Билет. 1 билет. 3 билет 4билет 5 билет
 Скачать 7.84 Mb.
|
|
| 1. | лактат-дегидрогеназа |
| 2. | дигидролипоат-дегидрогеназа (пируват/α-кетоглутарат-дегидрогеназный комплекс) |
| 3. | изоцитрат-дегидрогеназа, малат-дегидрогеназа (цикл Кребса) |
| 4. | β-гидроксибутират-дегидрогеназа (β-окисление жирных кислот) |
| 5. | глутамат-дегидрогеназа (прямое и непрямое дезаминирование после трансаминирования) |
| 6. | алкоголь-дегидрогеназа (метаболизм этилового спирта) |
| 7. | глицерол-3-фосфат-дегидрогеназа (глицеролфосфатный NADH-переносящий челнок, глюконеогенез из глицерола, синтез глицерола) |
Билет 25.
1. 31.Ось гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников. Гормоны коры надпочечников глюкокортикоиды: строение, биосинтез, регуляция секреции, механизм действия, влияние на обмен веществ: углеводный, белковый, липидный, катаболизм. Другие эффекты глюкокортикоидов на клеточном и органном уровнях (десенсибилизирующий, противовоспалительный), применение этих гормонов и их синтетических аналогов в клинической практике. Гиперкортицизм - болезнь Иценко-Кушинга.
Ключевой системой в гормональной регуляции выступает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система. Эта ось является главным регулятором всех важных реакций, которые обеспечивают целостность жизненных процессов в организме. Ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН) представляет собой сложную схему в цепочке взаимодействий и сигналов трех важных органов, входящих в систему.
В коре надпочечников синтезируется более 40 различных стероидов, различающихся по структуре и биологической активности. Кортикостероиды в зависимости от их преобладающего действия делят на 3 основные класса: глюкокортикоиды, минералокортикоиды и андрогены.
Глюкокортикоиды:
- Строение: Производные холестерола – стероиды. Основным гормоном у человека является кортизол.
- Синтез: Осуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников.
- Регуляция: Активируется синтез с помощью АКТГ, обеспечивающим нарастание концентрации кортизола в утренние часы, к концу дня содержание кортизола снова снижается. Кроме этого, имеется нервная стимуляция секреции гормонов.
- Механизм действия: Цитозольный
- Мишени и эффекты:
* Белковый обмен: Значительно повышает катаболизм белков в мышечной, лимфоидной, эпителиальной (слизистые оболочки и кожа) тканях, менее существенно в жировой и костной тканях. Однако в печени в целом стимулирует анаболизм белков.
* Углеводный обмен: Стимуляция глюконеогенеза посредством увеличения синтеза фосфоенолпируваткарбоксикиназы (совместно с глюкагоном) и синтеза аминотрансфераз, обеспечивающих использование углеродного скелета аминокислот.
Увеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилирования гликогенсинтазы.
Снижение проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях.
В целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови.
* Жировой обмен: Увеличение липолиза в жировой ткани совместно с АКТГ, СТГ, катехоламинами.
* Водно–электролитный обмен: Прямой минералокортикоидный эффект на канальцы почек вызывает реабсорбцию
натрия и потерю калия. Подавление секреции вазопрессина и увеличение активности РААС приводит к потере воды и излишней задержке натрия в организме.
* Другие эффекты: Повышает чувствительность бронхов и сосудов к катехоламинам, что обеспечивает нормальное функционирование ССС.
* Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие:
• увеличивает перемещение лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов в лимфоидную ткань,
• повышение уровня лейкоцитов в крови за счет их выброса из костного мозга и тканей,
• подавление функций лейкоцитов и тканевых макрофагов через снижение синтеза эйкозаноидов посредством нарушения транскрипции ферментов фосфолипазы А2 и циклооксигеназы.
• снижение эпителизации
- Патология:
* Гипофункция:
• болезнь Аддисона (первичная недостаточность) проявляется гипогликемией, повышенной чувствительностью к инсулину, анрексией, снижением веса, слабостью, гипотензией, гипонатриемией и гиперкалиемией, усилением пигментации кожи и слизистых (компенсаторное увеличение количества АКТГ, обладающего небольшим меланотропным действием).
• вторичная недостаточность (опухоли, инфаркты надпочечников) – при дефиците АКТГ возникают те же симптомы, кроме пигментации.
* Гиперфункция:
• болезнь Кушинга при избытке АКТГ, опухоли надпочечников: гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение азота крови, лейкопения, иммунодефициты, истончение кожи, язвенная болезнь, ожирение лица и туловища (связана с повышенным влиянием инсулина при гипергликемии на жировую ткань).
2. скорее всего 63, но может быть 67
63.Транспорт экзогенных липидов. хиломикроны: химический состав, структура, биологическаяроль, метаболизм. Липопротеинлипаза крови, её биологическая роль.
Липиды в водной среде нерастворимы, поэтому для их транспорта в организме образуются комплексы липидов с белками – липопротеины (ЛП). Различают экзо- и эндогенный транспорт липидов. К экзогенному относят транспорт липидов, поступивших с пищей,
При экзогенном транспорте ресинтезированные в энтероцитах ТАГ вместе с фосфолипидами, холестеролом и белками образуют ХМ, и в таком виде секретируются сначала в лимфу, а затем попадают в кровь. В лимфе и крови с ЛПВП на ХМ переносятся апопротеины Е (апо Е) и С-II (апо С-II), таким образом ХМ превращаются в «зрелые». ХМ имеют довольно большой размер, поэтому после приема жирной пищи они придают плазме крови опалесцирующий, похожий на молоко, вид. Попадая в систему кровообращения, ХМ быстро подвергаются катаболизму, и исчезают в течение нескольких часов. Время разрушения ХМ зависит от гидролиза ТАГ под действием липопротеинлипазы (ЛПЛ). Этот фермент синтезируется и секретируется жировой и мышечной тканями, клетками молочных желез. Секретируемая ЛПЛ связывается с поверхностью эндотелиальных клеток капилляров тех тканей, где она синтезировалась. Регуляция секреции имеет тканевую специфичность. В жировой ткани синтез ЛПЛ стимулируется инсулином. Тем самым обеспечивается поступление жирных кислот для синтеза и хранения в виде ТАГ. При сахарном диабете, когда отмечается дефицит инсулина, уровень ЛПЛ снижается. В результате в крови накапливается большое количество ЛП. В мышцах, где ЛПЛ участвует в поставке жирных кислот для окисления между приемами пищи, инсулин подавляет образование этого фермента.
Хиломикроны (англ. chylomicron (ед.ч.), англ. chylomicra (мн.ч.)) — класс липопротеинов, образующихся в тонком кишечнике в процессе всасывания экзогенных липидов. Это самые большие из липопротеинов, достигающие размера от 75 нм до 1,2 микрона в диаметре. Хиломикроны синтезируются клетками кишечника и секретируются в лимфатические сосуды, после чего попадают в кровь.
Биохимический состав.Образующиеся хиломикроны состоят на 85 % из триглицеридов, поэтому вместе с липопротеинами очень низкой плотности их относят к триглицерид-богатым липопротеинам. Кроме триглицеридов хиломикроны содержат также холестерин и эфиры холестерина. При секреции единственным белком в составе хиломикрон является апоB-48, изоформа аполипопротеина B. АпоB-48 частично покрывает поверхность хиломикрона и, таким образом, обеспечивает стабильность частицы в процессе циркуляции.
Метаболизм. В процессе циркуляции в лимфе, а затем в крови с липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) на формирующиеся хиломикроны переносятся аполипопротеины C-II и E (апоC-II и апоE). После этого зрелые хиломикроны подвергаются расщеплению под действием липопротеинлипазы, находящейся на стенке внепечёночных сосудов. При этом образующиеся жирные кислоты проникают в ткань (жировая ткань, мышцы и другие), а активатор липопротеинлипазы апоC-II вновь уходит на ЛПВП. Размер частицы хиломикрона уменьшается и хиломикрон превращается в остаток. Остаток хиломикрона быстро поглощается печенью за счёт рецепторного связывания (через рецептор липопротеинов низкой плотности) эндотелия с апоE и последующего эндоцитоза, где окончательно деградирует. Таким образом, хиломикроны обеспечивают перенос (транспорт) пищевых липидов от кишечника до печени (определённая часть липидов при этом попадает и в другие ткани).
Действие липопротеинлипазы на ХМ. В крови триацилглицеролы, входящие в состав зрелых ХМ, гидролизуются ферментом липопротеин-липазой, или ЛП-липазой (рис. 8-20). ЛП-липа-за связана с гепарансульфатом (гетерополисаха-ридом), находящимся на поверхности эндотелиальных клеток, выстилающих стенки капилляров кровеносных сосудов. ЛП-липаза гидролизует молекулы жиров до глицерола и 3 молекул жирных кислот. На поверхности ХМ различают 2 фактора, необходимых для активности ЛП-липазы - апоС-П и фосфолипиды. АпоС-П активирует этот фермент, а фосфолипиды участвуют в, связывании фермента с поверхностью ХМ.
ЛП-липаза синтезируется в клетках многих тканей: жировой, мышечной, в лёгких, селезёнке, клетках лактирующей молочной железы. Изоферменты ЛП-липазы в разных тканях отличаются по значению Кm: ЛП-липаза жировой ткани имеет в 10 раз более высокое значение Кm, чем, например, ЛП-липаза сердца, поэтому гидролиз жиров ХМ в жировой ткани происходит в абсорбтивный период. Жирные кислоты поступают в адипоциты и используются для синтеза жиров. В постабсорбтивном состоянии, когда количество жиров в крови снижается, ЛП-липаза сердечной мышцы продолжает гидролизовать жиры в составе ЛПОНП, которые присутствуют в крови в небольшом количестве, и жирные кислоты используются этой тканью как источники энергии, даже при низкой концентрации жиров в крови. ЛП-липазы нет в печени, но на поверхности клеток этого органа имеется другой фермент - печёночная липаза, не действующая на зрелые ХМ, но гидролизующая жиры в ЛППП, которые образуются из ЛПОНП.
3) Легкая задача 17 Глюкозу, меченную углеродом по 1-му углеродному атому, добавили в раствор, содержащий ферменты и кофакторы окислительной части пентозофосфатного пути.
Задание:судьба радиоактивной метки, будет ли она содержаться в продукте реакции
Ответ: Нет, не будет, так как меченый атом углерода был удален в виде СО2 в результате декарбоксилирования 6-фосфоглюконовой кислоты.
4)задача 25 из сложных К терапевту обратился пациент с жалобами на прогрессирующую слабость, апатию, сонливость, головные боли, головокружения. Симптомы усиливались при голодании, что позволило врачу предположить наличие у больного гипогликемии. Анализ крови подтвердил предположение – уровень глюкозы составил менее 2,5 ммоль/л, уровень С-пептида более 800 пмоль/л. Пациент не страдает сахарным диабетом и не принимает сахаропонижающих лекарственных средств.
Задания:- наличие какого заболевания можно предположить? - нарисуйте схему воздействия глюкозы на β-клетки; - опишите влияние инсулина на углеводный и жировой обмен в печени, жировой ткани и мышцах;- объясните, почему опасна гипогликемия;- назовите заболевание и предложите методы лечения.
ОТВЕТ:а)
б) В печени инсулин:
• стимулирует гликолиз и подавляет глюконеогенез;
• стимулирует синтез гликогена и подавляет гликогенолиз;
• стимулирует синтез жирных кислот и ТАГ;
• подавляет β-окисление жирных кислот им кетогенез;
• стимулирует синтез холестерола
• ускоряет реакции пентозофосфатного пути и активирует ПДК.
В жировой ткани инсулин:
• способствует проникновению глюкозы в клетки (через ГЛЮТ-4);
• способствует транспорту жирных кислот в клетки (индукция и экспонирование ЛП-липазы);
• стимулирует гликолиз;
• активирует ПДК;
• стимулирует биосинтез жирных кислот и ТАГ.
В мышцах инсулин:
• способствует проникновению глюкозы в клетки (через ГЛЮТ-4);
• стимулирует синтез гликогена и подавляет гликогенолиз.
в) Наиболее опасное следствие гипогликемии – энцефалоглюкопения, недостаток глюкозы в клетках мозга. Мозг абсолютно глюкозозависим, потребляет примерно 125 мг в минуту. При длительной гипогликемии в клетках мозга развиваются нарушения разной степени выраженности: от легких, субклинических, до развития гипогликемической комы и смерти.
г) Смптомы позволяют предположить наличие инсулиномы – гормонпродуцирующей опухоли β-клеток поджелудочной железы. Большинство инсулином доброкачественные (>80%), однако возможно развитие злокачественных опухолей с метастазированием в печень, легкие, кости (10%). Лечение инсулином – хирургическое. Оно бывает эффективным в 90% случаев. Нередко проводят симптоматическое лечение лекарственными средствами – блокаторами кальциевых каналов.
Билет 26
1) 68.Тканевое окисление высших насыщенных жирных кислот. Локализация процесса в клетке. Роль карнитина в поступлении жирных кислот в митохондриальный матрикс. Сущность β-окисления, химизм реакций, характеристика ферментов. Общий энергетический эффект полного окисления (общая формула подсчета энергии). Взаимосвязь окисления жирных кислот с процессами тканевого дыхания.
β-окисление жирных кислот Реакции β-окисления происходят в митохондриях большинства клеток организма. Для окисления использу- ются жирные кислоты, поступающие в цитозоль из крови или при внутри- клеточном липолизе ТАГ. Прежде, чем проникнуть в мат- рикс митохондрий и окислиться, жир- ная кислота должна активировать- ся. Это осуществляется присоедине- нием коэнзима А. Ацил-S-КоА является высокоэнер- гетическим соединением. Необрати- мость реакции достигается гидроли- зом дифосфата на две молекулы фосфорной кислоты пирофосфори- лазой. Ацил-S-КоА-синтетазы находятся в эндоплазматическом ретикулу- ме, на наружной мембране мито- хондрий и внутри них. Существу- ет ряд синтетаз, специфичных к разным жирным кислотам. Ацил-S-КоА не способен прохо- дить через митохондриальную мем- брану, поэтому существует способ его переноса в комплексе с витами- ноподобным веществом карнити- ном. На наружной мембране мито- хондрий имеется фермент карнитин- ацил-трансфераза I. После связывания с карнитином жирная кислота переносится через мембрану транслоказой. Здесь, на внутренней стороне мембраны, фер- мент карнитин-ацил-трансфераза II вновь образует ацил-S-КоА который вступает на путь β-окисления. Процесс β-окисления состоит из 4-х реакций, повторяющихся цикли- чески. В них последовательно проис- ходит окисление 3-го атома углерода (β-положение) и в результате от жир- ной кислоты отщепляется ацетил-SКоА. Оставшаяся укороченная жир- ная кислота возвращается к первой реакции и все повторяется снова, до тех пор, пока в последнем цикле образуются два ацетил-S-КоА.
общая формула подсчета энергии:
(n/2 * 12) + ((n/2 – 1)*5), где n-число атомов углерода
2) 32.Ось гипоталамус-гипофиз-гонады. Женские половые гормоны. Система мать-плацента-
плод.
Регуляторная ось гипоталамус–гипофиз–гонады является сложной иерархической структурой эндокринной системы, призванной поддерживать гормональный гомеостаз в сфере половых гормонов.
Гипоталамус в импульсном режиме с частотой 1 раз в 90 минут секретирует гонадотропный релизинг-гормон (ГнРГ). Посредством его гипоталамус управляет гипофизом в части, касающейся выработки в кровь половых тропинов – фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны.
Существует обратная связь между центральными отделами регуляции и «периферией». По мере нарастания концентрации половых гормонов в крови меняется ритм секреции ГнРГ и чувствительность гипофиза к нему, в результате чего продукция гипофизарных тропинов меняется. Концентрация гонадотропина, ответственного за секрецию половых стероидов, понижается. Уровень тропина, контролирующего деление гамет, возрастает.
Женские половые гормоны: эстрогены и прогестерон
- Синтез: эстрогены - в фолликулах яичников, прогестерон – в желтом теле.
- Механизм действия: Цитозольный
- Регуляция: Синтез эстрогенов последовательно активируется ЛГ и ФСГ, прогестерона – ЛГ.
В начале цикла несколько фолликулов начинают увеличиваться в размерах в ответ на ФСГ–стимуляцию. Затем один начинает расти быстрее. Под влиянием ЛГ гранулезные клетки этого фолликула синтезируют эстрогены, которые подавляют секрецию ФСГ и способствуют регрессии других фолликулов.
Накопление эстрогенов является стимулом к секреции ФСГ и ЛГ перед овуляцией.
Высокие концентрации стероидов подавляют секрецию гонадотропных гормонов, желтое тело в результате дегенерирует и синтез стероидов снижается. Это вновь активирует синтез ФСГ и цикл повторяется.
- Мишени и эффекты:
* Эстрогены активируют синтез белка и нуклеиновых кислот в органах половой сферы.
А. При половом созревании:
• ускоренный рост и закрытие эпифизов длинных костей
• определяют распределение жира на теле
• стимулируют развитие влагалища, маточных труб, матки, развитие стромы и протоков грудных желез
• рост подмышечных и лобковых волос
Б. У взрослых:
• активирует в печени синтез транспортных белков для тироксина, железа, меди и т.п.
• стимулирует синтез факторов свертывания крови – II, VII, IX, X, плазминогена, фибриногена, подавляет синтез антитромбина III и адгезию тромбоцитов
• рост железистого эпителия эндометрия
• снижают резорбцию кальция из костной ткани
• подавляют перистальтику кишечника, что повышает абсорбцию веществ
* Прогестерон:
• повышает активность липопротеинлипазы
• увеличивает концентрацию инсулина в крови
• подавляет реабсорбцию натрия в почках
• ускоряет выведение азота из организма женщины
• расслабляет мышцы беременной матки
• обусловливает рост молочной железы при беременности
Система мать-плацента-плод:
Система мать-плацента-плод - единая функциональная система, которая образуется сразу же после зачатия и обеспечивает поддержание оптимальных условий развития эмбриона и плода в организме беременной женщины.
Особенности функциональной системы мать-плацента-плод:
• время существования ограничено сроком беременности;
• только организм женщины способен к формированию данной функциональной системы;
• в процессе становления и развития функциональной системы принимают участие как нормальные процессы, так и патологические, но необходимые для прогрессирования гестационного процесса и развития плода;
• в ее становлении и развитии существуют «критические периоды», определяющие либо само дальнейшее ее существование, либо существенные отклонения в нормальном развитии плода;
• функциональная система имеет своей конечной целью не только рождение живого доношенного жизнеспособного новорожденного, но и оптимальную адаптацию организма женщины к гестационному процессу (т.е. физиологическое течение беременности).
3) СЛОЖНАЯ задача 26