Ответы на экзамен по иммунологии стомат. Иммунка. 1. Врожденный иммунитет. Определение. Центральные и периферические органы иммунитета. Функции
 Скачать 472.76 Kb.
|
|
8. Врожденный иммунитет. Комплимент. Анафилаксины. Функции. Активные фракции комплемента С3а и С5а называются анафилотоксинами, так как участвуют, помимо прочего, в аллергической реакции, называемой анафилаксия. Наиболее сильным анафилотоксином является С5а. Анафилотоксины действуют на разные клетки и ткани макроорганизма. 1. Действие их на тучные клетки вызывает дегрануляцию последних. 2. Анафилотоксины действуют также на гладкие мышцы, вызывая их сокращение. 3. Действуют они и на стенку сосуда: вызывают активацию эндотелия и повышение его проницаемости, что создает условия для экстравазации из сосудистого русла жидкости и клеток крови в ходе развития воспалительной реакции. Б. Корме того, анафилотоксины являются иммуномодуляторами, т.е. они выступают в роли регуляторов иммунного ответа. 1. С3а выступает в роли иммуносупрессора (т.е. подавляет иммунный ответ). 2. С5а является иммуностимулятором (т.е. усиливает иммунный ответ). 9. Врожденный иммунитет. Лизоцим. Строение. Функции в полости рта. Лизоцим (муромидаза) — филогенетически наиболее древний фермент, который является важнейшим из неспецифических факторов местного иммунитета слизистых оболочек. Он представляет собой обширную группу низкомолекулярных белков, очень устойчивых, хорошо растворимых в воде и буферных растворах при всех значениях рН. Фермент, открытый в 1909 году П.К. Лащенковым в белке куриного яйца, впоследствии был выявлен в различных субстратах человека, животных, а также у растений и микроорганизмов А. Флемингом в Англии и З.В. Ермольевой в нашей стране. Таким образом, лизоцим встречается у всех форм живой материи — от бактериофагов до человека. В макроорганизме он обнаруживается почти во всех тканях и биологических секретах, среди которых слюна по содержанию лизоцима (200 мкг/мл) находится на втором месте после слезной жидкости (7000 мкг/мл). Ферментативные свойства лизоцима проявляются: 1. В способности расщеплять гликозидные связи полиаминосахаров бактериальных пептидогликанов путем гидролиза в-гликозидных связей между остатками N-ацетилмурамовой кислоты и N-ацетилглюкозамина, которые составляют 50% клеточной стенки грамположительных бактерий и 10% — грамотрицательных, что и обусловливает его антимикробное действие. 2  . Биологическая роль лизоцима этим не ограничивается, он принимает участие в процессах регуляции проницаемости тканевых барьеров3. Регенерации и заживлении ран полости рта. В слюну лизоцим попадает в результате активной секреции мононуклеарными фагоцитами, а также разрушения полиморфно-ядерных лейкоцитов, которые содержат его в большом количестве. Он обнаруживается в секрете ротовой полости новорожденных детей в довольно больших количествах еще до прикладывания к груди матери. О важной роли лизоцима в местном иммунитете может свидетельствовать учащение инфекционных и воспалительных процессов, развивающихся в полости рта при снижении его концентрации в слюне. Лизоцим изучался и продолжает изучаться как лечебный фактор, применяемый при инфекционных болезнях, а также в дерматологии, офтальмологии, хирургии. В кристаллическом виде он выделяется из белка куриного яйца или из ткани плаценты и используется как лечебный препарат достаточно широко, особенно в стоматологии (орошение, примочки, мази). 10. Врожденный иммунитет. Тетрапептид сиалин. Тетрапептид сиалин. Кислые гликопротеины. Строение. Функции в полости рта. Тетрапептид сиалин. Это глицил-глицил-лизил-аргинин. Сиалин нейтрализует кислые продукты, образующиеся в результате жизнедеятельности микрофлоры ротовой полости и способствующие образованию зубных бляшек. Таким образом, он обладает сильным противокариозным действием Кислые гликопротеины — агглютинины неиммуноглобулиновой природы, имеющие в своем составе много N-ацетилнейраминовой кислоты, которая способна блокировать нейраминидазу вирусов, что приводит к агглютинации и утрате адгезивной способности к поверхности пермиссивных клеток. Пермиссивные клетки — это клетки, в которых вирус может пройти полный репродуктивный цикл. Клетки природного хозяина, зараженные вирусом и продуктивно синтезирующие вирусы, называются пермиссивными клетками. Р-лизины действуют на цитоплазматическую мембрану, вызывая аутолиз бактерий. Они проявляют свою бактерицидную активность в основном в отношении анаэробной патогенной и условно-патогенной флоры. 11. Врожденный иммунитет. Белки, богатые пролином и гистидином. Строение. Функции в полости рта. Белки, богатые пролином (основные белки), обладают бактериостатическим действием на стрептококки, связываясь с ними, а также придают вязкость слюне. Белки, богатые гистидином, обладают бактерицидным действием в связи с тем, что подавляют транспорт глюкозы в бактерии, тем самым блокируя процесс гликолиза. Некоторые белки, богатые гистидином, участвуют в процессах подавления роста грибов рода Candida, например, связываются на поверхности Candida albicans с белком 67 кДа, формируя комплекс, который опосредует гибель клетки гриба. 12. Врожденный иммунитет. Нуклеазы, муцины. Строение. Функции в полости рта. Нуклеазы (РНКаза и ДНКаза) участвуют в расщеплении нуклеиновых кислот. В связи с этим биологическая роль их заключается в деградации нуклеиновых кислот (в основном вирусных), что может играть существенную роль в защите организма от проникновения инфекционного агента через полость рта и возникновения инфекционного процесса. Муцины — высокомолекулярные и низкомолекулярные слизистые гликопротеины. Они составляют около 16% всех белков слюны и определяют ее вязкость. Их функция — обеспечение защитного барьера тканям ротовой полости от факторов агрессии внешней среды (в качестве смазки), инактивация микроорганизмов, в связи с имеющейся агглютинирующей способностью в отношении бактерий и вирусов, а также с фунгистатическим действием в отношении грибов. Муцины также участвуют в трансэпителиальном передвижении ионов (Na+, K+, C1- ). Всего в слюне содержатся более 50 ферментов с разнообразным спектром действия, в том числе препятствующие адгезии патогенов и к поверхности слизистой, и к зубной эмали. Например, воздействуя на декстраны, находящиеся на поверхности кариесогенного штамма S.mutans, эти ферменты разрушают их и тем самым лишают бактерии способности адгезироваться к эмали зуба. 13. Пероксидазная система защиты полости рта. Строение. Функции в полости рта. Пероксидаза — сложный железосодержащий белок, относящийся к классу оксидоредуктаз. В комплексе с перекисью водорода проявляется его бактерицидное действие. Для активной антибактериальной защиты в полости рта существует так называемая пероксидазная система защиты. В ее пределах различают 2 подсистемы: I. Слюнная пероксидаза (лактопероксидаза) — тиоцианат —перекись водорода. Эта подсистема активно осуществляет торможение деятельности кариесогенных стрептококков (например, блокирует адгезию S.mutans к зубной эмали): a. пероксидаза синтезируется в околоушных слюнных железах, другой ее источник — гранулоциты крови; b. тиоцианат (роданид) попадает в полость рта с десневой жидкостью, c. перекись водорода — продукт жизнедеятельности некариесогенных штаммов бактерий нормальной флоры рта. В присутствии пероксидазы образующаяся перекись окисляет тиоцианат в гипоцианат, антибактериальная активность которого в десять раз выше, чем у перекиси водорода. Кроме того, из гипоцианата спонтанно возникают кислородные радикалы с высокой реактивной способностью, разрушающие липиды клеточных мембран бактерий. II. Миелопероксидаза — галогены — перекись водорода. Миелопероксидаза поступает в слюну преимущественно из полиморфно-ядерных лейкоцитов и, формируя полиферментный комплекс, окисляет ионы галогенов (хлора, брома, йода). В результате этого образуются радикалы, которые при взаимодействии с перекисью водорода образуют активные формы кислорода. Различные формы пероксидазы обнаруживаются в слюне детей уже в первые дни жизни. 14. Приобретенный иммунитет. Определение. Характерные отличия от врожденного. Звенья приобретенного иммунитета. Клеточные факторы. Приобретенный иммунитет формируется в течение жизни индивидуума, не передается по наследству и заключается в специической реакции организма на определенный антиген. Основными особенностями адаптивного иммунитета, отличающего его от врожденного иммунитета, являются: - адаптивный иммунитет узкоспецифичен, поскольку он направлен против индивидуальных чужеродных молекул – антигенов; - при реализации механизмов адаптивного иммунитета эффекторные клетки не предобразованы, а формируются в процессе иммунного ответа на антиген; - в результате адаптивного иммунного ответа формируется иммунологическая память, ускоряющая и усиливающая ответ на повторное поступление антигена. - между контактом с инфекцией и максимальным ответом латентный период. - эффекторные клетки: лимфоидные клетки. По идеи, к клеточным факторам относятся Т и В-лимфоциты, или только Т – везде по-разному, у нее не написано 1. T-лимфоциты образуются из стволовых клеток кроветворной ткани. Предшественники Т-лимфоцитов (пре-Т-клетки) поступают в тимус (вилочковую железу), претерпевают в нем дифференцировку и выходят уже в виде клеток с различными функциями, которые несут на себе характерные маркеры (признаки). Каждый T-лимфоцит несет на своей поверхности рецептор T-лимфоцитов (TCR - T-Cell Receptor) строго одной специфичности, т.е. взаимодействующий с одним антигеном. T-клетки по экспрессии маркёрных антигенов CD (Cluster Differentiation) подразделяют на CD4+ и CD8+ -лимфоциты 1) CD4+ Т-лимфоциты (хелперы). Среди T-клеток, экспрессирующих мембранные маркёры CD4, выделяют Т-лимфоциты с эффекторными функциями (Th1, Th2, Th17) и Т-регуляторные клетки. - T-хелперы при взаимодействии с АПК специфически распознают антигены и начинают вырабатывать определённый набор цитокинов соответственно типу инфекционного агента: Th2 при взаимодействии с B-клетками индуцируют гуморальный иммунный ответ, а Th1 - при взаимодействии с макрофагами и цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ) - клеточный иммунный ответ. Th17 продуцируют ИЛ17 - мощный индуктор тканевого воспаления, привлекающий и активирующий гранулоциты и макрофаги. - Регуляторные T-клетки (Т-регуляторы), Т супрессоры - контролируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность других субпопуляций Т-лимфоцитов. 2) CD8+ Т-лимфоциты. Субпопуляция T-клеток, экспрессирующих мембранные молекулы CD8. Эти клетки выступают в роли ЦТЛ. Они лизируют клетки-мишени, несущие чужеродные или видоизменённые собственные антигены - аутоантигены. Эффекторные функции ЦТЛ реализуются через индукцию образования в клетках-мишенях пор (под действием особых белков - перфоринов) и секрецию в поры специализированных сериновых протеаз - гранзимов. Вызванное этим нарушение осмотического баланса с внеклеточной средой приводит к гибели клетки. Под влиянием гранзимов индуцируются процессы запрограммированной гибели клетки - апоптоза. Т-клетки памяти - долгоживущие рециркулирующие малые лимфоциты, формируемые при первичном иммунном ответе. Они «запоминают» особенности детерминант антигенов и при повторном распознавании того же антигена развивают быстрый и усиленный ответ. 2. B-лимфоциты отвечают за гуморальный иммунный ответ. Предшественники В-клетки (пре-В-клетки) в процессе дифференцировки стволовых клеток в фабрициевой сумке у птиц и в костном мозге у млекопитающих превращаются в В-лимфоциты (от лат. bursa – сумка), которые мигрируют в лимфатические узлы и селезенку, где и выполняют свои специфические функции. Зрелые В-лимфоциты имеют на поверхности связанные с мембранной иммуноглобулиновые рецепторы, которые распознают конкретные антигены и взаимодействуют с другими иммунокомпетентными клетками, а также имеют рецепторы к различным медиаторам и гормонам. - Эффекторные B-лимфоциты. Активированные B-лимфоциты размножаются и дифференцируются в плазматические клетки, вырабатывающие антитела (иммуноглобулины, специфичные к конкретному антигену). - B-лимфоциты иммунной памяти - долгоживущие рециркулирующие малые лимфоциты. Они не превращаются в плазматические клетки, но сохраняют иммунную «память» об антигене, с которым когда-то контактировали, за счёт продолжающейся экспрессии рецептора для антигена. Клетки памяти активируются при повторном распознавании того же антигена. В этом случае B-лимфоциты памяти, при обязательном участии T-хелперов и ряда других факторов, превращаются в плазматические клетки, обеспечивая быстрый синтез большого количества специфичных антител, взаимодействующих с чужеродным антигеном, и развитие эффективного иммунного ответа 15. Приобретенный иммунитет. Определение. Характерные отличия от врожденного. Звенья приобретенного иммунитета. Гуморальные факторы. Регуляторные факторы. Звенья: клеточное и гуморальное. Гуморальные факторы. B-лимфоциты продуцируют и секретируют в кровоток молекулы антител, являющиеся измененными формами антиген распознающих рецепторов этих лимфоцитов. Иммуноглобулины функционируют как антиген распознающие рецепторы, специфичные к определенному антигену. Встретив и распознав антиген, соответствующий структуре антигенраспознающего рецептора. B-клетки размножаются и дифференцируются в плазматические клетки, которые образуют и выделяют в растворимой форме большие количества таких рецепторных молекул - антител. Антитела представляют собой крупные гликопротеины и содержатся в крови и тканевой жидкости. В регуляции иммунного ответа важную роль играют клетки участвующие в иммунном ответе (в первую очередь Т-ХЕЛПЕРЫ, АНТИГЕНПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ КЛЕТКИ, МАКРОФАГИ), которые продуцируют ЦИТОКИНЫ - МЕДИАТОРЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ, а также ГОРМОНЫ центральных органов иммунной системы ГОРМОНЫ ТИМУСА – это группа пептидов продуцируемых эпителиоидными и стромальными клетками тимуса. Они обладают разными биологическими эффектами, но общим у них является свойство влиять на функциональную активность и созревание Т-лимфоцитов. Стимулируют экспрессию различных маркеров дифференцировки Т-клеток (тимозин, тимопоэтин) Цитокины – это низкомолекулярные белки, полипептиды, гликопротеиды, являющиеся биологически активными молекулами, способными влиять на процессы клеточной пролиферации, дифференцировки и функциональную активность клеток. Они обеспечивают взаимосвязь иммунокомпетентных клеток. Каждый цитокин служит индуктором экспрессии каскада других цитокинов и/или их рецепторов. Цитокины разделяют на несколько групп: · Интерфероны (ИНФ) – цитокины с противовирусной активностью; · Интерлейкины (ИЛ, IL) – факторы взаимодействия между лейкоцитами; · Факторы некроза опухоли (ФНО / TNF - α, -β ) ; · Колониестимулирующие факторы (КСФ) – гемопоэтические цитокины; · Хемокины (ХК) – хемотаксические цитокины. · Факторы роста – регуляторы роста, дифференцировки и активности разных клеток ИНТЕРЛЕЙКИНЫ — высокоактивные биологические вещества. Интерлейкины проявляют многообразную биологическую активность и воздействуют на иммунокомпетентные и вспомогательные клетки, а также на ткани. ФНОα (TNF-α) - фактор некроза опухоли-альфа, стимулирует воспаление, активирует и повреждает клетки, вызывает лихорадку (пироген). Получил своё название из-за способности ингибировать рост некоторых опухолей. Является одним из основных провоспалительных цитокинов. Кроме того, через свои рецепторы вызывает апоптоз. ФНОβ (синоним: лимфотоксин) - секретируют Т- и В-лимфоциты, медиатор воспаления, повреждает клетки, вызывая апоптоз. ГМ-КСФ - (GM-CSF) гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор, образуется Т и В-лимфоцитами, макрофагами, другими лейкоцитами, стимулирует пролиферацию предшественников гранулоцитов, макрофагов и активирует их функции. Г-КСФ – (G-CSF) гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, продуцируют активированные макрофаги, эндотелиальные клетки, фибробласты. Усиливает пролиферацию и дифференцировку костномозговых клеток-предшественников нейтрофилов. Может действовать дистантно из очага воспаления.  16. Антитела. IgM. Строение. Функции. Норма. Антитела – гликопротеиновые молекулы, относящиеся к семейству иммуноглобулинов, способные специфически связываться с антигенами. Антитела являются основными участниками адаптивного гуморального иммунного ответа. Молекула Ig содержит 2 тяжелые и 2 легкие цепи, которые соединены дисульфидными связями. Каждая цепь содержит вариабельную и константную область, составляющие Fab (антигенсвязывающий фрагмент) и Fc- константный фрагмент. Гомологичные структурные участки легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов, образуемые дисульфидными связями, называются доменами. Домены имеют одинаковые последовательности аминокислот. Каждый домен включает приблизительно 100-110 аминокислотных остатков. Различают домены константных участков: Сl, СН1, СН2, СН3. Сl, СН1 домены – обеспечивают нековалентное связывание легких и тяжелых цепей. СН2 – место присоединения углеводов и связывания комплемента. СН3 – участок взаимодействует с Fc –рецептором на поверхности клеток, принимающих участие в иммунных реакциях. Между СН1 и СН2 доменами находится шарнирная область, обеспечивающая подвижность Fab-фрагмента. При взаимодействии вариабельных VLи VH-доменов формируется антигенсвязывающий участок ат (активный центр). Изменения последовательности аминокислотных остатков этих доменов от белка к белку определяют меняющуюся специфичность антител. В основе реакции антиген – антитело лежит взаимодействие между эпитопами антигена и паратопами антитела, основанное на их пространственном соответствии (комплементарности). Эти связи обусловлены следующими типами межмолекулярных сил: электростатическими (ионными, полярными), водородными, гидрофобными, Силами Ван – дер – Вальса Принадлежность иммуноглобулина к тому или иному классу или подклассу зависит от характерных особенностей строения тяжелых цепей (количества и последовательности аминокислотных остатков, молекулярной массы, количества доменов и др.). Тяжелые цепи бывают 5 типов (α, γ, δ, ε, µ). Легкие – только двух разновидностей – каппа и лямбда. В зависимости от строения константных областей тяжелых цепей (Fc) иммуноглобулины разделены на 5 классов (IgA, IgM, IgG, IgD, IgE). Иммуноглобулин М (IgM) составляет 10% от общего числа иммуноглобулинов, крупномолекулярный комплекс, состоит из 5 мономеров. Концентрация в сыворотке крови колеблется от 0,7 до 1,8 г/л. Функции: - Активируют фагоцитоз, легко вызывают агглютинацию клеток. - Активируют комплемент по классическому пути, следствием чего является лизис микробной клетки. - Нейтрализуют эндотоксины грамотрицательных бактерий. Вследствие большой молекулярной массы, иммуноглобулины М почти не способны проникать в тканевые жидкости и работают на уровне сосудистого русла. Появляется первым в ответ на чужеродный антиген, сохраняются недолго, период полураспада 5-10 дней. Длительно циркулируют при бактериемии и инфекциях, вызываемых грамотрицательными бактериями. Иммуноглобулины М не проникают через плаценту. |