1. Возбудители холеры. Биологические свойства, факторы вирулентности. Правила забора и транспортировки материала в лабораторию. Особенности патогенеза
![]()
|
Факторы патогенности. Патогенен для человека и многих животных (крупный и мелкий рогатый скот, лошади, свиньи, дикие животные). Ви-рулентные штаммы в воспримчивом организме синтезируют большое количество капсульного вещества, обладаю-щего выраженной антифагоцитарной активностью, и сложный экзотоксин, который представляет собой белковый комплекс, состоящий из вызывающего отек отечного фактора (проявляет эффект аденилатциклазы, повышает кон-центрацию цАМФ и вызывает отеки), протективного и летального компонентов (проявляет цитотоксический эффект и вызывает отек легких). Эти компоненты по отдельности не способны проявлять токсическое действие. Эти факторы в основном и определяют вирулентность возбудителя. Токсины. Bacillus anthracis выделяет экзотоксин, имеющий сложную структуру – состоит из трех компонентов: протек-тивного антигена, летального и отечного факторов. Протективный антиген – взаимодействует с мембранами клеток и опосредует проявление активности других ком-понентов. Летальный фактор («мышиный токсин») – проявляет цитотоксический эффект и вызывает отек легких. Отечный фактор – повышает концентрацию цАМФ, вызывая развитие отеков. Эти компоненты по отдельности токсическое действие не проявляют! Синтез экзотоксина контролируется плазмидой. Ферменты – протеазы, обеспечивающие инвазию и приводящие к деструкции тканей. Структурные и химические компоненты клетки: капсула (участвует в адгезии и защищает от фагоцитов), споры (обеспечивают длительное сохранение во внешней среде). Резистентность. Вегетативная форма неустойчива к факторам окружающей среды, однако споры чрезвычайно устойчивы и сохраняют-ся в окружающей среде десятки лет (в воде до 10 лет, в почве до 30 лет), выдерживают кипячение и автоклавирова-ние. Чувствительность к антибиотикам. Сибиреязвенные бациллы чувствительны к пенициллину и другим антибиотикам. Чувствительность к антисептикам и дезинфектантам. Вегетативные формы чувствительны к действию обычно приме-няемых антисептиков и дезинфектантов, споры устойчивы к обычно применяемым антисептикам и дезинфектантам в обычных концентрациях. Спороцидным эффектом обладают активированные растворы хлорамина, горячего фор-мальдегида, перекиси водорода. Вегетативные формы малоустойчивы. Напротив, споры – очень устойчивы во внешней среде: при 1000С – более 1 часа, автоклавирование при 1210С – 15-20 минут, сухой жар при 1400С – 2-3 часа; дезинфицирующие средства (10% раствор формалина и 5% раствор карболовой кислоты) – 6-8 часов; в почве, в шкурах зараженных животных – сохра-няются десятилетиями (30 и более лет). Чувствительны к стрептомицину, левомицетину, тетрациклину и другим ан-тибиотикам. Эпидемиология. Сибирская язва распространена повсеместно, особенно в районах с развитым животноводством. Источник инфекции - больные животные, чаще всего крупный рогатый скот, овцы, козы, лошади, олени, буйволы, верблюды и свиньи. Человек является биологическим тупиком. Как и для всех зоонозов, для сибирской язвы характерна множественность механизмов, путей и факторов передачи. Человек заражается чаще всего контактным путем, реже алиментарно, аэрогенно и другими путями, при уходе за больными животными, убое, переработке животного сырья, употреблении мяса и других животноводческих продуктов. Восприимчивость к возбудителю относительно невысокая. Типичный зооноз. Среди животных наиболее восприимчивы травоядные (КРС, лошади, свиньи). Животные заражают-ся при заглатывании спор во время выпаса или при поедании загрязненных кормов. Источник инфекции – больные животные (выделяют возбудителя сибирской язвы с мочой и испражнениями). Значи-тельную эпидемиологическую опасность представляют скотомогильники, особенно если трупы животных, павших от сибирской язвы были зарыты без надлежащих предосторожностей. Пути передачи: · Прямой контактный (при контакте с инфицированным материалом – уходе за больными животными, убое, раздел-ке туш); · Алиментарный (при употреблении в пищу мяса больных животных); · Воздушно-капельный, воздушно-пылевой (при вдыхании спор возбудителя); · Возможен трансмиссивный путь (через укусы кровососущих насекомых – слепней и мух). Инкубационный период – 2-3 суток. Патогенез и клинические особенности. Входными воротами возбудителя сибирской язвы в большинстве случаев являются поврежденная кожа, значительно реже - слизистые оболочки дыхательных путей и желудочнокишечного тракта. В основе патогенеза лежит действие экзотоксина возбудителя, отдельные фракции которого вызывают коагуляцию белков, отек тканей, приводят к разви-тию токсикоинфекционного шока. На месте внедрения возбудителя в кожу развивается сибиреязвенный карбункул - очаг геморрагическинекротического воспаления глубоких слоев дермы на границе с подкожной клетчаткой, сопро-вождающийся отеком и деструкцией тканей, в центре очага - некроз кожи с образованием буро-черной кор-ки (anthrax - уголь), сопровождающейся отеком. Возбудитель из входных ворот заносится макрофагами в регионар-ные лимфатические узлы, в которых развивается воспаление без серьезных нарушений барьерной функции, в силу чего генерализация процесса не наступает или наступает в относительно поздние сроки от начала воспалительного процесса. При вдыхании пылевых частиц, содержащих сибиреязвенные споры, макрофаги захватывают возбудителя со слизистой оболочки дыхательных путей и заносят в трахеобронхиальные лимфатические узлы, в которых развива-ется воспаление с исходом в тотальный некроз, способствующий гематогенной генерализации инфекции. Продолжительность инкубационного периода сибирской язвы от нескольких часов до 12 дней, в среднем 2-3 дня. Клиническая картина обусловлена характером пораженных органов. Различают кожную, легочную и кишечную кли-нические формы сибирской язвы, которые могут закончиться сепсисом. Генерализованные формы в 100% случаев заканчиваются летально; при кожной форме летальность не превышает 5%. В зависимости от места входных ворот выделяют: Кожная форма (чаще) – во входных воротах сначала больные отмечают усиливающийся кожный зуд, затем появляет-ся красноватое пятно, быстро трансформирующееся в папулу медно-красного цвета, через несколько часов на месте папулы образуется везикула с серозно-геморрагическим содержимым, из-за сильного зуда больные часто срывают везикулу, либо она лопается сама, и на ее месте образуется черный увеличивающийся в размерах струп (напоминает уголек), струп окружен инфильтратом в виде багрового вала. Кожная форма сопровождается повышением темпе-ратуры тела до 39-400С, длится примерно 5-6 дней, летальность не более 5%. Легочная форма – протекает очень тяжело, развивается пневмония по типу отека легких, в большинстве случаев за-канчивается летально (смерть наступает на 2-3 сутки вследствие сердечно-сосудистой недостаточности). Кишечная форма – проявляется повышением температуры до 39-400С, рвотой и диареей с кровью, заканчивается летально в 100% случаев. При всех формах возможно развитие диссеминированной инфекции. Иммунитет. Постинфекционный иммунитет – гуморальный антимикробный и антитоксический напряженный (повторные заболе-вания возможны, но редко). Развивается ГЗТ. Микробиологическая диагностика Материалом для исследования служат содержимое карбункула и пузырьков, мокрота, испражнения, кровь и моча. При патолого-анатомическом исследовании забирают кусочки органов или целые органы. По эпидемиологическим показаниям исследуют различные объекты внешней среды, а также шерсть и щетину животных. Все образцы поме-щают в герметичные сосуды и транспортируют закупоренными в опломбированных боксах или деревянных ящиках в лаборатории особо опасных инфекций (см. главу 15). Микробиологическую диагностику проводят с соблюдением правил техники безопасности при особо опасных ин-фекциях. Для диагностики применяют все 5 методов микробиологической диагностики. Первоначально из материала готовят мазки, которые окрашивают по Граму, а также по Романовскому-Гимзе и мети-леновой синькой для выявления капсулы. Наличие в мазках крупных грамположительных стрептобацилл, окружен-ных капсулой, дает возможность поставить предварительный диагноз. Люминесцентная микроскопия применяется как дополнительный метод диагностики сибирской язвы, при этом сибиреязвенные бациллы, обработанные люми-несцирующей сывороткой, выглядят как палочки с ободком, светящиеся зеленоватым светом. Для выделения чистой культуры исследуемый материал засевают на МПА и МПБ, а также заражают лабораторных животных (белые мыши, морские свинки). Выделенную чистую культуру идентифицируют по следующим тестам: ха-рактер роста на МПА и МПБ, разжижение желатина в виде перевернутой елочки, отсутствие подвижности, по тесту «жемчужное ожерелье» и лизису сибиреязвенным бактериофагом ВА-9 и «Саратов». Дополнительно определяют лецитиназную, фосфотазную и гемолитическую активность. В биопробе патологический материал или испытуемую культуру вводят подкожно морским свинкам в паховую об-ласть, мышам в корень хвоста. Наблюдение за животными продолжают в течение 10 дней. У павших животных ис-следуют печень, селезенку, лимфатические узлы, почки, кровь из полостей сердца, места введения исследуемого материала. О наличии возбудителя сибирской язвы свидетельствует типичная патолого-анатомическая картина у подопытных животных: отек в месте введения исследуемого материала, темная несвернувшаяся кровь, кровоизлия-ния в клетчатке, рыхлая селезенка и плотная красная печень. В мазках-отпечатках из органов и крови имеются грам-положительные капсулированные палочки. Серодиагностика проводится в тех случаях, когда не удается обнаружить возбудителя в материале. Для определения антител в сыворотке крови больного используют реакцию латексной агглютинации или РПГА с протективным сибире-язвенным антигеном. Сибиреязвенные антигены определяют в РИФ, ИФА, РСК, РНГА, РП в геле и реакции термопре-ципитации по Асколи. Реакция Асколи имеет большое значение, так как позволяет обнаружить возбудитель при от-рицательных результатах бактериологического исследования. Наличие сибиреязвенного антигена в разложившемся или мумифицированном трупе животного, коже (свежей, сухой, выделанной) и изделиях из нее, шкурках, мехе, шер-сти определяют с помощью реакции термопреципитации по Асколи. Однако для прижизненной диагностики она не дает серьезных преимуществ перед бактериологическим и серологическим методами. Для ретроспективной диагностики при эпидемиологических исследованиях ставят кожные аллергические пробы с антраксином. Антраксин вводят внутрикожно в количестве 0,1 мл, результаты учитывают через 24-48 ч. Пробу счита-ют положительной при наличии гиперемии диаметром более 16 мм и инфильтрата. Специфическая профилактика. Проводится вакцинация по эпидпоказаниям, а также планово – группам риска (военным, животноводам) живой си-биреязвенной сухой вакциной СТИ (высушенная взвесь живых безкапульных Bacillus anthracis) или комбинированной вакциной (СТИ+протективный антиген). Профилактика проводится в направлении всех трех звеньев эпидемического процесса: мероприятия 1-й группы направлены на источник инфекции, мероприятия 2-й группы - на разрыв механизма и путей передачи и мероприятия 3-й группы - на восприимчивый коллектив. Для специфической профилактики применяется живая сибиреязвенная вакцина СТИ (Санитарно-технический институт). Вакцина получена Н.И. Гинсбургом и А.Л. Тамариным в 1940 г. Имму-низацию проводят по эпидемиологическим показаниям и группам риска. Для экстренной профилактики назначают сибиреязвенный иммуноглобулин. Неспецифическая профилактика такая же, как и при всех зоонозах, и сводится в основном к следующим санитарно-ветеринарным мероприятиям. • Изоляция больных и подозрительных животных. • Сжигание трупов погибших животных и зараженных объектов (подстилка, навоз). • Обеззараживание мест содержания больных животных. • Очистка водопоев. • Осушение заболоченных участков (перепахивание, хлорирование). • Организация скотомогильников. При невозможности сжигания трупов их хоронят на отдельных сухих и пустынных участках; глубина ямы должна быть не менее 2 м, труп кладут на толстый слой хлорной извести и засыпают ее сверху слоем до 10 см. Все мероприятия по захоронению следует проводить с соблюдением санитарных норм. • Санитарный надзор за предприятиями, занятыми переработкой животного сырья. Все поступающее сырье прове-ряют в реакции термопреципитации по Асколи, меховые изделия изготовляют из сырья, давшего отрицательный ре-зультат в реакции термопреципитации по Асколи. Неспецифическая профилактика (большая роль): · Изоляция больных животных; · Сжигание трупов погибших животных; · Санитарный надзор за предприятиями, перерабатывающими животное сырье и т.д. Специфическое лечение – лошадиный противосибиреязвенный иммуноглобулин. Для лечения применяют антибиотики и сибиреязвенный иммуноглобулин. Для антибактериальной терапии препарат выбора - пенициллин, при его непереносимости - тетрациклин. |