Витамины. 9. Фармакологія ретинолу ацетату, ергокальциферолу, токоферолу ацетату, вікасолу. 10. Показання та протипоказання до застосування жиророзчинних вітамінних препаратів.

• Название: 9. Фармакологія ретинолу ацетату, ергокальциферолу, токоферолу ацетату, вікасолу. 10. Показання та протипоказання до застосування жиророзчинних вітамінних препаратів.
• Дата: 02.06.2021
• Размер: 1.56 Mb.
• Имя файла: Витамины.docx
• Тип: Документы; #213083
• страница: 1 из 4

9. Фармакологія ретинолу ацетату, ергокальциферолу, токоферолу ацетату, вікасолу. 10. Показання та протипоказання до застосування жиророзчинних вітамінних препаратів. 11. Побічні ефекти жиророзчинних вітамінних препаратів. Поняття про антивітамінах.

Ретинол (витамин А) представляет собой сложный первичный спирт, поступающий с пищей и, кроме того, синтезируется при преобразовании растительного пигмента каротина. Последний существует в виде трех изомеров: α, β, и γ. Чаще в природе встречается β-изомер. Предшественник витамина А - каротин - содержится во многих растительных продуктах: моркови, шпинате, луке, петрушке, красном перце, черной смородине, чернике, крыжовнике, абрикосах, персиках, зернах пшеницы и др. Источниками витамина является печень животных, рыб, яичный желток, сливочное масло, молоко, сыр. В пище содержатся неактивные провитамины (каротины), которые в слизистой кишечника превращаются в активный витамин А. Для его всасывания необходимы желчные кислоты, поэтому при недостатке желчи (заболевания печени и желчных путей) развивается дефицит витамина А. Запасов витамина, содержащихся в печени в форме ретинола пальметата, обычно хватает на 2 года. У новорожденных его хватает на 2-3 мес, а у недоношенных запасов почти нет. В кровь попадает в виде ретинола, связанного со специфическим белком, а также с преальбумином. Больше накапливается в сердце, почках, жировых депо, легких.

Механизм действия. Ретинол необходим для нормальной функции клеточных и субклеточных мембран. Он увеличивает проницаемость мембран для различных веществ и ионов, изменяет мембраны лимфоидных клеток и повышает защитные иммунные реакции, усиливает деление иммунокомпетентных клеток, облегчает выход из лизосом протеолитических ферментов, необходимых для пищеварения захваченным фагоцитом микроорганизмов. Этот витамин за свое действие получил название антиинфекционного.

Р етинол участвует в различных биохимических процессах (окисление, тканевого дыхания, биосинтеза), является антиоксидантом. Он участвует в регуляции синтеза белков (анаболическое действие), активируя или стимулируя синтез РНК, в частности транспортной, и ферментов, связывающих аминокислоты. Участвует в окислительно-восстановительных процессах, синтезе мукополисахаридов, белков, липидов, родопсина.

Р етинол способствует заживлению язв, эпителизации и регенерации слизистых оболочек желудка, кишечника, желчных и мочевых путей. Ретинол относится к стимуляторам роста, он способствует росту и развитию организма. Витамин А обеспечивает функцию зрительного анализатора, потому что участвует в синтезе зрительного пигмента сетчатки – родопсина. За свое действие считается антиксерофтальмическим.

При дефиците витамина развивается гиперкератоз (избыточное ороговение эпителия), сухость слизистых и кожи, дерматит, конъюнктивит, слизистая оболочка глаза становится сухой (кератит)- ксерофтальмия, кератомаляция, бронхит и др., нарушается синтез родопсина в сетчатке глаза и расстраивается сумеречное зрение (гемералопия, или "куринная слепота"). В тяжелых случаях кератомаляция (размягчение и некроз роговицы) может привести к слепоте. Поражается эпителий всех слизистых оболочек и кожи, что приводит к нарушению барьерной функции эпителия, а следовательно, к инфицированию и развитию воспалительных процессов (пневмония, пиелит, колит и проч.). Может развиться гипохромная анемия. Наиболее общим проявлением А-авитаминоза является нарушение роста за счет замедление роста костей и нарушение процессов костеобразования у детей, кератинизация эпителиальных клеток слизистых оболочек, желез и кожи, снижение устойчивости организма к инфекционным заболеваниям.

Суточная потребность в витамине А составляет 1,5 мг, или 5000 МЕ (для взрослого человека). Применяют в виде ретинола ацетата, ретинола пальмитата, концентрата витамина А внутрь, в/м и местно. Назначение: витаминная недостаточность, нарушения ороговения кожи, слизистых, лечение ксерофтальмии и других болезней глаз, а также поражений кожи (дискератоз, ожоги, экзема и др), а также в комплексной терапии больных спазмофилией, гепатитом, циррозом, язву желудка и двенадцатиперстной кишки, хронические бронхолегочные болезни, хронические инфекции, анемию. Ретинол использую при нарушениях роста у детей. При беременности однако следует учитывать, что введение больших доз витамина А может вызвать пороки развития ЦНС, глаз и неба у плода.

Большое значение имеют метаболиты ретинола и его синтетические производные — ретиноиды. Они взаимодействуют со специфическими рецепторами в ядрах клеток. Препараты используют при лечении кожных заболеваний и опухолей (рак кожи, гемобластомы, некоторые солидные опухоли). Делятся на: 1) препараты для местного применения в виде мазей, кремов, лосьонов, гелей растворов (третиноин) и 2) препараты для резорбтивного действия (изотретиноин, этретинат). Основным недостатком препаратов для резорбтивного действия является тератогенный эффект, поэтому при беременности они противопоказаны.

Побочное действие. Вялость, сонливость, головная боль, боль в костях, рвота, зуд, выпадение волос. При этом увеличивается секреция спинномозговой жидкости, вследствие чего повышается внутричерепное давление, возникают головокружения, нарушение зрения, явления менингизма, тошнота, рвота, патологическим разрастанием костей, болями в них, увеличением печени, селезенки. При потреблении больших количеств каротин-содержащих продуктов могут появиться желто-красная окраска ладоней и подошв, общая слабость, снижение артериального давления. При передозировке назначают витамин D. Противопоказание. Понос, рвота, заболевания сопровождающиеся высокой температурой, нефрит, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, повышенная чувствительность к ретинолу, первый триместр беременности.

Рыбий жир, который получают путем экстракции из печени тресковых рыб содержит от 350 до 1000 МЕ ретинола в 1 г. Рекомендуют для профилактики и лечения гипо-, авитаминоза и рахита.

Предшественники витамина А – каротиноиды, Среди них более эффективно усваивается бета-каротин – действуют как антиоксиданты, защищают клеточные структуры, предупреждают окисление холестерина, прогрессирования атеросклероза, стимулируют иммунную систему. Каротиноиды имеют значение для профилактики атеросклероза, всех форм ишемической болезни сердца, в том числе инфаркта миокарда, церебрального инсульта, возникновения опухолей, защищают ДНК и другие структуры от разрушения свободными радикалами.

Кальциферол (витамин D).

Существует ряд природных и синтетических веществ, принадлежащих к группе кальциферолов. В клинической практике чаще всего применяют эргокальциферол (витамин D2) и холекальциферол, видеин (витамин D3). Они содержатся в животных продуктах, особенно в жире печени трески, тунца, палтуса, кита. Витамин D3 может синтезироваться в коже под влиянием солнечного света. Провитамин D2 содержится в большом количестве в пивных дрожжах, грибах и рожках, провитамин D3 входит в состав животных тканей и кожи человека. Предшественником витамина Д3 является холестерин, что дает возможность синтеза витамина путем приема солнечных ванн или облучения кварцевою лампой всей поверхности тела. Витамин Д2 (эргокальциферол) не встречается в естественном виде, а образуется из провитамина — эргостерина — при облучении ультрафиолетовыми лучами. Витамин Д3 встречается в естественном виде в жире печени тунца, палтуса, китов. Умеренную Д-витаминную активность имеют коровье молоко и желтки яиц.

П ри введении внутрь в дистальном отделе тонкой кишки, всасыванию способствует желчь. В лимфе и плазме крови витамин циркулирует в составе хиломикронов и липопротеинов, проникает в печень, кости, скелетные мышцы, надпочечники, миокард, жировую ткань. Трансформируется в печени до кальцидиола, в почках – кальцитриола и кальцидиола. Экскретируется с желчью в кишечник, из которого частично абсорбируется, особенно долго сохраняется в жировой ткани.

Механизм действия. Витамины группы D нужны для регуляции в организме фосфорно-кальциевого обмена. Препараты активируют ферменты (щелочная фосфатаза и др.), которые способствуют всасыванию кальция, и ферменты, которые способствуют транспорту и отложению кальция в костях в виде фосфорно-кальциевых солей.

О дин из важных эффектов витамина Д заключается в том, что он повышает проницаемость эпителия кишечника для кальция и фосфора, а также регулирует их усвоение в тканях, повышает реабсорбцию кальция и фосфора в почках. Биологическая активность присуща не витамину Д, а его гидроксилированным метаболитам (образование метаболитов происходит в печени и почках с участием гидроксилаз). Под контролем витамина D находится процесс мобилизации кальция из костной ткани, что необходимо для создания оптимальных условий для роста костной ткани.

В случае дефицита витамина D в детском организме нарушаются процессы минерализации костной и хрящевой тканей, вследствие чего развивается специфическое поражение костей скелета - рахит; наблюдается развитие остеомаляции — размягчения костей, которые под весом тела принимают искаженные О - или Х-образные формы; на костно-хрящевой границе ребер отмечаются своеобразные утолщения (рахитические четки), развивается остеопороз. При рахите до 90-100% кальция и 60-70% фосфора не всасываются, поэтому для восстановления уровня кальция в крови он начинает усиленно выделяться из костей, что приводит к их размягчению. Для новорожденных суточная доза витамина Д составляет 13— 25 мкг, что составляет 500-1000 ИО; взрослому человеку хватает 7-12 мкг. Это количество витамина обеспечивается путем обычного питания. Новорожденные получают витамин D с молоком матери, поэтому его препараты рекомендуют включать в ее рацион. Через 2-3 мес. после рождения доношенным и через 2-3 нед. недоношенным младенцам начинают давать витамин П для профилактики рахита. Необходимо помнить, что коровье молоко и яйца содержат мало витамина D.

Выраженной D-витаминной активностью обладает витаминизированный рыбий жир, который содержит витамины А и D. В больших дозах витамин D целесообразно вводить вместе с витаминами А, Е, аскорбиновой кислотой.

Показание: профилактика и лечение у детей рахита, остеомаляции, а также при медленном сращивании костной ткани, расстройствах функции прищитовидної железы с гипокальциемией, псориазе, волчанке кожи и слизистых оболочек, активном туберкулезе легких, заболеваниях ЖКТ, острых и хронических болезнях печени и почек, др.

Побочное действие. Чрезмерное содержание витамина Д может вызвать острое и хроническое отравление. Они заключаются в патологической деминерализации костей и отложении кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике. При этом страдает ЦНС, проявления со стороны которой могут быть от дряблости и сонливости до резкого беспокойства и судорог. Наблюдается повышение температуры тела и артериального давления. Из-за развития почечной недостаточности это может привести к смертельному концу.

Лечение Д-гипервитаминоза заключается в отмене этого витамина и назначении кортикостероидов, препаратов магния и калия, витаминов Е, С, А.

Противопоказание. Активная форма туберкулеза легких, пептическая язва желудка и 12-перстной кишки, острые и хронические болезни почек и печени, органические хронические заболевания сердца и сосудов.
Токоферол (витамин Е) – витамин размножения (tocos — роды, phero — творить). Существует несколько производных токоферола, но наибольшей витаминной активностью обладает α-токоферол. Выделен из растительных масел и пшеничных зародышей. Источником токоферола также являются зеленые растения, ягоды шиповника, растительные масла, яйца и тому подобное.

Токоферол хорошо всасывается в верхних отделах тонкого кишечника (для его всасывания необходимы желчные кислоты), поступает в кровяное русло через лимфатическую систему. В крови связывается с бета-липопротеинами, накапливается в миокарде и скелетных мышцах, также - в гипофизе, семенниках, надпочечниках.

Механизм действия. Токоферол обладает мощными антиокислительными свойствами, тормозит свободнорадикальные реакции, предотвращая образование в клеточных и субклеточных мембранах перекисей жирных кислот, которые повреждают мембраны и вызывают гибель клеток. Подавляя процесс перексидации, он уменьшает образование простагландинов в тромбоцитах и процесс их агрегации, в легких он защищает от повреждения ткань альвеол, способствуя синтезу сурфактанта.

Токоферол является структурным компонентом клеточных мембран. Взаимодействует с фосфолипидным бишаром. Токоферол является мембраностабилизатором всех клеточных мембран. Оказывает стабилизирующее влияние на мембраны лизосом, способствует нормализации тканевого дыхания в митохондриях, улучшает активность мембранных фосфолипаз, стабилизирует ферментные системы транспорта ионов кальция в цистерны саркоплазматического ретикулума, ограничивает перекисное окисление липидов. Благодаря влиянию на разные стороны метаболизма токоферол обладает геропротекторным действием, особенно эффективным у людей пожилого и старческого возраста. Токоферол обладает иммуномодулирующим воздействием, стимулирует продукцию интерлейкина 2, подавляет супрессорную активность, активирует Т-хелперы.

Токоферол защищает эритроциты и другие элементы крови от окислительного повреждение, предупреждает усиление тромбообразования, нормализует функциональное состояние свертывающей системы. Препарат предотвращает окисление холестерина и имеет защитное влияние при атеросклерозе и ишемической болезни сердца, активирует ферменты креатинфосфокиназу, калий-натриевую-АТФ-азу, обеспечивает нормальную функцию мышечной системы, повышает переносимость физической нагрузки, устойчивость к физическим травмам, улучшает функцию нейронов головного мозга, способствует сохранению памяти, повышает толерантность к эмоциональным стрессам. Витамин Е предупреждает развитие катаракты, оказывает антиканцерогенное воздействие, защищает ДНК, и другие клеточные структуры от повреждения свободными радикалами. Токоферол обладает антистерильной активностью, он необходим для нормальной репродукции человека, так как стимулирует синтез гонадотропинов в гипофизе, развитие плаценты, образование в ней хронического гонадотропина. Витамин активизирует процессы тканевого дыхания, влияет на обмен белков, углеводов и холестерина. Токоферол увеличивает синтез белков различных тканей, коллагена в подкожной основе и костях, сократительных белков в исполосованных, непосмугованих мышцах и миокарде, активирует синтез белков слизистых оболочек, плаценты, повышает синтез ряда ферментов и гормонов.

Недостаточность витамина Е вызывает нарушение эмбриогенеза и дегенеративные изменения репродуктивных органов, что ведет к стерильности. К специфическим проявлениям недостаточности витамина Е относятся также мышечная дистрофия, жировая инфильтрация печени, дегенерация спинного мозга, следствием чего является резкое ограничение подвижности животных. У человека авитаминоз практически не наблюдается, потому что этот витамин в достаточном количестве поступает с пищей.

Показание. Мышечная дистрофия, ишемическая болезнь сердца, нарушение функции половых желез, бесплодии, угрозе аборта и преждевременных родов, аменорее, воспалениях или дистрофиях сетчатки, контрактура Дюпюитрена, климаксе, ревматоидных артритах, для профилактики атеросклероза, для адаптации к стрессовым ситуациям, бокового амиотрофического склероза, псориаз, дерматомиозит, нарушения менструального цикла, склеродермия, гипотрофия, глазные болезни, спазмы периферических сосудов, атеросклероз, гипертоническая болезнь, миокардиодистрофия, другие.

Токоферола ацетат нашел широкое применение в акушерско-гинекологической, гериатрической, педиатрической практике и тому подобное. В последние годы в связи с установлением того факта, что в патогенезе многих неинфекционных заболеваний принимают участие процессы свободнорадикального окисления липидов, широко используются антиоксидантные свойства α-токоферола. Его применяют при мышечной атрофии, половой слабости и бесплодии у мужчин, обычном аборте, аменорее, воспалении или дистрофии сетчатки, заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Побочное действие. Аллергические реакции, угнетение свободно-радикальных и иммуных процессов, геморрагии. Противопоказание. Индивидуальная непереносимость. Следует соблюдать осторожность при применении препаратов при тяжелом кардиосклерозе и инфаркте миокарда.
Викасол (витамин К) относится к производным хинонов. Основным источником его является растения (люцерна, шпинат, хвоя сосны, цветная капуста, плоды шиповника и др) и печень. В организм поступает преимущественно алиментарным путем, частично синтезируется микрофлорой кишок. Существует несколько соединений витамина К (К1–К7). Викасол-синтетический аналог витамина К3. Фитоменадион - препарат, имеющий свойство витамина К1.

Механизм действия витамина К связывают с его влиянием на биосинтез факторов свертывания крови (протромбина, проконвертина, фактора Кристмаса, фактора Стюарта-Прауэрса). Кроме того, он способствует синтезу АТФ, креатинфосфата, ряда ферментов. Биохимическая роль витамина К заключается в воздействии на заключительную стадию формирования молекулы протромбина на посттрансляционном уровне. Предполагается роль витамина К в процессах оксидационного фосфорилирования в митохондриях клеток. Он оказывает благоприятное влияние на эпителий сосудов. Дефицит витамина К в организме может быть обусловлен нарушением его всасывания при обтурационной желтухе, язвенном колите или применением непрямых антикоагулянтов, которые обладают антивитаминным действием. При недостатке витамина К наблюдается снижение содержания факторов свертывания крови, проявлением чего является кровоточивость тканей, развитие геморрагического диатеза.