молекула. все в одном документе. 2. Микроцитогенетические синдромы
 Скачать 102.07 Kb.
|
|
15.Осн.понятия генетики. Клиническая генетика – часть медицинской генетики, разрабатывающая методы диагностики, лечения и профилактики наследственных болезней как у отдельных пациентов, так и членов их семей.Все общие генетические закономерности применимы при рассмотрении взаимосвязи наследственности и здоровья, поскольку любые реакции и характеристики организма, в том числе наследственные болезни, есть результат взаимодействия генотипа и среды в процессе онтогенеза..Аллель – одна из двух альтернативных форм гена или более, из которых каждая характеризуется уникальной последовательностью нуклеотидов. Аллели кодоминантные – аллели, из которых каждая проявляется в гетерозиготе Аллели множественные – наличие в популяции (или у вида) более 2 аллелей для одного и того же локуса. Анеуплоидия – измененный набор хромосом, в котором одна или несколько хромосом из набора или Гамета – зрелая репродуктивная клетка.Ген – последовательность нуклеотидов в ДНКГеном – генетический состав клетки.Генотип – вся генетическая информация организма;Гетерозигота – клетка или организм, содержащий 2 различных аллеля в конкретном локусе гомологичных хромосом.Гетерохроматин – область хромосомы (иногда целая хромосома), имеющая плотную, компактную структуру в интерфазе.Гомозигота – клетка или организм, содержащий 2 одинаковых аллеля в конкретном локусе гомологических хромосом.Гомозиготность – состояние организма, при котором какой-то ген представлен в одной хромосоме.Гомологичные хромосомы – хромосомы, одинаковые по набору составляющих их генов.Группа сцепления – группа генных локусов одной хромосомы.Делеция – хромосомная мутация, при которой утрачивается участок хромосомы.Доминантный аллель (или соответствующий признак), проявляющийся у гетерозигот.Дупликация – хромосомная мутация, при которой происходит удвоение какого-то участка хромосомы.Инбредные браки – браки между кровными родственниками.Инверсия – хромосомная мутация, при которой последовательность генов в участке хромосом изменена на обратную.Интрон – некодирующие нуклеотидные последовательности или области гена..Кариотип – хромосомный набор клетки или организма.Коэффициент инбридинга – вероятность того, что 2 гена в данном локусе происходят от одного предка .Леталь – мутация, вызывающая гибель клетки или особи до достижения репродуктивного возраста .Локус – место в хромосоме, в которой локализован ген. Маркер – аллель (или признак), наследование которого прослеживается в потомстве. Мейоз – два последовательных деления ядра зародышевой (половой) .Мозаик – индивид, у которого имеются клетки с различными хромосомными наборами. Моносомия – состояние клетки, при котором какая-либо хромосома представлена в единственном числе, а не парой гомологичных хромосом .Мутант – организм, несущий мутантный аллель .Мутация – изменение наследственных структур Олигозонд – короткий участок ДНК, гибридизация с которым выявляет замену отдельных пар оснований .Онкоген – ген, вызывающий рак. Пенетрантность – вероятность проявления у индивида определенного признака (или болезни. Плейотропность – влияние одного гена на 2 и более фенотипических признака индивида. Полигенные признаки – признаки, определяемые многими генами, из которых каждый оказывает лишь небольшое влияние на степень экспрессии данного признака. Полиплоид – клетка, ткань или организм, имеющий 3 хромосомных набора или более .Половые хромосомы – хромосомы, определяющие пол индивида.Пробанд – лицо, с которого начинается сбор родословной. Рекомбинация – образование новых сочетаний отдельных участков ДНК (хромосом). Родословная – схема, показывающая родство по вертикали между членами одной семьи в двух поколениях и более. Сибсы – братья и сестры. Транслокация – хромосомная мутация, обусловленная изменением положения сегмента хромосомы. Трисомик – индивид, у которого одна из хромосом представлена 3 раза. Фенотип – наблюдаемые признаки, проявляющиеся в результате действия генов в определенных условиях среды .Хромосома – структура ядра клетки. Хромосомные мутации (или аберрации) – изменения в структуре Хромосомный набор – совокупность хромосом в ядре нормальной гаметы.Экзон – последовательность ДНК.Экспрессивность – степень выраженности признака (симптома).Эуплоидия – наличие у индивида полных гаплоидных (для человека – двух) наборов хромосом. 16.Типы и варианты насл. Общие законы наследственности одинаковы для всех организмов. Наследственность – это одно из основных свойств живого. Она проявляется у всех организмов, обеспечивает хранение и репродукцию наследственной информации, обеспечивает преемственность между поколениями. Выделяют несколько типов наследования признаков. Ядерное наследование может быть аутосомным (гены находятся в аутосомах) и сцепленным с полом гены. Количественные признаки контролируются многими генами, находящимися в разных участках хромосом или в разных парах хромосом, т.е. полигенно.. Моногенное наследование бывает аутосомным (доминантным, рецессивным, кодоминантным) и сцепленным с полом (с Х – хромосомой — доминантное и рецессивное, и с Y – хромосомой – голандрическое наследование), и соответствует правилам наследования отдельно взятых менделирующих признаков. Типы наследования и формы проявления генетических задатков многообразны, и для дифференциации между ними требуются специальные методы анализа. 17.Формы взаимод.ал.генов. Доминирование - это такое взаимодействие аллельных генов, при котором проявление одного из аллелей не зависит от присутствия в генотипе другого аллеля, и гетерозиготы не отличаются фенотипически от гомозигот по этому аллелю. Такая ситуация наблюдается, когда один из аллелей гена способен обеспечить формирование определенного варианта признака. Межаллельная комплементация относится к редким способам взаимодействия аллельных генов. В данной ситуации гомозиготный по рецессивным, но различным между собой, аллелям генотип фенотипически проявляется как гетерозиготный, то есть происходит нормальное формирование признака даже при отсутствии доминантного аллеля. Аллельное исключение - такой вид взаимодействия аллельных генов в генотипе организма, при котором происходит инактивация одного из аллелей в составе хромосомы. Таким образом, даже процесс формирования элементарного признака зависит от взаимодействия, по меньшей мере, двух аллельных генов, и конечный результат определяется конкретным сочетанием их в генотипе. 18. Неал.гены. В некоторых случаях при взаимодействии неаллельных генов для развития сложного признака необходимо обязательное присутствие одного из генов в гомозиготном рецессивном состоянии, тогда другой ген обеспечивает формирование признака. Особый вид представляет взаимодействие, обусловленное местоположением гена в системе генотипа, - эффект положения. Непосредственное окружение, в котором находится ген, может влиять на его экспрессию. Изменение активности гена может быть связано с перемещением в другую группу сцепления при хромосомных перестройках или деятельности подвижных генетических элементов, активирующих или угнетающих проявления генов, вблизи которых они встраиваются. Наконец, немалое значение в объединении генов в единую систему генотипа имеют регуляторные взаимодействия, обеспечивающие регуляцию генной активности. Продукты генов-регуляторов - белки-регуляторы обладают способностью узнавать определенные последовательности ДНК, соединяться с ними, обеспечивая, таким образом, транскрибирование информации со структурных генов или препятствия транскрипции. 19.сцеп.с полом наследование какого-либо гена, находящегося в половых хромосомах. Наследование признаков, проявляющихся только у особей одного пола, но не определяемых генами, находящимися в половых хромосомах, называется наследованием, ограниченным полом.Наследованием, сцепленным с X-хромосомой, называют наследование генов в случае, когда мужской пол гетерогаметен и характеризуется наличием Y-хромосомы (XY), а особи женского пола гомогаметны и имеют две X-хромосомы (XX). Таким типом наследования обладают все млекопитающие (в том числе человек), большинство насекомых и пресмыкающихся. Если аллель сцепленного с полом гена, находящегося в X-хромосоме, является мутантным (рецессивным), то признак, определяемый этим геном, проявляется только у мужских особей, и у женских особей, гомозиготных по этому аллелю. В общей картине таким признаком гораздо чаще будут обладать мужчины, притом что женщины будут чаще являться носителями этого аллеля. 20.Методы лаб.диагностики. Цитогенетический метод используют для изучения нормального кариотипа человека, а также при диагностике наследственных заболеваний, связанных с геномными и хромосомными мутациями.Кроме того, этот метод применяют при исследовании мутагенного действия различных химических веществ, пестицидов, инсектицидов,лекарственных препаратов и др.В период деления клеток на стадии метафазы хромосомы имеют более четкую структуру и доступны для изучения. Диплоидный набор человека состоит из 46 хромосом. Биохимический методНаследственные заболевания, которые обусловлены генными мутациями, изменяющими структуру или скорость синтеза белков, обычно сопровождаются нарушением углеводного, белкового, липидного и других типов обмена веществ. Наследственные дефекты обмена можно диагностировать посредством определения структуры измененного белка или его количества, выявления дефектных ферментов или обнаружения промежуточных продуктов обмена веществ во внеклеточных жидкостях организма (крови, моче, поте и т.д.). Генетический метод Предметом ДНК-диагностики может быть как исследование гена с целью выявления мутаций (прямой подход ДНК-диагностики), так и анализ сегрегации заболевания в определенной семье с полиморфными участками ДНК (маркерными локусами), тесно сцепленными с поврежденным геном {косвенный подход ДНК-диагностики). Прямая и косвенная ДНК-диагностика основана на методах, позволяющих идентифицировать небольшой, но строго определенный фрагмент ДНК человека. Обычно для этого используют блот-гибридизацию либо амплификацию с последующим анализом полученных образцов ДНК при помощи электрофореза 1 вариант. Блок 1. 1.Синдром трисомии по 21-ой хромосоме? +синдром Дауна 2.Укажите синдром моносомии человека? +Шершевского-Тернера 3.В клинической характеристике какого синдрома появляется гиперрастяжимость соединительной ткани: +Элерса-Данло 4.Укажите пример приемлемой миссенс-мутации: +гемоглобин Хикари 5.Какое заболевание связано с геномной и хромосомной мутацией? +хромосомное 6.Какое заболевание связано с генной мутацией и передается по наследству? +генное 7.Плейотропия – это: + один ген может определять развитие нескольких признаков 8.Генная конституция определяется: +генотипом 9.Совокупность всех свойств и признаков в организма: +фенотип 10.Единица наследственности: +ген Блок 2. 1.Генные мутации. 2.Микроцитогенетические синдромы(синдром Прайдера-Вилли,синдром Ангельмана),диагностика,клиника. Блок 3. У человека карие глаза (В) доминируют над голубыми (в). Гетерозиготный кареглазый мужчина женился на гетерозиготный кареглазой женщине. Можно ли от этого брака ожидать рождение голубоглазого ребенка? 2 вариант. Блок 1. 1.К какому типу мутаций относится гаплоидия? +к мутации количества хромосом 2.Укажите пример полуприемлимой миссенс-мутации: +S-гемоглобин 3.Болезнь,проявляющаяся после рождения ребёнка? +врождённая 4.Какая болезнь, в образовании которой основную роль играет внешняя среда? +ненаследственная 5.Укажите заболевание, относящееся к группе коллагеноз: +синдром Элерса-Данло 6.Укажите наследственную болезнь соединительной ткани: +синдром Марфана 7.Гены,увеличивающие или уменьшающие влияние других генов: +гены-модификаторы 8.Примером чего у человека является синдром Марфана: +влияние плейтропии 9.Чем определяется степень пигментации? +полимерией 10.Мендельные знаки у человека: +осязание фенилкарбомида Блок 2 . 1.Генные болезни.Особенности определения генных болезней.Клиника,генетическая гетерогенность,сокращение жизнедеятельности. 2.Полисомия по половой хромосоме.Синдром Клайнфельтера. Блок 3. У человека полидактелия (шестипалость) детерменирована доминантным геном – Р. От брака гетерозиготного шестипалого мужчины с женщиной с нормальным строением руки, родились два ребенка: пятипалый и шестипалый. Каков генотип этих детей? 3 вариант. Блок 1. 1.Укажите пример неприемлемой миссенс-мутации: +медгемоглобин 2.Чем обусловлено изменение в популяции? +дрейфом генов 3.Заболевание, в котором основную роль играет влияние внешней среды: +ненаследственное 4. Укажите заболевание, относящееся к группе коллагеноз: +синдром Элерса-Данло 5.Укажите формулу синдрома Клайнфельтера: +47,ХХY 6.Укажите вид взаимодействия аллельных генов: +доминантность 7.Если один неаллельный ген уменьшит эффект другого гена, то это: +эпистаз 8.Кто открыл эффект полимерии? +Нильсон-Эле 9.Гены в гомозиготе приводят к смерти: +лететальность 10.Популяции выше 2-х аллелей наз.: +множественные аллели Блок 2. 1.Причины, частота распространения генных болезней. 2.Хромосомные болезни. Синдром Дауна. Клиника и диагностика. Блок 3. У человека полидактелия (шестипалость) детерменирована доминантным геном – Р. Гомозиготный шестипалый мужчина женился на пятипалой женщине. От этого брака родился один ребенок. Каков его фенотип и генотип? 4 вариант. Блок 1. 1. Укажите пример приемлемой миссенс-мутации: +гемоглобин Хикари 2.Высокий рост, длинные конечности, «паучьи пальцы»,деформированный хрусталик пример: +синдрома Марфана 3.Трисомия у детей по 21-ой хромосоме: +синдром Дауна 4.Укажите правильную формулу кариотипа синдрома Патау: +47,ХY,13+ 5.Укажите соотношение генотипа при скрещивании 2-х гетерозигот по одному признаку: +1 :2 :1 6.Способность одного гена подавлять эффект другого гена в типе взаимодействия неаллельных генов: +эпистаз 7. Один ген может определять развитие нескольких признаков-это: +плейотропия 8. Где расположены аллельные гены? +в одном локусе в гомологичных хромосомах 9.Примером плейтропной наследственности является: +синдром Марфана 10.Примером кодоминирования явл.: +4 группа крови Блок 2. 1.Хромосомные мутации. Мутация числа хромосом, виды и характеристика. 2.Некоторые генные болезни генетики и клиники. Нейрофибраматоз. Блок 3. У человека доминантный ген – Д вызывает аномалию развития скелета – черепно-ключичной дизостаз (изменение костей черепа и редукция ключиц). Женщина с нормальным строением скелета вышла замуж за мужчину с черепно-ключичным дизостазом. Ребенок от этого брака имел нормальное строение скелета. Можно ли по фенотипу ребенка определить генотип его отца? 1.Группа АВ0 относиться к полной доминантности 5 вариант. Блок 1. 1.К какому типу мутаций относится гаплоидия? + к мутации количества хромосом 2.Приведите пример приемлемой мисссенс-мутации: + гемоглобин Хикари 3.Покажите формулу кариотипа синдрома Эдварда: +47,ХХ,18+ 4. Короткая делеция 4-ой хромосомы связана с синдромом: +Вольфа-Хиршхорна 5.Если у человек наследует хромосомы только одного родителя то это насдедоывание называется +родительская дисомия 6.Укажите расположение аллельных генов: +в одинаковых локусах 7.При каком случае и где находится эффекный ген +в одном локусе 8.Ген, подавляющий эффект другого гена ,- +супрессор 9. 4-ая группа крови (IA IB) явл. примером: +кодоминирования 10.2-ая группа крови (IA I0) явл. примером: +кодоминирования Блок 2. 1. Хромосомные мутации. Мутация числа хромосом, виды и характеристика. 2. Некоторые генетические болезни генетики и клиники. Синдром Дауна. Блок 3. У человека доминантный ген – Д вызывает аномалию развития скелета – черепно-ключичной дизостаз (изменение костей черепа и редукция ключиц). Женщин, страдающая черепно-ключичным дизостазом вышла замуж за мужчину с нормальным строением скелета. Ребенок от этого брака унаследовал от матери дефект скелета. Можно ли определить генотип матери? 6 вариант. Блок 1. 1.Примером медгемоглобина является: +неприемлемая миссенс-мутация 2.Кольцевая хромосома образуется при исчезновении связи: + двух теломер 3.С какими мутациями связан синдром Вольфа-Хиршхорна? +короткая делеция 4-ой хромосомы 4.Патогенетическим механизмом муковисцидоза является: + вязкие выделения аорты, кишки, поджелудочной железы 5.При каком синдроме у женщин кариотип Х0? +Тернер-Шершевский 6.Ген, повышающий эффект другого гена называется: +эффектором 7.Цвет мыши «Агути»: +серый 8.Как отличают гемизиготу? + Х0 9.Мендель в своих опытах использовал: + отборы 22-ого гороха 10. АаВв – генотип называется: +дигетерозигота Блок 2. Ответить на 2 теоретических вопроса – 60% 1.Основные генетические понятия. Типы наследственности и варианты. 2.Некоторые генные болезни генетики и клиники. Фенилкетонурия. Блок 3. У человека доминантный ген – Д вызывает аномалию развития скелета – черепно-ключичной дизостаз (изменение костей черепа и редукция ключиц). Оба родителя страдают черепно-ключичным дизостазом. Ребенок от этого брака имеет нормальное строение скелета. Определить генотипы обоих родителей и ребенка. 7 вариант. Блок 1. 1.Миссенс – это эффект: +замены одной аминокислоты другой 2.Вшивка частей к хромосоме наз.: +инсерция 3.Как называется болезнь, связанная с геномной и хромосомной мутациями? +хромосомная 4.Укажите ф-лу синдрома «кошачьего крика»: +46,ХХ,5Р- 5.Укажите полисомию по половой хромосоме: +синдром Клайнфельтра 6.Как в настоящий момент называется 2-ой закон Менднля? +закон расщепления |