птпт. птл 1 лекция. 1. Структура нормативной документации фармацевтического предприятия
 Скачать 55.98 Kb.
|
|
Технологическая операция – часть стадии технологического процесса, касающаяся выполнения определенного вида работ и/или обслуживания отдельных видов оборудования (конденсация, фильтрация, сушка, фасовка, упаковка, маркировка и т.п.). Стадия технологического процесса – совокупность технологических операций или часть технологического процесса, приводящая к получению промежуточного или конечного продукта, который характеризуется качественно и определяется количественно. Каждая стадия и операция должна характеризоваться наименованием и обозначаться их индексом, состоящим из условного обозначения и порядкового номера. Нумерация стадий осуществляется в порядке их выполнения по ходу технологического процесса, начиная с поступления и подготовки сырья и заканчивая отгрузкой готовой продукции. Пример. Стадия 2 , операции: 2.1., 2.2., ..... 2.6. В технологической схеме должны использоваться следующие обозначения стадий: 1) "ВР" - стадии вспомогательных работ; 2) "ТП" - стадии основного технологического процесса 3) "ПО" - стадии переработки отходов; 4) "ОБО" - стадии обезвреживания отходов; 5) "ОБВ" - стадии обезвреживания технологических и вентиляционных выбросов в атмосферу; 6) "УМО" - стадии упаковывания, маркирования и отгрузки готового продукта. Если вспомогательные работы (растворение и сушка сырья, приготовление растворов заданной концентрации и т.п.) осуществляют в отдельном оборудовании для одной стадии основного технологического процесса, то такие вспомогательные работы включают в эту стадию основного технологического процесса. Вспомогательные работы, осуществляемые в отдельном оборудовании для нескольких стадий одного производства или нескольких производств, выделяют в самостоятельные стадии вспомогательных работ (например, приготовление обессоленной воды, растворов кислот или щелочей с заданной концентрацией для всего цеха и т.п.). Если переработка отходов или их обезвреживание осуществляются как самостоятельные работы, они могут не включаться в технологическую схему производства. В данном случае на технологической схеме указывается стрелкой, куда поступают отходы на переработку (обезвреживание). Характеристика сырья, вспомогательных материалов, полупродуктов Этот раздел должен содержать данные, регламентирующие требования к качеству сырья, материалов и полупродуктов, применяемых в данном производстве. Наименование сырья приводят в алфавитном порядке с подразделением на следующие группы: "А" - основное сырье и "Б" - вспомогательное сырье. В группу "А" включают все виды сырья и полупродуктов, получаемые извне для данного производства, в т.ч. из других цехов предприятия, и воду для технологических нужд. В группу "Б" включают сырье, материалы и комплектующие изделия, применяемые в технологическом процессе как вспомогательные (фильтры, упаковка, а также моющие и дезинфицирующие растворы, используемые при санитарной обработке помещений, оборудования и персонала). Включают основные показатели качества, которые независимо от наличия паспорта поставщика, подлежат проверке перед использованием в производстве. Все включаемые показатели приводятся с допустимыми отклонениями. Для субстанций и вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственных форм, показателями, обязательными для проверки, являются микробиологическая чистота, стерильность, содержание механических включений, апирогенность (для субстанций, используемых в производстве инъекционных растворов). Изложение технологического процесса Технологический процесс излагают последовательно по стадиям с учетом проведения операций, в точном соответствии с технологической и аппаратурной схемам и производства. Текст должен содержать все необходимые данные для обеспечения воспроизводимости процесса и безопасности работы, изложение должно быть предельно сжатым и четким. При описании технологического процесса излагается сущность процесса с указанием основных и побочных реакций, тепловых эффектов, температур, давления, объемных скоростей, типов катализаторов, рецептур и других параметров. Для параметров, определяющих взрывоопасность процесса, определяются критические значения, а на основании данных о критических значениях - опасные и предельно допустимые значения параметров в соответствии с определениями терминов. Для производств с химическими превращениями по каждой стадии приводят уравнения всех химических реакций (основных и побочных), с указанием относительных молекулярных масс веществ, реагирующих и образующихся. Для всех производств в начале изложения технологического процесса каждой стадии (в том числе и для ВР) приводят сведения о видах и количестве (массе, объеме, штуках) используемых и получаемых в производстве сырья, полупродуктов, материалов, отходов, потерь и готового продукта по форме таблицы. Таблица нумеруется в зависимости от номера стадии: 5.1, 5.2, 5.3 и т.д. Стадии по ходу технологического процесса имеют сквозную нумерацию, независимо от их индекса: ВР, ТП, УМО и т.д. Изложение технологического процесса заканчивают указанием количеств полученного основного вещества, в т.ч. в 100 % исчислении и его выход от теории (постадийно). Материальный баланс Материальный баланс составляется на единицу выпускаемой продукции, на один производственный поток или мощность производства в целом. Допускается кроме того постадийный материальный баланс. Материальный баланс для новых производств составляется по данным проектов, для действующих - по данным регламента. Пересматривается материальный баланс только в случае включения (исключения) в технологический процесс операций или стадий, значительно влияющих на расход сырья или количество отходов. Переработка и обезвреживание отходов производства В этом разделе описывают технологические процессы переработки отходов ("ПО"), обезвреживания отходов ("ОО") и технологических (вентиляционных) выбросов в атмосферу ("ОБВ"). Методы обработки отходов на стадии "ПО", "ОО" и "ОБВ" излагают в точном соответствии с требованиями, указанными для изложения основных технологических процессов, и в точном соответствии с аппаратурной схемой. Контроль производства В настоящем разделе приводят перечень важнейших контрольных точек производства (К), обеспечивающих соблюдение установленного технологического режима. В перечень контрольных точек включают только те, которые необходимы для обеспечения правильного и безопасного ведения процесса, и изменение которых должно оформляться как изменение регламента производства. Данный раздел регламентируется: 1. ОСТ 64-02-003-2002 «Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения» 2. Приказ 504 МЗ ДНР «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств для медицинского применения» 5. Досье производственного участка, серии продукции Досье производственной серии – внутрипроизводственный документ, формируемый на каждую серию препарата, включающий в себя: - Разрешение уполномоченного лица по качеству на передачу готовой продукции на склад готовой продукции - Сертификат качества на серию препарата - Сертификат качества на данную серию препарата - Маршрутные карты (протоколы производства, операционные листы) стадий технологического процесса - Образцы полиграфической продукции (первичная и вторичная упаковка) с нанесенной фактической маркировкой данной серии. - Аналитические листы ОКК, разрешающие использование в производстве сырья, материалов, печатной продукции. 6. Материальный баланс По закону сохранения веса веществ количество (масса) исходных материалов, взятых для производства готового лекарства, должно быть равно количеству (массе) полученных материалов (готовый продукт + побочные продукты + отбросы). Это положение может быть выражено следующим равенством: g1=g2+g3+g4 где g – исходные материалы; g2 – готовый продукт; g3- побочные продукты; g4 - отбросы (всё в килограммах). Однако на практике количество полученных материалов всегда меньше взятых количеств исходных материалов. Объясняется это тем, что при всяком производстве имеются материальные потери. Поэтому приведенное выше уравнение должно принять такой вид: g1=(g2+g3+g4)+g5 где g5- материальные потери в килограммах. Последнее уравнение называется уравнением материального баланса. Под материальным балансом понимают соотношение между количеством исходных материалов, готового продукта, побочных продуктов, отбросов и материальных потерь. Материальные потери имеют разное происхождение. Бывают потери механические, наблюдаемые чаще всего при отсутствии или недостаточной механизации перемещения перерабатываемых материалов (пролив, распыл, утруска, бой и т. п.). Могут быть физико-химическиепотери, например при извлечении (неполнота экстрагирования действующих веществ), фильтрации (потеря легколетучих растворителей при вакуум-фильтровании), выпаривании (потери эфирного масла и валериановой кислоты при сгущении под вакуумом вытяжки при производстве густого экстракта валерианового корня) и т. д. Возможны также потери химическогопорядка, чаще всего в результате неполноты реакции. Материальный баланс может быть представлен в виде не только алгебраического уравнения, но также таблиц прихода и расхода материалов. В приходной части баланса приводятся количества материалов, введенных в производство, а в расходной части - количества получаемых материалов и потерь. Итоги приходной и расходной частей баланса должны составлять одну и ту же сумму. Материальный баланс может быть изображен также в виде диаграммы. Материальный баланс может быть составлен: 1) на одну стадию, операцию или загрузку; 2) на единицу времени (час, смена, сутки); 3) на единицу готового продукта (на 1000 или 100 кг). Первая форма составления баланса имеет место при периодическом технологическом процессе, причем из данных баланса можно исходить при составлении производственного регламента. Вторая форма материальных расчетов применяется при непрерывном процессе с целью установления количества сырья, расходуемого в течение часа (смены, суток), и количества получаемых при этом продуктов и потерь. Материальный баланс, составленный на 1000 или 100 кг готового продукта, удобен тем, что сразу дает расходные нормы на сырье. В зависимости от особенностей сырья баланс на некоторые стадии производства ведут не только по массе материалов, но и по качеству их составных частей. Например, для растительного сырья - по экстрактивным веществам (включающим действующие вещества), влаге и нерастворимым сухим веществам, для спирта - по абсолютному спирту и воде. Необходимо указать также, что материальный баланс можно составлять по отношению не только ко всем материалам (суммарный баланс), участвующим в процессе, но и к какому-либо одному из них. Пользуясь уравнением материального баланса, можно определить такие важные характеристики технологического процесса, как величины выхода, технологической траты, расходных коэффициентов, расходных норм. Выход (η) - процентное отношение количества готовой продукции (g1) к количеству исходных материалов (g2): Технологическая трата (ε) - отношение материальных потерь к весу исходных материалов, выраженное в процентах: Расходный коэффициент (Kpacx) - отношение суммарной массы исходных сырьевых материалов к массе полученного готового продукта: Пользуясь расходным коэффициентом, можно подсчитать необходимое количество исходных материалов - расходные нормы (Npacx). ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ РЕГЛАМЕНТЫ ПРОИЗВОДСТВА. МАТЕРИАЛАНЫЙ БАЛАНС Технологический регламент производства лекарственного средства– это документ, в котором описаны технологические методы производства, технические средства, условия и порядок выполнения технологических операций и упаковки, контроля качества, нормы исходного сырья и материалов, а также выхода промежуточной и готовой продукции применительно к конкретному объему производимого лекарственного средства. Производственная рецептура лекарственного средства –это документ, в котором описан подробный состав лекарственного средства, нормы исходного сырья и материалов, а также выхода промежуточной и готовой продукции применительно к конкретному объему производимого лекарственного средства. Технологическая инструкция производства лекарственного средства – это документ, устанавливающий порядок и правила выполнения технологических операций, с указанием допустимых предельных значений изменяемых и/или контролируемых параметров применительно к конкретному объему производимого лекарственного средства. Инструкция по упаковке лекарственного средства – это документ, устанавливающий порядок и правила упаковки, нормы упаковочных материалов и выхода готовой продукции применительно к конкретному объему производимого лекарственного средства Технологические регламенты производства разрабатываются на производство фармацевтической и микробиологической продукции. В понятие фармацевтической продукции включают: - синтетические лекарственные средства; -антибиотики и другие лекарственные средства, получаемые методом микробиологического (биохимического) синтеза; -лекарственные средства, получаемые методом химической трансформации антибиотиков и других продуктов биохимического синтеза или методом биохимического преобразования химических соединений; -лекарственные средства, получаемые из растений, органов и тканей животных; - дозированные формы и комбинированные средства; -аминокислоты, витамины, коферменты и ферменты медицинского назначения; - искусственные кровезаменители; - бактериальные и вирусные препараты; -реактивы и другие специальные препараты, применяемые в медицинской промышленности. В понятие микробиологической продукции включают: -белки кормового и пищевого назначения на основе переработки углеводного и углеводородного сырья; -антибиотики, витамины и ферменты немедицинского назначения; - аминокислоты кормовые; - фурфурол и его производные; -спирты одноатомные и многоатомные из сырья растительного происхождения; - углекислоту различного назначения; - лигнин и лигнопродукты; - органические растворители; - премиксы; - средства защиты растений и бактериальные удобрения; - другие продукты микробиологического производства; - косметические средства. В зависимости от стадии разработки продукции, степени освоения ее технологии производства или целей осуществляемых работ, технологические регламенты подразделяются на следующие типы: - лабораторные; - отпытно-промышленные; - пусковые; - промышленные; - типовые промышленные. Лабораторный регламент является технологическим документом, которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке технологии производства нового вида продукции или нового технологического метода производства серийно выпускаемой продукции. Лабораторный технологический регламент является основой для разработки опытно-промышленного регламента и составления исходных данных на проектирование опытно-промышленной установки, контрольно-измерительного и испытательного оборудования. Опытно-промышленный регламент является технологическим документом, по которому осуществляется обработка технологии производства новых видов продукции и проведение опытно-технологических работ при освоении новой (усовершенствованной) технологии. Пусковой регламент является технологическим документом, по которому осуществляется ввод в эксплуатацию и освоение вновь созданного промышленного производства продукции. Промышленный регламент является технологическим документом действующего серийного производства товарной продукции. Типовой технологический регламент является руководящим нормативным документом, устанавливающим типовые методы производства, нормы и нормативы, технические средства для процесса производства однородной группы продукции, обеспечивающие безопасность ведения работ и достижение оптимальных технико-экономических показателей. Серийное производство продукции по типовому регламенту не осуществляют. Им руководствуются при составлении технологических регламентов производства конкретной продукции из числа однородной, на которую разработан типовой регламент. Серийный выпуск товарной продукции осуществляется по промышленному регламенту. Материальный баланс – это соотношение между массой исходных материалов, массой полученного готового продукта и массой материальных потерь, которое выражается следующим уравнение (уравнение материального баланса) Σ Gн = Σ Gк + Σ Gп где Σ Gн – масса исходных материалов, Σ Gк – масса готового продукта, Σ Gп – масса материальных потерь. Уравнение материального баланса дает возможность получить такие важные характеристики технологического процесса как - технологический выход, технологическая трата, расходный коэффициент. Технологический выход – это отношение массы готового продукта к массе исходных продуктов, выраженное в процентах: η = Σ Gк / Σ Gн ∙ 100% |