Билет. 1 билет. 3 билет 4билет 5 билет
 Скачать 7.84 Mb.
|
|
Катаболизм большинства аминокислот начинается с Отщепления α-аминогруппы. Аминокислота теряет аминогруппу в результате двух типов реакций: трансаминирования и дезаминирования. ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ АМИНОКИСЛОТ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ Некоторые АК и их производные могут подвергаться декарбоксилированию – отщеплению α-карбоксильной группы. Реакцию необратимо катализируют декарбоксилазы, которые содержат в активном центре пиридоксальфосфат. Механизм реакции похож на реакцию переаминирования. (см. 36 вопрос) Продуктами реакции являются СО2 и биогенные амины, выполняющие регуляторные функции (гормоны, тканевые гормоны, нейромедиаторы). Биогенные амины: Серотонин образуется из три в надпочечниках, ЦНС и тучных клетках. Серотонин – возбуждающий нейромедиатор средних отделов мозга (проводящих путей) и гормон. Стимулирует сокращение гладкой мускулатуры, вазоконстриктор, регулирует АД, температуру тела, дыхание, антидепрессант. ГАМК образуется и разрушается в ГАМК-шунте ЦТК в высших отдела мозга. Он имеет очень высокую концентрацию. ГАМК – тормозной нейромедиатор (повышает проницаемость постсинаптических мембран для К+), повышает дыхательную активность нервной ткани, улучшает кровоснабжение головного мозга. Гистамин образуется в тучных клетках. Секретируется в кровь при повреждении ткани, развитии иммунных и аллергических реакций. Гистамин – медиатор воспаления, аллергических реакций, пищеварительный гормон: 1. стимулирует секрецию желудочного сока, слюны; 2. повышает проницаемость капилляров, расширение сосудов, покраснение кожи, вызывает отеки, снижает АД (но увеличивает внутричерепное давление, вызывает головную боль); 3. сокращает гладкую мускулатуру легких, вызывает удушье; 4. вызывает аллергическую реакцию; 5. нейромедиатор; 6. медиатор боли. Дофамин образуется (фен → тир → ДОФА → дофамин) в мозге и мозговом веществе надпочечников. Дофамин – нейромедиатор среднего отдела мозга. 2) 72.Биосинтез ТАГ в жировой ткани и печени. Регуляция. Жировые депо организма. Синтез фосфолипидов, роль фосфатидной кислоты как общего предшественника при синтезе ТАГ и ФЛ.Ожирение. Его виды. Синтез триацилглицеролов Биосинтез ТАГ печенью увеличивается при соблюдении следующих условий: • диета богатая углеводами, особенно простыми (глюкозой, сахарозой), • повышение концентрации жирных кислот в крови, • высокие концентрации инсулина и низкие концентрации глюкагона, • наличие источника "дешевой" энергии, например, такого как этанол  Адипоциты (место депонирования жиров) располагаются в основном под кожей, образуя подкожный жировой слой, и в брюшной полости, образуя большой и.малый сальники. Синтез фосфолипидов Активация холина (или этаноламина) происходит через промежуточное обра- зование фосфорилированных производных с последующим присоединением ЦМФ. В следующей реакции активированный холин (или этаноламин) переносится на ДАГ Этот путь характерен для легких и кишечника. Активация фосфатидной кислоты заключается в присоединении к ней ЦМФ с образованием ЦДФ-ДАГ. Далее к нему присоединяется инозит или серин. В зависимости от вида жирной кислоты, образующаяся фосфатидная кислота может содержать насыщенные или ненасыщенные жирные кислоты. что определяет ее дальнейшую судьбу: • если используются пальмитиновая, стеариновая, пальмитоолеиновая, олеино- вая кислоты, то фосфатидная кислота направляется на синтез ТАГ, • при наличии полиненасыщенных жирных кислот фосфатидная кислота является предшественником фосфолипидов Ожирение Ожирение – избыточное количество нейтрального жира в подкожной жировой клеткчатке. Выделяют два типа ожирения – первичное и вторичное. Первичное ожирение является следствием гиподинамии и переедания. В здо- ровом организме количество поглощаемой пищи регулируется гормоном адипоцитов лептином. Лептин вырабатывается в ответ на увеличение жировой массы в клетке и, в конечном итоге, снижает образование нейропептида Y (который стимулирует поиск пищи, и ↑тонус сосудов и ↑АД ) в гипоталамусе, что подавляет пищевое пове- дение. У 80% лиц с ожирением гипоталамус нечувствителен к лептину. У 20% име- ется дефект структуры лептина. Вторичное ожирение – возникает при гормональных заболеваниях. К таким за- болеваниям относятся гипотиреоз, гиперкортицизм. Характерным примером малопатогенного ожирения служит тучность бор- цов-сумоистов. Несмотря на явный избыток веса, мастера сумо долго сохра- няют относительно хорошее здоровье благодаря тому, что не испытывают гиподинамии, а прирост веса связан исключительно со специальной диетой, обогащенной полиненасыщенными жирными кислотами. 3)Легкая Задача 11- эритромицин применяется в качестве антибактериального средства, механизмы его действия Задание:каков механизм его действия? Ответ: Эритромицин связывается в 50Sсубчастицей рибосомы и предотвращает транслокацию. 4) Сложная Задача 29 Больным, страдающим ишемической болезнью сердца, в том числе перенесшим инфаркт миокарда, физиотерапевты назначают «сухие» углекислые ванны в целях восстановительного лечения. Для проведения этой процедуры используются специальные герметичные устройства – ванны, в которые сажают обнаженного пациента с последующей точно дозируемой (12–15 л/мин) подачей в них подогретого до 36–37 °С и увлажненного углекислого газа в течение 10–15 мин. Углекислый газ обладает довольно высокой липофильностью и хорошо проникает в клетки тканей. При проведении таких процедур у больных улучшается оксигенация тканей и микроциркуляция. Задания:а) почему «сухие» углекислые ванны оказывают влияние на количество доставляемого в ткани О2?б) назовите клетки, в метаболизм которых в ходе лечения включается СО2, что и приводит к положительному терапевтическому эффекту;в) опишите метаболизм СО2 в этих клетках, назовите фермент, обеспечивающий его включение в состав кислоты; представьте схему ее диссоциации; г)объясните положительное влияние одного из продуктов диссоциации на количество доставляемого в ткани О2,, нарисуйте соответствующую схему. Ответ: а) Углекислый газ активно включается в метаболизм эритроцитов. б) В эритроцитах фермент карбоангидраза катализирует превращение углекислого газа в угольную кислоту. Образовавшаяся угольная кислота диссоциирует с образованием протона и гидрокарбонат-иона, который по механизму антипорта удаляется из эритроцита. в) Второй продукт реакции диссоциации угольной кислоты – протон. Ионы водорода присоединяются к радикалам Гис146, Гис122 двух β-цепей и концевым α-аминогруппам 2 α-цепей гемоглобина. Вследствие этого возникают конформационные изменения протомеровНb и снижение его сродства к О2, который выходит из клетки и поступает в ткани, что приводит к лучшей оксигенации тканей сердца Билет 31 1) 37.Дезаминирование аминокислот. Виды дезаминирования. Окислительное (прямое)дезаминирование глутамата. Химизм и значение процесса, характеристика фермента. Трансдезаминирование аминокислот (непрямое дезаминирование). Схема процесса. Роль a-кетоглутарата, глутамата в этом процессе. Биологическое значение трансдезаминирования. Дезаминирование АК — реакция отщепления α-аминогруппы от АК, в результате чего образуется соответствующая α-кетокислота и выделяется молекула аммиака. Дезаминирование бывает прямым и непрямым. Прямое дезаминирование АК Прямое дезаминирование - это дезаминирование, которое происходит в 1 стадию с участием одного фермента. Прямому дезаминированию повергаются глу, гис, сер, тре, цис. Существует 5 видов прямого дезаминирования АК: 1. окислительное; 2. неокислительное; 3. внутримолекулярное; 4. восстановительное; 5. гидролитическое. Окислительное дезаминирование - самый активный вид прямого дезаминирования АК. 1. Глутаматдегидрогеназа (глу-ДГ) - олигомер, состоящий из 6 субъединиц, содержит кофермент НАД+. Глу-ДГ катализирует обратимое дезаминирование глу, очень активна в митохондриях клеток практически всех органов, кроме мышц. Индуцируется Глу-ДГ стероидными гормонами (кортизолом). Реакция идёт в 2 этапа. Вначале происходит ферментативное дегидрирование глутамата и образование α-иминоглутарата, затем — неферментативное гидролитическое отщепление иминогруппы в виде аммиака, в результате чего образуется α-кетоглутарат. При избытке аммиака реакция протекает в обратном направлении (как восстановительное аминирование α-кетоглутарата). Глу + НАД + Н2О ↔ α-КГ + НАДН2 + NH3 2. Оксидаза L-аминокислот В печени и почках есть оксидаза L-АК, способная дезаминировать некоторые L-аминокислоты: Оксидаза L-АК имеет кофермент ФМН. Т.к. оптимум рН оксидазы L-АК равен 10,0, активность фермента очень низка и вклад ее в дезаминирование незначителен. 3. Оксидаза D-аминокислот Оксидаза D-аминокислот также обнаружена в почках и печени. Это ФАД-зависимый фермент, с оптимумом рН в нейтральной среде. Оксидаза D-аминокислот превращает, спонтанно образующиеся из L-аминокислот, D-аминокислоты в кетокислоты. Неокислительное дезаминирование В печени человека присутствуют специфические пиридоксальфосфатзависимые ферменты сериндегидратаза, треониндегидратаза, катализирующие реакции неокислительного дезаминирования аминокислот серина и треонина. Внутримолекулярное дезаминирование Внутримолекулярное дезаминирование характерно для гистидина. Реакцию катализирует гистидаза (гистидин-аммиаклиаза). Эта реакция происходит только в печени и коже. Непрямое дезаминирование (трансдезаминирование) АК Непрямое дезаминирование - это дезаминирование, которое происходит в 2 стадий с участием нескольких ферментов. Оно характерно для большинства АК, так как они не способны к прямому дезаминированию (нет ферментов). На первой стадии происходит одна и несколько реакций переаминирования с участием аминотрансфераз, в результате аминогруппа АК переходит на кетосоединение (α-КГ, ИМФ). На второй стадии происходит реакция дезаминирования аминосоединения (глу, АМФ), в результате чего образуется аммиак. Последовательность реакций непрямого дезаминирования зависит от набора ферментов в тканях. Непрямое дезаминирование в печени Непрямое дезаминирование АК происходит при участии 2 ферментов: аминотрансферазы и глу-ДГ. Аминогруппы АК в результате трансаминирования переносятся на α-КГ с образованием глутамата, который затем подвергается прямому окислительному дезаминированию. Обе стадии непрямого дезаминирования обратимы, что обеспечивает как катаболизм АК, так и возможность образования практически любой АК из соответствующей α-кетокислоты. При энергодефиците АДФ активирует Глу-ДГ, что усиливает катаболизм АК и образование а-кетоглутарата, поступающего в ЦТК как энергетический субстрат. Таким образом, Глу-ДГ играет ключевую роль в регуляции обмена АК и энергии. |