1. Определение фармакологии. Задачи фармакологии как науки и учебной дисциплины, ее роль и место в системе здравоохранения и медицинского образования.

• Название: 1. Определение фармакологии. Задачи фармакологии как науки и учебной дисциплины, ее роль и место в системе здравоохранения и медицинского образования.
• Дата: 15.10.2021
• Размер: 1.85 Mb.
• Имя файла: 00000000000.doc
• Тип: Документы; #248528
• страница: 26 из 37

Принципы регуляции деятельности эндокринной системы. Общие принципы гормональной терапии. Гормональные препараты с активностью гормонов гипоталамуса и гипофиза: источники получения, показания к применению, побочные эффекты.


Гормоны — это биологически активные вещества, вырабатываемые эндокринными железами. Они регулируют процессы размножения, роста, развития организма и моделируют его защитные реакции. Для них характерны высокая активность и специфичность действия.

Основное влияние гормоны оказывают на транспорт через мембраны ионов и метаболитов и обмен веществ. Между гормонами существуют синергидные и антагонистические взаимодействия. Известен синергизм между тироксином и адреналином, эстрогенами и окситоцином. Антагонизм проявляется между инсулином и адреналином, эстрогенами и андрогенами. Эти взаимодействия необходимо учитывать при комплексной гормонотерапии. Взаимодействие между гормонами может осуществляться также путем усиления или торможения их синтеза. Напр., гормоны гипофиза стимулируют образование гормонов других желез, а те, в свою очередь, тормозят выработку тройных гормонов гипофиза по принципу обратной связи (“плюс-минус-взаимодействие”).

На функцию эндокринных желез мощное влияние оказывает ЦНС. Хорошо известно влияние стресса на возникновение сахарного диабета, на развитие тиреотоксикоза. на половую потенцию и т.п. И наоборот невроз легко возникает после кастрации, удаления щитовидной железы.

Гормональные препараты бывают 4-х видов: 1) естественные, полученные в чистом виде (напр., инсулин); 2) синтетические (окситоцин, вазопрессии); 3) синтетические заменители, отличающиеся от естественных гормонов по химической структуре (синестрол, преднизолон и др.); 4) органопрепараты (экстракты желез, напр., питуитрин). Применяют для лечения эндокринных заболеваний (реабилитационная, заместительная, стимулирующая терапия) и неэндокринных заболеваний (адаптационная терапия, для повышения резистеитности организма, при инфекционно-аллергических заболеваниях, при злокачественных опухолях, воспалительных процессах, коллагенозах, при сердечно-сосудистых заболеваниях, при инволюционных и психических болезнях и т.д.). Для успешной терапии важен правильным подбор доз и курсов лечения. Необходимо помнить, что при длительном применении больших доз гормональных препаратов возможна атрофия эндокринных желез, в результате чего может возникнуть “синдром отмены” при внезапном прекращении лечения, характеризующийся симптомами острой эндокринной недостаточности. Возможен также синдром “обратного толчка” — резкое повышение активности эндокринной железы. Могут возникать осложнения, связанные с чрезмерной гормональной стимуляцией (напр., гипогликемический шок при передозировке инсулина).
Гормоны гипофиза Синтез и выделение гормонов гипоталамуса и аденогипофиза регулируются по принципу обратной связи: снижение содержания в крови гормонов стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему, а повышение — угнетает.
Адренокортикотропный гормон (АКТТ) взаимодействует с рецепторами клеточных мембран в коре надпочечников, в результате чего повышается активность аденилатциклазы, возрастает содержание цАМФ в клетках и стимулируется синтез кортикостероидов из холестерина. АКТГ усиливает преимущественно синтез глюкокортикоидов. Таким образом, эффекты АКТГ опосредуются через кортикостероиды и реализуются в регуляции углеводного, белкового, жирового и минерального обмена. Применяют кортикотропин, получаемый из гипофизов убойного скота. Назначают обычно после длительного применения глюкокортикоидов для восстановления функции коры надпочечников. Однако сам он также может угнетать синтез рилизинг-гормона, что приводит к снижению синтеза АКТГ. Побочно: отеки, повышение АД, похудение, задержка регенерации, бессоница, обострение инфекций и др. Противопоказан при тяжелой гипертонии, сахарном диабете, язвенной болезни, остром эндокардите, сердечной недостаточности.

Соматотропный гормон (гормон роста) обладает видовой специфичностью. МД связан со стимуляцией транспорта аминокислот, синтеза белка и распада жиров. Стимулирует рост скелета и всего организма. Гиперсекреция гормона в период роста приводит к гигантизму, а после прекращения роста — к акромегалии. Гипосекреция сопровождается нанизмом (карликовостью). Применяют в виде соматотропииа при карликовости. Из-за сложности получения назначают редко. Является антагонистом инсулина и может вызвать сахарный диабет. Соматостатин гипоталамуса из-за кратковременности действия мало пригоден для лечения гигантизма и акромегалии. Для подавления гиперсекреции гормона используют бромкриптин (дофаминомиметик).

Тиреотропный гормон (ТТГ) стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы. Он влияет на все стадии синтеза тироксина, рост и развитие железы. Применяют тиротропин (очищенный экстракт передней доли гипофиза скота), который вводят при гипофункции щитовидной железы и для дифференциальной диагностики микседемы. Рилизинг-гормонам ТТГ является протирелин, который используют для диффер-ной диагностики гипофункции гипоталамуса или гипофиза при гипотиреозе.

К гонадотропным гормонам гипофиза относятся фолликулостимулирующий и лютеинизирующий. Фолликулостимулирующий у женщин стимулирует развитие фолликулов и синтез эстрогенов в яичниках, а у мужчин — развитие семенных канальцев и сперматогенез. Применяют при половом недоразвитии в виде гонадотропина менопаузного, получаемого из мочи женщин. Лютеинизирующий гормон стимулирует овуляцию и образование желтого тела в яичниках, синтез и освобождение прогестерона и эстрогенов. У мужчин стимулирует развитие интерстициальных клеток и синтез тестостерона. Применяют в виде гонадотропина хорионического, получаемого из плаценты, при бесплодии у женщин, при половом недоразвитии и крипторхизме у мужчин.

Лактотропиый гормон стимулирует развитие молочных желез и лактацию. Применяют в виде лактина для усиления лактации в послеродовом периоде. Секреция его возрастает под влиянием окситоцина. Гормоном средней доли гипофиза является меланостимулирующий, который повышает остроту зрения и адаптацию к темноте за счет действия на сетчатку глаза. Препарат интермедин назначают при дегенеративном ретините и куринной слепоте в глазных каплях в ЕД.

Гормонами задней доли гипофиза являются окситоцин и вазопрессин, представляющие пептиды. Вазопрессин — антидиуретический гормон, регулирующий реабсорбцию воды в почках и повышающий тонус гладких мышц, включая сосудистые. Увеличивает проницаемость эпителия дистальных канальцев для воды и уменьшает диурез. Вазопрессорный эффект проявляется под влиянием больших доз, в сотни раз превышающих антидиуретические. Применяют при несахарном диабете. С этой же целью назначают питуитрин и аднурекрин — экстракты из задней доли гипофиза.Гормоны щитовидной железы. Антитиреоидные средства Трийодтиронин и тироксин стимулируют основной обмен, потребление кислорода, распад белков, жиров, углеводов, холестерина, повышают температуру тела, усиливают действие адреналина. Регулируют рост и развитие организма. При недостатке гормонов у детей возникает кретинизм, у взрослых — микседема. Кретинизм характеризуется физическим и умственным недоразвитием, а микседема — снижением обмена веществ, работоспособности, вялостью, апатией, отеками, брадикардией. Для лечения этих состояний используют тироксин, трийодтиронина гидрохлорид и тиреоидин. Тиреоидин — препарат щитовидной железы, содержащий смесь гормонов. Его сложно стандартизировать и дозировать, поэтому предпочтение отдают чистым гормонам. При передозировке препаратов возникают повышенная возбудимость, потливость, тахикардия, тремор, повышение температуры, снижение массы тела. Антитиреоидные ЛС используют для лечения тиреотоксикоза (базедовой болезни), связанного с гиперфункцией щитовидной железы. Они делятся на: 1) ЛС, угнетающие выработку тиреотропного гормона гипофиза (препараты йода); 2) ЛС, угнетающие синтез гормонов щитовидной железы (мерказолил); 3) препараты, нарушающие поглощение йода щитовидной железой (калия перхлорат); 4) препараты, угнетающие митоз и разрушающие клеток фолликулов щитовидной железы (радиоактивный йод). Йод и дийодтирозин снижает образование ТТГ, уменьшают массу щитовидной железы и ее васкуляризацию. Это используют при подготовке к операции струмэктомии. Эффект наблюдается 2–3 недели. Мерказолил назначают внутрь Под контролем состава крови, так как может вызвать лейкопению и агранулоцитоз. Он вызывает также увеличение железы в связи с повышением синтеза ТТГ по принципу обратной связи. Для предупреждения “зобогенного эффекта” применяют препараты йода. Калия перхлорат применяют при нетяжелых формах тиреотоксикоза. Он также угнетает кроветворение и хуже переносится. Радиоактивный йод используют для разрушения клеток железы и угнетения их митоза. Эффект развивается медленно (через 1–2 мес). При избыточном действии может возникнуть микседема. Кальцитонии — полипептид, участвующий в регуляции обмена кальция. Он способствует фиксации кальция в костях, снижая содержание кальция в крови. Применяют при остепорозе и нефрокальцинозе. Гормон паращитовидной железы. Паратгормон регулирует обмен кальция и фосфора, повышая в крови содержание кальция и снижая содержание фосфора. Уровень кальция возрастает в результате декальцификации костей, улучшения всасывания кальция в кишечнике и реабсорбции в почках. Снижение фосфора связано с уменьшением реабсорбции в почках. Применяют паратиреоидин, получаемый из паращитовидных желез скота. При возникновении тетании для быстрого эффекта вводят в/в кальция хлорид в сочетании с паратиреоидином.

21. 
    Гормональные препараты щитовидной и паращитовидных желез: фармакодинамика, применение. Средства терапии и профилактики остеопороза (гормональные и синтетические). Антитиреоидные средства, механизм действия, применение.
    

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Щитовидная железа продуцирует гормоны L-тироксин (L-тет- райодтиронин) и L-трийодтиронин В их синтезе принимает участие йод, поступающий с пищей. Йодиды, циркулирующие поглощаются щитовидной железой, где окисляются до йода, который взаимодействует с аминокислотой тирозином. При этом образуются монотирозин и дийодтирозин, являющиеся предшественниками тиреоидных гормонов. Синтезируемые из них тироксин и трийодтиронин депонируются в фолликулах щитовидной железы в составе белка тиреоглобулина. Из железы в кровь гормоны поступают при участии протеолитических ферментов, которые отщепляют их от тиреоглобулина. Поглощение йодидов железой, синтез гормонов и их высвобождение в кровь регулируются тиреотропным гормоном передней доли гипофиза.

Типичным для гормонов щитовидной железы является их стимулирующее влияние на обмен веществ. Основной обмен повышается, соответственно увеличивается потребление кислорода большинством тканей, повышается температура тела. Становится более интенсивным распад белков, углеводов, жиров, снижается содержание в крови холестерина. Может уменьшаться масса тела. Тиреоидные гормоны усиливают эффекты адреналина. Одним из проявлений этого действия является тахикардия.
Тиреоидные гормоны участвуют в регуляции роста и развития организма. Они влияют на формирование мозга, костной ткани и других органов и систем. При их недостаточности в детском возрасте развивается кретинизм. У взрослых недостаточность щитовидной железы проявляется угнетением обменных процессов, снижением физической и умственной работоспособности, апатией, отеком (мукоидная инфильтрация) тканей, нарушением деятельности сердца. Эта патология получила название «микседема»1.

В медицинской практике применяют следующие препараты гормонов щитовидной железы: тироксин, трийодтиронина гидрохлорид, тиреоидин.

L-тироксина натриевая соль синтетический аналог гормон щитовидной железы. назначают внутрь, реже внутривенно. Действие развивается постепенно,достигает максимума через 8-10 дней. Продолжительность эффекта несколько неделью Повышение основного обмена в течении 2-4 недель после однократного введения

трийодтиронина гидрохлорид синтетический аналог гормон щитовидной железы, действие быстрее,чем у тироксина( максимум 24-48 часов) и сохраняется несколько дней. На обмен вещевств влияет в 3-5 сильнее тироксина. Назначают внутрь.

Тиреоидин представляет собой препарат высушенных щитовидных желез убойного скота. Содержит смесь тиреоидных гормонов.

Основным показанием к применению препаратов тиреоидных гормонов является гипотиреоидизм. Быстродействующий при острых состояниях(кома,микседема)

Передозировка- повышенная возбудимость,потливость,тахикардия,тремор,снижение массы тела.

При гипотиреоидизме, связанном с недостаточностью йода в пище (при так называемом простом или эндемическом зобе), лечение сводится к добавлению в пищу (обычно к поваренной соли) йодидов.
ПРЕПАРАТ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ

Паращитовидные железы секретируют паратгормон. Это полипептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков. Продукция его определяется уровнем ионов кальция в крови.

Основное проявление действия паратгормона - влияние на обмен кальция и фосфора. Он вызывает декальцификацию костей и высвобождение ионов кальция в кровь, а также способствует всасыванию ионов кальция из желудочно-кишечного тракта. Стимулирующее влияние паратгормона на всасывание ионов кальция из кишечника связывают не с прямым его действием, а с повышенным образованием под его влиянием кальцитриола. Последний является наиболее активным метаболитом витамина D3(холекальциферола). Паратгормон увеличивает обратное всасывание ионов кальция в канальцах почек (см. рис. 20.3). В итоге содержание ионов кальция в крови повышается. Содержание в крови фосфора снижается1, что связано с уменьшением его обратного всасывания в канальцах почек.

В практической медицине применяют препарат, получаемый из паращитовидных желез убойного скота, -паратиреоидин. Его применяют главным образом при хроническом гипопаратиреозе, спазмофилии2. Острый гипопаратиреоз (тетанию) целесообразно лечить препаратами кальция (внутривенно) или их сочетанием с паратиреоидином. Один паратиреоидин в этом случае непригоден вследствие большого латентного периода действия.

Используют также активные фрагменты паратгормона (терипаратид; ПТГ 1-34).
Средства терапии и профилактики остеопороза (гормональные и синтетические)

При остеопорозе1 происходит уменьшение массы и плотности костей, изменяется также их микроархитектоника, что приводит к повышению их хрупкости и увеличению риска переломов (позвонков, шейки бедра и др.) и является нередкой причиной инвалидизации и преждевременной смерти пожилых людей.

Препараты, оказывающие благоприятный эффект при остеопорозе, могут быть представлены следующими группами.

I. Гормоны, их аналоги и производные:

1. Половые гормоны (эстрогены, андрогены).

2. Кальцитонины.

II. Активные метаболиты и производные витамина D3 (альфакальцидол, кальцитриол).

III. Комбинированный препарат животного происхождения (оссеин-гидроксиапатит).

IV. Синтетические соединения:

1. Бисфосфонаты (этидронат, памидронат, алендронат и др.).

2. Фториды (натрия фторид, натрия монофторфосфат).

3. Соли кальция (кальция карбонат, цитрат и др.).

4. Соли стронция (стронция ранелат).

5. Анаболические стероиды (ретаболил, феноболин). Фармакотерапевтическая эффективность приведенных веществ

Остеопороз обычно возникает у людей пожилого возраста и связан, как правило, со снижением продукции половых гормонов. Чаще остеопорозом страдают женщины 50-55 лет и старше. Обусловлено это дефицитом эстрогенов, наблюдаемым в менопаузе. При развившемся остеопорозе у 1/3-1/6 женщин возникают переломы. Основным средством профилактики в данном случае являются эстрогены, которые принимают в течение 5-10 лет. Эстрогены, оказывающие угнетающее влияние на остеокласты, уменьшают резорбцию костной ткани.

При постменопаузальном остеопорозе используют также активные метаболиты витамина D3, бисфосфонаты, кальцитонин, соли стронция и другие препараты, подавляющие процесс резорбции костной ткани и(или) стимулирующие ее образование.

Одним из естественных регуляторов гомеостаза кальция является гормон кальцитонин, продуцируемый специальными клетками щитовидной железы (см. главу 20.3.3). Его действие в основном направлено на костную ткань: он подавляет активность остеокластов и таким путем снижает резорбцию кости. Созданы различные

препараты кальцитонина: синтетический кальцитонин человека (сибакальцин), природный свиной кальцитонин (кальцитрин), синтетический кальцитонин лосося (миакальцик) , кальцитонин угря (элкатонин). В медицинской практике наиболее часто применяют миакальцик. Поскольку кальцитонин понижает содержание ионов кальция в крови, необходимо дополнительно вводить соли кальция. Применяют миакальцик при постменопаузальном, сенильном, кортикостероидном остеопорозе.

Имеются данные, что терипаратид (аминокислотный фрагмент паратиреоидного гормона человека; ПТГ1-34) при прерывистом применении в малых дозах стимулирует остеобласты и повышает плотность трабекул кости, что оказывает благоприятное влияние при остеопорозе. Однако эти сведения требуют дополнительных исследований.

Важная роль в регуляции кальция принадлежит активным метаболитам и производным витамина D3(кальцитриол, альфакальцидол). Они способствуют всасыванию в кишечнике кальция и фосфора, а также реабсорбции кальция в почечных канальцах, стимулируют мобилизацию кальция и фосфора из костей и поступление их в плазму крови. При насыщении последней происходит повышение минерализации костей. Указанные препараты применяют при гипокальциемии, а также при остеопорозе.

При остеопорозе назначают также комплексный препарат оссеин-гидроксиапатит (остеогенон) , получаемый из костной ткани животных.

Снижение уровня поступающего в организм кальция может приводить к недостаточному образованию в костной ткани гидроксиапатита, что способствует развитию остеопороза. Эти нарушения могут быть нивелированы введением препаратов кальция (используются различные соли - карбонат, цитрат и др.). Их применение целесообразно в основном с профилактической целью.

Из синтетических препаратов широкое применение при лечении остеопороза получили производные пирофосфорной кислоты - бисфосфонаты1 (этидронат, памидронат, алендронат и др.). Эти вещества прочно связываются с кристаллами гидроксиапатита кости и благодаря химической и биологической стабильности сохраняются в костной ткани многие месяцы и годы. При резорбции кости происходит локальное высвобождение бисфосфонатов. При этом они понижают активность и число остеокластов и соответственно уменьшают интенсивность резорбции кости. Бисфосфонаты влияют также на остеобласты, снижая их стимулирующее влияние на остеокласты.

Наибольший интерес вызывают бисфосфонаты, практически не подавляющие кальцификацию костей и не вызывающие остеомаляцию (например, алендронат).

Применяются бисфосфонаты не только при остеопорозе, но и при костной болезни Педжета1, гиперкальциемии, гиперпаратиреозе, а также при поражении костей при опухолевых заболеваниях. Одним из препаратов, применяемых преимущественно при последней патологии, особенно когда остеолиз сопровождается болями, является клодронат натрия (бонефос).

Динатрий памидронат (аредиа) также применяют преимущественно при остеолизе и гиперкальциемии2, возникающих при ряде злокачественных опухолей, обычно с метастазированием в костную ткань (при раке грудной железы, дыхательных путей, при миеломной болезни и др.). Препарат подавляет резорбцию костей и снижает содержание ионов кальция в плазме крови. Это замедляет прогрессирование опухолевого поражения костей, уменьшает боли.

Что касается фторидов, то, несмотря на длительное применение, единого мнения о целесообразности их использования при остеопорозе до сих пор нет.

Новым препаратом для лечения остеопороза является стронция ранелат (бивалос). Он стимулирует процесс образования кости и подавляет ее резорбцию.

Анаболические стероиды увеличивают массу костной ткани и таким путем задерживают развитие остеопороза. Однако с ними связаны многие неблагоприятные моменты (маскулинизирующий эффект, повышение содержания в плазме ЛПНП, снижение уровня ЛПВП, нарушение функции печени и др.), поэтому их применение ограничено (особенно у женщин в постменопаузальном периоде).

АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА

При гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоидизм, базедова болезнь) применяют препараты следующей направленности действия.

а. Угнетающие продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза:

Йод Дийодтирозин.

б. Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе: Мерказолил Пропилтиоурацил.

в. Нарушающие поглощение йода щитовидной железой: Калия перхлорат.

г. Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы: Радиоактивный йод.

Йод используют в виде молекулярного йода или йодидов. Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Угнетает продукцию тиролиберина, а затем тиреотропного гормона гипофиза. Соответственно снижается продукция тиреоидных гормонов. Вызывает уменьшение объема щитовидной железы.

Аналогичное по механизму угнетение высвобождения тиреотропного гормона наблюдается при введениидийодтирозина (дитирин).

Мерказолил (метимазол, метотирин) нарушает синтез тироксина и трийодтиронина непосредственно в щитовидной железе.

Наиболее тяжелые побочные эффекты - лейкопения и агранулоцитоз. В связи с этим применять мерказолил следует под контролем состава крови.

В качестве антитиреоидных средств, помимо мерказолила, используют ряд других производных тиомочевины: карбимазол, пропилтиоурацил. По типу действия они аналогичны мерказолилу. Карбимазол в организме превращается в мерказолил.

Калия перхлорат (хлориген ; KClO4), уменьшающий поглощение йода щитовидной железой, назначают относительно редко, главным образом при тиреотоксикозе легкой и средней степени. Он также может быть причиной лейкопении и агранулоцитоза.

При некоторых формах гипертиреоза применяют радиоактивный йод - 131I (период полураспада 8 дней) или 132I (период полураспада 2-3 ч). Деструкция клеток щитовидной железы происходит главным образом под влиянием β-лучей (90% излучения), в меньшей степени - γ-лучей. Эффект развивается очень постепенно (через 1-3 мес и позже). У ряда больных в связи с передозировкой возникают явления микседемы. Назначают препарат внутрь в виде натриевой соли, дозируют в милликюри (мКи).

Применяют антитиреоидные препараты для лечения тиреотоксикоза (базедовой болезни), а также для подготовки больных к хирургическому удалению щитовидной железы (с целью улучшения их состояния).

КАЛЬЦИТОНИН (ТИРОКАЛЬЦИТОНИН)

Кальцитонин в основном продуцируется в щитовидной железе специальными клетками. Это полипептид, состоящий из 32 аминокислот. Секреция кальцитонина зависит от содержания ионов кальция в крови. Кальцитонин участвует в регуляции обмена кальция (рис. 20.3). Основной его эффект - угнетение процесса декальцификации костей. Следствием этого является снижение содержания ионов кальция в крови. На всасывание ионов кальция из кишечника и выведение их почками кальцитонин практически не влияет. Получен синтетический кальцитонин человека (цибакальцин).

Синтезирован кальцитонин лосося, выпускаемый под названием миакальцик. По активности он превосходит кальцитонин человека в 30-40 раз и действует более продолжительно.

Кальцитонин содержится также в препарате кальцитрин, получаемом из щитовидных желез свиней.

Применяют кальцитонин при остеопорозе (например, при длительной иммобилизации, в старческом возрасте, при длительном применении глюкокортикоидов), а также при нефрокальцинозе.

21. 
    Гормональные препараты поджелудочной железы (фармакодинамика, применение). Синтетические (негормональные) противодиабетические средства. Помощь при диабетической и гипогликемической коме.
    

МД инсулина связывают с его спос-тью обеспечивать перенос глюкозы через клеточные мембраны, превращение ее в глюкозо-6-фосфат и увеличивать образование гликогена, а также синтез белков и жиров. Эти эффекты обусловлены взаимодействием инсулина со специфическими рецепторами мембран инсулиночувствительных к-к. При недостатке инсулина или снижении чувств-ти к нему утилизация глюкозы уменьшается и развивается СД, к-рый хар-ся повышением сахара в крови (гипергликемия) и появлением его в моче (глюкозурия). Возникают жажда, полиурия, снижается содержание гликогена в печени и мышцах, нарушается обмен белков, происходит неполное окисление жиров, увеличивается их содержание, в крови (липемия) и возникает метаболический ацидоз (кетонемия). В тяжелых случаях может развиться диабетическая кома. Введение инсулина при СД сопровождается снижением сахара крови, накоплением гликогена в тканях, исчезновением глюкозурии, полиурии и жажды. Нормал-ся белковый и жировой обмен, показателем чего служит умен-е общего азота мочи и исчезновение кетоновых тел из крови (ацетон, ацетоуксусная и бетаоксимаслянная кислоты). Прекращается исхудание больного. Инсулин вводят п/к, реже в/м, а при диабетической коме — в/в. Дозируют в ЕД. 1 ЕД способствует утилизации от 2 до 5 г глюкозы. Действует 4–6 ч, инактив-ся инсулиназой печени. Инъекции болезненны и на месте инъекции нередко возникает воспаление. Чувствительность к инсулину различна и колеблется в широких пределах. Нередко вызывает образование антител, что приводит к утрате активности и возникновению аллергических р-ций. Сущ-ет множество препаратов инсулина разной продолж-ти д-я, имеющих особенности применения. Пр-ты пролонгированного д-я (протамин-цинк-инсулин. и др.) Образуют дело в месте инъекции и действуют около 24–40 ч. Однако эффект развивается медленно (через 3–6 ч), поэтому для неотложной помощи (напр., при коме), они непригодны и чаще вызывают аллергию. Пероральные гипогликемические ср-ва яв-ся синтетическими заменителями инсулина. Они делятся на: 1) производные сульфонил-мочевины (бутамид, хлорпропамид, букарбаи, цикламид, глибенкламид) и 2) производные гуанидииа (глибутид, фенформин). МД препаратов 1-й группы обусловлен стимуляцией бета-клеток поджелудочной железы и увеличением образования инсулина, МД препаратов 2-й группы — угнетением всасывания глюкозы в кишечнике и увеличением ее поглощения мышцами (без увеличения образования гликогена). Препараты 1-й гр. обладают сходными эффектами и отличаются по продолж-ти д-я и переносимости больными. Бутамид действует 12 ч, хлорпропамид — до 2–3 сут. Побочно: диспептические расстройства, аллергия, угнетение кроветворения и ф-ции печени. При их прим-нии усил-ся неперен-ть алкоголя, поэтому употреблять его запрещается. Назначают при СД легкой и средней тяжести у больных старше 40 лет. Детям, в юношеском и молодом возрасте, а также при тяжелых формах диабета неэффективны из-за органического поражения островкового аппарата, поэтому противопоказаны. Глибутид и фенформин тормозят всасывание глюкозы в кишечнике и усил-ют поглощение ее мышцами, не влияя на синтез инсулина. Нормализуют обмен белка, способствуют снижению массы при ожирении за счет подавления аппетита и синтеза жиров. Назначают при СД умеренной степени, при резистентности к инсулину и производным сульфонилмочевины. Побочно: тошнота, рвота, понос. Дозируют в зависимости от содержания сахара в крови и моче. Дозы всех гипогликемических средств должны быть такими, чтобы обеспечить стойкое снижение сахара крови до нормального уровня. Обязательным условием терапии является диета с ограничением углеводов. Побочным эффектом является гипогликемия, развивающаяся при передозировке препаратов или нарушении пищевого режима. Тяжелым осложнением является гипогликемический шок. Для устранения гипогликемии назн-ют сахар или белый хлеб внутрь (при легкой степени), глюкозу в/в, адреналин, глюкагон. Глюкагон — гормон α-к-к островков Лангерганса полипептидной стр-ры. Секрецию его стимулируют гормон роста и белки пищи, а угнетают углеводы. Яв-ся антагонистом инсулина и повышает сахар крови, снижая чувствительность тканей к инсулину, усиливая распад гликогена и угнетая его отложение в печени. МД связан с активацией аденилатциклазы и накоплением цАМФ, что сопровождается повышением активности фосфорилазы и угнетением гликогенсинтетазы. Глюкагон стимулирует работу сердца, увеличивая ЧСС, сердечный выброс и проводимость, увеличивает секрецию адреналина из надпочечников, гормона роста из гипофиза и тиреокальцитонина (возникают гипокальциемия и гиперкальциурия). Д-ет кратковременно (период полураспада — 7 мин), так как быстро разрушается глюкагоназой. Применяют в/м и в/в при гипогликемической коме, острой сердечной недостаточности и кардиогенном шоке.

21. 
    Гормональные препараты коры надпочечников: классификация, примеры препаратов показания к применению, осложнения при их длительном назначении.
    

Глюкокортикоиды (гидрокортизон, кортизон, 11-дегидрокортистерон, кортикостерон).

Глюкокортикоиды относятся к жизненно необходимым гормонам. Они легко прониакают через мембраны и в клетках взаимодействуют со специфическими рецепторами, изменяя активность многих ферментов. Результатом является изменение синтеза и обмена нуклеиновых кислот и белков. Основное действие направлено на углеводный и белковый обмен и в меньшей степени на водно-солевой. Действие на углеводный обмен проявляется уменьшением утилизации глюкозы из крови и увеличением ее образования в печени, в результате чего возрастает содержание сахара в крови (гипергликемия), а затем и в моче (глюкозурия). Таким образом, глюкокортикоиды являются антагонистами инсулина и могут вызвать развитие сахарного диабета. Они также усиливают синтез глюкозы из аминокислот, что приводит к снижению синтеза белка и ускорению выведения азота с мочой (отрицательный азотистый баланс). Угнетение синтеза белка сопровождается замедлением регенеративных процессов, заживления ран и язв, угнетением образования антител (иммунодепрессивный эффект). Влияние на жировой обмен проявляется мобилизацией лилидов тканей, увеличением содержания недоокисленных жирных кислот (кетоацидоз) и перераспределением жира (накопление на шее, плечах, лице — “луноподобное лицо”). Влияние на водно-солевой обмен характеризуется задержкой натрия и воды за счет усиления реабсорбции в почках, увеличением выведения калия с мочой, угнетением всасывания кальция в кишечнике и увеличением его выведения почками. Следствием этих эффектов является развитие гипертензии, гипокалиемии, гипокальциемии и остеопороза. Они также тормозят пролиферацию миелоидной и лимфоидной ткани, снижая содержание лимфоцитов и эозинофилов, оказывают выраженное противоспалительиое действие, связанное с угнетением синтеза простагландинов, оксикислот и лейкотриенов, контролирующих миграцию лейкоцитов в очаг воспаления. При этом происходит стабилизация мембран лизосом, уменьшается выход в цитоплазму протеаз, играющих важную роль в воспалении, снижается проницаемость капилляров и экссудация плазмы.

Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов объясняют угнетением Т-лимфоцитов, макрофагов и цитотоксичности определенных популяций Т-лимфоцитов (так называемых “киллеров”). Они угнетают также взаимодействие антигенов с антителами. Иммунодепрессивные и антиаллергические свойства используют при лечении бронхиальной астмы, системной красной волчанки, гемолитической анемии, узелкового периартериита и др. Однако это способствует распространению инфекций в организме, для профилактики которых необходимо назначать противомикробные средства.

Глюкокортикоиды оказывают выраженное влияние на ССС: усиливают работу сердца, повышают тонус сосудов и АД за счет повышения чувствительности к катехолаоминам, активации ренин-ангиотензиновой системы, задержки натрия и воды. Поэтому они провоцируют развитие гипертонической болезни. При шоке способствуют преодолению сердечно-сосудистой недостаточности. Используют гидрокортизон и его эфиры (ацетат, сукцинат), кортизона ацетат и синтетические заменители: преднизолон, дексамметазои, триамцинолон, синафлан, флуметазона пивалат, бекламетазона дипропиоиат и др. Их применяют внутрь, парентерально и местно. В/в и в/м вводят водорастворимые препараты по экстренным показаниям. Синтетитческие аналоги и производные естественных гормонов сходны по свойствам с гидрокортизоном, но отличаются соотношением противовоспалительного действия и влияния на водно-солевой обмен. Преднизолон по противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон в 3–4 раза, но меньше задерживает натрий, поэтому реже вызывает отеки и повышение АД. Дексаметазон и триамцииояон — фторсодержащие производные преднизолона. Первый превосходит гидрокортизон по противоспалительной активности в 30 раз, второй — в 5 раз. На водно-солевой обмен почти не действуют. Они хорошо всасываются через кожу, поэтому при местном применении в мазях могут оказывать резорбтивное действие. Синафлан и флуметазона павалат через кожу почти не всасываются. Обладают высокой противовоспалительной, противоаллергической и противозудной активностью. Их широко применяют местно. Так как они снижают сопротивляемость к инфекции, их сочетают с противомикробмыми ЛС (с неомицином и др.): “Синалар-Н”, “Локакортен-Н” и др. К препаратам, плохо всасывающимся через слизистые оболочки, относится беклометазона дипропионат, который используют в виде ингаляций при бронхиальной астме и вазомоторных ринитах (полинозах).

Глюкокортикоиды применяют при многих заболеваниях. Прямым показанием является недостаточность надпочечников (аддисонова болезнь). Но наиболее часто их назначают как противовоспалительные, противоаллергические, десенсибилизирующие и иммунодепрессивные ЛС: при ревматизме, коллагенозах, дерматитах, экземе, бронхиальной астме, сенной лихорадке и др. инфекционно-аллергическмх заболеваниях, при анафилактическом шоке, при пересадке органов и тканей и т.д Побочно: отеки, гипертензия, гипокалиемия, стероидный сахарный диабет, обострение и возникновение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, остеопороз, обострение инфекционных процессов, психические нарушения, угнетение кроветворения, ожирение и др. При внезапном прекращении приема препаратов может развиться синдром отмены, характеризующийся симптомами острой недостаточности надпочечников (гипокортикоидная кома).

21. 
    Гормональные препараты женских половых желез: классификация, показания к применению, побочные эффекты. Преоральные противозачаточные средства, принципы действия, правила назначения.
    

По химическому строению гормональные препараты относятся к следующим группам:

1) вещества белкового и пептидного строения - препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза, паращитовидной и поджелудочной желез, кальцитонин;

2) производные аминокислот - препараты гормонов щитовидной железы, препараты гормонов эпифиза;

3) стероидные соединения - препараты гормонов коры надпочечников и половых желез.

Женские половые гормоны вырабатываются яичниками, имеют стероидную структуру. Фолликулы яичников продуцируют эстрогенные гормоны, с активностью которых связаны развитие вторичных половых признаков и пролиферативная фаза в первой половине менструального цикла.

В середине цикла регистрируют повышение уровня лютеинизирующего гормона, под влиянием которого происходит овуляция: из созревшего фолликула выделяется яйцеклетка и через маточные (фаллопиевы) трубы попадает в полость матки.

На месте разрушенного фолликула образуется желтое тело, которое начинает продуцировать гестагенные гормоны. При этом выработка эстрогенов резко уменьшается; развивается секреторная фаза цикла.

Если происходит оплодотворение яйцеклетки и возникает беременность, желтое тело развивается и продолжает выделять в кровь гестагенные гормоны, способствующие сохранению беременности.

Если оплодотворения яйцеклетки не произошло, желтое тело атрофируется и уровень гестагенов в крови снижается. В конце цикла повышается уровень эстрогенов, что способствует началу менструации.

Соответственно эстрогенным и гестагенным гормонам различают эстрогенные и гестагенные лекарственные препараты.

Эстрогенные препараты. Истинным эстрогенным гормоном считают эстрадиол. Существуют лекарственные препараты эстрадиола, в частности эстрадиола дипропионат; вводят внутримышечно. Синтетический аналог эстрадиола этинилэстрадиол назначают внутрь. Парентерально и внутрь назначают нестероидное соединение с эстрогенной активностью гексэстрол (синэстрол).

Применяют эстрогенные препараты в порядке заместительной терапии при первичной недостаточности эстрогенных гормонов и связанных с этим нарушениях (недоразвитие половых органов, задержка менструаций и т.п.).

Эстрогенные препараты применяют также при бесплодии, нарушениях менструального цикла, обычно в сочетании с гестагенными препаратами. В первой половине цикла назначают эстроген, во второй -- гестаген, имитируя таким образом естественный гормональный фон.

Комбинированные препараты эстрогенов в сочетании с гестагенами (клиогест, климен и др.) назначают женщинам при климактерических расстройствах.

Гексэстрол применяют при раке предстательной железы.

Побочные эффекты эстрогенных препаратов: тошнота, рвота, отеки, повышение свертываемости крови (возможны тромбозы) и др.

Антиэстрогенные препараты блокируют рецепторы эстрогенных гормонов, в частности, в гипоталамусе и гипофизе. При этом ослабляется тормозное влияние эстрогенов на продукцию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и секреция этих гормонов увеличивается. Антиэстрогенный препарат кломифен используют для лечения бесплодия, связанного с нарушением овуляции (ановуляторный цикл).

Антиэстрогенный препарат тамоксифен применяют при раке молочной железы.

Гестагенные препараты. Истинным гестагенным гормоном (гормон желтого тела) является прогестерон. Существует лекарственный препарат прогестерона, имеющий то же название. Прогестерон назначают внутримышечно 1 раз в день. Гестагенный препарат длительного действия оксипрогестерона капронат вводят внутримышечно 1 раз в неделю. Внутрь назначают аллилэстренол (туринал).

Гестагенные препараты снижают возбудимость миометрия во время беременности и поэтому применяются при угрожающих и начинающихся выкидышах. Кроме того, гестагенные препараты в сочетании с эстрогенными назначают при бесплодии, нарушениях менструального цикла.

Антигестагенный препарат мифепристон (блокирует гестагенные рецепторы) применяют (обычно в сочетании с препаратами простагландинов Е, или Р ) для прерывания беременности.

Пероральные контрацептивные средства (противозачаточные средства для назначения внутрь)

При назначении эстрогенов и гестагенов угнетается (по типу обратной отрицательной связи) продукция фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов передней доли гипофиза. Соответственно замедляется рост фолликулов яичников и предупреждаете: наступление овуляции. Кроме того, повышается вязкость слизи канале шейки матки (затрудняется проникновение сперматозоидов в полость матки), замедляется продвижение яйцеклетки по фаллопиевым трубам, нарушается имплантация яйцеклетки в эндометрии. Указанное действие эстрогенов и гестагенов используют да предупреждения беременности.

Различают: 1) эстроген-гестагенные препараты; 2) гестагенные препараты; 3) посткоитальные контрацептивные средства.

Эстроген-гестагенные препараты. Монофазные препараты ригевидон, марвелон и др. выпускают в виде таблеток, которые содержат эстроген и гестаген. Ежедневно принимают внутрь по 1 таблетке, начиная с первого дня менструации в течение 21 дня.

Учитывая цикличность продукции женских половых гормонов (первую половину цикла -- эстрогены, во вторую -- гестагены), применяют двухфазные препараты, в частности антеовин. Препарат выпускают в виде белых таблеток (содержат равное количество эстроген; гестагена) и розовых таблеток (содержат то же количество эстрогенов и увеличенное в 2,5 раза количество гестагена). Первые 11 дней принимают белые таблетки, а следующие 10 дней -- розовые таблетки.

С учетом того что в середине цикла регистрируют пики лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, выпускаются трехфазные препараты тризистон, триквилар, три-регол в виде таблеток 3 цветов. В частности, три-регол -- 6 таблеток желтого цвета (содержат минимальное количество эстрогена и гестагена), 5 таблеток красного цвета (более высокое содержание эстрогена и гестагена) и 10 таблеток белого цвета (минимальное количество эстрогена и высокое -- гестагена). Указанные таблетки принимают последовательно в течение 21 дня.

Побочные эффекты эстроген-гестагенных препаратов: тошнота, рвота, головная боль, головокружение, нагрубание молочных желез, задержка жидкости, увеличение массы тела, раздражительность, снижение либидо (половое влечение), незначительные маточные кровотечения, угри, пигментация кожи. Возможно повышение свертываемости крови, образование тромбов. Опасность тромбоэмболии повышается у женщин старше 40 лет, особенно у тех, кто курит.

Гестагенные препараты. В связи с данными о неблагоприятном влиянии эстрогенов на свертывание крови были предложены таблетки с высоким содержанием гестагена, в частности экслютон. Препарат принимают ежедневно в течение 28 дней.

К посткоитальным контрацептивным средствам, т.е. средствам, применяемым сразу после полового акта, относят постинор -- таблетки с высоким содержанием гестагена.

21. 
    Андрогенные препараты: фармакодинамика, применение. Анаболические стероидные препараты: примеры, показания к применению, побочные эффекты.
    

Препараты мужских половых гормонов (андрогенные препараты)

Мужской половой гормон тестостерон образуется в семенниках интерстициальными клетками Лейдига (гландулоциты яичника) и в период становления организма способствует развитию первичных и вторичных половых признаков, контролируется сперматогенез.

В качестве лекарственных препаратов применяют синтетические аналоги тестостерона- тестостерона пропионат (назначают внутримышечно 1 раз в день), метилтестостерон (назначают в таблетках под язык). Обладают выраженной андрогенной и анаболитической активностью.

Андрогенные препараты применяют в порядке заместительной терапии при недостаточном половом развитии, импотенции, связанной с недостаточной продукцией андрогенов. Препараты назначают строго по показаниям, так как их применение ведет к уменьшению продукции естественного полового гормона. При длительном применении андрогенов наступает атрофия клеток, которые вырабатывают тестостерон.

Андрогенные препараты назначают также женщинам с сохраненным менструальным циклом при раке молочной железы и яичников.

Андрогенные препараты стимулируют синтез белков в организме, что проявляется увеличением массы скелетных мышц. Кроме того, они способствуют кальцификации костной ткани.

Побочные эффекты андрогенных препаратов: задержка натрия и воды, отеки, у женщин маскулинизирующее действие-вирилизм (рост волос на лице, огрубление голоса). Андрогенные препараты противопоказаны при раке предстательной железы.

К антиандрогенным препаратам относят ципротерон, флутамид (блокируют рецепторы андрогенов). Применяют при раке предстательной железы.

Анаболические стероиды - стероидные соединения, сходные по химической структуре с андрогенами. Так же, как андрогены, стимулируют синтез белков и кальцификацию костной ткани. Задерживается выделение из организма азота, фосфора и кальция. В то же время специфическое андрогенное действие у этих веществ выражено в малой степени.

Нандролон (ретаболил) вводят внутримышечно в масляном растсворе 1 раз в 3--4 нед при мышечной дистрофии, остеопорозе. Действует в течение 3 недель. Эффект развивается постепенно через 2-3 дня.

При их применении улучшается аппетит, увеличивается масса тела. При остеопорозе ускоряется кальцификация костей.

Побочные эффекты нандролона: задержка роста у детей, маскулинизация у женщин, снижение продукции тестостерона у мужчин; возможны нарушения функции печени. Противопоказаны анаболитические стероиды во время беременности, в период лактации, при раке предстательной железы, заболеваниях печени.

21. 
    Витаминные препараты, классификация. Фармакодинамика и особенности назначения препаратов жирорастворимых витаминов. Препараты водорастворимых витаминов, фармакодинамика и особенности назначения.
    

Витамины являются компонентами и катализаторами биохимических реакций. Они участвуют в процессах ассимиляции и диссимиляции веществ, обеспечивая биохимический, физиологический и морфологический гомеостаз организма. Витамины входят в состав ферментов в виде коферментов и оказывают многообразное влияние на биохимические процессы, регулируя обмен белков, жиров, углеводов, водно-солевой обмен. Потребность в витаминах меняется в зависимости от возраста, работы, климата, характера питания и т.д. Чем тяжелее работа и нервно-психическое напряжение, тем выше потребность в витаминах. У детей потребность выше, чем у взрослых, недостаток витаминов нередко возникает при искусственном вскармливании. Потребность возрастает в условиях полярного и тропического климата, при работе в горячих цехах, в период беременности и лактации и т.д. При недостатке витаминов возникают гиповитаминозы и авитаминозы. Длительное избыточное применение витаминов нередко сопровождается развитием гипервитаминозов, которые характеризуются специфическими для каждого витамина признаками.

Витаминные препараты применяют с целью заместительной, адаптационной и фармакодинамической терапии. Заместительная витаминотерапия применяется при лечении гиповитаминозов и авитаминозов. Адаптационная витаминотерапия используется для повышения адаптации организма к экстремальным факторам внешней среды, а также при некоторых состояниях, характеризующихся особенностями обмена веществ (беременность, лактация, детский и старческий возраст). Во всех этих случаях необходимо дополнительное назначение витаминных препаратов. Фармакодинамическая витаминотерапия применяется при лечении заболеваний, не связанных с витаминной недостаточностью. Главное ее отличие от заместительной терапии состоит в использовании витаминных препаратов в дозах, которые в десятки и сотни раз превышают суточную потребность Поскольку эндогенный гиповитаминоз почти всегда является комплексным. профилактика и лечение его должны быть поливитаминными. Для этого используют различные поливитаминные препараты в естественных соотношениях, часто с добавлением микроэлементов (декамевит, ундевит, гендевит и др.). Дозы препаратов должны превышать суточную потребность в витаминах в 2–3 раза, а применение должно быть курсовым. Необходимо соблюдать полноценное белковое питание, так как белки способствуют усвоению витаминов.

Витамины принято делить на 2 группы: 1) водорастворимые и 2) жирорастворимые. К водорастворимым относятся витамины В1 (тиамин), В2 (рибофлавин), РР (кислота никотиновая), В5 (кислота пантотеновая), В6 (пиридоксии), В12 (цианокобаламин), Вс (кислота фолиевая), С (кислота аскорбиновая), Р (группа биофлавоноидов). К жирорастворимым относятся витамины А (ретинол), Д2 (эргокальциферол), Д3 (холекальциферол), Е (токоферол), К1 (филлохинон).