Фармакология. 2 Фармакокинетика лекарственных средств. Фармакокинетика
 Скачать 0.58 Mb.
|
Классификация холиномиметиков по механизму действия.1. М-холиномиметики (возбуждают М-холинорецепторы): пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин. 2. Н-холиномиметики (возбуждают Н-холинорецепторы): цититон, лобелина гидрохлорид. 3. М- и Н-холиномиметики (возбуждают как М-, так и Н-холинорецепторы): ацетилхолин, карбахолин. +АХЭ. Никотин — используется в экспериментальной фармакологии для анализа механизма действия веществ. Никотин влияет как на периферические, так и на центральные н-холинорецепторы. Особенно чувствительны к нему н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, на которые он оказывает двухфазное действие. Первая фаза (возбуждение) характеризуется деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (угнетение) обусловлена конкурентным антагонизмом с ацетилхолином. На синтез, высвобождение и гидролиз ацетилхолина никотин не влияет. Никотин оказывает выраженное стимулирующее влияние на хеморецепторы синокаротидной зоны, что сопровождается рефлекторным возбуждением дыхательного и сосудодвигательного центров. Фаза угнетения наблюдается при накоплении в крови высоких концентраций никотина. В малых дозах никотин возбуждает н-холинорецепторы хромаффинных клеток надпочечников и в связи с этим увеличивает выделение адреналина, в больших — вызывает противоположный эффект. Выраженное влияние никотин оказывает и на ЦНС. При этом также наблюдается двухфазность действия: при применении его в малых дозах преобладает возбуждение, а в больших - торможение. Антидиуретический эффект . ЧСС сначала снижается, затем увеличивается (стимулирующее действие вещества на симпатические ганглии и выделение из мозгового слоя надпочечника адреналина). В низких дозах никотин повышает артериальное давление. Это обусловлено возбуждением симпатических ганглиев и сосудодвигательного центра, повышением выделения адреналина и прямым сосудосуживающим миотропным влиянием вещества. При действии никотина часто возникает тошнота (центрального происхождения); возможна рвота. Моторика кишечника повышается. В больших дозах никотин снижает тонус кишечника. Секреторная функция слюнных и бронхиальных желез сначала повышается, затем следует фаза угнетения. Лобелин и цититон являются стимуляторами дыхания рефлекторного действия. Лобелин – оказывает холиномиетическое действие на рецепторы каротидных клубочков и рефлекторно возбуждает центр дыхания. Сначала снижает кратковременно АД, затем повышает его. Их стимулирующий эффект является весьма сильным, но кратковременным (2-5 мин при внутривенном введении). Цитизин – стимуляция н-холинорецепторов. В высоких концентрациях угнетает н-холинорецепторы. Механизм: Активируют нейрональный подтип Н-х/р, расположенный в симпатических и парасимпатических ганглиях, в сино-каротидной зоне и мозговом слое надпочечников, что приводит к открытию в ЦПМ клетки каналов для токов ионов Na+ и К+, и последующей деполяризации мембраны. Эффекты: Аналептический (оживляющий) за счет возбуждения дыхательного центра продолговатого мозга посредством активации Н х/р в синокаротидной зоне. № 14 Холиноблокирующие средства. Антихолинергические средства, уменьшая влияние холинергической иннервации на сосуды, внутренние органы, скелетную мускулатуру, обеспечивают спазмолитический, гипотензивный, релаксирующий эффекты. Классификация антихолинергических средств.Холинолитики избирательно блокируют холинорецепторы, являясь конкурентными антагонистами медиатора ацетилхолина и холиномиметиков. Холиноблокирующие препараты классифицируются в соответствии с действием на холинорецепторы: М-холинолитики (блокаторы): атропина сульфат, экстракт белладонны, платифиллина гидротартрат, скополамина гидробромид, метацин. Н-холинолитики (блокаторы). Н-холинолитики с избирательным действием на вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы): бензогексоний, пирилен, пентамин, гигроний Н-холинолитики с избирательным действием в области окончаний двигательных нервов (миорелаксанты): тубокурарина гидрохлорид, дитилин (листенон), мелликтин. М-, Н-холинолитики (блокаторы): амизил, спазмолитин, циклодол. К средствам, блокирующим М-и Н-х/р, относится ряд соединений, для к-рых характерно блокирующее действие не только на периферические, но и на центральные х/р. В связи с их способностью блокировать М- и Н-х/р ЦНС такие вещ-ва называют центральными холиноблокаторами. К ним относятся: циклодол, амизил, спазмолитин. Циклодол применяют при болезни Паркинсона и других патологических состояниях, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Он эффективен также при явлениях паркинсонизма, вызванных антипсихотическими средствами. Циклодол оказывает угнетающее влияние и на периферические М-и Н-х/р (уменьшает секрецию слюнных желёз), что также важно при болезни Паркинсона, т.к. больные жалуются на сильное слюнотечение. Побочные эффекты. Сухость во рту, сердцебиение, нарушение аккомодации. Амизил обладает выраженным седативным и анксиолитическим действием, к-рое объясняется угнетением М-х/р ретикулярной формации головного мозга. Амизил усиливает действие вещ-в наркотического типа и наркотических анальгетиков. Обладает противосудорожной активностью, подавляет кашлевой рефлекс. Для него также характерно периферическое м-холиноблокирующее действие (уменьшает спазм гладких мышц, расширяет зрачки глаз, угнетает секрецию желёз). Кроме того, у амизила имеются анестезирующие, противогистаминные и антисеротониновые свойства. Препарат применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях, для премедикации. Побочные эффекты связаны с его атропиноподобным действием. Препарат противопоказан при глаукоме. Спазмолитин оказывает периферическое (атропиноподобное) действие, снимает спазм гладких мышц внутренних органов и сосудов. Блокирует Н-х/р вегетативных узлов и центральной нервной системы, вследствие чего понижает АД. Оказывает местноанестезирующее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта. Применяют спазмолитин при болезненных состояниях, обусловленных спазмами гладких мышц органов брюшной полости и кровеносных сосудов, при заболеваниях периферических нервных волокон, а также при вегетоневротических расстройствах в сочетании с другими седативными средствами. № 15 М-холиноблокирующие средства. а) алкалоиды группы атропина и содержащие их растения. б) синтетические препараты. Алкалоиды группы атропина и содержащие их растения. Механизм действия. Препараты данной группы обратимо избирательно блокируют М-холинорецепторы органов. Блокируют М1 и М3 х/р, при этом снижается активность фосфолипазы С, уменьшается концентрация ИТФ и ДАГ, и следовательно падает уровень внутриклеточного Са2+ При блокаде М2 х/р повышается активность аденилатциклазы, что ведет к накоплению в клетке ц-АМФ и повышению уровня внутриклеточного Са2+. Таким образом, прекращают передачу импульсов с окончаний постганглионарных парасимпат. волокон на клетки исполнительных органов. Они устраняют мускариновые эффекты АХ путём конкуренции с ним в области М-х/р. Фармакокинетика. Атропин хорошо всасывается в ЖКТ при парентеральном введении, а также со слизистых оболочек. Через 24ч выводится с мочой около 50% введенного препарата, частично секретируется с молоком и слюной. Проникает через плацентарный барьер. Фармакодинамика. Атропин является эталонным препаратом данной группы. Действие атропина и ему подобных препаратов противоположно эффектам холиномиметиков. При местном применении на глаз атропин расширяет зрачок (мидриаз) на 5-7 дней как следствие устранения холинергических влияний на круговую мышцу радужки глаз. Отток жидкости из передней камеры глаза при этом затрудняется и внутриглазное давление может повышаться (особенно при глаукоме!). Цилиарная мышца расслабляется, что приводит к натяжению связки, поддерживающей хрусталик, и он уплощается. Зрение устанавливается на дальнюю точку видения (паралич аккомодации). Резорбтивное действие.1.Атропин уменьшает секрецию слюнных желез, общее количество желудочного сока и его переваривающую активность. 2.снижает секреторную функцию бронхиальных желез и повышает вязкость секрета бронхов. В малых дозах атропин ингибирует секрецию потовых желез и уменьшает теплоотдачу. 3.расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и бронхиол, но уступает по бронхорасширяющему действию адреналину при бронхоспазмах. 4.М-холинолитики понижают тонус и двигательную активность всех отделов ЖКТ. Полностью устраняют действие холиномиметиков и спазмогенный эффект морфина на тонкий и толстый кишечник. 5.На гладкую мускулатуру желчевыводящих путей и желчного пузыря оказывает спазмолитическое действие. В терапевтических дозах атропин снижает тонус тела мочевого пузыря, но повышает тонус сфинктера, в рез-те возникает задержка мочеиспускания. Действие атропина на ССС выражено более сильно при повышенном тонусе блужд. нерва. Препарат снимает вагусное, парасимпат. влияние на миокард. Поэтому у лиц молодого возраста значительно учащается ритм сердечных сокращений и увеличивается потребность миокарда в кислороде, появляется опасность развития аритмий. 7.не изменяет артериальное давление (АД), но в терапевтических дозах устраняет гипотензию, вызванную холиномиметиками. В токсических дозах угнетает сосудодвигательный центр и вызывает резкое расширение сосудов кожи “атропиновое покраснение кожи лица” и как следствие этого понижает АД. 7.Атропин проникает через ГЭБ и в зависимости от дозы степень его центрального действия различна. В средних терапевтических дозах оно незначительно и резко выражено при передозировке, что проявляется возбуждением, бессонницей, судорогами. Показания к применению.В офтальмологии применяется с диагностической целью, при лечении острых воспалительных заболеваний, а также для выключения аккомодации при подборе корригирующих линз, исследование глазного дна. В комплексной терапии язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и гиперацидных гастритах. При бронхоспазме, вызванном повышенным тонусом блуждающего нерва. Менее эффективен при бронхиальной астме, в патогенезе которой решающее значение принадлежит гистамину. В анестезиологии с целью премедикации (для предупреждения бронхо- и ларингоспазма, подавления секреции слюнных и бронхиальных желез) и для предупреждения возможного развития при интубации ваго-вагального рефлекса и остановки сердца. При печёночной, почечной, кишечной коликах. При отравлении морфином, а также в качестве основного противоядия при передозировке холиномиметиков и АХЭ средств. Для профилактики резкой брадикардии (передозировка СГ, при а/в блокаде). При циститах для уменьшения частоты мочеиспускания, при ночном недержании мочи у детей, начиная с 5-летнего возраста. При проведении рентгенодиагностики органов ЖКТ. При лечении паркинсонизма и для профилактики морской болезни используется центральное действие атропина. В психиатрии “атропиновый шок” применяется для лечения шизофрении. Иногда применяется при патологической потливости. Признаки интоксикации атропином: сухая кожа, повышение температуры, широкие зрачки, дальнозоркость, сухость во рту, тахикардия, затруднённое мочеиспускание, атония кишечника, галлюцинации, двигательное возбуждение, к-рое может перейти в судороги и кому. Специфическим антидотом при отравлении атропином и его аналогами является физостигмин. Препараты красавки (растительного происхождения): лист красавки, настойка красавки, экстракт красавки густой и сухой, сбор противоастматический) по фармакологическим свойствам аналогичны свойствам атропина, применяются, в основном, в качестве болеутоляющих и спазмолитических средств. Скополамин - алкалоид, как и атропин, обладает центральным и периферическим холинолитическим действием. Вызывает седативное, снотворное действие в отличие от атропина. Входит в состав таблеток “Аэрон”. Показания к применению те же, что у атропина. “Аэрон” преимущественно используют для профилактики и лечения морской и воздушной болезни. Платифиллин - алкалоид, содержащийся в крестовнике широколистном. По действию близок к атропину, но менее активен. На ЦНС оказывает седативный эффект, на периферические органы - выраженный спазмолитический (папавериноподобный) эффект. Действие его на глаз менее продолжительно (5-6 ч.), чем действие атропина. В основном, применяется при спастических состояниях органов и сосудов. |