих комбинированных седативных средств: -ВАЛОКОРМИД (настойки валерианы, ландыша, красавки, натрия бромид, ментол); -ВАЛОКОРДИН, КОРВАЛОЛ (этиловый эфир a-бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал, масло мяты перечной, спирт этиловый). -ПУСТЫРНИК ПЯТИЛОПАСТНЫЙ и ОБЫКНОВЕННЫЙ (сердечный) содержит алкалоиды (леонурин), флавоноидный гликозид, сапонины. Седативное действие травы пустырника вдвое сильнее, чем эффекты валерианы. Препараты пустырника не купируют судороги, усиливают сердечные сокращения, препятствуют развитию тахикардии и аритмии, расширяют коронарные сосуды и периферические артериолы, снижают АД при артериальной гипертензии. Настой травы, настойку и жидкий экстракт пустырника назначают при невротических состояниях, тиреотоксикозе, кардионеврозе, миокардите, стенокардии, в ранних стадиях артериальной гипертензии. -ШЛЕМНИК БАЙКАЛЬСКИЙ произрастает в Забайкалье и на Дальнем Востоке, официнальной |