микр. 1. Понятие об инфекции. Условия возникновения инфекционного процесса

• Название: 1. Понятие об инфекции. Условия возникновения инфекционного процесса
• Дата: 18.03.2022
• Размер: 51.73 Kb.
• Имя файла: микр.docx
• Тип: Документы; #403402

1.Понятие об инфекции. Условия возникновения инфекционного процесса.

Инфекция (infectio – заражение) – процесс проникновения микроорганизма в макроорганизм и его размножение в нем.

Инфекционный процесс – процесс взаимодействия микроорганизма и организма человека.

Возникновение, течение и исход инфекционного процесса определяются тремя группами факторов:

1) количественные и качественные характеристики микроба — возбудителя инфекционного процесса;

2) состояние макроорганизма, степень его восприимчивости к микробу;

3) действие физических, химических и биологических факторов

2. Особенности инфекционных болезней.

1) инфекционное заболевание вызывает возбудитель инфекции с присущими ему свойствами: самовоспроизведение, саморегуляция, изменчивость, размножение, раздражимость, реактивность, паразитизм и др. биологические свойства;

2) при инфекционном заболевании, как правило, наблюдается эпидемический процесс, включающий 3 звена: источник инфекции, пути передачи и восприимчивый организм. При сапронозных инфекциях (источник инфекции - почва, вода, воздух) эпидемический процесс необязателен;

3) инфекционная болезнь протекает циклично. Выделяют инкубационный, продромальный период, период клинического развития заболевания, период выздоровления — реконвалесценции;

4) в организме формируется специфический иммунитет в ответ на инфекционный процесс, возникающий в организме.

5) специфическая диагностика, профилактика и лечение

3. Формы инфекции.

Инфекция на уровне организма:

В зависимости от количественной характеристики возбудителей - Моноинфекция Смешанная Вторичная Реинфекция Суперинфекция

В зависимости от источника инфекции - Зоонозы Антропонозы Зооантропонозы Сапронозы

В зависимости от распространенности процесса - Очаговая Генерализованная Бактериемия/вирусемия Сепсис Септикопиемия

В зависимости от клинической симптоматики - Острая Хроническая Абортивная Латентная Персистентная Медленная Бессимптомная

Инфекция на уровне клетки: Автономная (Продуктивная Абортивная) и Интегративная

4. Стадии развития инфекционной болезни.

1. Инкубационный период — время, которое проходит с момента заражения до начала клинических проявлений болезни.

+2. Продромальный период — время появления первых клинических симптомов общего характера

3. Период острых проявлений заболевания — разгар болезни

4. Период реконвалесценции — период угасания и исчезновения типичных симптомов и клинического выздоровления.

5. Источники инфекционных заболеваний. Механизмы заражения. Пути и факторы передачи инфекции.

(Механизм) Фекально-оральный – (Пути) алиментарный, водный, контактно-бытовой – (Факторы) пища, вода, грязные руки, посуда и т.п.

Аэрогенный (респираторный) - воздушно-капельный, воздушно-пылевой - воздух, пыль

Кровяной - через укусы кровососущих насекомых, парентеральный, половой - эктопаразиты, кровь, шприцы, хирургические инструменты, инфузионные растворы и т.п.

Контактный - раневой, контактно-половой – пули, режущие предметы и т.п.

Вертикальный - от матери к плоду - кровь, околоплодные воды

6. Свойства возбудителей: патогенность и вирулентность.

Патогенность - это видовой признак, определяющий способность определенного вида микроорганизмов вызывать инфекционный процесс у определенного вида макроорганизма. Вирулентность - фенотипический признак микроорганизма, мера патогенности

7. Классификация факторов патогенности. (в след 3 вопросах о них подробнее написано)

I. Адгезии и колонизации

II. Факторы вирулентности (агрессии и инвазии)

III. Факторы персистенции

8. Факторы патогенности: факторы адгезии и колонизации. Их характеристика.

Адгезия - это пусковой момент инфекции. Адгезия обусловлена чувствительностью микроба к рецепторам клеток хозяина и органотропностью (комплементарное взаимодействие макромолекул на поверхности микроба с рецепторами эукариотической клетки).

Адгезины - структуры микроба (макромолекулы) ответственные за прилипание, т.е. связывание с клетками хозяина.

Адгезины: - Гр+ бактерий - основные белки (они активируют транслокацию микроба вглубь эпителиальной клетки) и тейхоевые кислоты клеточной стенки; - Гр- бактерий - белки наружной мембраны, ЛПС и фимбрии (пили первого или общего типа); - капсульных бактерий – капсула; - микоплазм - макромолекулы, входящие в состав выростов цитоплазматической мембраны; - вирусов - специфические структуры белковой или полисахаридной природы.

Колонизация зависит как от дозы микробов, так и количества рецепторов для них на поверхности клеток макроорганизма. При отсутствии адгезинов и комплементарных рецепторов инфекционный процесс не развивается.

9. Факторы патогенности: ферменты инвазии и защиты. Их свойства.

Инвазивность (от лат. invasion - нападение) - это способность микробов проникать через кожные покровы и слизистые оболочки во внутреннюю среду организма хозяина и распространяться по его тканям и органам.

Агрессивность - способность противостоять факторам макроорганизма и размножаться в нем.

1. 
   Ферменты: а) инвазионные (гиалуронидаза, фибринолизин и др.); б) защитные (плазмокоагулаза и др.);
   
2. 
   Токсины - (toxikon - яд) - продукты бактерий, которые в малых дозах вызывают структурные или функциональные повреждения клеток. Оказывают не только местное действие, но и системные эффекты, далеко выходящие за зону первичной локализации.
   

10. Факторы патогенности: факторы персистенции. Их характеристика.

Персистенция - длительное переживание возбудителя в организме

(Факторы) Капсула, оболочечный антиген – (Механизмы) Экранирование клеточной стенки и препятствие фагоцитозу

L-формы - Утрата клеточной стенки

Антигенная мимикрия -Антигенное сходство с клетками макроорганизма

Секретируемые микробные факторы (- антилизоцимная активность (АЛА) - антикомплементарная активность (АКА) - антииммуноглобулиновая активность (АИГА) - антиинтерфероновая активность (АИА)) - Инактивация механизмов естественной (неспецифической) защиты хозяина

11. Факторы патогенности: экзотоксины. Их характеристика

Хим природа - Белки (9-19 аминокислот). Имеют бифункциональную структуру: транспортная группа взаимодействует со специфическими рецепторами клетки; токсическая (активатор) проникает внутрь клетки и блокирует жизненно важные метаболические процессы.

Происхождение - Выделяются в процессе жизнедеятельности Гр+ и Грбактерий. Обнаруживаются в фазе активного роста бактерий.

Механизмы действия - 1. Мембранотоксины - повышение проницаемости мембран эритроцитов (гемолизины), лейкоцитов (лейкоцидины) и др. клеток. 2. Гистотоксины - блокада синтеза белка и других биохимических процессов в клетке (цито-, энтеро-, нейротоксины). 3. Функциональные блокаторы - нарушение взаимосвязи и взаимодействия между клетками.

Отношение к t - Термолабильны

Степень ядовитости - Очень токсичны

Специфичность действия - Выражена

Отношение к химическим веществам - Чувствительны к спирту, щелочам, кислотам, пищеварительным ферментам, при действии формалина переходят в анатоксин (применяется как вакцина).

Антигенные свойства - Активные антигены. Проявляют высокую иммуногенностъ, в ответ на их введение образуются специфические нейтрализующие AT (антитоксины).

12. Факторы патогенности: эндотоксины. Их характеристика.

Хим природа - ЛПС с белком

Происхождение - Связаны со структурами бактерий, выделяются при разрушении клеток, чаще Гр- бактерий.

Механизмы действия - 1.Общетоксическое действие. 2. Основная «точка приложения» - макрофаги, которые в ответ на действие эндотоксина выделяют эндогенные пирогены (интерлейкин-1). Ил-1 действует на центр терморегуляции и вызывает лихорадку. 3. Дилатация мелких кровеносных сосудов. 4. Повреждение эндотелия. 5. Запуск каскадов коагуляции (ДВС-синдром), что приводит к эндотоксическому шоку. 6. В небольших дозах эндотоксины повышают неспецифическую резистентность, т. к. усиливают фагоцитоз; активируют комплемент, обладая свойствами адъюванта.

Отношение к t - Термостабильны

Степень ядовитости - Менее токсичны

Специфичность действия - Лишена тропизма

Отношение к химическим веществам - Малочувствительны к химическим веществам, не переходят в анатоксины

Антигенные свойства - Слабые антигены

13. Понятие об иммунитете. Виды иммунитета.

Иммунитет – это способность организма поддерживать свою биологическую индивидуальность путём распознавания и удаления чужеродных веществ и клеток (в том числе болезнетворных бактерий и вирусов, а также собственных видоизменённых опухолевых клеток). 

Естественный иммунитет включает врождённый иммунитет и приобретённый активный (после перенесённого заболевания), а также пассивный иммунитет при передаче антител ребёнку от матери.

Искусственный иммунитет включает приобретённый активный после вакцинации (введение вакцины или анатоксина) и приобретённый пассивный (введение сыворотки).

Врождённый (неспецифический, наследственный) иммунитет обусловлен способностью идентифицировать и обезвреживать разнообразные патогены по наиболее консервативным, общим для них признакам, дальности эволюционного родства, до первой встречи с ними. Осуществляется большей частью клетками миелоидного ряда, не имеет строгой специфичности к антигенам, не имеет клонального ответа, не обладает памятью о первичном контакте с чужеродным агентом.

Адаптивный (приобретённый, специфический) иммунитет имеет способность распознавать и реагировать на индивидуальные антигены, характеризуется клональным ответом, в реакцию вовлекаются лимфоидные клетки, имеется иммунологическая память, возможна аутоагрессия.

Приобретённый активный иммунитет возникает после перенесённого заболевания или после введения вакцины.

Приобретённый пассивный иммунитет развивается при введении в организм готовых антител в виде сыворотки или передаче их новорождённому с молозивом матери или внутриутробным способом.

14. Неспецифические факторы защиты организма (функциональные: естественные барьеры – кожа, слизистые, нормальная микрофлора и т.д.)

Важным фактором неспецифической резистентности является функция кожи как механического барьера для внедрения паразита. Отторжение верхних слоев эпидермиса, секреты сальных и потовых желез способствуют их удалению с поверхности кожи. Существенную роль в элиминации микробов с поверхности кожи играют различные микробоцидные субстанции (молочные и жирные кислоты и др.), обеспечивающие ее «самоочищение». Поэтому различные микроорганизмы, не являющиеся ее постоянными обитателями, не могут в течение продолжительного времени сохраняться на коже. Бактерицидность кожных секретов зависит от их кислотности.

15. Неспецифические факторы защиты организма (клеточные: NK-киллеры, фагоцитоз).

Фагоцитоз (от греч. phagos - пожираю, cytos - клетка), открытый и изученный И.И. Мечниковым, является одним из основных мощных факторов, обеспечивающих резистентность организма, защиту от инородных веществ, в том числе микробов. Это наиболее древняя форма иммунной защиты. Механизм фагоцитоза состоит в поглощении, 11 переваривании, инактивации инородных для организма веществ специализированными клетками - фагоцитами.

Фагоцитарная реакция осуществляется поэтапно. При завершенном фагоцитозе, заканчивающемся разрушением микроба, различают 4 стадии: 1) приближение фагоцита к объекту (положительный хемотаксис) обусловлено наличием специфических рецепторов на мембране фагоцита; 2) прилипание (адгезия) также осуществляется за счет соответствующих рецепторов; 3) поглощение (эндоцитоз, захват) - основная физиологическая функция фагоцитов. Захват крупных частиц происходит за счет обтекания их псевдоподиями без участия специфических рецепторов (фагоцитоз). Бактерии, дрожжеподобные грибы и др. микроорганизмы захватываются посредством рецепторов фагоцитов, распознающих углеводные компоненты поверхностной структуры микроорганизмов (пиноцитоз). В результате захвата образуется фагоцитарная вакуоль - фагосома; 4) переваривание - слияние фагосомы с лизосомой и разрушение микроорганизмов лизосомальными ферментами. Если микробные антигены разрушаются частично, вслед за фагоцитозом начинается антителообразование.

Незавершенный фагоцитоз отличается отсутствием последней стадии - переваривания. Многие вирулентные бактерии часто не погибают и могут длительно находиться внутри фагоцита и даже размножаться внутри них, вызывая их гибель. Выживание микроорганизмов внутри фагоцитов обеспечивают следующие механизмы: 1) одни патогенные агенты способны препятствовать слиянию лизосом с фагосомами (токсоплазмы, микобактерии туберкулеза); 2) другие обладают устойчивостью к действию лизосомальных ферментов за счет наличия микрокапсул (гонококки, стрептококк А); 3) третьи после эндоцитоза покидают фагосому, избегая действия микробоцидных факторов и могут длительно находиться в цитоплазме фагоцитов (риккетсии).

16. Неспецифические факторы защиты организма (гуморальные: комплемент, лизоцим, белки острой фазы).

Лизоцим – фактор неспецифической защиты, фермент. Специфичность его заключается в разрушении связи между N-ацетилмурамовой кислотой и N-ацетилглюкозамином в мукополисахариде оболочки многочисленных микробов. Бактериологическая функция – высокая концентрация в слезах, слюне, бронхиальном секрете, нейтрофильных гранулоцитах и моноцитах; также богата лизоцимом слизь носа. Низкий уровень в грудном молоке, сыворотке крови, кожи. Лизоцим попадает в кровь из распадающихся нейтрофилов.

17. Неспецифические факторы – интерфероны: получение, механизм действия, применение.

Интерфероны – группа белков с противовирусным действием, вырабатываемых эукариотическими клетками в ответ на внедрение в них ряда биологических агентов – интерфероногенов.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и оказывает влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Получают интерферон двумя способами:

а) путем инфицирования культуры лейкоцитов или лимфоцитов крови человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, к-й затем выделяют и конструируют из него препараты интерферона.

б) генно-инженерным способом – путем выращивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в и ДНК генами интерферона.

Применение - Помимо противовирусного действия интерферон обладает противоопухолевой защитой, т к задерживает пролиферацию опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

18. Неспецифические факторы защиты полости рта (функциональные, клеточные, гуморальные).

19. Иммунная система организма человека. Клетки иммунной системы: Т-, Влимфоциты, макрофаги и их функции.

Т-лимфоциты — самая многочисленная популяция лимфоцитов, составляющая 70—90% лимфоцитов крови. Развиваются в тимусе. Функции Т-лимфоцитов  распознавание антигенных детерминант (эпитопов) - обеспечивается благодаря наличию на их плазмолемме Т-клеточных рецепторов (ТКР);  элиминация антигенов - осуществляется сснсибилизированными лимфоцитами (киллерами);  регуляция иммунного ответа - обеспечивается специальными субпопуляциями клеток, активирующих и угнетающих иммунные реакции;  регуляция гемопоэза (путем выделения гемопоэтических факторов);  регуляция пролиферации нелимфоидных клеток, участие в поддержании структурного гомеостаза (путем секреции цитокинов)

В лимфоциты – это функциональный тип лимфоцитов, играющих важную роль в обеспечении гуморального иммунитета. При контакте с антигеном или стимуляции со стороны T-клеток некоторые B-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, способные к продукции антител. Другие активированные B-лимфоциты превращаются в B-клетки памяти. Помимо продукции антител, В-клетки выполняют множество других функций: выступают в качестве антигенпрезентирующих клеток, продуцируют цитокины и экзосомы^[1]. У эмбрионов человека и других млекопитающих B-лимфоциты образуются в печени и костном мозге из стволовых клеток, а у взрослых млекопитающих — только в костном мозге.

Макрофаги – клетки, способные поглощать и переваривать чужеродные или вредные для организма частицы: бактерии, остатки разрушенных клеток и т. д. Макрофаги присутствуют практически в каждом органе и ткани, где они выступают в качестве первой линии иммунной защиты от патогенов и играют важную роль в поддержании тканевого гомеостаза.

20. Антигены, их свойства. Антигены бактерий и вирусов.

Антиген – это биополимер органической природы, генетически чужеродный для макроорганизма, который при попадании в последний распознаётся его иммунной системой и вызывает иммунные реакции, направленные на его устранение.

Свойства: Антигенность. Под антигенностью понимают потенциаль­ную способность молекулы антигена акти­вировать компоненты иммунной системы и специфически взаимодействовать с фактора­ми иммунитета (антитела, клон эффекторных лимфоцитов).

Иммуногенность — потенциальная способ­ность антигена вызывать по отношению к себе в макроорганизме специфическую за­щитную реакцию. Степень иммуногенности зависит от ряда факторов, которые можно объединить в три группы: 1. Молекулярные особенности антигена; 2. Клиренс антигена в организме; 3. Реактивность макроорганизма.

Специфичностьюназывают способность ан­тигена индуцировать иммунный ответ к строго определенному эпитопу.

Антиге­ны бактериальной клетки. 

Жгутиковые, или Н-антигены,локализуют­ся в локомоторном аппарате бактерий — их жгутиках. Они представляют собой эпитопы сократительного белка флагеллина.

Соматический, или О-антиген,связан с клеточной стенкой бактерий. Его основу со­ставляют ЛПС.

Капсулъные, или К-антигены,располагаются на поверхности клеточной стенки. Встречаются у бактерий, образующих капсулу.

Антигены вирусов

В структуре вирусной частицы различают ядерные, капсидные (или оболочечные) и

суперкапсидные антигены. На поверхности некоторых вирусных частиц встречаются особые V- антигены - гемагглютинин и фермент нейраминидаза. Антигены вирусов различаются по происхождению, часть из них вирусоспецифические, кодируются в нуклеиновой кислоте вируса. Другие, являющиеся компонентами клетки хозяина (углеводы, липиды), формируют суперкапсид вируса при его размножении путем почкования.

21. Иммуноглобулины (антитела), структура и свойства. Классы иммуноглобулинов, их характеристика.

Антитела - иммуноглобулины, продуцируемые В-лимфоцитами (плазматическими клетками). Мономеры иммуноглобулинов состоят из двух тяжелых (Н-цепи) и двух легких (L-цепи) полипептидных цепей, связанных дисульфидной связью. Эти цепи имеют константные (С) и вариабельные (V) участки.

Активный центр антител - антигенсвязывающий участок Fab-фрагмента иммуноглобулина, образованный гипервариабельными участками Н- и L-цепей, связывает эпитопы антигена. В активном центре имеются специфичные комплементарные участки к определенным антигенным эпитопам Fc-фрагмент может связывать комплемент, взаимодействует с мембранами клеток и участвует в переносе IgG через плаценту.

Домены антител - компактные структуры, скрепленные дисульфидной связью. 

Иммуноглобули́ны A (IgA) — класс антител. IgA доминируют в секретах организма (слюне, пищеварительном соке, выделениях слизистой носа и молочной железы), их доля в плазме крови составляет 10—15 % от общего количества всех иммуноглобулинов. Главная функция IgA — первая линия защиты на слизистых оболочках организма, препятствующая проникновению вирусов. IgA не взаимодействуют с системой комплемента и не обладают бактерицидными свойствами, но принимают участие в нейтрализации бактериальных токсинов. У млекопитающих, включая человека, IgA содержатся в молозиве в количестве, достаточном для обеспечения специфического иммунитета новорождённых.

Иммуноглобулин М - Молекула IgM состоит из пяти мономерных субъединиц, располагающихся радиально, причём их F_c-фрагменты направлены в центр комплекса, а F_ab-фрагменты обращены наружу. IgM — первые иммуноглобулины, которые начинают синтезироваться в плоде человека (примерно на 20-й неделе)^[26]. Иммуноглобулины M могут взаимодействовать с компонентом C1 системы комплемента и активизировать классический путь системы комплемента, в результате чего происходит опсонизация антигенов и цитолиз. IgM взаимодействуют с молекулами полииммуноглобулинового рецептора (plgR), благодаря чему попадают на слизистые оболочки, такие как выстилку кишечника, а также в грудное молоко. 

Антитела IgG — крупные молекулы, состоящие из четырёх полипептидных цепей. Одна молекула IgG содержит две идентичные тяжёлые цепи типа γ и две лёгкие цепи. Две тяжёлые цепи связаны друг с другом и с лёгкими цепями посредством дисульфидных связей. Антитела составляют главную часть гуморального иммунитета. IgG — главный тип антител крови и межклеточной жидкости, поэтому принимает участие в контроле инфекции по всему телу, связываясь с самыми разными патогенами: вирусами, бактериями, грибками. Связывание IgG с патогенами вызывает их иммобилизацию и связывание друг с другом (агглютинацию). Покрывание поверхности патогена молекулами IgG (опсонизация) позволяет фагоцитам распознать, поглотить и уничтожить его. Кроме того, IgG активирует классический путь системы комплемента.

Иммуноглобули́ны D (IgD) — класс антител. На долю IgD приходится 1 % мембранных белков незрелых B-лимфоцитов, причём обычно IgD экспрессируются вместе с другими мембранными антителами, называемыми иммуноглобулинами M (IgM). В плазме крови IgD присутствует в очень небольшом количестве и составляет 0,25 % от всех иммуноглобулинов плазмы крови^[1]. Молекула IgD представляет собой мономер с двумя тяжёлыми δ-цепями и двумя лёгкими цепями.

Иммуноглобули́ны E (IgE) — класс антител, имеющийся только у млекопитающих. Молекула IgE состоит из двух тяжёлых цепей (ε-цепи) и двух лёгких цепей κ- или λ-типов. Содержание IgE в плазме крови очень мало, а их основная роль заключается в развитии аллергических реакций, кроме того, они участвуют в иммунном ответе на паразитов, таких как гельминты.

22. Формы иммунного ответа (перечислить). Гуморальный иммунный ответ.

23. Формы иммунного ответа (перечислить). Клеточный иммунный ответ.

24. Живые и убитые вакцины. Получение, применение. Достоинства и недостатки.

Профилактические вакцины

Применение (цель вакцинации): создание искусственного специфического активного иммунитета Способ применения: парентерально, перорально

Вакцины I поколения (цельноклеточные, цельновирионные)

1. Живые вакцины.

а) дивергентные. Содержат непатогенные для человека микроорганизмы, находящиеся в близком родстве с возбудителями инфекционных болезней человека и обладающие перекрестной иммуногенностью.

б) аттенуированные. Готовят из бактерий или вирусов, утративших факторы вирулентности, но сохранивших иммуногенные свойства. Аттенуация (ослабление) возможна путем длительного воздействия на штамм химических (азотистая кислота, гидроксиламин, бромзамещенные основания, желчь), физических (температура, радиация), биологических (бактериофаги) факторов или длительного культивирования на питательных средах, пассирования через организм невосприимчивых животных, куриный эмбрион или культуру клеток.

Основное достоинство живых вакцин – полностью сохраненный набор антигенов возбудителя, что обеспечивает развитие длительной невосприимчивости даже после однократной иммунизации, т.к. вакцинный штамм может размножаться и персистировать в организме.

Недостатки живых вакцин: содержат до 99% балласта – реактогенны (много побочных действий); сложно комбинируются и плохо дозируются; относительно нестабильны в процессе производства, транспортировки, хранения, есть возможность возвращения в вирулентную форму.

Применение живых вакцин опасно для детей с врожденными или приобретенными иммунодефицитными состояниями.

Между введениями живых вакцин рекомендован интервал не менее 1 месяца, в противном случае возможны тяжелые побочные реакции, иммунный ответ может быть пониженным.

2.Неживые (убитые) вакцины – представляют собой взвесь или сухую биомассу вирулентных штаммов микроорганизмов, обладающих полным набором протективных антигенов, инактивированных нагреванием или обработкой химическими агентами (формалин, ацетон, этанол, УФ, ионизирующая радиация).

Преимуществом убитых вакцин является относительная простота их получения, не требующая длительного выделения и изучения штаммов, хорошо комбинируются и дозируются; не вызывают вакциноассоциированных заболеваний, применяются у людей с иммунодефицитами, большая устойчивость при хранении и более длительный срок годности.

К недостаткам убитых вакцин следует отнести их меньшую иммуногенность и необходимость 2-х или 3-х кратных прививок. Иммунитет после введения убитых вакцин менее продолжителен в сравнении с иммунитетом, развивающимся после вакцинации живыми вакцинами.

25. Химические вакцины: субъединичные вакцины; анатоксины. Генно-инженерные вакцины. Получение. Применение. Достоинства и недостатки.

Вакцины II поколения (химические)

Вакцины II поколения – представляют собой препараты, состоящие из отдельных антигенных компонентов (протективных антигенов), способных обеспечить развитие невосприимчивости. Протективные антигены (соматические, капсульные, поверхностные вирусные антигены) выделяются из микроорганизмов химическими методами (ферментативный гидролиз, осаждение и др.). Химические вакцины сорбируются на адъюванте (от лат. аdiuvo – помогать). Это вещества, обеспечивающие более сильный иммунный ответ, изменяют физико-химическое состояние аг и создают депо аг на месте введения. В качестве адъюванта применяют Al(OH)3, AlPO4 и др.

1. Субклеточные или субвирионные вакцины.

2. Анатоксины. Получают из экзотоксинов возбудителей, обезвреженных формалином при температуре 38-400С в течение 30 дней, и адсорбированных на гидроксиде алюминия. Анатоксины относятся к числу наиболее эффективных профилактических препаратов. Применяют подкожно или внутримышечно по схеме, предусмотренной календарем прививок. При введении анатоксина создается искусственный активный антитоксический иммунитет.

Преимущество химических вакцин перед живыми вакцинами состоит в их стабильности и меньшей реактогенности, так как они содержат только изолированные протективные антигены.

Недостатком химических вакцин является небольшие размеры вводимых комплексов, что приводит к быстрому выведению их из организма и краткому антигенному раздражению. Поэтому химические вакцины вводят на адъювантах. Анатоксины индуцируют только антитоксический иммунитет, что не позволяет предотвратить бактерионосительство и локализованные формы заболеваний.

Вакцины III поколения (генно-инженерные)

Вакцины содержат антигены возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии, и включают только высокоиммуногенные компоненты, способствующие формированию иммунитета. Возможны несколько вариантов создания генно-инженерных вакцин:

1. Введение генов, кодирующих основные аг патогенных вирусов и бактерий, в авирулентные или слабовирулентные микроорганизмы – векторные рекомбинантные вакцины.

2. Введением генов, кодирующих основные аг патогенных вирусов и бактерий, в неродственные микроорганизмы с последующим выделением аг и его использованием в качестве иммуногена – биосинтетические вакцины.

Преимущества генно-инженерных вакцин: меньше побочных эффектов, так как не содержат микроорганизмов; вызывают узкоспецифический иммунитет, возможно комплектование по иммуногенным свойствам.

Недостатки: сложны и дороги в получении; при получении вакцин возникает вопрос об идентичности синтетических эпитопов естественному антигену; низкомолекулярные синтетические пептиды обладают низкой иммуногенностью, что приводит к необходимости подбора соответствующих адъювантов.

26. Вакцинотерапия. Лечебные вакцины. Приготовление. Применение. Механизм действия.

Вакцинотерапия - метод лечения некоторых инфекционных болезней введением вакцин. Основан на учении И. И. Мечникова о фагоцитозе. Под влиянием повторных введений вакцины (через определённые промежутки времени, в определённых дозах, определённое число раз) снижается чувствительность организма к специфическому антигену (возбудителю), происходит так называемая десенсибилизация, увеличивается фагоцитоз специфического возбудителя, активизируются обменные процессы; в первичном очаге усиливается гиперемия и повышается проницаемость кровеносных сосудов.

Получение: из микроорганизмов, инактивированных физическими, химическими методами (температура, ультразвук, спирт, фенол, формалин и др.).

Применение: иммунотерапия затяжных, хронических инфекций. Иммунотерапия применяется для перевода хронической формы инфекции в острую и повышает реактивность организма. В основе лечебного действия вакцин лежит принцип специфической стимуляции защитных сил организма, т.е. способствует выработке специфических антител, а также введение антигенного раздражителя усиливает фагоцитоз. Происходит стимуляция неспецифических факторов иммунитета, наблюдается увеличение числа и нормализация функциональной активности субпопуляций Т-клеток, фагоцитов, повышается уровень общего и специфического иммуноглобулина. Решающими факторами в действиях таких вакцин являются стимуляции функции вспомогательных клеток (макрофагов, дендритных клеток, клеток Лангерганса и др.), усиление процессов фагоцитоза, процессинга, презентации антигена и секреции цитокинов.

Способ применения: парентерально, по схеме.

27. Лечебно-профилактические иммунные сыворотки. Классификация. Получение, очистка, применение. Осложнения при использовании сывороток и их предупреждение.

По способу получения Гомологичные – получают из крови иммунизированных доноров, они не обладают сенсибилизирующим действием на организм. При их введении антитела циркулируют в организме значительно дольше, чем антитела гетерологичных сывороток, обеспечивая пассивный иммунитет (или лечебный эффект) в течение 4-5 недель. Гетерологичные – получают из крови предварительно иммунизированных животных (чаще всего лошадей), при использовании могут приводить к сенсибилизации организма. Для предупреждения сенсибилизации используют способ дробного введения (специфическая десенсибилизации по А.М. Безредка).

По степени очистки Нативные – гипериммунные сыворотки, освобожденные от форменных элементов крови и фибрина. Наряду с антителами содержат не выполняющие иммунных функций альбумины, обусловливающие сенсибилизацию организма. Очищенные – гипериммунные сыворотки, освобожденные методом ферментации и диализа от балластных веществ, не являющихся носителями антител, обладают сниженными сенсибилизирующими свойствами. Иммуноглобулины (гамма-глобулины) – очищенные и концентрированные методом фракционирования этиловым спиртом при температуре 00С компоненты сыворотки доноров, или животных.

По направленности действия Антитоксические – содержат антитела, нейтрализующие токсины (антитоксины). Приобрели наибольшее распространение, т.к. дают быстрый терапевтический эффект благодаря нейтрализации микробного токсина в организме больного. Активность иммунных сывороток выражают в антитоксических (АЕ) или в международных антитоксических единицах (МЕ). Единица антитоксина является условной величиной и соответствует количеству антитоксина, которое нейтрализует 100 минимальных смертельных доз токсина (100 Dlm - dosis letalis minima) для белой мыши или морской свинки. Сила действия антитоксина лечебно-профилактических сывороток должна быть ≥ 3000 МЕ. Антибактериальные – содержат комплекс антител: агглютинины, опсонины, преципитины, способствующие потере подвижности бактерий и их лизису. Антивирусные – содержат специфические антитела, нейтрализующие вирусы.

Получение: из сыворотки крови людей, перенесших инфекционное заболевание или иммунизированных соответствующими вакцинными препаратами, а также из сыворотки крови животных, гипериммунизированных аттенуированными или убитыми микроорганизмами, их отдельными Аг или анатоксинами.

Применение: экстренная профилактика и лечение инфекционных заболеваний, создание искусственного пассивного иммунитета.

Способ применения: парентерально, а если сыворотка гетерологичная, то парентерально дробно, после кожно-аллергической пробы с сывороточным аллергеном

28. Диагностические сыворотки. Классификация. Получение, применение.

По составу: Поливалентные – содержат антитела к сложному комплексу антигенов, общих для родственных микроорганизмов (ПРА), используются для определения рода возбудителя (сероиндикация). Моновалентные – содержат антитела к одному виду возбудителя, используются для определения вида возбудителя (сероидентификация). Монорецепторные – содержат антитела к одному специфическому антигену, используются для определения специфического антигена возбудителя (сероидентификация).

По типу серологических реакций, в которых они используются: Агглютинирующие сыворотки – содержат антитела (агглютинины), под влиянием которых происходит склеивание (агглютинация) микробов, что сопровождается выпадением хлопьев или осадка, применяются для определения рода, вида, типа возбудителя в реакции агглютинации (РА). Преципитирующие сыворотки – содержат антитела (преципитины), под действием которых происходит осаждение растворимых антигенов с образованием кольца или полос преципитации, применяются для постановки реакции преципитации (РП). Гемолитические сыворотки – содержат антитела (гемолизины), образующиеся при иммунизации животных эритроцитами другого вида животного, применяются для 5 постановки реакции связывания комплемента (РСК) и реакции гемолиза для определения титра комплемента. Люминесцирующие сыворотки – содержат антитела, меченые по Fc-фрагменту флюорохромом (чаще используют ФИТЦ – флюоресцеина изотиоцианат), применяются для постановки прямой и непрямой реакции иммунофлюоресценции (РИФ). Сыворотки, меченые пероксидазой – содержат антитела, меченые пероксидазой по Fc-фрагменту, применяются для постановки прямой и непрямой реакции иммуноферментативного анализа (ИФА). Антитоксические (нейтрализующие) сыворотки – содержат антитоксические антитела (антитоксины), применяются для постановки реакции нейтрализации (РН). Сила действия антитоксина < 3000 МЕ. Антивирусные, антириккетсиозные, антигрибковые, антипротозойные – используются в различных серологических реакциях: РСК, РТГА, РН и др. Антиглобулиновые сыворотки – содержат антитела, специфичные иммуноглобулинам человека (или животных) определенного класса, например, анти-Ig G или анти-IgM антитела. Как правило, эти сыворотки мечены флюорохромами или ферментом, поэтому используются в непрямой РИФ или непрямом ИФА.

Получение: из сыворотки крови животных (лошадей, кроликов, морских свинок), иммунизированных живыми ослабленными или убитыми микроорганизмами, их отдельными антигенами, или анатоксинами микробов.

Применение: обнаружение и идентификация специфических антигенов возбудителей.

Способ применения: in vitro, в иммунных серологических реакциях.