Ответы на экзамен по иммунологии стомат. Иммунка. 1. Врожденный иммунитет. Определение. Центральные и периферические органы иммунитета. Функции
 Скачать 472.76 Kb.
|
|
III. По способу введения в организм вакцины делят на накожные, внутрикожные, подкожные, внутримышечные, интраназальные, пероральные. Выбор метода иммунизации зависит от иммуногенности вакцины и степени ее реактогенности. Накожно вводятся сильнореактогенные живые вакцины против ООИ. Место введения: – наружная поверхность плеча на границе верхней и средней трети (чумная, туляремийная, сибиреязвенная, бруцеллезная); – середина внутренней поверхности предплечья (чумная). Внутрикожно вводятся сильнореактогенные живые бактериальные вакцины. Место введения — наружная поверхность плеча на границе верхней и средней трети (БЦЖ, чумная). Подкожно вводятся живые (коревая, паротитная, краснушная, против желтой лихорадки и др.) и все инактивированные вакцины. В подкожной клетчатке мало нервных волокон и кровеносных сосудов; антигены депонируются в месте введения и медленно резорбируются. Место введения: – подлопаточная область; – наружная поверхность плеча на границе верхней и средней трети; – передненаружная поверхность средней трети бедра. Внутримышечно — предпочтительный путь для введения сорбированных вакцин (АДС, против ВГВ и др.). Хорошее кровоснабжение мышц гарантирует максимальную скорость выработки иммунитета и максимальную его интенсивность, поскольку большее число иммунных клеток имеет возможность «познакомиться» с вакцинными антигенами. Интраназально путем распыления в носовые ходы (реже — из шприца без иголки) вводится живая гриппозная вакцина. Перорально вводится живая полиомиелитная вакцина (ОПВ). 26. Живые вакцины. Получение. Состав. Применение. Хранение. Иммунологические характеристики. Примеры. Живые вакцины – взвесь вакцинных штаммов микроорганизмов (бактерий, вирусов, риккетсий), выращенных на различных питательных субстратах. Вакцины готовятся на основе апатогенных (аттенуированных) штаммов. Их получают путем инактивации гена, ответственного за образование факторов вирулентности. Теряя патогенные свойства и способность вызвать заболевание, вакцинные штаммы сохраняют способность размножаться в месте введения, затем в регионарных лимфатических узлах и внутренних органах. Вакцинная инфекция продолжается несколько недель, не сопровождается клинической картиной заболевания и приводит к формированию иммунитета к патогенным штаммам. В единичных случаях могут возникать вакцинноассоциированные заболевания, связанные с остаточной вирулентностью вакцинного штамма, реверсией вирулентных свойств, наличием у привитого иммунодефицитного состояния. Живые вакцины хранят и транспортируют при t 4-8˚, могут замораживаться. Преимущества живых вакцин: создают прочный и длительный иммунитет, по напряженности приближенный к постинфекционному. Для создания прочного иммунитета может быть достаточно 1 вакцинации. Могут вводиться простым способом, скарификационным или пероральным. Примеры живых вакцин – против бруцеллеза, гриппа, желтой лихорадки, кори, краснухи, натуральной оспы, паротита, полиомиелита, сибирской язвы, сыпного тифа, туберкулеза, туляремии, чумы. 27. Инактивированные вакцины. Корпускулярные и химические. Состав. Свойства. Применение. Примеры. Убитые вакцины готовят из инактивированных вирулентных штаммов бактерий и вирусов, обладающих полным набором необходимых антигенов. Для инактивацииприменяют физические (нагревание) или химические методы (обработку формалином, ацетоном, спиртом), которые обеспечивают минимальное повреждение структуры антигенов. Корпускулярные вакцины получены из цельных вирусов (цельновирионные) или бактерий (цельноклеточные), у которых прекращена биологическая способность к росту или репродукции. Они представляют собой целые бактерии или вирусы, инактивированные химическим или физическим воздействием, при этом протективные антигены сохраняются. По иммуногенности корпускулярные вакцины уступают живым: через 10–14 дней индуцируют иммунный ответ продолжительностью до года. Слабая иммуногенность связана с денатурацией антигенов в процессе приготовления. Для повышения иммуногенности используют сорбцию на адъювантах и бустерные иммунизации. Корпускулярные вакцины хорошо ассоциируются, стабильны и безопасны. Они не вызывают заболеваний, так как реверсия и приобретение вирулентности невозможны. Корпускулярные вакцины высокореактогенны, вызывают сенсибилизацию организма и индуцируют аллергические реакции. Выпускаются в жидком и сухом виде. Они не так чувствительны к условиям хранения, как живые вакцины, но после замерзания их нельзя использовать. Примеры корпускулярных вакцин: цельноклеточные — коклюшная (как компонент АКДС), холерная, лептоспирозная, брюшнотифозная; цельновирионные — антирабическая, противогриппозная, противогерпетическая, против клещевого энцефалита. Химические вакцины — выделенные из бактериальной биомассы вещества определённой химической структуры. Преимущество таких вакцин заключается в снижении количества балластных веществ и снижении реактогенности. Такие вакцины легче поддаются ассоциации. Недостаток химических вакцин, содержащих полисахаридные Тнезависимые антигены, — независимость от рестрикции по антигенам ГКГС. Примеры химических вакцин: против менингококковой инфекций, брюшного тифа, дизентерии. 28. Инактивированные вакцины. Конъюгированные, расщепленные субвирионные (сплит-вакцины), субъединичные (молекулярные). Состав. Свойства. Применение. Примеры. Конъюгированные вакцины — комбинации бактериальных полисахаридов с иммуногенным белком-носителем (обычно анатоксином другого типа микроорганизмов). Некоторые бактерии (гемофильная палочка, пневмококки) имеют антигены, которые плохо распознаются иммунной системой детей. В современных вакцинах полисахариды конъюгируют с иммуногенным белком-носителем, хорошо распознаваемым иммунной системой ребёнка. В результате иммуногенность конъюгированных вакцин повышается, а при их введении индукцируется Т-клеточная иммунологическая память. Примеры конъюгированных вакцин: Акт-Хиб — вакцина для профилактики гемофильной инфекции (конъюгирована со столбнячным анатоксином), Превенар — вакцина для профилактики пневмококковой инфекции (конъюгирована с дифтерийным анатоксином). Расщепленные субвирионные ( сплит - вакцины) содержат поверхностные антигены и набор внутренних антигенов вирусов гриппа. Благодаря этому сохраняется их высокая иммуногенность, а высокая степень очистки обеспечивает низкую реактогенность, и следовательно, хорошую переносимость и небольшое количество нежелательных реакций. Большинство сплит-вакцин разрешено использовать у детей с 6-месячного возраста. Примеры сплит-вакцин: вакцины против гриппа (Ваксигрипп, Бегривак, Флюарикс). Субъединичные вакцины (молекулярные ) — протективные эпитопы (определенные молекулы) бактерий или вирусов. Преимущество субъединичных вакцин в том, что из микробных клеток выделяются иммунологически активные субстанции — изолированные антигены. При введении в организм растворимые антигены быстро рассасываются, поэтому для повышения напряженности иммунитета их сорбируют на адъювантах. Иммуногенность субъединичных вакцин выше, чем корпускулярных, но меньше, чем живых. Они малореактогенны, стабильны, легче подвергаются стандартизации, их можно вводить в виде ассоциированных препаратов. Примеры субъединичных вакцин: вакцины против гриппа (Гриппол, Инфлювак, Агриппол), ацеллюлярная (бесклеточная) коклюшная вакцина. 29. Анатоксины. Рекомбинантные генно-инженерные субъединичные вакцины. Анатоксины — препараты, полученные из бактериальных экзотоксинов, полностью лишенные токсических свойств, но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства. Для получения экзотоксинов возбудителей токсинемических инфекций выращивают в жидких питательных средах для накопления экзотоксина, фильтруют через бактериальные фильтры для удаления микробных тел, инактивируют воздействием 0,04%-ного формалина при 37 ºС в течение 1 мес. Полученный анатоксин проверяют на стерильность, безвредность и иммуногенность. Затем нативные анатоксины очищают от балластных веществ, концентрируют и сорбируют на адъювантах. Адсорбция значительно повышает иммуногенность анатоксинов. Анатоксины вводят в/м или п/к. Они индуцируют образование антитоксических антител и обеспечивают развитие иммунологической памяти, формируя напряженный, длительный (4–5 лет и более) иммунитет. Они безопасны, малореактогенны, хорошо ассоциируются, стабильны, выпускаются в жидком виде. Примеры анатоксинов. Адсорбированные высокоочищенные концентрированные анатоксины применяются только для профилактики бактериальных инфекций, при которых основным фактором патогенности возбудителя является экзотоксин (дифтерии, столбняка, реже — ботулизма, газовой гангрены, стафилококковой инфекции). Рекомбинантные генно-инженерные субъединичные вакцины получают методами генной инженерии с использованием рекомбинантной ДНК-технологии: гены вирулентного микроорганизма, отвечающие за синтез протективных антигенов, встраивают в геном носителя-вектора. Векторный микроорганизм продуцирует белки, кодируемые встроенным геном. Такая технология позволяет использовать для иммунизации очищенные протективные антигены. При этом исключается введение других микробных антигенов, которые не являются протективными, но могут индуцировать реакцию гиперчувствительности или обладать иммунодепрессивным действием. Сегодня широко используются высокоиммуногенные рекомбинантные вакцины для профилактики ВГВ, полученные на основе клеток дрожжей-сахаромицетов, в геном которых встроен ген, кодирующий синтез HBs-Аг. В результате экспрессии вирусного гена дрожжи продуцируют HBs-Аг, который затем очищается и связывается с адъювантом. 30. Иммунологические аспекты развития кариеса. Для возникновения кариеса необходимы четыре условия: 1. Наличие микроорганизмов; 2. Недостаточность механизмов специфической и неспецифической защиты полости рта; 3. Нарушение питания; 4. Временной фактор. Одним из важнейших факторов, необходимых для возникновения кариозного процесса, является нарушение механизмов защиты. Основным фактором защиты человека от кариеса является слюна, которая содержит большое число веществ, осуществляющих защиту от кариозного процесса. Теоретически эти защитные вещества можно разделить на 2 группы: активные и пассивные. Активные, сходные с антибиотиками вещества, оказывают бактериостатический эффект, пассивные — предотвращают или прекращают развитие бляшки путем изменения микробной среды. Слюна содержит от 1 до 3% иммуноглобулинов, среди которых основным является sIgA. Кроме этого слюна содержит IgG. Имеются и клеточные компоненты защиты: нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты. Однако предполагают, что рост кариесогенных бактерий находится под контролем иммуноглобулинов и играет важную роль и поддержании физиологического состояния полости рта. Существуют два возможных антителозависимых пути такого контроля. Первый путь. Иммуноглобулины слюны являются специфическими агглютининами, которые взаимодействуют с поверхностными рецепторами бактерий, ингибируя образование колоний, что способствует торможению разиитин кариозного процесса. Они также инактивируют поверхностные гликозил-трансферазы, что приводит к остановке синтеза внеклеточных гликозидов и остановке формирования бляшки. Второй путь. Антитела также опсонизируют бактерии, что способствует их фагоцитозу полиморфноядерными нейтрофилами. Стимуляция образования иммуноглобулином слюны в основном происходит с участием тонкого кишечника. Плазматические клетки, чувствительные к бактериям ротовой полости, начинают продуцировать иммуноглобулины, которые мигрируют в слюнные железы и участвуют в выработке sIg A в ответ на специфические антигены бактерий. Современный взгляд на вакцину против кариеса предполагает стимуляцию образования sIgA через кишечник. Например, экспериментально было доказано, что переваривание капсул, содержащих Str. mutans, стимулирует продукцию sIg A. Менее эффективно влияет на кариозный процесс усиление выработки сывороточного IgG животных, которым вводились большие дозы стрептококка. Это происходило из-за того, что сывороточные антитела не достигали достаточно эффективных уровней в слюне. Второй причиной низкой эффективности является то, что IgG быстро разрушается под воздействием протеолитических энзимов полости рта. Трудность в создании вакцины основана также на том, что Str. Mutans часто меняет антигенную структуру. Кроме того, данный микроб содержит антигенные компоненты, сходные с белками сердечной мышцы, поэтому индукция образования антител против этих антигенов может привести к повреждению сердечной мышцы. Неизвестна длительность сохранения иммунитета против возбудителей кариозного процесса. Установлено, что функциональная активность местного иммунитета в отношении кариеса зубов у детей подвержена значительным индивидуальным колебаниям, которые зависят от возраста, пола, сезона года. Принимая во внимание недостаточную сформированность иммунной системы у детей младшего возраста, а также позитивное действие фтора на факторы местного иммунитета, следует считать вполне обоснованным проведение с раннего детского возраста систематической фторпрофилактики с акцентом на весеннее время года. Молочные зубы минерализуются у плода начиная со второй половины беременности, и на их структуру оказывают большое влияние здоровье матери, характер ее питания. При тяжелых обменных нарушениях в организме матери, например, при токсикозах беременности, у малыша вскоре после прорезывания молочных зубов часто развивается множественный кариес, характеризующийся быстрым развитием процесса. Токсикозы I половины беременности, влияя преимущественно на период закладки зубов, способствуют формированию неполноценной структуры и нарушению уровня физико-химического обмена эмали. Формирующиеся в таких условиях зубы обладают более низкой резистентностью к кариесу, которая наиболее отчетливо проявляется в раннем возрасте. Поздние токсикозы беременных, протекающие в период минерализации зубов, способствуют интенсивному развитию кариеса и гипоплазии. Раннее поражение зубов и быстрое их разрушение часто наблюдается у недоношенных детей, а также у детей, получивших родовую травму, болевших после рождения инфекционными и другими заболеваниями (рахит, диспепсия и др.). Кариес зубов особенно часто возникает и активно развивается у детей, отягощенных различными хроническими заболеваниями, в частности, инфекционно-аллергической природы. 31. Клеточный иммунный ответ. Факторы клеточные и гуморальные, механизмы. Иммунный ответ (ИО) – это процесс взаимодействия клеток иммунной системы, который индуцируется антигеном и приводит к образованию эффекторных клеток и молекул, которые уничтожают данный антиген. В настоящее время известны две формы специфического иммунного реагирования: клеточный тип иммунного ответа, осуществляемый Т-системой иммунитета, и гуморальный тип иммунного ответа, который обеспечивается В-системой иммунитета. Тип иммунного ответа определяется природой Т-хелперов. Спектр цитокинов, синтезируемых Th1(ИЛ-2, ИФН-γ) индуцирует развитие клеточного иммунного ответа. Клеточный иммунный ответ развивается при внутриклеточной локализации патогена, в ответ на вирусные, опухолевые, трансплантационные антигены. Удаление патогена происходит в результате уничтожения инфицированной клетки. Аг–представляющие клетки фагоцитируют микроорганизм и перерабатывают его, расщепляя на фрагменты (процессинг Аг). Фрагменты Аг выставляются на поверхности Аг–представляющей клетки вместе с молекулой МНС. Комплекс «Аг–молекула МНС класса II» уже в региональных лимфоидных органах предъявляется Т–хелперу и наивному Т-киллеру (т.е и CD4+ и CD8+), он дифференцируется в Th1-клетки, включает продукцию ИЛ-2 и ИФ-γ, которые действуют на Т-киллеры и индуцируют их дифференцировку в зрелые ЦТЛ, и между АПК и Т-лимфоцитом формируется иммунологический синапс, представляющий зону рецепторных и корецепторных взаимодействий, что способствует пролиферации и дифференцировке Т-киллеров в эффекторные клетки. В зрелый при взаимодействии с АПК за счет наличия корецепторов. Цитолиз инфицированных клеток может происходить посредством трех механизмов. 1.Цитотоксические лимфоциты (Т-киллеры) распознают клетки-мишени, на поверхности которых экспрессирован антиген в комплексе с HLA1 cформированием цитотоксического иммунного синапса, активируются и выбрасывают содержимое своих гранул в зону контакта между клетками. Гранулы содержат перфорин и гранзимы. Перфорин встраивается в мембрану клетки-мишени и образует канал. Через сформированные каналы в клетку проникают гранзимы, индуцирующие каскад реакций, ведущих к апоптозу клетки-мишени. 2.Fas-опосредованный апоптоз. Цитотоксические лимфоциты взаимодействуют с помощью Fas-лиганда с Fas-рецепторами, появляющимися на инфицированной клетке. В результате взаимодействия активируются внутриклеточные каспазы, индуцирующие апоптоз. 3.Цитокиновый механизм цитотоксичности. Цитолиз обеспчивается в результате взаимодействия ФНОα – (продуцирется и МФ, и Т-л)с соответствующими рецепторами на клетке-мишени. Сигналы передаются через домены смерти и приводят к развитию апоптоза. Другой механизм гибели зараженных клеток носит название антителозависимой цитотоксичности (АЗЦТ). Он заключается в распознавании микробных антигенов на мембране зараженной клетки–»мишени» антителами, адсорбированными на Fc–рецепторах NK–клеток или макрофагов. При этом цитотоксичность является результатом действия лизосомных ферментов и других продуктов секреции данных клеток ( перфорины-гранзимы, АКР) И еще один механизм КИО – воспалительный КИО. Th1-опосредованный воспалительный клеточный иммунный ответ осуществляет защиту от внутриклеточных патогенов, локализованных в гранулах фагоцитов (микобактерии, простейшие, грибы). При взаимодействии МФ и Т-х1, Th1-клетки активируются и синтезируют цитокины: IFNγ и TNFα, которые активируют макрофаг. В результате активации макрофага экспрессируются многочисленные гены, отвечающие за активацию ферментов |