Фармакология. 2 Фармакокинетика лекарственных средств. Фармакокинетика

• Название: 2 Фармакокинетика лекарственных средств. Фармакокинетика
• Анкор: Фармакология
• Дата: 29.06.2022
• Размер: 0.58 Mb.
• Имя файла: otvety_farma_ekzam.odt
• Тип: Документы; #619814
• страница: 9 из 41

Показания к назначению для -адреноблокаторов.

1.Лечение заболеваний периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно), а также ряда трофических расстройств (вяло заживающие язвы голени, пролежни, обморожения).

2.Специф. показанием к их назначению является феохромоцитома - гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечников. Для этого заболевания характерны симптомы избыточной секреции адреналина (внезапные подъёмы артериального давления, приступы тахикардии). Так как в генезе кризов (в отличие от гипертонических) принимает участие адреналин, то -адреноблокаторы служат для лечения и диагностики феохромоцитомы.
3.Для купирования гипертонических кризов.

Побочные эффекты. Тахикардия, головокружение, заложенность носа (набухание слизистой оболочки вследствие расширения сосудов),ортостатический коллапс, нарушение сердечного ритма, диспепсические явления.

Противопоказания. Органические изменения сердца и сосудов.

Неселективные α-адреноблокаторы

Группа фентоламина: Фентоламин, Тропафен

Механизм: Группа фентоламина: неибирательно блокируют α₁ и α₂ а/р  снижение активности фосфолипазы С и снижение концентрации в клетке ИТФ и ДАГ  снижение внутриклет. Са²

Эффекты: Глаз: миоз (за счет расслабления радиальной мышцы). ССС: расширение чревных сосудов, снижение ОПСС и снижение АД; за счет блокады пресинаптических α₂-а/р, повышается выброс НА, что ведет к тахикардии.

ЖКТ: расслабление капсулы печени трабекул селезенки  повышение депонирования крови в этих органах; усиление перистальтики и расслабление сфинктеров.

Применение: ГБ (при гиперкризах в/в). Диагностика и лечение феохромацитомы. Лечение эрготизма (передозировки препаратами спорыньи). Гангрена конечности в начальных стадиях. Облитерирующие заболевания сосудов конечностей.

Осложнения: Привыкание. Синдром отдачи. Гипотония (до коллапса). Выраженная тахикардия  повышение потребности сердца в кислороде. Диспепсия.

Празозин – препарат, обладающий преимущественным влиянием на постсинаптические а1-адренорецепторы. По а1-адреноблокирующей активности он превосходит фентоламин в 10 раз.

Основной эффект: понижение АД. Обусловлено снижением тонуса артериальных и венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца. ЧСС изменяется мало. Эффективен при приеме внутрь. Действие через 30 мин. В течение 6-8 ч. Применяют в качестве антигипертензивного средства.

А1-адреноблокаторы – тамсулозин, теразозин, альфузозин используют при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Преимущественное действие на а1А-адренорецепторы железы – тамсулозин (омник). Он в незначительной степени влияет на системную гемодинамику.

Побочные действия: головокружение, нарушение эякуляции, головная боль, сердцебиение.

Доксазозин – а1-адреноблокатор для лечения гиперплазии предст. железы. Более продолжительный, чем другие препараты.

№ 22 β-Адреноблокирующие средства.
Это средства, которые избирательно блокируют -адренорецепторы сердца, сосудов, бронхов и других органов. Препараты, которые избирательно блокируют ₁-адренорецепторы называют кардиоселективными.

Фармакодинамика -адреноблокаторов характеризуется тремя видами действия - антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным.

1.Антиангинальное действие связано со снятием положительного инотропного и хронотропного эффектов катехоламинов (снижение силы и ЧСС), что приводит к уменьшению потребности сердечной мышцы в кислороде. Кроме того, эти препараты блокируют метаболические эффекты катехоламинов (усиление процессов гликогенолиза, липолиза - основного обмена), это способствует антиангинальному действию, т.к. снижение энергетических затрат миокарда и перераспределение коронарного кровообращения происходит в пользу ишемизированных очагов.

2.Антиаритмическое действие связано со снижением возбудимости и автоматизма проводящей системы сердца, так как препараты блокируют -рецепторы синусного узла.

3.Гипотензивный эффект их связан с уменьшением сердечного выброса и активности ренин-ангиотензиновой системы. Сопротивление периферических сосудов под влиянием -адреноблокаторов может рефлекторно увеличиваться из-за уменьшения сердечного выброса.

-Адреноблокаторы влияют не только на ССС, но и на другие органы, Так, они могут нарушать концентрацию внимания при вождении автомобиля, оказывая угнетающее действие на ЦНС, оказывать стимулирующее влияние на матку и бронхи.

Анаприлин (обзидан, пропранолол) блокирует как ₁-, так и ₂-адренорецепторы. Блокируя ₁-адренорецепторы анаприлин ослабляет и урежает сокращения сердца, снижает потребление кислорода, уменьшает автоматизм сердца. При систематическом применении препарат снижает АД. Тонус кровеносных сосудов анаприлин вначале повышает (блокада ₂-адренорецепторов), поэтому в первые дни применения препарата АД может не изменяться. Но при дальнейшем применении анаприлина кровеносные сосуды расширяются (реакция сосудов на длительное снижение сердечного выброса) и АД снижается. Анаприлин снижает выделение ренина почками (блокада ₂-адренорецепторов).

Применение: для лечения стенокардии (блок в-адренорецепторов приводит к уменьшению работы сердца, что снижает его потребность в кислоро­де), гипертонической болезни.

Показан при суправентрикулярных аритмиях (мерцательной аритмии предсердий, в результате угнетения в-адренорецепторов анаприлин снижает ав­томатизм и увеличивает время проведения возбуждения от предсердий к желу­дочкам). Анаприлин используют для устранения тахикардии различной этиоло­гии

Побочные эффекты: сердечная недостаточность, сердечный блок, повышение тонуса периферических сосудов, бронхоспазм.

К блокаторам в1- и в2-адренорецепторов относятся также окспренолол.

Синтезированы соединения, блокирующие преимущественно в1-адренорецеп-торы. Одно из них - метопролол (корвитол, эгилок). На в2-адренорецепторы бронхов, сосудов он оказывает незначительное влияние.

Применение: внутрь при артериальной гипертензии, сердечной аритмии, стенокардии.

Побочные эффекты: головная боль, утомляемость, нарушение сна. При бронхиальной астме метопролол может несколько повышать тонус бронхов.

Преимущественно на в1-адренорецепторы действуют также талинолол, атенолол и бисопролол. Наиболее длительный эффект (24 ч) вызывает бисопролол. Основные свойства этих препаратов, показания к применению и побочные эффекты аналогичны таковым для метопролола.

К в1-адреноблокаторам относится и небиволол (небилет), обладающий так­же сосудорасширяющим свойством. Применяется при артериальной гипер­тензии.

Важную роль играют в-адреноблокаторы при лечении открытоугольной формы глаукомы. При местном их применении уменьшается продукция внутри­глазной жидкости, что сопровождается снижением внутриглазного давления.

№ 23 Симпатолитики.
Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утол­щений адренергических волокон, т.е. действуют пресинаптически. На адренорецепторы не влияют. На фоне этих веществ эффект адреномиметиков прямого действия не только не снижается, но даже увеличивается. Таким обра­зом, симпатолитики и адреноблокаторы оказывают блокирующее влияние на раз­ные этапы адренергической передачи нервных импульсов.

К симпатолитикам относятся октадин, резерпин, орнид и др. Воздействуя на варикозные утолщения адренергических нервных волокон, эти вещества умень­шают количество медиатора норадреналина. выделяющегося в ответ на нервные импульсы.

К числу активных симпатолитиков относится производное гуанидина - октадин.

Механизм: Вмешивается во все траспортные системы НА: способствует высвобождению НА из везикул в синаптическую щель; тормозит его обратный нейрональный захват; вместо НА поступает в везикулы  быстрое истощение запасов медиатора.

Эффекты: постепенно развивающееся стойкое снижение артериального давления. Обусловлено уменьшением сердечного выброса, возникновением брадикардии. угнетени­ем прессорных рефлексов. При длительном применении октадина снижается и общее периферическое сопротивление сосудов.

Глаз: снижает внутриглазное давление, за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости, сужение зрачка.

Применение: ГБ (при гиперкризах в/в). Симптоматические артериальные гипертензии. Местно при глаукоме.

Осложнения: Ортостатический коллапс. Брадикардия. Бронхоспазм и бронхоррея. Гиперсаливация, диарея, повышение продукции HCl. Позывы на мочеиспускание. Повышение потоотделения. Спазм аккомодации, слезотечение.

П/показания: Гиперчувствительность. Тяжелая сердечная недостаточность. Брадикардия. AV-блокада. Бронхиальная астма. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

Резерпин:

Механизм: Блокирует фермент в мембране везикулы (АТФ-зависимую протонную транслоказу, к-рая отвечает за транспорт НА внутрь везикулы в обмен на ионы Na⁺)  НА остается в цитоплазме нервного окончания, где подвергается разрушению МАО, что ведет к постепенному истощению запасов медиатора.

Эффекты: Гипотензивный: обусловлен расширением сосудов и снижением ОПСС. Развивается на 3-5 сутки, достигая максимума на 7-10, поэтому резерпин никогда не используется для купирования гиперкризов.

Седативный. Нейролептический: обусловлен истощением запасов НА и ДОФамина в головном мозге.

Применение: ГБ легкой и средней степени тяжести у пожилых (используется самостоятельно, а также входит в состав таблеток: адельфан, трирезид, трирезид К, раунатин, раусерил).

Осложнения: Экстрапирамидные расстройства (лекарств. паркинсонизм). Сонливость, депрессия. Гипотония, брадикардия. Заложенность носа, бронхоспазм, бронхоррея.

Гиперсаливация, повышенная потливость, диарея. Позывы на мочеиспускание.

П/показания: Гиперчувствительность. Тяжелая сердечная недостаточность. Брадикардия. AV-блокада. Бронхиальная астма. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

Орнид – в качестве гипотензивного средства не используют, т.к. из пищеварительного тракта он всасывается плохо и к нему быстро развивается привыкание. Иногда назначают при аритмиях.

Симпатолитики устраняют стимулирующее влияние симпат.иннервации на сердце и кровеносные сосуды - возникает брадикардия, снижается сила сердечных сокращений, кровеносные сосуды расширяются и АД снижается.

Симпатолитики применяются, в основном, при лечении гипертонической болезни.

Побочные эффекты симпатолитиков Сонливость, депрессия, заложенность носа, усиление секреции желез желудка, повышение моторики ЖКТ (спазмы желудка и кишечника, понос).

Противопоказания к назначению симпатолитиков. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания печени, почек, органические сердечно-сосудистые заболевания, беременность, депрессивные состояния.
№ 24 Средства для наркоза.
Вещества группы вызывают хирургический наркоз. Это состояние характеризуется обратимым угнетением ЦНС, которое проявляется выключением сознания, подавлением чувствительности и рефлекторных реакций, снижением тонуса скелетных мышц.

Механизм действия: они угнетают межнейронную (синаптическую) передачу возбуждения в ЦНС. При этом нарушается передача афферентных импульсов, изменяются корково-подкорковые взаимоотношения, функция промежуточного мозга, среднего моз­га, спинного мозга и т.д. Возникающая функциональная дезинтеграция ЦНС, свя­занная с нарушением синаптической передачи, и обусловливает развитие наркоза.

Отсутствие избирательности в действии средств для наркоза и большая вариа­бельность в их химическом строении первоначально дали основание полагать, что они оказывают однотипное угнетающее влияние на различные нейроны.

Однако в последние годы появляется все больше данных, свидетельствующих о наличии рецепторного компонента в дей­ствии средств для наркоза.

Синаптические образования разных уровней ЦНС и различной морфофунк-циональной организации обладают неодинаковой чувствительностью к средствам для наркоза. Этим объясняется наличие определенных стадий в их действии.

Выделяют следующие стадии:

I - стадия анальгезии;

II — стадия возбуждения;

III - стадия хирургического наркоза;

1-й уровень - поверхностный наркоз,

2-й уровень - легкий наркоз,

3-й уровень— глубокий наркоз,

4-й уровень— сверхглубокий наркоз;

IV - атональная стадия.

С точки зрения практического применения средства для наркоза подразделя­ют на следующие группы.

I. Средства для ингаляционного наркоза

Жидкие летучие вещества

Фторотан Энфлуран

Изофлуран Эфир для наркоза

Газообразные вещества Азота закись

II. Средства для неингаляционного наркоза

Пропанидид Гексенал

Пропофол Натрия оксибутират

Тиопентал-натрий Кетамин

К средствам для наркоза предъявляют определенные требования. Так. наркоз при их использовании должен наступать быстро и по возможности без стадии возбуждения. Необходима достаточная глубина наркоза, обеспечивающая опти­мальные условия операции. Важным моментом является хорошая управляемость глубиной наркоза в процессе использования средств для наркоза. Желательно, чтобы выход из наркоза был быстрым, без последействия. Это облегчает про­ведение посленаркозного периода.

Существенной характеристикой средств для наркоза является наркотическая широта — диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и его минимальной токсической концентрацией, при которой наступает угнете­ние жизненно важных центров продолговатого мозга. О наркотической широте средств для ингаляционного наркоза судят по их концентрации во вдыхаемом воздухе, а средств для неингаляционного наркоза — по вводимым дозам. Есте­ственно, что чем больше наркотическая широта, тем безопаснее препарат. По­бочные эффекты должны отсутствовать или быть минимальными.
№ 25 Средства для ингаляционного наркоза.
Средства для наркоза - это вещ-ва, вызывающие обратимое угнетение ЦНС, к-рое проявляется выключением сознания, подавлением чувствительности и рефлекторных реакций, снижением тонуса скелетной мускулатуры.