птпт. птл 1 лекция. 1. Структура нормативной документации фармацевтического предприятия
 Скачать 55.98 Kb.
|
|
1. Структура нормативной документации фармацевтического предприятия Промышленное производство лекарственных препаратов регламентируется нормативно – технической документацией (НТД), утвержденной в установленном порядке. Нормативно-техническая документация должна обеспечивать улучшение качества и эффективности лекарственных препаратов, постоянно совершенствоваться на основе достижений науки и техники и своевременно пересматриваться с целью замены устаревших показателей в соответствии с потребностями здравоохранения и населения. Нормативные документы – документы, устанавливающие правила, общие принципы или характеристики, касающиеся разных видов деятельности и результатов. Система документации может быть регламентирована соответствующими основными документами: Внешние документы: · Законы · Приказы МЗ · Отраслевые нормативные документы · ГоСТ · ТУ · Фармакопея Внутренние документы: · Приказы, распоряжения · Стандарты предприятия · Стандартные рабочие (операционные) методики · Руководства по производству · Реестры документов · Спецификации · Протоколы производства · Методики · МКК · АНД · Досье производственной серии · Регистрационное досье · Регистрационное свидетельство · Инструкции по медицинскому применению 2. Категории нормативной и технологической документации Нормативные документы подразделяют на: - государственный стандарт; - отраслевой стандарт; - технические условия; - стандарты предприятий. Стандарт (ГОСТ) – нормативный документ, в котором установлены для общего и многократного использования правила, требования, принципы или характеристики, касающиеся разных видов деятельности или их результатов для достижения оптимальной степени упорядочивания. Отраслевые стандарты разрабатываются на продукцию при отсутствии государственных стандартов или в случае установления требований, которые превышают или дополняют требования государственных стандартов. Технические условия – нормативный документ, устанавливающий требования к конкретной продукции и/или услугам, для которых отсутствуют государственные или отраслевые стандарты, и регулирующий отношения между поставщиком и потребителем. Нормативным документом, который устанавливает требования к лекарственным субстанциям, лекарственному средству, их упаковке, условиям, сроку хранения и методам контроля качества является аналитическая нормативная документация (АНД). АНД – материалы, относящиеся к методам анализа качества лекарственного средства, а также другая документация (фармакопейные статьи), которая дает возможность контролировать его качество. Фармакопейная статья – АНД, регламентирующая требования к лекарственным препаратам, его упаковке, условиям хранения, срокам годности и методам контроля качества. ФС утверждается на лекарственный препарат или сырье серийного производства, разрешенного к медицинскому применению в установленном порядке и промышленному выпуску. Разрабатывается взамен временной фармакопейной статье (ВФС), сроком не более 5 лет, имеет силу госстандарта, утвержденного фармакопейным комитетом. ВФС – нормативный документ, утвержденный на ограниченный срок, на первые промышленные серии новых лекарственных препаратов, рекомендуемых для медицинского применения, сроком не более 3лет. ГФ – сборник фармацевтических статей, является государственным документом, на уровне ГОСТа. 3. Производственные технологические нормативные документы Надлежащая документация составляет неотъемлемую часть системы обеспечения качества. Учитывая требования GMP, фармацевтические предприятия должны установить собственный порядок составления, пересмотра, утверждения и обращения документации, а также внесения в нее изменений. Важно, чтобы при инспектировании/экспертизе эта документация была признана отвечающей этим требованиям. Всю документацию предприятия, имеющую отношение к технологическому процессу, можно разделить на: - разделы регистрационных досье на конкретные лекарственные средства, в которых описаны технологические процессы и их производства; - соответствующие документы системы качества; - документацию, по которой осуществляется производство и контроль данной продукции. Производственная технологическая нормативная документация – документы, регламентирующие требования к технологическому процессу, в том числе к вспомогательным работам и производственному контролю. Они включают производственную рецептуру и технологические инструкции (допускается их объединять в один документ – технологический регламент), инструкции по упаковке и соответствующие методики (стандартные рабочие методики). Регистрационная технологическая нормативная документация – документы, являющиеся частью регистрационного досье и описывающие технологический процесс, включая производственный контроль и, при необходимости (по требованиям соответствующих уполномоченных органов), вспомогательные работы. Вся документация, имеющая отношение к производству лекарственного средства (спецификации, производственные рецептуры и инструкции, методики и протоколы), должна быть в наличии в письменном виде. Это следующие виды документов: - спецификации; - производственные рецептуры и технологические инструкции (в случае производства активных фармацевтических ингредиентов – основные производственные инструкции); - инструкции по упаковке; - методики; - протоколы. Спецификации подробно описывают требования, которым должны соответствовать используемые или получаемые во время производства продукция или материалы. Они служат основой для оценки качества. Производственные рецептуры, технологические инструкции и инструкции по упаковке содержат сведения обо всем используемом исходном сырье и устанавливают все технологические процессы и операции по упаковке. Методики (стандартные рабочие методики) дают указания для выполнения определенных операций (очистка, отбор проб, эксплуатация оборудования). Протоколы документально подтверждают историю каждой серии, включая ее распространение. 4. Регламенты производства. Порядок составления блок-схемы производства. Регламент – нормативный документ, устанавливающий требования к технологическим процессам, технологическому оборудованию и помещениям, связанным с качественным изготовлением продукции при соблюдении условий охраны труда и окружающей среды. Технологический процесс производства осуществляется на основании нормативной документации, представленной в виде двух регламентов: 1. технологический – нормативный документ, в котором изложены технологические методы, технические средства, нормы и нормативы изготовления – для конкретного наименования продукции. Его действие распределяется на производство лекарственных препаратов при наличии технического регламента; 2. технический – нормативный документ, в котором для конкретного комплекса технологического оборудования изложены условия, обеспечивающие выпуск полупродуктов или лекарственных средств определенной лекарственной формы и заданного качества в условиях эффективной и безопасной эксплуатации оборудования и требования к охране окружающей среды. Охватывает подготовку производственных (лабораторных, опытно – промышленных, промышленных) помещений и персонала к работе, создание необходимых санитарно – гигиенических условий, выполнение требований охраны труда, технике безопасности, охраны окружающей среды, эффективной эксплуатации оборудования. Регламенты не должны дублировать действующие государственные и отраслевые нормативные документы по технологии и контролю производства, техники безопасности, охраны труда, промышленной санитарии, взрыво-пожаро безопасности, охраны окружающей среды. На эти документы в регламентах должны быть ссылки. Технологический регламент является документом, который дает право на изготовление лекарственного средства, получения разрешения на медицинское применение, утверждения комплекта АНД и регистрации препарата. Действие технологического регламента распространяется на производство конкретного лекарственного средства при условии наличия технического регламента. Действие технического регламента распространяется на: подготовку производственных (лабораторных, опытно-промышленных и промышленных) помещений и персонала к работе; создание необходимых санитарно-гигиенических условий производства; выполнение мероприятий, связанных с охраной труда, техникой безопасности, пожарной безопасностью, охраной окружающей среды; квалифицированную эффективную эксплуатацию оборудования, что гарантирует получение лекарственных средств соответствующих требованиям аналитической нормативной документации (АНД). Технический регламент разрабатывается для лабораторных, модельных и стендовых установок, опытных и опытно-промышленных участков, промышленных установок, цехов, участков. Структура технического регламента. 1. Общая характеристика производства. 2. Аппаратурная схема, спецификация оборудования и КИП 3. Эксплуатация технологического оборудования и контрольно – измерительных приборов 4. Общая схема системы контроля качества 5. Безопасная эксплуатация производства и охрана окружающей среды 6. Общий перечень производственных инструкций 7. Информационные материалы · Приложение о техническом состоянии производства · Информационное приложение о лекарственных средствах · Протоколы валидации производства Технологический регламент производства - нормативный документ, устанавливающий методы производства, технологические нормативы, технические средства, условия и порядок проведения технологического процесса в производстве фармацевтической продукции. Технологические регламенты подразделяются на следующие категории: 1) технологические временные регламенты 2) технологические промышленные регламенты Согласно временным технологическим регламентам выполняются лабораторные и опытно-промышленные работы, изготовление опытных партий лекарственных средств для проведения клинических исследований. Лабораторный регламент - технологический документ, которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке метода производства новых лекарственных средств. Лабораторный регламент используется при проектировании и эксплуатации опытно-промышленной установки, создаваемой для отработки новой технологии производства лекарственного средства и наработки нового вещества для клинических испытаний. Опытно-промышленный регламент - технологический документ, которым завершается отработка новой технологии производства лекарственного средства на опытно-промышленной установке. ОПР используется для изготовления и испытания опытных образцов (партий) новых лекарственных средств в полупроизводственных условиях, отработки качественных показателей нового лекарственного средства, вводимых в нормативную документацию (ФСП, ТУ) и при составлении данных для проектирования промышленного производства новой продукции. При выпуске небольших партий нового лекарственного средства (от нескольких сот граммов до 1 кг в год) и сохранении этого количества в течение длительного периода допускается работа на основе ОПР с пересмотром документа каждые 3 года. Пусковой (временный) регламент - технологический документ, на основании которого осуществляют ввод в эксплуатацию и освоение вновь созданного промышленного производства лекарственного средства. Пусковой регламент составляют на основе опытно-промышленного регламента и проектной документации на производство этой продукции, а также на основе действующих производств, в технологию которых вносятся принципиальные изменения. Срок действия пускового регламента в производстве - до 3-хлет. Промышленный регламент - технологический документ действующего серийного производства лекарственного средства. Промышленный регламент составляют на основе пускового регламента, после внесения в него изменений и дополнений, принятых при освоении производства. Серийный выпуск товарной продукции осуществляется на основе пускового (с ограниченным сроком действия) и промышленного регламентов. Продукция, нарабатываемая в процессе отработки опытно-промышленного и пускового регламентов, может быть реализована в установленном порядке при соответствии ее требованиям утвержденной нормативной документации на эту продукцию. Во избежание возможных ошибок в процессе промышленного производства лекарственных средств не допускается составление и утверждение групповых регламентов даже в производстве с простыми технологическими процессами и однотипным оборудованием (таблетирование, ампулирование, изготовление мазей, капсул, настоек и т.п.). Исключение составляют регламенты, разработанные на производство лекарственных средств одного наименования разных дозировок (не более 3-х), выпускаемых по одной фармакопейной статье на однотипном оборудовании, а также регламенты на упаковку готовых лекарственных средств и производство фасованного лекарственного растительного сырья (трава, цветки, корни и т.п.) (не более 3-х). Допускается составление промышленного регламента с включением нескольких технологических линий однотипного оборудования при простых технологических процессах производства одного вида продукции, выпускаемого по одной технологической схеме. В этом случае на каждый препарат должны разрабатываться отдельные технологические инструкции. Требования технологического регламента должны обеспечивать заданное качество выпускаемой продукции, оптимальный технологический режим, рациональное использование материальных, топливно-энергетических и трудовых ресурсов, правильную эксплуатацию и сохранность оборудования, исключение возможности возникновения аварий и загрязнения окружающей среды, безопасность ведения производственного процесса. Соблюдение всех требований технологического регламента является обязательным. В технологическом регламенте любой категории ссылки на технический регламент обязательны. Требования к содержанию технологических регламентов: 1. Характеристика готового продукта 2. Схемы производства и технологический процесс: - технологическая схема производства; - характеристики сырья, материалов и полуфабрикатов; - изложение стадий технологического процесса; - материальный баланс 3. Контроль производства 4. Приложения: - перечень технологических инструкций; - перечень форм протоколов изготовления. Характеристика готовой продукции производства. Характеристика готовой продукции производства должна содержать: - наименование продукции; - категорию и номер действующего нормативного документа и регистрационный номер; - основное назначение продукции; - краткое описание внешнего вида и потребительских свойств продукции: - нормативные требования к упаковке, маркировке, транспортированию, условиям хранения; - срок годности. Наименование продукции должно соответствовать указанному в нормативном документе. Основное назначение продукции должно содержать: - категорию продукции: субстанция, готовая лекарственная форма, полупродукт, государственный стандартный образец и т.п.; - фармакологические свойства (кратко); - показания к применению (кратко); - основное назначение продукции, которая не является лекарственным средством (кратко). Для готовых лекарственных форм следует привести состав: для однодозовой лек. формы на 1 таблетку, капсулу и т.п., для многодозовой лек. формы - сиропы, капли, мази в тубах и т.п. - на одну упаковку. Химическая схема производства Этот раздел составляют для производств, включающих химические превращения, и излагают его в виде схемы основных химических превращений структурными химическими формулами последовательно по ходу технологического процесса. Химические формулы веществ, которые не выделяются в процессе производства, приводят в квадратных скобках. Последовательность превращений рекомендуется изображать вертикальными и горизонтальными стрелками между формулами (в зависимости от расположения схемы). Над стрелкой (или слева от нее) указываются химические формулы вводимых в реакцию веществ, а под стрелкой (или справа от нее) указывают условным обозначением особо важные условия проведения химической реакции (обозначение катализатора в квадратных скобках, температуры, давления, pH среды и др.) и выход веществ в процентах от теоретического. Под структурной химической формулой указывают название продукта и его относительную молекулярную массу. Технологическая схема производства Технологическая схема производства должна наглядно (графически в виде блок-схемы) отображать последовательность выполнения работ в данном производстве с подразделением их по стадиям и операциям технологического процесса, указанием основных материальных коммуникаций (поступление сырья, химикатов, получение промежуточных продуктов) и мест образования отходов, сточных вод, выбросов в атмосферу, систем очистки и утилизации. Технологическая операция изображается отдельно с указанием принадлежности к определенной стадии. |