Главная страница

Лекция 7 Нитрофенилалкиламины. Анализ производных нитрофенилалкиламинов, гидроксифенилалифатичеких аминокислот и арилгидроксипропаноламинов


Скачать 0.86 Mb.
НазваниеАнализ производных нитрофенилалкиламинов, гидроксифенилалифатичеких аминокислот и арилгидроксипропаноламинов
АнкорЛекция 7 Нитрофенилалкиламины.doc
Дата08.05.2018
Размер0.86 Mb.
Формат файлаdoc
Имя файлаЛекция 7 Нитрофенилалкиламины.doc
ТипАнализ
#19024

Анализ производных нитрофенилалкиламинов, гидроксифенилалифатичеких аминокислот и арилгидроксипропаноламинов

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФЕНИЛАЛКИЛАМИНа

Группу составляют левомицетин и его эфиры – левомицетина стеарат и левомицетина сукцинат.

История создания: Левомицетин (хлорамфеникол) относится к группе антибиотиков широкого спектра действия. Он действует против Гр(+) и Гр(-) бактерий, а также против риккетсий. Впервые выделен в 1947 году из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces venezuelae и уже через 2 года синтезирован в США. В нашей стране группой ученых под руководством академика М.М. Шемякина получен вначале рацемат (синтомицин), затем левовращающий изомер – левомицетин, полностью идентичный американскому препарату хлорамфеникол.

По химической структуре он относится к производным п-замещенного нитробензола.

Анализ химической структуры: (ошибки в циф.обозначениях)



  1. остаток дихлоруксусной кислоты

  2. остаток пропандиола-1,3

  3. Нитрофенильный остаток (п-нитробензол).

Функциональные группы

1. ковалентно связанный хлор

2.Амидная группа

3. Вторичный спиртовой гидроксил

4. Первичный спиртовой гидроксил

5. Ароматическая нитро-группа

Изомерия



Левомицетин имеет рядом два ассиметрических атома углерода, следовательно, возможно существование четырех оптически деятельных изомеров и двух рацематов. Или в виде двух пар пространственных антиподов:

D(-),L(+)-эритро-изомеры (со строением цис-) и

D(-),L(+)-трео-изомеры (со строением транс-).

Они отличаются между собой пространственным расположением гидроксила и водорода у первого углерода боковой цепи (трео- по разные стороны, эритро- по одной стороне углеродной цепи):





По характеру конфиryрации асимметрического атома углерода в положении С1 оптически активные соединения относят к Д- и L-ряду. Оптическая активность зависит от конфиrypации всех асимметрических атомов углерода, поэтому как в Д-ряду, так и в L-ряду могут быть и левовращающие (-) и правовращающие (+) изомеры. Знак вращения (+) или (-) указывается в скобках после обозначения конфиryрации.

Эритро-изомеры очень токсичны и не применяются в медицине. Природный левомицетин, применяющийся в медицине, - это D(-)-трео-изомер. L(+) трео-изомер физиологически не активен, поэтому трео-рацемат обладает 50% активности левомицетина и называется синтомицином.

Хлорамфеникол Chloramphenicol (МНН)

Левомицетин Leavomycetinum (ЛН)



D(-)-трео-1-(п-нитрофенил)-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3

Описание: белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок без запаха горького вкуса.

Растворимость: мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в этилацетате, нерастворим в хлороформе.

Физико-химические свойства

1. Поглощают свет в УФ-области спектра как ароматические соединения и за счёт группировок с двойными (кратными) связями (карбонильная и нитрогруппа).

2. Являются оптически активными веществами. У хлорамфеникола направление оптического вращения зависит от вида растворителя:

5% раствор хлорамфеникола в этаноле вращает плоскость поляризации вправо (+); 5% раствор в этилацетате - влево (-) ФС.
Химические свойства обусловлены функциональными группами:

1. ароматическая нитрогруппа;

2. амидная группа;

3. спиртовые гидроксилы первичный и вторичный;

4. ковалентно связанный хлор;
Подлинность

1. ИК-спектр (по МФ III): сравнивают со спектром сравнения или со спектром, полученным со стандартным образцом ЛВ.

2. ФС УФ-спектр поглощения. 0,002% раствор (растворитель - вода) в области 220-400 нм имеет максимум поглощения λmах=278 нм и минимум поглощения λmin=237 нм.

3. ФС Удельный показатель поглощения (E1см1%) Е1%1см от 290 до 305 при длине волны 278 нм (0,002% водный раствор).

4. ФС Удельное вращение [α]D20 от +18° до +21° (5% раствор в 95% спирте).

5. ФС Температура плавления149—153°.

6. ФС 5% раствор хлорамфеникола в этаноле вращает плоскость поляризации вправо (+); 5% раствор в этилацетате - влево (-).

П.п. 3 –5 физические константанты подлинности и чистоты

Реакции подлинности

  1. ФС – гидролитическое расщепление в щелочной среде при нагревании (щелочное разложение).

Реакция основана на образовании аци-соли, гидролитическом расщеплении и восстановительной минерализации.

Реакция идёт в несколько стадий. При нагревании препарата со щелочью образуется желтое окрашивание, при дальнейшем нагревании, переходит в красно-оранжевый цвет(аци-соль). При кипячении окрашивание усиливается до кирпично-красного (азо-соединение) и выделяется аммиак. Его определяют по запаху или посинению красной лакмусовой бумаги. После отделения осадка в фильтрате, подкисленном азотной кислотой, определяют хлорид-ион реакцией осаждения с раствором серебра нитрата.


Образовавшееся азосоединение можно объяснить диспропорционированием левомицетина. При этом спиртовые гидроксилы окисляются, а нитрогруппа восстанавливается.
Эта реакция специфична и доказывает многие характерные особенности структуры левомицетина:

    • нитрофенильный радикал – по образованию азобензойной кислоты

    • ковалентно связанный хлор – по образованию натрия хлорида и обнаружению хлорид-иона реакцией с нитратом серебра

    • наличие амидной группы – по образованию аммиака.

Эта реакция является общей, для хлорамфеникола и его эфиров


  1. ФС Реакция образования азокрасителя

после восстановления нитрогруппы цинковой пылью в кислой среде при нагревании (Zn в H2SO4 или НСI конц.) до первичной ароматической аминогруппы. Одновременно с восстановлением идет легкая минерализация (дегалогенирование – отщепляются атомы хлора).


После диазотирования нитритом натрия в среде НСI разв соль диазония сочетают:

  1. по ФС в щелочной среде с β-нафтолом, образуется азокраситель (красное окрашивание);

  2. в кислой среде с N-фенил-β-нафтиламином оранжево-красное окрашивание




Возможна капельная реакция образования азокрасителя после частичного восстановления нитрогруппы до нитрозогруппы цинковой пылью в среде кальция хлорида при нагревании. В качестве азосоставляющей используют α-нафтиламин в уксуснокислой среде (фиолетовое окрашивание).



Фиолетовое окрашивание

  1. Реакция образования основания Шиффа. После последовательного гидрирования (Zn в H2SO4 или НСI конц.) первичную ароматическую аминогруппу определяют с п-диметиламинобензальдегидом конденсацией. Образуется основание Шиффа ярко-оранжевого цвета.




  1. Реакция с меди (II) сульфатом в щелочной среде гидроксида натрия.

За счет слабо-кислых свойств спиртового гидроксила в сочетании с аминогруппой. Левомицетин образует окрашенный растворимый комплекс с солями тяжелых металлов аналогично эфедрину.



сине-фиолетовое окрашивание

Образующееся комплексное соединение извлекается в слой н-­бутанола, окрашивая его в сине-фиолетовый цвет.
Возможен вариант комплексообразования за счёт двух спиртовых гидроксилов




+ CuSO4 + 4NaOH





+ Na2SO4 + 4H2O

Чистота

1.Кислотность (потенциометрически)

2.Общие примеси в пределах эталона хлорид-ионы, сульфатная зола и тяжелые металлы.

Специфические примеси:

1. Посторонние примеси (исходные и промежуточные продукты) методом ТСХ на пластинках «Силуфол». Пластинки просматривают в УФ-свете, должно быть не более трёх посторонних пятен, по интенсивности и величине не превышающих пятна свидетелей.

Количественное определение

  1. ФС. Нитритометрический метод длясубстанции хлорамфеникола после восстановления ароматической нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы см. реакции подлинности (с Zn в НСI конц. при нагревании на кипящей водяной бане).

Метод основан на диазотировании первичной ароматической аминогруппы, полученной после восстановления ароматической нитрогруппы.



fэкв.(хлорамф) = 1
Титрант – нитрит натрия, среда – разв соляная кислота, инд – внешний, йод-крахмальная бумага
2KI + 2NaNO2 + 4HCl → I2 + 2NO↑ + 2NaCl + 2KCl + 2H2O


  1. Обратная броматометрия после восстановления ароматической нитрогруппы до ПАА (при нагревании с Zn в НСI конц.).

Индикатор: крахмал. Добавляют в конце титрования и титруют до исчезновения синего окрашивания.



Кстех = 3/2, т.к из 1 моль КВrOз образуется 3Br2 , а на бромирование надо только 2 моль Br2, , т. е. ⅔ моля КВrO3;
Кстех = 1 = 3/2,



титрант готовят с учетом УЧ 1/ 6 КВrO3,

fэкв = Кстех · УЧ = 3/2 · 1/ 6 = ¼;

М.э. = fэкв · М.м = М.м/4

Т= Ст-та · М.э.

1000

С% =VКВrOз · К · TКВrOз· 100%

а


  1. ФС СФМ-метод в УФ-области за счет наличия максимумов поглощения.

Для количественного определения хлорамфеникола в субстанции расчет по РСО, для таблеток левомицетина – расчет по удельному показателю поглощения.

СФМ в УФ- области

Формулы расчета концентрации Сх при использовании РСО (раствора стандартного образца)

Из закона бугера-Ламберта следует

величина оптической плотности прямо пропорциональна величине концентрации раствора и толщине слоя.

Dх = D0 Сх = Dх · C0

Сх C0 D0

где Dх - оптическая плотность испытуемого раствора;

D0- оптическая плотность раствора стандартного образца;

Сх - концентрация испытуемого раствор;

C0 - концентрация раствора стандартного образца.

С% = Dх · C0(%) · Vк1 · Vк2 .

D0 ·а· Vпр

1 2 3
Формулу условно делим на 3 части

1 часть – основа из закона Бугера– Ламберта – Бера

2 часть – учет разведения (колбы, пипетки),

где а – навеска сухого вещества в граммах, порошка таблеток или объем раствора, взятый для анализа

Vк1, Vк2 – объем разведения (1колбы и 2 колбы)

Vпр –объем пробы (пипетки) взятой из 1разведения (Vк1 ) для приготовления 2 разведения (Vк2 )

3 часть –пересчет на лекарственную форму

Если C0(%) РСО для субстанции (порошка)

С% = Dх · C0(%) · Vк1 · Vк2

D0 ·а· Vпр

1 2 3
Если C0(%) РСО для таблеток, где Рср.– средний вес таблетки

С г/табл = Dх · C0(%) · Vк1 · Vк2 · Рср.

D0 ·а· Vпр · 100%

1 2 3
Формулы расчета концентрации Сх при использовании удельного показателя поглощения Е1%1см

Согласно закону Бугера-Ламберта-Бера величина D прямо пропорциональна величине концентрации раствора и толщине слоя.
Dх = Сх(%) ∙ Е1%1см l , где
l – толщина слоя жидкости (кюветы) в см,

Е1%1см (константа) Удельный показатель поглощения – это оптическая плотность раствора, содержащего 1,0 вещества в 100 мл (1%) раствора при толщине слоя 1 см.
если l =1 см, то Dх = Сх(%) Е1%1см

Сх(%) = Dх.

Е1%1см

для таблеток
С г/табл = Dх ·Vк1 · Vк2 · Рср.

Е1%1см ·а· Vпр · 100%

1 2 3


  1. Куприметрический метод. Метод основан на свойстве хлорамфеникола образовывать с меди (II)сульфатом в щелочной среде устойчивые комплексные соединения.

Титрант раствор меди (II) сульфата (0,01 моль/л), индикатор ­мурексид. Проводят контрольный опыт, чтобы точнее определить переход окраски в точке эквивалентности.

  • Сначала идет образование растворимого в воде комплекса с избытком сульфата меди в щелочной среде. Образовавшийся комплекс отфильтровываем, на фильтре остается избыток сульфата меди в виде осадка гидроксида меди (щелочная среда).





  • Затем фильтрат обрабатывают серной кислотой, комплекс разрушается



  • Образовавшийся сульфат меди определяют йодометрически.


Сульфат меди выделяется в эквивалентном количестве, вступившем в реакцию с левомицетином. На 2 моль левомицетина – 1 моль сульфата меди

М.э. = 2М

Индикатор: крахмал. Добавляют в конце титрования и титруют до исчезновения синего окрашивания.


  1. Аргентометрический (вариант Фаянса) или меркуриметрический метод (после восстановительной минерализации ковалентно связанного хлора до хлорид-иона).

Минерализацию проводят кипячением с растворами натрия гидроксида и водорода пероксида.

> t0

H2O2 (3%), NaOH

R – CHCl2 2NaCl
Образовавшийся натрия хлорид титруют раствором серебра нитрата, либо раствором ртути (II) нитрата.
NaCl +AgNO3 →Ag Cl↓ +Na NO3 fэкв.(хлорамф) = ½


  1. ФЭК по цветным реакциям, например по образованию азокрасителя.

  2. Поляриметрия расчет по удельному вращению

С% = α∙100 / l∙[α]
Хранение: список Б, ХУТ из оранжевого стекла. Левомицетин относительно устойчив. Однако в водных растворах, под действием неблагоприятных факторов: солнечного света, температуры, солей тяжелых металлов, могут происходить реакции окисления, восстановления, конденсации, при этом образуются:

Применение: антибиотик широкого спектра действия.

Хлорамфеникола стеарат – Левомицетина стеарат

Chloramphenicol Stearate (МНН) Leavomycetini Stearas (ЛН)



D(-)-трео-1-п-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиола-1,3-3-стеарат

Описание: белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок практически без запаха и вкуса.

Растворимость: практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко растворим в хлороформе и ацетоне с образованием мутных растворов.

Подлинность

Физические константы

1.Удельное вращение [α]D20 = от +15˚ до +20˚ (5% раствор в 95% спирте). Растворение проводят при нагревании до 40˚, в случае необходимости фильтруют.

2. Температура плавления. 88-90˚С.

Реакции подлинности

Помимо всех реакций, характерных для левомицетина, дает реакцию на стеариновую кислоту – реакция отличия левомицетина стеарата от левомицетина

  1. ФС Щелочное разложение.

  2. ФС Реакция на стеариновую кислотукислотный гидролиз сложноэфирной группы с образованием стеариновой кислоты и левомицетина. На поверхности всплывают маслянистые капли стеариновой кислоты, застывающие при охлаждении.

  3. стеариновая кислота



  1. Гидроксамовая проба на сложно-эфирную группу.

Чистота

    1. хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, мышьяк – в пределах эталона

    2. В хлорамфеникола стеарате определяют свободную стеариновую кислоту (не более 3%) алкалиметрическим методом нейтрализации в спиртовой среде, индикатор - фенолфталеин:

Количественное определение

  1. По ФС СФМ в УФ-области


- для субстанции – расчет по раствору стандартного образца Содержание левомицетина в препарате должно быть не менее 51,0% и не более 55,0%.
- для таблеток – расчет по удельному показателю поглощения

2. Обратная алкалиметрия – омыление щелочью и титрование избытка гидроксида натрия соляной кислотой.

3. Все методы, применимые для левомицетина.

Хранение: список Б, ХУТ.

Применение: антибиотик широкого спектра действия. Этот эффект обусловлен активным левомицетином, который освобождается из сложного эфира при ферментативном гидролизе в ЖКТ после перорального приема. Основное его достоинство – отсутствие горького вкуса, что расширяет возможности его применения в педиатрии.

Формы выпуска: порошок, таб 0,25, гранулы, суспензия.

Левомицетина сукцинат растворимый

Хлорамфеникола натрия сукцинат (растворимый)

Chloramphenicol sodium succinate (МНН)

Laevomycetini succinas solubile (ЛН)



D(-)-трео-1-п-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиола-1,3-3-сукцинат натрия

Описание: сухая пористая масса белая или с желтоватым оттенком, со слабым специфическим запахом, горького вкуса, гигроскопичен.

Растворимость: легко растворим в воде, мало растворим в спирте.

Подлинность

2. УФ-спектр поглощения. 0,04% раствор (растворитель - вода) в области 230-350 нм имеет максимум поглощения λmах=276 нм.

3. Удельный показатель поглощения (E1см1%) при λmах=276 нм.

4. Удельное вращение после кипячения с обратным холодильником в НСI 20% + метиловый спирт[α]D20 = от -110 до -12,60 .

Реакции подлинности

  1. ФС Щелочное разложение на левомицетин.

  2. ФС Реакции на ион натрия.

  3. ФС реакция на остаток янтарной кислоты: с резорцином и концентрированной серной кислотой при нагревании кристаллов ЛВ появляется кирпично-красное окрашивание, при охлаждении, добавлении воды и гидроксида натрия до щелочной реакции образуется оранжевый раствор с зеленой флюоресценцией в УФ-.



янтарная кислота



Гидроксамовая реакция вписать реакцию самостоятельно!
Чистота

        1. раствор должен быть прозрачным и бесцветным

        2. отсутствие механических примесей, токсических и пирогенных веществ, так как применяется в виде инъекций

        3. рН 6,4-7,5 (потенциометрически)

        4. примесь свободного хлорамфеникола (не более 5%) методом диффузии в агар, устанавливая антимикробную активность.

Количественное определение

  1. спектрофотометрия в сравнении со стандартным образцом, содержание левомицетина в препарате должно быть не менее 65%.

  2. Все методы, предложенные для левомицетина и левомицетина стеарата

Хранение: список Б, сухое, защищенное от света место, температура хранение не больше 20°С. Выпускается во флаконах по 1,0 и 0,5 в расчете на левомицетин.

Применение: антибиотик для инъекций.



Рис. 16. УФ- спектр левомицетина: раствор РСО левомицетина; таблетки левомицетина 0,5г

ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСИФЕНИЛАЛИФАТИЧЕСКИХ АМИНОКИСЛОТ

По химическому строению эта группа лекарственных веществ являются аналогами природной аминокислоты L-тирозина:


Особого внимания в данной группе ЛС заслуживают леводопа и метилдопа. Они имеют сходную химическую и, соответственно, методы качественного и количественного анализа.

Леводопу применяют для лечения паркинсонизма, заболевания центральной нервной системы, вызванного снижением содержания допамина в базальных ганглиях мозга. Леводопа или Дофа (см. тему«Арилалкиламины, гидроксифенилалкиламины») - это биогенное вещество, которое в организме образуется из тирозина и является предшественником допамина (дофамина). Леводопа (ДОФА) легко проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в головном мозге и при декарбоксилировании превращается в допамин. Сам допамин для лечения паркинсонизма не используется, т.к. плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метилдопу применяют как гипотензивное средство. В организме при декарбоксилировании метилдопа сначала превращается в а­метилдопамин, а затем при j3-гидроксилировании в боковой цепи в а­метилнорадреналин, который оказывает противоположное норэпинефрину (норадреналину) действие: норэпинефрин (норадреналин) повышает артериальное давление, а метилнорадреналин, наоборот, понижает.
Лекарственные вещества группы гидроксифенилалифатических аминокислот


Структура и химическое название


МНН, латинское название.

Формы выпуска.


Леводопа

3-Гидрокси – L-тирозин [или (-) – 3 (3,4 –Дигидроксифенил) – L - аланин]

Levodopa (МНН)

Levodopum (ЛН)

таблетки и капсулы 0,25 г и 0,5 г




β

α

Метилдопа

3-Гидрокси α-метил – L-тирозин [или (-) – 3 -(3,4 –Дигидроксифенил) – 2 - метилаланин]

Methyldopa (МНН)

Methyldopum (ЛН)

таблетки 0,25 г

1,5Н2О

Леводопа: L-3-(3’,4’-диоксифенил)-2-аминопропионовая кислота

Метилдопа: L-3-(3’,4’-диоксифенил)-2-митиламинопропионовая кислота сесквигидрат

Описание и растворимость

леводопа – белый или почти белый кристаллический порошок без запаха, мало растворим в воде, не растворим в этаноле, хлороформе и эфире. Плохая растворимость в воде – следствие существования в виде прочных внутренних солей.

метилдофа – белый или желтовато-белый кристаллический порошок или кусочки без запаха, растворим в воде и спирте, трудно в эфире, очень легко растворим в соляной кислоте.

Изомерия оба препарата левовращающие изомеры.

Химическиесвойства

Обусловлены наличием функциональных групп:

1. Фенольный гидроксил.

2. Первичная алифатическая аминогруппа.

3. Карбоксильная группа.
Лекарственные вещества проявляют свойства фенолов и

алифатических α-аминокислот.
Как аминокислоты проявляют амфотерные свойства:


  1. слабые кислотные свойства за счет карбоксильной группы и двух фенольных гилроксилов, растворяются в щелочах, образуя тринатриевые соли:


И в гидрокарбонатах щелочных металлов, образуя мононатриевую соль только по карбоксильной группе.


  1. основные свойства обусловлены первичной алифатической амино-группой, растворяются в кислотах:





Подлинность (согласно ФС МФ III)
1. ИК-спектр. Сравнивают со спектром сравнения или со спектром, полученным со стандартным образцом ЛВ.

Особенность – при возможности проведения СФМ в ИК-области, химические реакции не проводят

2. Удельное вращение [αD20]:

D20]= от -1600 до -1670 (леводопа) , [αD20] = от -250 до -280 (метилдопа)

3. Температура плавления.

ЛВ можно отличить друг от друга по физическим константам.
Реакции подлинности (общие)

    1. Реакции на пирокатехиновый фрагмент

  1. ФС Реакция комплексообразования с железа (III) хлоридом (на фенольные гидроксилы пирокатехинового фрагмента), появляется зелёное окрашивание. При добавлении гексаметилентетрамина (метенамина) зелёное окрашивание переходит в сине-фиолетовое.



  1. реакции окисления пирокатехинового ядра до о-хинона:


Аминокислотный остаток тоже окисляется по общим правилам окисления аминокислот.

Например. В случае мягкого окисления аминокислоты с нитритом натрия в кислой среде образуют желто-оранжевое окрашивание. Если затем добавить гидроксид натрия, то образуется темно-красное:



2. Реакции на аминокислотный фрагмент

3) ФС Реакция с нингидрином «нингидриновая проба» - для всех аминокислот (см. «Алифатические аминокислоты»). При нагревании появляется сине-фиолетовое окрашивание.



4) Реакция комплексообразования с солями меди (II) в щелочной среде – аналогично алифатическим аминокислотам:




  1. ФС МФ III Реакция отличия леводопы и метилдопы – реакция с 4-нитробензоил-хлоридом в среде пиридина.


Леводопа: фиолетовое окрашивание, которое при кипячении переходит в бледно-желтое, а при добавлении карбоната натрия опять в фиолетовое.

Метилдопа: оранжевое или янтарное окрашивание.


Чистота


  1. Определяют в пределах эталона общие примеси (сульфатная зола, тяжёлые металлы).

  2. кислотность (по метиловому красному)

  3. вода (титрование реактивом Фишера)

  4. примесь 3-о-метилпроизводных методом ТСХ

Количественное определение:

1.ФС – кислотно-основное титрование (ацидиметрия) в среде неводного (протогенного) растворителя.
Протогенные растворители:

для леводопы - лед. уксусная кислота СН3СООН+НСООН безводн.;

для метилдопы - лед. уксусная кислота СН3СООН+диоксан.

Титрант - хлорная кислота,

Индикатор - кристаллический фиолетовый.

Растворение:



Титрант:



Титрование:



Суммарно:



(CH3COOHлед.)

+ HClO4



ClO4-


  1. ФС СФМ-метод в УФ-области за счет наличия максимумов поглощения в УФ-спектре. Метод используют в анализе лекарственных препаратов заводского производства (для таблеток, капсул).



  1. Формольное титрование по Сёренсону (алкалиметрия после взаимодействия с формальдегидом). Для блокирования аминогруппы предварительно добавляют формальдегид, образуется устойчивое метиленовое производное, усиливаются кислотные свойства аминокислоты. Индикатор – нейтральный красный





4.Поляриметрия за счет наличия ассиметрического атома углерода.

5. ФЭК по цветным реакциям

6. Метод Кьельдаля
Хранение: по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, а леводопу – в прохладном, темном месте, вдали от прямого света (т.к. легко окисляются).

Применение:

Леводопа- антипаркинсоническое средство, назначают при болезни Паркинсона и паркинсонизме.

Метилдопа - гипотензивное средство, для лечения гипертонии.

Метаболизм

Леводопа при введении в организм проникает через ГЭБ, декарбоксилируется и превращается в дофамин, восполняя его недостаток в ЦНС, который наблюдается при болезни Паркинсона. Таким образом, леводопа – это предшественник БАВ дофамина. Сам дофамин через ГЭБ не проникает и для этой цели не применяется.



Метилдофа – гипотензивное средство при введении в организм проникает через ГЭБ в ЦНС и превращается сначала в α-метилдофамин, а затем в α-метилнорадреналин, который, стимулируя центральные α2-адренорецепторы, уменьшает поток симпатических импульсов из ЦНС и снижает высвобождение норадреналина из нервных окончаний, что приводит к снижению АД.



ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛГИДРОКСИПРОПАНОЛАМИНОВ

ЛВ группы относятся к β-адреноблокаторам (пропранолола гидрохлорид, атенолол, тимолола мелеат). Они содержат гидроксиаминопропанольную группу.



Пропранолола гидрохлорид Propranolol Hydrochloride (МНН)

Анаприлин Anaprilinum(ЛН)



(±)-1-изопропиламино-3-(1’-нафтокси)-2-пропанола гидрохлорид

Описание

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Растворим в воде и спирте, не растворим в эфире и бензоле. Растворение в воде сопровождается появлением опалесценции или мути, исчезающих при подкислении раствора 2-3 каплями минеральной кислоты.

Подлинность

  1. УФ-спектр поглощения. Раствор имеет максимумы поглощения при длине волны 290 нм (λmах=290 нм), 306 и 319.




  1. ИК-спектр в области 2000-400 см-1. Полосы поглощения должны полностью совпадать по длинне волны и интенсивности с прилагаемым к НД (ФС) рисунком спектра.

  2. Т°пл


Реакции


  1. ФС Реакция на кислотно-основные свойства

ЛВ - соль, поэтому можно вытеснить слабое органическое основание в виде белого осадка сильным основанием гидроксидом натрия.

Основание извлекают эфиром и отгоняют эфир на водяной бане.

Определяют Т°пл основания анаприлина(пропронолола) (92°-97°).


  1. ФС реакции на ион хлора;


Чистота

  1. рН 5,0-6,0 потенциометрически.

  2. Прозрачность и цветность раствора, так как возможны процессы гидролиза солей с выделением оснований (помутнение) и окисление по вторичному спиртовому гидроксилу (изменение окраски).


Количественное определение

1.ФС КОТ в среде протогенного растворителя: ледяной уксусной кислоты и диацетата ртути. Индикатор – кристаллический фиолетовый (до голубого) или потенциометрически со стеклянным индик. электродом.

2. ФС СФМ в УФ-области–раствор для инъекций.

3. Алкалиметрия по связанной хлороводородной кислоте.

4. Аргентометрия по хлорид-иону (см. новокаин, эфедрин, изадрин)
Хранение: список Б, ХУТ, в защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Применение: бета 1– адреноблокатор длительного действия. Антиангинальное, гипотензивное и антиаримтмическое при гипертонической болезни и аритмии.



Рис. 1. ИК-спектр атенолола в диске с КВг


написать администратору сайта