АЛКАЛОИДЫ-1-37.uk.ru. Алкалоиды это группа органических азотсодержащих веществ
 Скачать 2.29 Mb.
|
|
HO CH CH NH CH 3 HO CH CH NH OH 2 2 2 OH HO HO Адреналин Норадреналин Норадреналин [1-(3,4-диоксифенил)-2-аминоэтанол], образуется из дофамина, подобно которому является медиатором нервного возбуждения в симпатической нервной системе. Активирует аденилатциклазу, запускающую механизм расщепления гликогена и липолиз. По сосудосуживающей активности сильнее адреналина, но спазмолитическое действие его слабее; меньше влияет на обмен веществ (не повышает уровень сахара в крови). В микроколичестве содержится в бананах, картофеле, апельсинах (Citrus aurantium, Rutaceae). Норадреналина гидро- тартрат применяется в медицине. L-эфедрин [1-фенил-2-метиламинопропанол-1] — субстанция, традиционно относимая к экзоциклическим алкалоидам. Биогенетически происходит от фенилацетилкарбинола. Эфедрин был открыт в 1887 г. японским химиком Нагати. В 1893 г. германский химик Мерк открыл псевдоэфедрин. Изомеры эфедрина найдены в эфедре (Ephedra spp., Ephedraceae), семье Celastraceae, тисе ягодной (Taxus baccata, Taxaceae) и т.д. Эфедрин имеет два асимметричных атома. углерода, поэтому существуют четыре оптически активных изомера эфедрина и два рацемата. Наиболее важное медицинское значение имеет 4 6 1 эритроизомер эфедрина и псевдоэфедрин (правовращающий треоизомер). Эфедрин возбуждает адренореактивные системы и вызывает сужение сосудов, ускорение работы сердца, повышение артериального давления, расширение бронхов, зрачков, торможение перистальтики кишок, повышение обмена веществ. На дыхательный центр эфедрин действует возбуждающе. Препараты эфедрина применяют как адреномиметические средства, приближающиеся к воздействию адреналина, но вызывают более длительный эффект. D-норпсевдоэфедрин (катин) — главный алкалоид листьев восточно- африканского растения палача - арабский чай.Catha edulis, Celastraceae). Листья палачи в арабских странах и Африке использо- вивают как возбуждающее средство и допинг. Действие эт ' связана с наличием катина, являющегося ингибитором МАО (моноаминооксидазы) и имеющего свойства возбуждающие и эйфорические. Кетон катинон действует соответственно и даже посильнее. OH CH CH 3 CH OH CH NH 2 CH 3 CH NH CH 3 L-эфедрин D-Норпсевдоэфедрин (катин) Капсаицин (ванилиламид7-метилоктен-5-овой кислоты) впервые получен в 1875 г. из плодов перца (Fructus Capsici), затем синте- ченый. Биохимическими предшественниками капсаицина являются валин и лейцин. Традиционно капсаициноиды относят к протоалкалоидам, несмотря на то, что это амиды, обладающие физико-химическими свойствами фенольных соединений. Они растворимы в щелочах, образуют феноляты, а не соли по амидной группировке. При сжигании порошка перца выделяется едкий дым, который индийцы использовали как «удушающий газ» в бою. H 3 CO O C HO CH NH 2 R Капсаициноиды H 3 CO CH 3 HO CH NH CH CH 2 C O (CH ) CH 2 4 CH 3 Капсаицин 4 6 2 Капсаициноиды раздражают дыхательные пути и вызывают печенье кожи при концентрации менее 0,0004 мг/л, что обусловлено раздражением болевых и термических рецепторов. Острый вкус капсаициноидов ощущается даже при разведении 1:100000; они вызывают аппетит, выделение пищеварительных соков, усиливают перистальтику. В последних публикациях имеются справки об иммунотропном действии капсаициноидов. Мескалин – биогенный амин с галлюциногенными свойствами; содержится в некоторых кактусах, напримерAnhalonium lewinii (пейотль) иOpuntia spp., Cactaceae. В лечебных целях не используют. H 3 CO H 3 CO CH 2 CH 2 NH 2 HO CH 2 CH 2 NH 2 H 3 CO Мескалин Тирамин Тирамин — биогенный амин, возникающий при декарбокси- ванной аминокислоты тирозина, имеет строение, напоминающее адреналин. Установлено наличие тирамина в пастушьях (Capsella bursa pastoris, Brassicaceae), омели белый (Viscum album, Loranthaceae). Индолаклиламины Триптамин — биогенный амин, образующийся при де- Карбоксилирование аминокислоты триптофана. Эта аминокислота играет немаловажную роль в биогенезе алкалоидов как один из прекурсоров. Триптамин найден в крапиве двудомной.Urtica dioica, Urticaceae) и некоторых грибах. HO NH 2 NH N H N H 2 Триптамин Серотонин Серотонин (5-гидрокситриптамин) происходит из триптофана. Принадлежит к гормоноподобным биогенным аминам. Серотонин взаимодействует с рецепторами пре- и постсинаптических мембран, является медиатором возбуждения в центральной нервной системе, влияет на тонус сосудов, увеличивает количество тромбоцитов крови, повышает устойчивость капилляров, участвует в регулировании функций пищеварительной, выделительной и эндокрин- 4 6 3 ной систем. Его антагонист на уровне постсинаптических мембран – диэтиламид лизергиновой кислоты (LSD). С нарушением обмена серотонина пов ' связывают действие галлюциногенов (например, диэтиламида лизергиновой кислоты). Адипинат серотонина применяется в медицине. В микродозах серотонин извлечен из бананов и крапивы. Производные гистидина и гуанидина Гистамин – продукт декарбоксилирования гистидина. Это очень сильный сосудосуживающий агент и медиатор аллергических реакций, в значительных количествах освобождается из депо при травматическом шоке и в зоне воспаления. Гуанидин происходит из гистидина и биогенетически ' связан с пуриновой основой гуанином. Найден в некоторых растениях семейства бобовых — посевном горошке.Vicia sativa), сои (Glycine soja) и т.д. Это структурный фрагмент нуклеиновых кислот, яичного аргинина, стрептомицина, фолиевой кислоты и т.д. Характер его действия на организм подобен гистамину. Некоторые производные гуанидина обладают бактерицидными и фунгицидными свойствами. CH 3 CH HN C NH H N C NH 2 NH CH 2 CH 2 2 2 NH CH 3 Гуанидин Галегин Галегин — производный гуанидина, действует гипогликемически, что обу- говорит сахароснижающую активность козлятника (Galega officinalis, Fabaceae). Сферофизин [1-гуанидино-4-(изоамилен-1-ил-амино)-бутан] — основное фармакологически активное соединение сферофизы солонцевой (Spherophysa salsula, Fabaceae), выделенная в1944 г. сотрудниками О. П. Орехова. Алкалоид блокирует н-холинореактивные системы вегетативных ганглиев. Производился промышленностью как гипотензивное и маточное средство. В некоторых растениях аминокислоты в процессе биосинтеза полностью метилируются и превращаются в бетаины. Это внутрисолевые формы соединений, содержащих карбоксильную группу и четвертичный атом азота. Общее название получили от более простого представителя, образующегося из глицина — бетаина (СН) N + CH COO – . Бетаин глицина выделен из свеклы (Beta vulgaris), триптофана (гипофарин) из южноамериканского растения эритрина (Erythrin hypaphorus), пролина (стахирин) — из растений родов каперцы (Capparis), чистец (Stachys), лагохилус (Lagochilus) и буквица (Betonica), из листьев ли- 3 3 2 4 6 4 моновых и апельсиновых деревьев и т.д. Биогенетически стахирин может образовываться также из L-орнитина, поэтому содержащие его лекарственные растения будут рассмотрены в разделе «Истинные алкалоиды — производные пиролидина». Таким образом, в отдельную группу протоалкалоидов выделяют физиологически активные алифатические, фенольные, циклические, полициклические карболиновые соединения, содержащие азот вне колец. Протоалкалоиды называют еще алкалоидами без гетероцикла, или экзоциклическими алкалоидами. Колхициновые алкалоиды (трополоновые алкалоиды) насчитывают около 30 соединений, образующихся главным образом путем n,nг-соединения производных α-фенилаланина и α-тирозина. H 3 CO NH A C O CH B 3 HO 3 C H 3 CO C CH 3 O O Колхицын Молекулы колхициновых алкалоидов состоят из трех конденсированных колец, одно из которых (кольцо С) является трополоном, а кольцо В — гидрированным трополоном. С использованием меченых атомов было доказано, что трополоновое кольцо образуется из остатка -тирозина путем распространения цикла. Колхицин нельзя назвать типичным алкалоидом, поскольку он является нейтральным соединением. Производные отличаются гидрокси-, метокси-, метилендигидро- оксигруппами в кольце А и метоксигруппами кольца С. Аминогруппа кольца В первична или содержит заместители — метильную (колхамин), ацетильную (колхицин) и другие группы. Троплоновое кольцо легко трансформируется в ароматическое. Колхициновые алкалоиды обладают антимитотической активностью. Колхамин менее токсичен, чем колхицин. Оба соединения представляют собой кариопластические яды, блокируют деление клеток на стадии метафазы и поэтому могут задерживать развитие злокачественной ткани. Они также ингибируют лимфо- и лейкопоэз. Ранее колхицин и его салицилаты применяли как болеутоляющие средства при подагре и суставном ревматизме. Колхицин используют в селекции для получения полиплоидных форм растений. 4 6 5 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И СЫРЬЕ, СОДЕРЖАЩИЕ ПРОТОАЛКАЛОИДЫ ПЛОДЫ ПЕРЦА СТРУЧНОГО ОДНОГОДНОГО — FRUCTUS СAPSICI Перец стручковый однолетний C ag psicum ag nnuum L., род. паслёно- ви —Solanaceae перец стручковый однолетний (красный перец); названиеcapsicum, возможно, связана с греч.kapto — жгу, из-за жгучего вкуса плодов, или от латин.capsa — сумка, фор- мою плодов. Растение. Культивируется как одно- летнее растение в двух формах — перец сладкий и горький, имеющий еще ряд сортов. Стебель разветвленный, прямостоячий, снизу одревесневший, высотой 30–125 см. Листья очередные, сверху иногда парные, яйцевидные, цельнокрайние или выемчатые по краю, на длинных черенках. Цветки одиночные или парные, размещенные в развилках стебля. Венчик колесовидный, белый, желтоватый или фиолетовый. Плоды конусовидные, слегка сплюснутые, немного изогнутые из пяти- зубчатой чашечкой, переходящей в плодоножку, внутри полые, с многочисленными семенами, длиной от 5 до 12, шириной 2–4 см. Цвет плодов от оранжевого до темно- красного, цвет семян — желтоватый. Вкус сильно жгучий. Оплодотворение у сладких сортов перца толще и мясистее, чем у горьких; окраска последовательно изменяется от зеленой до желтой, оранжево- или темно-красной. В медицине используют только красные жгучие сорта. Распространение. Родина стручкового перца - Центральная Америка (Мексика, Гватемала). Перец культивируется в Украине, Молдове, Кавказе, Поволжье, Средней Азии. Заготовка. Собирают плоды по мере созревания вручную или меха. низованным способом в июле-августе. Сушат на солнце или в плодоовощных сушилках при температуре 40–50 °С. Пыль раздражает слизистые, поэтому при измельчении плодов необходимо работать в марлевой маске, не касаться глаз, а после работы хорошо вымыть руки. 4 6 6 Химический состав сырья. Содержит жгучие соединения - капса- циноиды (0,1-1,9%). Главными из них являются капсаицин, нордигидрокапсаицин и гомодигидрокапсаицин. Плоды богаты витаминами — С (0,5 %), Р, В, В, фолиевой, никотиновой кислотой, каротиноидами; найдены стероидные сапонины, гликоалкалоид соланин, флавоноиды (апигенин, лютеолин); кумарин скополетин, соли калия, натрия, кальция, ртути, марганца, алюминия, железа. Биологическое действие и применение. Препараты стручкового перца применяют наружно как раздражающее средство при невралгиях и радикулите. Выпускают настойку перца стручкового, пластырь. перечный. Настойка перца входит в состав мази от обморожения, линиментов перцево-аммиачного и перцово-камфорного, препаратов капсин (ненаркотический анальгетик, действующий на ЦНС), капситрин и эспол. Настойку применяют для возбуждения аппетита и улучшения пищеварения. Следует иметь в виду, что употребление внутрь повышенной дозы может вызвать острое желудочно-кишечное расстройство. В гомеопатии используется зрелый стручок с семенами при острых и хронических отитах, ринитах, гайморите, гиперацидных гастритах, остром геморрое, бронхите и бронхиальной астме. 1 2 ТРАВА ЭФЕДРЫHERBA EPHEDRAE Эфедра хвощевая (эфедра горная)Эг phedra equiset гина Bunge, род. эфедровые — Ephedraceae Эфедра хвощевая (эфед- ра горная, хвойник хвощевой); семейное название происходит от греч.epi - на и hedra - сидеть, потому что стробели сидят на веточках; латин.equisetinus, - a – хвощевой от equisetum – хвощ. Растение. двудомный куст высотой до 1,5 м. Ветви деревянистые, направленные вверх, с противорасположенными одеревеневшими членистыми зелеными летними веточками, толщиной до Многолетний густоветвистый 4 6 7 3 мм; междоузлия длиной около 2 см. Нижние веточки часто расположены кольчато, верхние всегда супротивны. Листья супротивные, редуцированные к пленчатым чешуйкам. Цветки раздельнополые, мелкие, собраны небольшими колосьями. Плод — ненастоящая шишкоягода. Распространение. Ареал находится в горах Казахстана, Средней Азии, Алтая и Кавказа. Эфедра образует маленькие куртины на солнечных склонах на высоте 1000—1800 м над уровнем моря. Заготовка. Сырье собирают в два срока: ранней весной, до начала вегетации, или осенью, когда прекращается рост и молодые побеги приобретают упругость. Срезают только зеленые веточки, без одревесневших частей. На кустах оставляют около 15% зеленой массы. Перерыв между заготовками должен быть не менее 2 лет. Траву складывают в стежки шириной 80-100 см и высотой 1 м. Для качественной сушки она должна хорошо продуваться ветром. Работать с сырьем следует в марлевых повязках, защитных очках и после работы хорошо вымыть руки с мылом. Химический состав сырья. Трава содержит алкалоиды (1,5–2%); основной L-эфедрин находится в смеси с другими изомерами, половину массы которых иногда составляет правовращающий псевдоэфедрин. Его фармакологические свойства подобны эфедрину, но активность значительно меньше. В траве также содержится N- метилэфедрин и около 10% дубильных веществ. Биологическое действие и применение. Эфедрина гидрохлорид присто- ется как адреномиметическое средство. Используется для лечения заболеваний аллергического характера (бронхиальная астма, вазомоторный ринит, крапивница и др.) и стимуляции центральной нервной системы при отравлении морфином, скополамином и ганглиолитиками. Благодаря действию на ЦНС и усилению тонуса скелетной мускулатуры эфедрин отнесен к спортивным допингам. Входит в состав таблеток теофедрин, антастман, аэрозоли. эфатин, препаратов солутан, бронхолитин, используемых как бронхолитическое средство. Из отходов при получении эфедрина из эфедры хвощевой и из травы эфедры среднейEphedra intermedia производят препарат дефедрин, который используют аналогично эфедрину. В России эфедра двуколосаEphedra distachya), или кузьмичевая трава стала известна в 1889 г. как средство для лечения всех видов ревматизма и дизентерии, однако этот вид беднее химического состава и получать эфедрин из него нерентабельно. 4 6 8 БУЛЬБОЦЫБЫЛИНЫ ПОЗНЕЦВЕТА СВЕЖИ — BULBOTUBERA СOLCHICI RECENTIA Безвременник прекрасныйC og lchicum speci og sum Stev., безвременник осеннийColchicum autumnale L., род. мелантиевые.Melanthiaceae Безвременник великолепный; название происходит от греч.Kolchis Колхида, откуда, по Диоскориду, привозили это растение; латин. speciosus, -um – красивый, прекрасный- ный. Растение многолетнее травье- ниста, со специфическим циклом развития. Цветет осенью (сентябрь- октябрь), плоды появляются в июне- июле. Картофельные луковицы целые, продолговатые, почти почковидные длиной до 7 и шириной до 6 см, покрытые коричнево-бурой пленкой. На срезе — белые, с бледно- желтыми точками. Цветки крупные, двуполые, от почти белого до розово-пурпурного цвета. Листья ланцетные или эллиптические, срастаются влагалищами, образуют ложный стебель высотой 20-50 см. В период созревания семян листья отмирают. Летом, в июне — августе, растения полностью спрятаны в почву, их клубнецибулины находятся в состоянии ростового покоя. Весной ежегодно проходит замена клубнелуковиц. Размножается безвременник семенной и вегетативно. Растения отравления. Распространение. Безвременник распрекрасный распространен в субальпийском цвете. ком поясе главного Кавказского хребта и Западного Закавказья на высоте 1200–3300 м над уровнем моря. Безвременник осенний растет отдельными группами в Карпатах. Основные запасы сконцентрированы в Западной Европе. Вид занесен в Красную книгу Украины. Как декоративное растение безвременник культивируют. Заготовка. Выкапывают большие (длиной не менее4 и шириной 3 см) клубнелуковицы вместе с корнями в конце лета и осенью во время цветения. Недопустимо собирать сырье до цветения растения. Неповрежденные клубнелуковицы очищают от земли и обламывают находящийся сбоку побег обновления, стараясь не повредить нижнюю часть материнского растения. Картофель-былины разрезаны, повреждены и диаметром менее 4 см закопа- 4 6 9 ют в землю. Для хранения популяции в лесном поясе рекомендуется оставлять 10–20 растений на 100 м. 2 заросли. Очередность за- 4-5 лет. При заготовке следует соблюдать осторожность. Для подвяливания сырье разлагают слоем 10-15 см на солнце или в помещении. Нельзя мыть клубнелуковицы и смачивать их водой. Сырье используется свежим. Химический состав сырья. Выделено более чем10 колхициновых алкалоидов: колхамин, колхицин, колхицеин, колхикозид, глико- алкалоиды, ряд колхициновых алкалоидов Н, С, Е, В и др. Содержание колхицина составляет 0,25%. Кроме алкалоидов, клубнелуковицы содержат флавоноиды, фитостерины, углеводы, кислоты ароматического ряда. Биологическое действие и применение. Колхамин применяют при зло- качественных опухолях в случаях, не подлежащих хирургическому вмешательству. Для лечения рака кожи используют 0,5% колхамино- ву мазь. В гомеопатии используются луковицы безвременника осеннего, выкопанные весной. Назначают при ригидности мышц шеи и затылка, заболеваниях суставов ревматического и подагрического характера; дизентерии и гастроэнтерите. Считается капиллярным ядом. ПИРОЛИДИНОВЫЕ, ТРОПАНОВЫЕ И ПИРОЛИЗИДИНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ (ГРУППА ОРНИТИНА) Прекурсором пиролидиновых, пиролизидиновых и тро- пановых алкалоидов есть аминокислота орнитин, которая на первой стадии биосинтеза декарбоксилируется с образованием соответствующего ей амина — путресцина. |