Ответы на экзамен по иммунологии стомат. Иммунка. 1. Врожденный иммунитет. Определение. Центральные и периферические органы иммунитета. Функции
 Скачать 472.76 Kb.
|
|
окислительного метаболизма. Активированные макрофаги выделяют факторы бактерицидности – оксид азота (NO), активные формы кислорода, цитокины: TNFα, IL6, IL1, IFNα. Эти вещества способствуют уничтожению внутриклеточных патогенов, но они же вызывают и деструкцию окружающих тканей. 32. Гуморальный иммунный ответ. Факторы клеточные и гуморальные, механизмы. Цитокины, продуцируемыеTh2 (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13) определяют развитие гуморального иммунного ответа. Внеклеточные патогены формируют гуморальный иммунный ответ с участием антител, которые блокируют и нейтрализуют патогены и их токсины, а также стимулируют факторы врожденного иммунитета (фагоцитоз, классический путь активации комплемента). В гуморальных иммунных реакциях участвуют три клеточных типа: макрофаги (Аг–представляющие клетки), Т–хелперы и В–лимфоциты. Аг–представляющие клетки фагоцитируют микроорганизм и перерабатывают его, расщепляя на фрагменты (процессинг Аг). Фрагменты Аг выставляются на поверхности Аг–представляющей клетки вместе с молекулой МНС. Комплекс «Аг–молекула МНС класса II» уже в региональных лимфоидных органах предъявляется Т–хелперу. Распознавание комплекса Т–хелпером стимулирует секрецию ИЛ–1 макрофагами. Т–хелпер под действием ИЛ–1 синтезирует ИЛ–2 и рецепторы к ИЛ–2; последний стимулирует пролиферацию Т–хелперов, а также ЦТЛ. Таким образом, после взаимодействия с Аг–представляющей клеткой Т–хелпер приобретает способность отвечать на действие ИЛ–2 бурным размножением. Биологический смысл этого явления состоит в накоплении Т–хелперов, обеспечивающих образование в лимфоидных органах необходимого пула плазматических клеток, вырабатывающих АТ к данному Аг. В–лимфоцит. Активация В–лимфоцита предполагает прямое взаимодействие Аг с молекулой Ig на поверхности В–клетки. В этом случае сам В–лимфоцит перерабатывает Аг и представляет его фрагмент в связи с молекулой МНС II на своей поверхности. Этот комплекс распознает Т–хелпер, отобранный при помощи того же Аг. Узнавание рецептором Т–хелпера комплекса Аг–молекула МНС класса II на поверхности В–лимфоцита приводит к секреции Т–хелпером ИЛ–2, ИЛ–4, ИЛ–5, ИЛ–6, под действием которых В–клетка размножается, образуя клон плазматических клеток (плазмоцитов). Плазмоциты синтезируют антитела. Часть зрелых В–лимфоцитов после антигензависимой дифференцировки циркулируют в организме в виде клеток памяти. Антитела, специфически взаимодействуя с антигенными детерминантами (эпитопами) на поверхности микроорганизмов, образуют с ними иммунные комплексы, что ведет к активации мембраноатакующего комплекса системы комплемента и лизису микробных клеток. Кроме того, иммунные комплексы, включающие микроорганизмы и специфические антитела, быстрее и легче уничтожаюся клетками организма при участии Fc–рецепторов – NK, МФ. Защитная роль антител в антитоксическом иммунитете определяется также их способностью нейтрализовать токсины. Секреторные иммуноглобулины класса А обеспечивают местный специфический иммунитет слизистых оболочек, препятствуя прикреплению и проникновению патогенных микроорганизмов. 33. Аллергены. Классификация. Аллергии. Понятие о сенсибилизации и развитии гиперчувствительности. Аллергены – вещества, вызывающиеаллергическую реакцию Классификация по химической структуре: - белки; - белково-полисахаридные комплексы; - полисахариды; - соединения полисахаридов с липидами. По происхождению: Экзогенные аллергены Неинфекционные •Бытовые •Пыльцевые •Пищевые •Лекарственные •Химические •Инсектные Инфекционные •Бактериальные •Вирусные •Грибковые •Паразитарные •Протозойные Эндоаллергены (собственные белки организма): - естественные (врожденные, первичные) – антигены тканей, в норме изолированные от воздействия иммунной системы: хрусталика, нервной ткани, коллоида щитовидной железы, половых желез; - приобретенные (вторичные) образуются из собственных нормальных белков организма, приобретающих свойство чужеродности в результате повреждения их структуры различными факторами внешней среды инфекционной и неинфекционной природы (холодовые, ожоговые, лучевые и т.д.). Аллергия - это типовой иммунопатологический процесс, развивающийся при контакте с антигеном (гаптеном) и сопровождающийся повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей и органов. Аллергия - состояние повышенной чувствительности организма по отношению к определенному веществу или веществам (аллергенам), развивающееся при повторном воздействии этих веществ. Другие названия: гиперчувствительность или повышенная чувствительность - подразумевается способность организма болезненно реагировать на безвредные для большинства людей вещества. Сенсибилизация - процесс приобретения повышенной чувствительности к тому или иному аллергену. Период сенсибилизации - время между попаданием в организм аллергена и возникновением в организме повышенной чувствительности или аллергии к попавшему аллергену. 34. Классификация аллергий по времени развития и механизмам. Примеры. Если в основу классификации положить фактор времени их развития, то все аллергические реакции делятся на: • Реакции ГНТ (развиваются через 15-20 минут после контакта с аллергеном) (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница) – они обусловлены преимущественно гуморальным ответом • Реакции ГЗТ(развиваются через 24-48 часов) (контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата, проба Манту) – реакции клеточного ответа В настоящее время наиболее принята классификация на основе механизма развития реакции (по Джеллу и Кумбсу): • 1 тип аллергических реакций (реагиновый) • 2 тип (цитотоксический) • 3 тип (иммунокомплексный) • 4 тип (клеточно-опосредованный) • 5 тип (рецептор-опосредованный) 35. Гиперчувствительность I типа по Джеллу и Кумбсу. Фазы. Механизмы. Примеры. 1) Иммунологическая стадия сенсибилизации. При попадании аллергена (Ал) в организм происходит формирование специфичных по отношению к Ал клонов плазматических клеток, синтезирующих IgE и IgG4. Эти Ат фиксируются на клетках-мишенях первого порядка (тучные клетки и базофилы), имеющих большое число высокоаффинных рецепторов к ним. 2) Патобиохимическая стадия. При повторном попадании аллергена в организм происходит его взаимодействие с фиксированными на поверхности клеток-мишеней первого порядка молекулами IgE (образуется комплекс Аг-Ат), что сопровождается немедленным выбросом гранул этих клеток в межклеточное пространство (дегрануляция). Дегрануляция тучных клеток и базофилов имеет 2 важных последствия: - Образование или активация БАВ (медиаторов аллергии (гистамин, серотонин, гепарин) - Активация клеток мишеней 2 порядка (нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, тромбоциты, моноциты и макрофаги). 3) Стадия клинических проявлений. Основные эффекты медиаторов: повышение проницаемости микроциркуляторного русла, что сопровождается выходом жидкости из сосудов с развитием отека и серозного воспаления, расширение артериол (покраснение), гиперсекреция слизи, спазм гладкой мускулатуры, зуд и боль Примеры: отек Квинке, крапивница, бронхиальная астма, лекарственная аллергия, анафилактический шок. 36. Гиперчувствительность II типа по Джеллу и Кумбсу. Фазы развития. Механизмы. Примеры. Причиной цитотоксических реакций является возникновение в организме клеток с измененными компонентами клеточной мембраны. Большую роль в процессе приобретения клетками аутоаллергенных свойств играет действие на клетки различных химических веществ, чаще лекарств, попадающих в организм. 1. Иммунологическая стадия. В ответ на появление аутоаллергенов начинается выработка аутоантител IgG- и IgM-классов, у которых наблюдается: - способность фиксировать комплемент и вызывать его активацию - опсонизирующие свойства (усиливающими фагоцитоз) - в ряде случаев после соединения с клеткой происходят конформационные изменения в области Fc-фрагмента антитела, к которому затем могут присоединяться К-клетки (киллеры). Общее свойство киллерных клеток - это наличие у них мембранного рецептора для Fc-фрагмента IgG и способность к цитотоксическому действию (так называемая антителозависимая клеточная цитотоксичность), т. е. они способны к уничтожению только тех измененных клеток, которые покрыты антителами. К таким эффекторным клеткам относят: гранулоциты, макрофаги, клетки из лимфоидной ткани без характерных маркеров Т- и В-клеток и называемые К-клетками. Механизм лизиса у всех этих клеток одинаков. 2. В результате всех этих реакций во II патохимическую стадию появляются медиаторы аллергии: - активированные по классическому пути (через комплекс АГ-АТ) компоненты комплемента: С4в2а3в; С3а,С5а; С567; С5678; С56789 – комплекс «мембранной атаки». В результате в мембране клетки образуется гидрофильный канал, через который начинают проходить вода и соли - комплемент-опосредованная цитотоксичность -лизосомальные ферменты (из фагоцитов) -антителозависимая клеточная цитотоксичность -супероксидный анион-радикал 3. Патофизиологическая стадия. Конечным звеном комплемент- и антителозависимой цитотоксичности являются повреждение и гибель клеток – цитолиз с последующим удалением их путем фагоцитоза. Этот тип аллергической реакции наблюдается при лекарственной аллергии с развитием лейкопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии, а также при гемолизе во время гемотрансфузий, гемолитической болезни новорожденных при резус конфликте. 37. Гиперчувствительность III типа по Джеллу и Кумбсу. Фазы развития. Механизмы. Примеры. Иммунологическая стадия. В ответ на появление аллергена начинается синтез антител, преимущественно IgG- и IgM-классов. Эти антитела называют также преципитирующими за их способность образовывать преципитат при соединении с соответствующими антигенами. При соединении AT с АГ образуются ИК. Они могут образовываться местно, в тканях, либо в кровотоке, что в значительной мере определяется путями поступления или местом образования аллергенов. Патогенное значение ИК определяется их функциональными свойствами и локализацией вызываемых ими реакций. Патохимическая стадия. Под влиянием ИК и в процессе его удаления образуется ряд медиаторов, основная роль которых заключается в обеспечении условий, способствующих фагоцитозу комплекса и его перевариванию. Однако при неадекватности сложившихся условий процесс образования медиаторов может оказаться чрезмерным, и тогда они начинают оказывать и повреждающее действие. Основными медиаторами являются: - Компонеты комплемента (СЗ, С4, С5) – цитотоксичность, усиление. - Лизосомальные ферменты - повреждение базальных мембран, соединительной ткани и т. д. - Кинины, в частности брадикинин. При повреждающем действии ИК происходит активация фактора Хагемана; в результате из альфа-глобулинов крови под влиянием калликреина образуется брадикинин. - Гистамин, серотонин играют большую роль в аллергических реакциях III типа. Источником их являются тучные клетки, тромбоциты и базофилы крови. Они активируются СЗа- и С5а-компонентами комплемента. - Супероксидный анион-радикал также принимает участие в развитии реакции этого типа. Патофизиологическая стадия. В результате появления медиаторов развивается воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией; васкулиты, приводящие к появлению узловатой эритемы, узелкового периартериита, гломерулонефрита; цитопении (например, гранулоцитопении); вследствие активации фактора Хагемана или/и тромбоцитов иногда происходит внутрисосудистое свертывание крови. Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, в ряде случаев аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит и др.). При значительной активации комплемента развивается системная анафилаксия в виде шока. 38. Гиперчувствительность IV типа по Джеллу и Кумбсу. Фазы развития. Механизмы. Примеры. Антигены, индуцирующие ГЗТ, могут иметь различное происхождение: микробы (например, возбудители туберкулеза, бруцеллеза, сальмонеллеза, дифтерии), вирусы герпеса, кори), грибы, тканевые белки (например, коллаген), антигенные полимеры аминокислот, низкомолекулярные органические соединения. По химической природе антигены, которые способны вызвать ГЗТ, относятся чаще к белковым соединениям. Иммунологическая стадия. Поступающий в организм антиген встречается с макрофагом, а затем в переработанном виде передается Т-лимфоцитам-индукторам, имеющим на своей поверхности рецепторы для антигена. Клетки-индукторы распознают антиген, а затем с помощью интерлейкинов запускают пролиферацию антиген-распознающих клеток - Т-эффекторов (Т-киллеров), а также клеток памяти. Патохимическая стадия. Антигенная стимуляция лимфоцитов сопровождается их трансформацией, образованием и дальнейшим выделением медиаторов ГЗТ-лимфокинов. Биологический эффект лимфокинов разнообразен. Они изменяют клеточную подвижность, активируют клетки, участвующие в воспалении, способствуют пролиферации и созреванию клеток, регулируют кооперацию иммунокомпетентных клеток. Клетками-мишенями для них служат: макрофаги и нейтрофилы, лимфоциты, фибробласты, стволовые клетки костного мозга, опухолевые клетки, остеокласты и др. В зависимости от оказываемого эффекта лимфокины делят на две большие группы: 1) факторы, подавляющие функциональную активность клеток (фактор, угнетающий миграцию макрофагов или лимфоцитов; фактор, агглютинирующий макрофаги; хемотаксические факторы; лимфотоксины); 2) факторы, усиливающие функциональную активность клеток (фактор переноса; факторы, активирующие макрофаги или лимфоциты; митогенный фактор и др.). Патофизиологическая стадия. Зависит от природы этиологического фактора и той ткани, где “разыгрывается” патологический процесс. Воспаление, протекающее в коже, суставах, внутренних органах. Отсутствие значительного отека, так характерного для аллергических поражений при реакциях немедленного типа, связано с весьма ограниченной ролью гистамина в ГЗТ. Инфекционная аллергия при туберкулезе, бруцеллезе, сифилисе; туберкулиновая реакция, реакция отторжения трансплантата, контактный дерматит. 39. Гиперчувствительность V типа по Джеллу и Кумбсу. Фазы развития. Механизмы. Примеры. Аллергические реакции V типа связан с наличием антител (главным образом IgG) к физиологически важным детерминантам клеточной мембраны – рецепторам. Особенностью этих реакций является то, что в них участвуют Ат, не обладающие комплементсвязывающей активностью. V тип иммунного повреждения играет особую роль при аутоиммунизации. Реакция Аг (рецептор) + Ат может вести либо к стимуляции, либо к блокаде эффекта. Например, взаимодействие антител с антигенными детерминантами, входящими в структуру рецептора тиреоидстимулирующего гормона, приводит к реакции, аналогичной действию самого гормона: к стимуляции тиреоидных клеток и продукции тиреоидного гормона. Это иммуный механизм лежит в основе развития болезни Грейвса (Базедова болезнь) – диффузного токсического зоба. 40. Антигены. Классификация. Свойства. Гаптены Антигены - основные факторы, индуцирующие развитие иммунного ответа. Антигены – это вещества любого происхождения, в том числе микробного, которые распознаются клетками иммунной системы организма как генетически чужеродные, способные вступать во взаимодействие с антителами и вызывать различные формы иммунного ответа. Гаптены (неполные антигены) - это химические вещества с малой молекулярной массой, которые самостоятельно не вызывают иммунный ответ, но приобретают эту способность при конъюгации с высокомолекулярными белковыми носителями. Свойства: 1. Молекулярная масса. Низкомолекулярные вещества не являются антигенами. Вещества с молекулярной массой 5—10 кД обладают слабовыраженными антигенными свойствами. Сильными иммуногенами являются вещества с молекулярной массой в несколько миллионов дальтон. 2. Химическая неоднородность. 3. Специфичность (жесткость внешней структуры ). 4. Способность некоторое время сохраняться в организме. 5. Генетическая чужеродность. 6. Доза антигена. Низкие дозы антигена вызывают выработку небольшого количества антител. С увеличением дозы вводимого антигена выраженность иммунного ответа повышается. 7. Применения адьювантов — веществ, усиливающих иммуногенность антигена. 1. Классификация: Группоспецифические антигены — встречаются у разных видов одного и того же рода и семейства. Видоспецифические антигены — у различных представителей одного вида. Типоспецифические антигены — у разных вариантов в пределах одного и того же вида (подразделяются на серологические варианты, или серовары). 2. Классификация АГ патогенных микроорганизмов: 1) Бактериальные антигены: - Жгутиковые Н-антигены (белок флагеллин); - Соматические О-антигены (связан с клеточной стенкой бактерий); - Капсульные - Антигены бактериальных токсинов; - Протективные антигены (образуются при попадании в организм человека; обеспечивают инфекционный иммунитет). 2) Вирусные антигены: 1. S-антигены нуклеокапсида; 2. Поверхностные V-антигены (гемагглютинин и фермент нейроминидаза, способствующие развитию иммунных реакций); 3. Экзоферменты (чаще белкового происхождения, разрушающие клеточную стенку). КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГЕНОВ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА Аутоантигены - собственные антигены организма, которые в норме не проявляют своих антигенных свойств, но в определенных условиях (травма, опухолевый процесс) вызывают образование антител (аутоантител). - Естественные - вещества, имеющие гематологический барьер и в норме не контактируют с иммунной системой (белок хрусталика, белок миелин). - Неестественные - вещества, реструктуризованные в организме человека в результате инфекционного процесса, использования лекарственных препаратов или наркотических веществ, интоксикации любой этиологии.2 Изоантигены (изолирующие) связаны генетически и объединены в группы: система АВО групп крови; резус-система. Опухолевые антигены появляются в нормальных клетках в результате их злокачественной трансформации: а) Вирусоспецифические антигены (антигены вирусов и продуктов их метаболизма). б) Эмбриональные онкогены (неконтролируемое деление раковых клеток связывают с нарушением экспрессии одного или нескольких генов дифференцировки). в) Уникальные «идиотипические» детерминанты (различные опухоли, даже индуцированные одним причинным фактором, несут на своей поверхности различные специфические антигены). г) Изоантигены. В ходе деления клеток происходит смена поверхностных детерминант клеток или изменение их плотности. Данные детерминанты представлены углеводными остатками поверхностных гликопротеидов, а изменение их структуры и количества ведет к нарушению работы рецепторного аппарата клетки. Антигены главного комплекса гистосовместимости ( HLA ) |