молекула. все в одном документе. 2. Микроцитогенетические синдромы
 Скачать 102.07 Kb.
|
|
Аутосомно-рецессивное наследование — тип наследования признака или болезни, при котором мутантный аллель, локализованный в аутосоме, должен быть унаследован от обоих родителей. Аутосомно-рецессивный тип наследования характеризуется: 1) проявлением заболевания у гомозигот по патологической мутации; 2) передачей заболевания от здоровых родителей детям с вероятностью 25%. При этом родители больных являются здоровыми гетерозиготными носителями мутаций в гене, и сегрегация их потомства в соответствии с менделевскими закономерностями составляет 1:2:1. В этом случае 25%-ый риск возникновения заболевания отражает вероятность для потомков унаследовать мутантный ген от обоих родителей. По аут-рец. типу у человека наследуется голубой цвет глаз, гладкие волосы, неспособность свертывать язык в трубочку, нарушение обмена фенилаланина при фенилкетонурии, альбинизм-отсутствие пигмента в коже, радужке и волосах. 12) Фенилкетонурия развиваются клинические проявления: тремор, припадки, микроцефалия, умственное отсталость, «мышиный запах». Симптомы: повышенная возбудимость, гиперрефлексия, мышечный гипертонус, эписиндром, псих-невр расстройтва. Моча и пот имеет спец.запах. Причина: недостаточность фермента фенилаланингидроксилазы, ведет к нарушению перевода фенилаланина в тирозин. Частота- 1:10000 13) Формы взаимодействия аллельных генов. Полное доминирование - один ген подавляет другой, гомозиготы и гетерозиготы фенотипически неразличимы, пример: ген карего глаза у человека подавляет ген голубой окраски. Неполное доминирование – доминантный ген не полностью подавляет рецессивный ген, у гетерозигот фенотипически проявляется промежуточная окраска. Сверхдоминирование – ген в гетерозиготном состоянии проявляет себя сильнее, чем в гомозиготном. Например: мух-дрозофилы, гомозиготные по рецессивному гену а, погибают, особи, гомозиготные по доминантному гену А, живут нормально, но гетерозиготы Аа живут дольше и более плодовиты. Кодоминирование – в этом случае гены одной аллельной пары равнозначны, ни один не подавляет действие другого, если они оба находятся в генотипе, то оба проявляют свое действие. Пример: наследование групп крови у человека. Множественные аллели. Множественными называются аллели, которые представлены в популяциях более чем двумя аллельными состояниями. В этом случае помимо доминантного и рецессивного генов имеются промежуточные аллели, которые по отношению к доминантному ведут себя как рецессивные, а по отношению к рецессивному - как доминантные. Аллельное исключение – в этом случае у гетерозигот в одних клетках активна одна аллель, в других -другая аллель. Пример: инактивация одной из двух Х хромосом. В одних клетках выключается отцовская, в других - материнская. 14) Синдром Элерса-Данло Заболевание соединительной ткани.Клиническая характеристика:
Суставы – разгибание мизинца на 90 градусов и более, коленного сустава на 10 градусов и более . 15) Формы взаимодействия неаллельных генов: новообразование при взаимодействии 2 доминантных генов, комплементарность, эпистаз, полимерия, действие генов -модификаторов, плейотропия. Новообразование при взаимодействии 2 доминантных генов и комплементарность. Чаще их объединяют в одно. В первом случае каждый доминантный аллель контролирует развитие самостоятельного признака, но в случае образования генного комплекса образуется новый признак. Пример: форма гребня у кур. При скрещивании двух гетерозигот фенотипическое расщепление 9:3:3:1. Другим примером является развитие слуха у человека. Для нормального слуха в генотипе человека должны присутствовать два гена Д и Е. Ген Д отвечает за нормальное развитие улитки, ген Е - за нормальное развитие слухового нерва. У гомозигот по рецессиву (dd) будет недоразвитие улитки, а при генотипе ее - слуховой нерв. Люди с генотипами Д-ее, dd Е и ddee будут глухими. Эпистаз. Ген называется эпистатическим, если его присутствие подавляет эффект другого гена, находящегося в негомологичной хромосоме. Подавляемый ген называется гипостатическим. Существует 2 разновидности эпистаза: -) эпистаз по доминантному гену и эпистаз по рецессивному гену. В первом случае при взаимодействии двух доминантных неаллельных генов один из них подавляет другой. В 1908 г. Нильсон — Эле открыл эффект полимерии. Суть его заключается в том, что развитие признаков обеспечивается активностью ряда однозначно действующих генов Действие генов - модификаторов. Существуют гены, которые могут усиливать или ослаблять действие других генов. Такие гены называются генами — модификаторами. Они могут иметь собственное фенотипическое проявление, но могут также менять эффект других неаллельных генов. Например: переходные формы окраски млекопитающих. Гены -модификаторы могут находиться на соседних локусах одной хромосомы и влиять на функциональную активность соседних генов. В этом случае говорят об эффекте положения. Эффект положения был открыт в 1925 году Стертевантом. Его смысл заключается в изменении действия доминантного гена (как правило, в ослаблении) при перемещении гена в другое место. Примером эффекта положения является наследование резус-фактора у человека. Он определяется тремя генами, расположенными на одной хромосоме и тесно сцепленными. Каждый из них имеет доминантную и рецессивную аллель (C,D;E и с, d, е). Плейотропия. В этом случае одни ген может определять развитие нескольких признаков. Например, синдром Марфана у человека. Такие люди отличаются высоким ростов, длинными конечностями, «паучьими» (тонкими длинными) пальцами, дефектом хрусталика. 16)Шершевского- Тернера Частота-1:2000-5000 Клиника- недоразвитие пол.органов и вторичных пол.органов, низкий рост, врожденные пороки развития, скудное оволосение, недорозвитие мол.желез, недостаток эстрогенов, короткая шея с крыловидными складками, оттеки стоп, колени, рук. В школьном возрасте отставание в росте, развитие вторичных пол.признаков, пороки развития внурт.оргпнов, пороки почек и сердца, гиперплазии ногтевых пластин, высокого неба,укорочение метокарпальных костей, микрогнатии, воронкообразной грудной клетки. 17) . Типы наследования Аутосомный рецессивный тип наследования – когда аномалия обусловлена одним рецессивным геном, локализованным в аутосоме. Аутосомно-рецессивные мутантные гены проявляют свой видимый эффект только в гомозиготном состоянии, когда животное получит его от каждого из родителей. Частота рецессивных аномалий повышается в популяциях, где применяют родственное спаривание. Правило наследования аутосомно-рецессивных признаков: 1) от фенотипически нормальных, но гетерозиготных родителей рождаются потомки с аномальными признаками с частотой 3:1. 2) все родители аномальных животных – гетерозиготные – носители рецессивно - мутантного гена. 3) если один из родителей аномальный, а другой нормальный, то потомство будет нормальным. 4) аномалии с одинаковой частотой проявляются у особей женского пола. Аутосомный доминантный тип наследования – проявляется в гетерозиготном состоянии. Для него характерно: 1) прямое наследование по поколениям. Аномалия передаётся от поколения к поколению без пропусков. 2) каждый аномальный потомок имеет аномального родителя. 3) вероятность рождения аномального потомка, если аномальный один из родителей, равна 50%. 4) проявляется у особей мужского и женского пола, т.к. ген локализован в аутосоме. Сцепленный с Х-хромосомой тип наследования – гены, локализованные в х-хромосоме, могут проявлять доминантный и рецессивный эффект. Для него характерно: 1) от аномальных отцов все дочери будут аномальными, а сыновья нормальными. 2) аномальными потомки будут только тогда, когда этот признак имеется у одного из родителей. 3) аномалии проявляются в каждом поколении. Если аномалии у матери, то вероятность рождения аномального потомка 50% независимо от пола. 4) поражаются самцы и самки. Летальные гены – мутационные гены, вызывающие гибель особи до достижения ею половозрелого возраста. Бывают доминантными, рецессивными, сцепленные с полом. Обычно проявляют своё действие в гомозиготном состоянии, в гетерозиготном состоянии понижают жизнеспособность. Пенетрантность – способность гена проявиться фенотипически, выражается в % и бывает полный и неполный. Полный – у всех особей популяции, имеющих данный ген, он проявляется в виде признака. Неполный – у некоторых особей ген имеется, но внешне себя не проявляет. Экспрессивность – степень проявления признака, т.е. один и тот же признак у разных особей выражен с разной интенсивностью. 18)Синдром Патау (47,ХХ +13 или 47,ХУ+13). Встреча ется с частотой 1:6000 новорожденных. Различают 3 формы: трисомная (75%), транс локационная (20%), мозаичная (5%). Характеризуется комплексом нарушений, затрагивающих практически все системы, особенно ЦНС. Продолжительность жизни резко снижена. Обычно дети погибают в течение нескольких дней или недель жизни. Но в развитых странах отмечена тенденция к увеличению продолжительности жизни таких детей до 5, а иногда до 10 лет. Но все дети с синдромом Патау - глубокие идиоты. Нулесомии и моносомии по аутосомам детальны. Клиника: Многоводие, врожд.пороки развития головного мозга и лица, размеры черепа уменшены - микроцефалия, лоб скошенный, глазные щели узкие-анофталия, деформация ушных раковин, расщелена верхней губы и неба, пороки внутр.органов( дефекты прегородок сердца,аномалии пол.органов, кисты почек), полидактилия стоп и кистей), глубокая идиотия. Большинство умирает до года. 19. .Методы лаб диагностики Генеологический метод. 1865 г. Ф. Гальтон Суть метода: составление родословной и последующий ее анализ. Задачи метода: Установление наследственного характера признака; Определение типа наследования болезни ;Определение прогноза потомства в семьях, где есть или предполагается рождение ребенка с наследственной патологией. Этапы метода: Составление родословной; Генеалогический анализ. Близнецовый метод. 1875 г. Ф. Гальтон Суть метода: изучение фенотипа и генотипа близнецов для определения степени влияния среды на развитие различных признаков.Задачи метода:
Популяционно- статистический метод. Суть метода: Изучение распространения отдельных генов или хромосомных аномалий в человеческих популяциях. Задачи метода: Изучение роли наследственности и среды в возникновении болезней с наследственной предрасположенностью. Изучение закономерности мутационного процесса. Биохимический метод. Суть метода: изучение характера биохимических реакций в организме. Позволяет обнаружить нарушения в обмене веществ, вызванные мутациями генов. Наследственные болезни обмена веществ: -углеводного обмена -сахарный диабет (мультифакториальное наследование) -аминокислотного -фенилкетонурия -(аутосомно-рецессивное наследование) -липидного и др. -болезнь Тея-Сакса (аутосомно-рецессивноенаследование) Цитогенетический метод. Суть метода: микроскопическое исследование структуры и количества хромосом Цитологи Д. Тио и А. Левана в 1956 г. первыми установили, что у человека 46 хромосом. 47, XXY – синдром Клайнфельтера;45, X0 синдром Шерешевского-Тернера; 45, 0Y – летальный исход; 47, трисомия по 21 хромосоме– синдром Дауна. 20) . Фенилкетонурия(А-Р): недостаток фенилаланилгидроксилазы накопление в тканях фенилпировиноградной, фенилуксусной и др. кетокислот поражение ЦНС, нарушение функций печени, обмена белков, липо - и гликопротеинов, метаболизма гормонов повышенная возбудимость и гипертонус мышц, гиперрефлеския; мышиный запах мочи и пота; задержка психомоторного развития (фенилпировиноградная олигофрения). Коррекция: диетотерапия (исключение фенилаланина в течении 10 лет с момента обнаружения заболевания) Алкаптонурия(А-Р): недостаток оксидазы гомогентизиновой кислоты нарушение обмена тирозина и фенилаланина тяжелые остеоартриты, голубоватая окраска ушей (моча таких больных при хранении темнеет) Галактоземия(А-Р): недостаток галактокиназы или др. ферментов метаболизма галактозы галактоземия и галактозурия катаракта, гепатомегалия, отставание в умственном развитии Гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона-Коновалова,А-Р): недостаток церрулоплазмина отложения меди в печени, радужке, мозге цирроз печени, зеленое кольцо по периферии роговицы (Кайзера-Фляйшера), стволовые и мозжечковые расстройства Муковисцидоз ( кистозный фиброз) аутосомно-рецессивное заболевание, частота 1:2500 новорожденных, в основе заболевания лежат поражения экзокринных желез и железистых клеток организма, в результате выделяется густой секрет с измененным составом. Клиника: избыточное заполнение густым миконием, нарушение полостного пищеварение, ведет к диарее, гипотрофии, отстование в развитии, цирроз печени, гепатит, нарушение дренажной функции бронхов, дых и сердечная недостаточность, |