Реферат - анксиолитики. Анксиолитические средства
 Скачать 152.5 Kb.
|
|
Московский Государственный Медико-стоматологический Университет Кафедра фармакологии Зав. кафедрой д.м.н., проф. Муляр А.Г. Преподаватель Кирилова А.В. РЕФЕРАТ Тема: Анксиолитические средства (Транквилизаторы) Подготовил студент 3 курса 2 группы Лечебного дневного факультета Москва, 2006 Анксиолитические средства (транквилизаторы) – лекарственные средства, устраняющие чувство страха, тревогу, внутреннюю эмоциональную напряженность. Термин «транквилизаторы» (от лат. tranquillo-are - делать спокойным, безмятежным) вошел в медицинскую литературу в 1957 г. для обозначения психотропных средств, применяемых главным образом при неврозах, состояниях психического напряжения и страха. В отличие от нейролептических веществ большинство транквилизаторов не оказывает выраженного антипсихотического эффекта. «Их действие, адресуясь главным образом к психопатологическим расстройствам невротического уровня, в отличие от нейролептических средств способствует устранению широкого круга невротических и неврозоподобных расстройств, уменьшая прежде всего эмоциональную напряженность, тревогу и страх» (Г. Я. Авруцкий). В современной литературе для обозначения препаратов этой же группы используются также термины «анксиолитические средства» и «противотревожные средства» (antianxiety agents). Термин «транквилизаторы» остается, однако, наиболее распространенным. Следует учитывать, что препараты этой группы оказывают не только анксиолитическое действие. Они обладают в разной степени пятью фармакодинамическими свойствами: анксиолитическим, седативным, снотворным, миорелаксантным и противосудорожным. Анксиолитическое (антифобическое) и общеуспокаивающее действие - наиболее важная особенность транквилизаторов. Снотворный эффект выражается в облегчении наступления сна, усилении действия наркотических и аналгезирующих средств. Седативный эффект проявляется в психомоторной заторможенности, дневной сонливости, снижении концентрации внимания, уменьшении скорости реакций, потенцированием действия алкоголя и других препаратов. Миорелаксантный эффект транквилизаторов связан с влиянием на ЦНС, а не с периферическим курареподобным действием, поэтому их иногда называют центральными релаксантами. Клинические аспекты применения транквилизаторов характеризуются тем, что в процессе терапии достаточно быстро подвергаются редукции различные эмоциональные расстройства и прежде всего тревога и страх невротического происхождения, возникающие при отсутствии продуктивной психотической симптоматики. В отличие от этого острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные и другие расстройства, сопровождающиеся тревогой и страхом, при назначении транквилизаторов практически не редуцируются. В силу транквилизирующего эффекта лишь иногда может наблюдаться временное уменьшение аффективной напряженности и незначительное снижение интенсивности бредовых галлюцинаторных и других нарушений. Следует отметить, что созданные в последние годы мощные транквилизаторы (в частности, феназепам) способны оказывать лечебное действие при психотических и психопатоподобных состояниях. При выборе транквилизатора для клинического применения необходимо вообще учитывать различия в спектре их действия. Одни препараты обладают всеми характерными для транквилизаторов свойствами (например, диазепам), у других более выражено анксиолитическое действие. Некоторые препараты (Мезапам) имеют относительно слабое миорелаксантное свойство, в связи с чем они более удобны для применения в дневные часы и их часто называют дневными транквилизаторами. Однако в относительно больших дозах все транквилизаторы могут проявить все характерные для этой группы препаратов фармакологические свойства. По строению транквилизаторы относятся к разным классам химических соединений. Основными современными препаратами этой группы являются производные бензодиазепина. Кроме того, сохранили значение карбаматы пропандиола (мепротан и др.), производные дифенилметана (амизил и др.), представители некоторых других химических групп. Механизмы действия транквилизаторов до сих пор недостаточно ясны. Нейрофизиологические исследования свидетельствуют об уменьшении под влиянием транквилизаторов возбудимости подкорковых областей головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, и торможении взаимодействия между этими структурами и корой большого мозга. Транквилизаторы оказывают также тормозящее действие на полисинаптические спинальные рефлексы, вызывая этим миорелаксацию. В нейрохимическом аспекте разные транквилизаторы различаются по особенностям действия. Влияние на норадренергические, дофаминергические, серотонинергические системы выражено у них в относительно слабой степени. Вместе с тем бензодиазепиновые транквилизаторы активно воздействуют на ГАМКергические системы; потенцируя центральное ингибиторное, действие у-аминомасляной кислоты (Аминалон). В клетках ЦНС обнаружены специфические бензодиазепиновые рецепторы (и их подгруппы), для которых бензодиазепины являются экзогенными лигандами. Природа эндогенного лиганда для этих рецепторов окончательно не выяснена. Существует тесная связь между бензодиазепиновыми и ГАМК-рецепторами. Бензодиазепины способствуют высвобождению ГАМК и ее влиянию на синаптическую передачу. Производные дифенилметана (амизил и др.) активно влияют на холинергические системы мозга, в связи с чем их называют также центральными холинолитиками. Производные пропандиола (мепротан и др.) выраженного влияния на бензодиазепиновые и холинергические рецепторы не оказывают. Разные транквилизаторы эффективны при различных невротических и неврозоподобных состояниях. Поэтому они нашли широкое применение не только в психиатрической и неврологической практике, но и в других областях практической медицины. Широкое распространение получили транквилизаторы в амбулаторной практике. Следует подчеркнуть, что, несмотря на относительно небольшую токсичность основных транквилизаторов (бензодиазепины, карбаматы пропандиола), их можно применять только при наличии соответствующих показаний и под врачебным наблюдением. Необоснованное и бесконтрольное их применение может вызвать побочные явления, психическую зависимость и другие нежелательные эффекты. Транквилизаторы нельзя назначать для приема до и во время работы водителям машин и лицам других профессий, требующих быстрой психической и двигательной реакций. В исключительных случаях, когда повышенная нервная возбудимость препятствует успешной производственной деятельности, возможно назначение транквилизаторов при условии индивидуального подбора препарата и его дозы и тщательного врачебного наблюдения за больным. Следует также учитывать, что алкоголь потенцирует действие транквилизаторов, поэтому во время их применения нельзя употреблять алкогольные напитки. В литературе имеются единичные указания на то, что транквилизаторы, не только обладающие холинолитическими свойствами (амизил и др.), но и другие, например мепробамат (мепротан) и особенно диазепам (сибазон, седуксен, реланиум), могут вызывать увеличение секреции водянистой влаги глаза, затруднение ее оттока и повышение внутриглазного давления. В связи с этим рекомендуется назначать эти препараты больным глаукомой с осторожностью и не на длительный срок. Классификация транквилизаторов. Производные бензодиазепина Хлозепид (Апо-Хлордиазепоксид, Либриум, Напотон, Хлордиазепоксид, Элениум) Сибазон (Диазепам, Реланиум, Седуксен, Валиум, Диазепабене, Диазепекс, Диапам) Феназепам Нозепам (Оксазепам, Тазепам) Лоразепам (Ативан, лорам, Лорафен, Трапекс) Бромазепам (Бромазеп, Лексилиум) Мезапам (Рудотель, Медазепам) Гидазепам Эстазолам (Нуктанол) Клоразепат (Транксен) Клобазам (Фризиум) Альпразолам(Алзолам, Алпразолам, Золдак, Неурол, Хелекс) Тетразепам (Миоластан) Тофизопам (Грандаксин) Карбаминовые эфиры замещенного пропандиола Мепротан (Мепробамат) Производные дифенилметана Амизил (Бенактизин) Гидроксизин (Атаракс) Транквилизаторы разных химических групп Буспирон (Буспар, Спитомин) Оксилидин (Бензоклидин) Мебикар Бензодиазепины. Бензодиазепины оказывают анксиолитическое, седативное, снотворное, противосудорожное и миорелаксирующее действие. Механизм анксиолитического действия транквилизаторов связан с усилением ГАМК-ергического торможения в ЦНС. Комплекс ГАМКа-рецептор – CI канал содержит модулирующий бензодиазепиновый рецепторный участок (бензодиазепиновый рецептор), стимуляция которого бензодиазепинами вызывает конформационные изменения ГАМКа-рецептора, способствующие повышению его чувствительности к ГАМК, и через это – усилению влияния ГАМК на проницаемость мембран нейронов для ионов хлора (чаще открываются хлорные каналы). При этом больше ионов хлора поступает в клетку, в результате чего возникает гиперполяризация мембраныи тормозится нейрональная активность. Противосудорожное действие бензодиазепинов связано с подавлением эпилептогенной активности, что также объясняют усилением тормозных ГАМК-ергических процессов в ЦНС. Некоторые препараты этой группы применяются в качестве противоэпилептических средств. Механизм миорелаксирующего действия бензодиазепинов точно не установлен, однако считают, что в развитии этого эффекта играет важную роль угнетение спинальных полисинаптических рефлексов и нарушение их супраспинальной регуляции (центральное миорелаксирующее действие). Бензодиазепины в небольших дозах оказывают седативное, а при увеличении доз – снотворное действие. В больших дозах могут вызывать антероградную амнезию. Бензодиазепины применяют при невротических и неврозоподобных состояниях, как седативные и снотворные средства, при абстинентном синдроме и делириозных расстройствах у больных хроническим алкоголизмом и наркоманией. Бензодиазапины широко используются для премедикации перед хирургическими операциями и введения в наркоз, в качестве противоэпилептических средств. Бензодиазепины вызывают эйфорию. При систематическом применении бензодиазепинов формируется лекарственная зависимость. Кроме того, применение бензодиазепинов вызывает привыкание. После прекращения приема препарата может возникнуть синдром отмены (тревога, депрессия, бессонница, тошнота, расстройство восприятия). Для предупреждения синдрома отмены дозы препаратов следует снижать постепенно. Бензодиазепины хорошо всасываются из ЖКТ (являются липофильными соединениями), основное всасывание происходит ид двенадцатиперстной кишки. Наиболее быстро всасывается диазепам. Выводятся главным образом почками, в меньшей степени кишечником в основном в виде метаболитов и конъюгатов. Бензодиазепины различают по продолжительности действия: Препараты длительного действия – Т1/2 24-48 часов – диазепам, феназепам, хлордиазепоксид. Средней продолжительности действия – Т1/2 6-24 часа – алпразолам, оксазепам. Короткого действия – Т1/2 менее 6 часов – мидазолам. ХЛОЗЕПИД (Chlozepidum). 7-Хлор-2-метиламино-5-фенил-ЗН-1, 4- бензодиазепина-4-окись. Синонимы: Напотон, Хлордиазепоксид, Элениум, Ansiacal, Benzodiapin, Chlordiazepoxidum, Chlordiazepoxide, Decadil, Droxol, Elenium, Equinbral, Labiton, Librium, Lixin, Napoton, Novosed, Radepur, Sonimen, Timosin, Viansin и др. Белый или светло-желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. Хлордиазепоксид (либриум, хлозепид) был первым представителем транквилизаторов в группе бензодиазепинов. В настоящее время в эту группу входит ряд более эффективных препаратов, однако хлордиазепоксид своего значения полностью не потерял. Хлозепид оказывает успокаивающее действие на ЦНС, вызывает мышечную релаксацию, обладает противосудорожной активностью, потенцирует действие снотворных и аналгетиков, оказывает умеренный снотворный эффект (обычно проявляющийся при непрерывном применении только в первые 3 - 5 дней). Характерной особенностью хлозепида является способность подавлять чувство страха, тревоги, напряжения при невротических состояниях. Антипсихотического действия не оказывает. В больших дозах может уменьшать психомоторное возбуждение. Фармакокинетически хлозепид (как и другие транквилизаторы этого ряда) характеризуется относительно быстрой всасываемостью после приема внутрь. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 2 - 4 ч; период полусуществования 8 - 10 ч. Выделяется главным образом почками. Проникает через плацентарный барьер. Применяют хлозепид при невротических состояниях, сопровождающихся тревогой, возбуждением, напряженностью, повышенной раздражительностью, бессонницей. Может применяться при органных неврозах (функциональные неврозы сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта), мигрени, климактерических расстройствах и др. В анестезиологической практике может использоваться для предоперационной подготовки больных и в послеоперационном периоде. В связи со способностью понижать мышечный тонус применяют также при спастических состояниях, связанных с поражениями головного и спинного мозга (в том числе при нарушениях движений у детей), а также при миозитах, артритах, бурситах и других заболеваниях, сопровождающихся напряжением мышц. Назначают также при экземе и других кожных заболеваниях, сопровождающихся зудом, раздражительностью. В психиатрической практике хлозепид иногда применяют при пограничных состояниях с явлениями навязчивости, тревоги, страха, аффективной напряженности, при неглубоких депрессивных и ипохондрических состояниях, в том числе связанных с диэнцефальной патологией, а также в комплексном лечении больных эпилепсией и для лечения синдрома абстиненции при алкоголизме и наркомании. Дозы хлозепида подбирают индивидуально: обычно назначают взрослым (внутрь), начиная с 0, 005 - 0, 01 г (5 - 10 мг) в день; при необходимости дозу постепенно увеличивают на 5 - 10 мг в день до суточной дозы 30 - 50 мг (в 3 - 4 приема). Ослабленным и пожилым больным препарат назначают в меньших дозах, детям в зависимости от возраста - по 0, 0025 - 0, 005 г (2, 5 - 5 мг) на прием. Отменяют препарат, постепенно уменьшая дозу. Хлозепид обычно хорошо переносится. Иногда возможны сонливость, легкое головокружение, неуверенность походки, кожный зуд, тошнота, запор, нарушения менструального цикла, понижение либидо. В отдельных случаях в начале лечения может наблюдаться возбуждение. Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени и почек, при миастении. Не следует одновременно назначать ингибиторы моноаминоксидазы (см.) и производные фенотиазина. Не назначают хлозепид (так же как и другие препараты этой группы) во время беременности. Препарат не следует принимать во время и накануне работы водителям транспорта и другим лицам, работа которых требует быстрой умственной и физической реакции. В период лечения хлозепидом и другими препаратами этой группы необходимо строго воздерживаться от употребления спиртных напитков. Форма выпуска: таблетки, содержащие по 0, 005 г хлозепида, покрытые оболочкой желтого цвета, в упаковке по 50 штук. Хранение: список Б. В защищенном от света месте. СИБАЗОН (Sibazonum). 7-Хлор-2, 3-дигидро-1-метил-5-фенил-1Н-1, 4-бензодиазепин-2-он. Синонимы: Апаурин, Бенседин, Диазепам, Реланиум, Седуксен, Ansiolin, Apaurin, Apozepam, Atilen, Bensedin, Diapam, Diazepam, Eridan, Lembrol, Pacitrian, Quetinil, Relanium, Saromet, Seduxen, Serenamin, Serensin, Sonacon, Stesolin, Ushamir, Valitran, Valium, Vatran, Vival и др. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. Сибазон (диазепам) является одним из основных бензодиазепиновых транквилизаторов, нашедшим широкое применение в медицинской практике. Препарат действует успокаивающе, снимает эмоциональное напряжение, уменьшает чувство тревоги, страха, беспокойство. Оказывает миорелаксантный и противосудорожный эффект. Усиливает действие снотворных, наркотических, нейролептических, аналгетических препаратов, алкоголя. Препарат и его основные метаболиты выводятся главным образом с мочой. Сибазон назначают при различных нервно-психических заболеваниях: неврозах, психопатиях, а также при неврозоподобных и психопатоподобных состояниях при шизофрении, органических поражениях головного мозга, в том числе при цереброваскулярных заболеваниях, при соматических болезнях, сопровождающихся признаками эмоционального напряжения, тревоги, страха, повышенной раздражительностью, сенестоипохондрическими, навязчивыми и фобическими расстройствами, при нарушениях сна. Применяется также для купирования психомоторного возбуждения и тревожной ажитации при указанных заболеваниях. В детской психоневрологической практике сибазон назначают при невротических и неврозоподобных состояниях, сопровождающихся перечисленными выше явлениями, а также головными болями, энурезом, расстройствами настроения и поведения. Сибазон применяется при эпилепсии для лечения судорожных пароксизмов, психических эквивалентов, для купирования эпилептического статуса. В связи с миорелаксирующим действием препарат применяют также при разных спастических состояниях. В комплексе с другими препаратами назначают сибазон для лечения синдрома абстиненции при алкоголизме. В анестезиологической практике используется для предоперационной подготовки больных. В дерматологической практике применяется при зудящих дерматозах. Препарат уменьшает ночную секрецию желудочного сока, что может играть важную роль при назначении его в качестве успокаивающего и снотворного средства больным с язвенной болезнью желудка; оказывает также антиаритмическое действие. Применяют сибазон внутрь, внутривенно или внутримышечно. При приеме внутрь рекомендуется назначать препарат взрослым, начиная с дозы 0, 0025 - 0, 005 г (2, 5 - 5 мг) 1 - 2 раза в день, а затем постепенно ее увеличивать. Обычно разовая доза для взрослых составляет 0, 005 - 0, 01 г (5 - 10 мг). В отдельных случаях (при повышенном возбуждении, страхе, тревоге) разовую дозу можно увеличить до 0, 02 г (20 мг). При лечении в стационаре и при тщательном врачебном наблюдении суточная доза может достигать 0, 045 г (45 мг). При амбулаторном лечении не рекомендуется назначать более 0, 025 г (25 мг) в сутки. Максимальная суточная доза 0, 06 г (6О мг). Суточную лечебную дозу дают в 2 - 3 приема. Ослабленным и пожилым людям рекомендуется принимать препарат в уменьшенных дозах (0, 0025 г = 1/2 г таблетки 1 - 2 раза в день). При нарушениях сна взрослым назначают по 1 - 2 таблетки перед сном. Детям сибазон назначают внутрь в следующих разовых дозах: в возрасте от 1 года до 3 лет - 0, 001 г (1 мг), от 3 до 7 лет - 0, 002 г (2 мг), от 7 лет и старше - 0, 003 - 0, 005 г (3 - 5 мг). Суточные дозы составляют соответственно 0, 002 г (2 мг), 0, 006 г (6 мг) и 0, 008 - 0, 01 г (8 - 10 мг). Детям старшего возраста можно при необходимости увеличить суточную дозу до 0, 014-0, 016 г (14 - 16 мг). Отмену сибазона следует проводить путем постепенного снижения дозы. Вследствие возможного развития психологической зависимости длительность непрерывного курса лечения не должна превышать 2 мес. Перед повторным курсом лечения перерыв не менее 3 нед. Внутривенно (капельно или струйно) и внутримышечно препарат вводят взрослым главным образом при заболеваниях, сопровождающихся психомоторным возбуждением, судорогами, при купировании эпилептического статуса, лечении острых тревожно-фобических, тревожно-депрессивных состояний, в том числе при алкогольных психозах и абстиненции. Средняя разовая доза составляет 10 мг (2 мл 0, 5 % раствора), средняя суточная - 30 мг. Максимальная доза: разовая 30 мг, суточная 70 мг. Седативный эффект наблюдается уже через несколько минут после внутривенного и через 30 - 40 мин после внутримышечного введения сибазона, терапевтическое действие - через 3 - 10 дней. После снятия острых проявлений болезни сибазон назначают внутрь. При эпилептическом статусе сибазон вводят внутривенно медленно в дозе от 10 до 40 мг. Можно, если это необходимо, повторять внутривенное или внутримышечное введение каждые 3 - 4 ч (3 - 4 раза). Наивысший эффект наблюдается при раннем назначении сибазона в первые 3 ч после наступления статуса в виде генерализованных припадков. Сибазон (диазепам) используется для премедикации и атаралгезии в сочетании с аналгетиками и другими нейротропными препаратами. Возможные осложнения, противопоказания и меры предосторожности в основном такие же, как для хлозепида . При внутривенном введении раствора сибазона, могут наблюдаться местные воспалительные процессы, в связи с чем рекомендуется менять место введения препарата. Раствор сибазона не следует вводить в одном шприце с другими препаратами во избежание выпадения осадка. Формы выпуска: таблетки по 0, 005 г (5 мг) белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета в упаковке по 20 штук, а также таблетки для детей по 0, 001 и 0, 002 г (Тabulettae Sibazoni obductae 0, 001 aut 0, 002 pro infantibus) оранжевого или желтого цвета в упаковке по 20 штук в банках оранжевого стекла: 0, 5 % раствор в ампулах (Solutio Sibazoni 0, 5 % pro injectionibus) по 2 мл в упаковке по 10 ампул. Хранение: список Б. В защищенном от света месте (ампулы хранят при температуре не выше + 5 С). Некоторые зарубежные фирмы выпускают диазепам (под разными названиями) не только в виде таблеток и растворов для инъекций, но и в виде суппозиториев (по 5 мг препарата) и растворов для приема внутрь (по 2 мг в 1 мл во флаконах по 100 мл). Диазепам является составной частью снотворного препарата реладорм (Циклобарбитал). ФЕНАЗЕПАМ (Phenazepamum). 7-Бром-5-(орто-хлорфенил)-2, 3-дигидро-1Н-1, 4-бензодиазепин-2-он. Синоним: Fenazepam . Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок. Нерастворим в воде, мало растворим в спирте. Феназепам является отечественным высокоактивным транквилизатором. По силе транквилизирующего и анксиолитического действия превосходит другие транквилизаторы; оказывает также выраженное противосудорожное, миорелаксантное и снотворное действие. При применении вместе со снотворными и наркотическими средствами происходит взаимное усиление влияния на ЦНС. Феназепам назначают при различных невротических, неврозоподобных, психопатических и психопатоподобных состояниях, сопровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональной лабильностью. Препарат эффективен при навязчивости, фобии, ипохондрических синдромах (в том числе резистентных к действию других транквилизаторов), показан также при психогенных психозах, панических реакциях и др., так как снимает состояние тревоги и страха. Феназепам по силе седативного и главным образом противотревожного действия не уступает некоторым нейролептикам. Феназепам применяют также для купирования алкогольной абстиненции. Кроме того, назначают как противосудорожное и снотворное средство. По силе снотворного действия приближается к нитразепаму. Может также применяться для премедикации при подготовке к хирургическим операциям. Назначают феназепам внутрь в виде таблеток. В амбулаторных условиях назначают взрослым по 0, 00025 - 0, 0005 г (0, 25 - 0, 5 мг) 2 - 3 раза в день. В условиях стационара суточная доза может быть увеличена до 0, 003 - 0, 005 г (3 - 5 мг); при лечении эпилепсии суточная доза составляет от 0, 002 до 0, 01 г (2 - 10 мг). Для купирования алкогольной абстиненции назначают по 0, 0025 - 0, 005 г (2, 5 - 5 мг) в день. При расстройствах сна принимают по 0, 00025 - 0, 001 г (0, 25 - 1 мг) за 20 - 30 мин до сна. Иногда дозу увеличивают до 0, 0025 г (2, 5 мг). Максимальная суточная доза не должна превышать 0, 01 г. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для хлозепида и сибазона. Следует учитывать, что в связи с высокой активностью феназепама чаще могут наблюдаться атаксия, сонливость, мышечная слабость, головокружение [в качестве корректора, уменьшающего или снижающего побочное действие феназепама (и других производных бензодиазепина) может быть использован сиднокарб (см. Сиднокарб)]. Форма выпуска: таблетки белого цвета по 0, 0005 и 0, 001 г (0, 5 и 1 мг) в упаковке по 50 штук и по 0, 0025 г (2, 5 мг) в упаковке по 20 штук. Хранение: список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте. НОЗЕПАМ (Nozepamum). 7-Хлор-2, 3-дигидро-3-окси-5-фенил-1Н-1, 4-6ензодиазепин-2-он. Синонимы: Тазепам, Adumbran, Oxazepam, Oxazepamum, Praxiten, Psicopax, Rondar, Serax, Serenal, Tazepam и др. По строению и фармакологическим свойствам сходен с хлордиазепоксидом и диазепамом, однако оказывает менее резкое действие, чем диазепам. Нозепам несколько менее токсичен, его миорелаксантный эффект менее выражен, противосудорожные свойства слабые. В некоторых случаях переносится лучше, чем диазепам и хлордиазепоксид. Применяют при неврозах, психопатиях, неврозоподобных и психопатоподобных состояниях, а также при нарушениях сна и судорожных состояниях. Назначают внутрь (независимо от приема пищи) в виде таблеток. Начальная доза для взрослых 0, 005 - 0, 01 г (5 - 10 мг); средняя разовая доза для взрослых 0, 02 - 0, 03 г (20 - 30 мг). Суточная доза составляет 0, 03 - 0, 09 г (30 - 90 мг). Применение препарата в больших дозах может сопровождаться сонливостью, мышечной слабостью, вялостью, пошатыванием при ходьбе. Кроме того, возможны аллергические реакции и диспепсические явления. В таких случаях уменьшают дозу или отменяют препарат. Противопоказания и меры предосторожности такие же, как при лечении хлордиазепоксидом. Форма выпуска: таблетки по 0, 01 г в упаковке по 50 штук. Хранение: список Б. В защищенном от света месте. ЛОРАЗЕПАМ (Lorazepam) 7- Хлор-5-(орто-хлорфенил)-2, 3-дигидро-3-окси-1Н-1, 4-бензодиазепин-2-он. Синонимы: Ативан, Тавор, Ansilor, Ativan, Kalmalin, Lorax, Lorenin, Lorsedal, Lorsilan, Merlit, Sidenar, Tavor, Temesta, Trapax и др. По структуре близок к нозепаму, содержит дополнительный атом хлора в фенильном заместителе бензодиазепина. Обладает выраженной транквилизирующей активностью. Показания к применению такие же, как для сибазона и других бензодиазепиновых транквилизаторов. Назначают внутрь в виде таблеток. При невротических состояниях принимают до 1, 25 - 2, 5 мг; при психических расстройствах - по 5 мг и более (до 15 мг) в день. Возможные побочные явления, меры предосторожности и противопоказания такие же, как при лечении другими препаратами бензодиазепинового ряда. Форма выпуска: специальные (овальные) таблетки по 2, 5 мг. ME3AПAM (Mezapamum). 7-Хлор-2, 3-дигидро-1 метил-5-фенил-1H -1, 4-бензодиазепин. Синонимы: Нобриум, Рудотель, Ansilan, Anxitol, Benson, Emopan, Enobrin, Imazepam, Medaurin, Medazepam, Medazepol, Megasedan, Merlit, Nivelton, Nobrium, Pazital, Rudotel, Stratium и др. Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте. Как и другие транквилизаторы бензодиазепинового ряда, оказывает успокаивающее, анксиолитическое, миорелаксантное, противосудорожное действие, однако миорелаксантное и общеугнетающее влияние относительно менее выражено. Успокаивающее действие мезапама сочетается с некоторым активирующим эффектом. В связи с этим он рассматривается как <дневной> транквилизатор, меньше нарушающий работоспособность, в течение дня. Препарат потенцирует действие снотворных, наркотических, аналгетических препаратов. Мезапам назначают больным неврозами, психопатиями и другими нервно-психическими расстройствами с неврозоподобными и психоподобными нарушениями, сопровождающимися повышенной возбудимостью, раздражительностью, напряжением, тревогой, страхом, эмоциональной лабильностью, а также при абстинентном синдроме. Отсутствие выраженных миорелаксантных и гипноседативных свойств позволяет назначать мезапам ослабленным больным, лицам пожилого возраста и детям. Мезапам принимают внутрь (независимо от приема пищи). Суточную дозу распределяют на 2 - 3 приема. Повышение суточной дозы рекомендуется проводить за счет увеличения вечерней дозы. Для взрослых средняя разовая доза составляет 0, 01 - 0, 02 г (10 - 20 мг), средняя суточная доза 0, 03 - 0, 04 г (30 - 40 мг). Высшая суточная доза мезапама для взрослых 0, 06 - 0, 07 г (60 - 70 мг). Людям пожилого возраста и подросткам назначают 0, 01 - 0, 02 г (10 - 20 мг) препарата в день. При лечении детей рекомендуется использовать специальную лекарственную форму мезапама - гранулы (для приготовления суспензии). Во флакон, содержащий 20 г гранул, наливают свежепрокипяченную охлажденную воду до метки, соответствующей 100 мл, и взбалтывают. Полученная суспензия сладкого вкуса, в 1 мл содержится 0, 0004 г (0, 4 мг) мезапама. Необходимое количество препарата отмеривают дозировочной ложкой. Дозы подбирают индивидуально в соответствии с возрастом ребенка и тяжестью заболевания. При необходимости дозы могут быть увеличены: вы с ш а я р а з о в а я д о з а для детей до 6 лет может составлять 5 мг, для детей 7 - 10 лет 20 мг; высшие суточные дозы - соответственно 15 и 60 мг. При лечении алкоголизма мезапам назначают в средних суточных дозах в течение 1-2 нед. Несмотря на меньшее угнетающее влияние на ЦНС, мезапам должны с осторожностью применять лица, работа которых требует быстрой психической и физической реакции. При лечении могут наблюдаться сонливость, головокружение, запор, нарушение аккомодации, тахикардия. Протипопоказания такие же, как для хлозепида. Формы выпуска: таблетки по 0, 01 г (10 мг) и гранулы для приготовления суспензии. Гранулы мезапама для детей (Cranulae Mezapami pro infantibus) белого цвета с желтоватым оттенком; выпускают в банках оранжевого стекла вместимостыо 150 мл с меткой, обозначающей 100 мл. В каждой банке 20 г гранул, в которых содержится 0, 04 г (40 мг) мезапама. Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте; суспензию, приготовленную из гранул, хранят при температуре + 5 - 10 С не более 14 сут, при комнатной температуре - не более 2 сут. ГИДАЗЕПАМ ( Gidazepamum). 7-Бром-1-(гидразинокарбонил) метил- 5-фенил-1, 2-дигидро-ЗН-1, 4-бензодиазепин-2-он. Белый или белый со слегка кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим и воде, малорастворим в спирте. Транквилизатор, оказывающий анксиолитическое и противосудорожное действие. Отличается от других бензодиазепиновых (и небензодиазепиновых) транквилизаторов наличием активирующего эффекта, слабовыраженным миорелаксантным действием. Гидазепам назначают взрослым в качестве <дневного> транквилизатора при невротических, неврозоподобных, психопатических и психопатоподобных астениях, мигрени, при состояниях, сопровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, напряженностью, навязчивостями, нарушениями сна, а также при эмоциональной лабильности, для купирования синдрома абстиненции при алкоголизме и поддерживающей терапии в период ремиссии больным хроническим алкоголизмом. Назначают внутрь по 0, 02 - 0, 05 г 3 раза в день, постепенно повышая дозу. Средняя суточная доза при лечении больных с невротическими, неврозоподобными, психопатическими, психоподобными состояниями составляет 0, 06 - 0, 2 г, при мигрени и логоневрозах - 0, 04 - 0, 6 г. При купировании алкогольных абстинентных состояний начальная доза равна 0, 05 г, средняя суточная - 0, 15 г. Высшая суточная доза при этих состояниях 0, 5 г. В период ремиссии гидазепам применяют в качестве средства поддерживающей терапии при развитии невротических состояний в средней суточной дозе 0, 05 - 0, 15 г. Длительность курса лечения гидазепамом определяется состоянием больного и переносимостью препарата и составляет от нескольких дней до 3 - 4 мес. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для других бензодиазепиновых транквилизаторов. Форма выпуска: таблетки по 0, 02 и 0, 05 г (20 и 50 мг). Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте. КЛОБАЗАМ (Сlоbazam) 7-Хлор-1-метил-5-фенил- 1Н - 1, 5-бензодиазепин-2, 4(3Н, 5Н) -дион. Синонимы: Фризиум, Castilium, Clarmyl, Frisin, Frizium, Maginol, Sentil, Urbanil и др. Транквилизатор, оказывающий анксиолитическое, а также противосудорожное действие. Рекомендован для применения главным образом при состояниях, сопровождающихся острым и хроническим чувством страха, и как дополнительное средство при лечении эпилепсии (см. Клоназепам). Назначают внутрь при невротических состояниях в дозе 10 - 20 мг, при чувстве страха в дозе 20 30 мг. Детям в возрасте до 3 лет препарат не назначают, старше 3 лет и больным пожилого возраста рекомендуются уменьшенные дозы. При эпилепсии начальная доза клобазама равна 5 - 15 мг в день, затем дозу постепенно повышают до 80 мг в день (максимальная суточная доза). Снижать дозу следует также постепенно. Меры предосторожности и противопоказания такие же, как для других бензодиазепиновых транквилизаторов. Форма выпуска: таблетки по 5 и 10 мг. Хранение: список Б. АЛЬПРАЗОЛАМ (Alprazolam). 8-Хлор- 1 -метил-6-фенил-4Н-[1, 2, 4]-триазоло[4, 3а] [1, 4] бензодиазепин. Синонимы: Альпракс, Ксанакс, Нейрол, Alprax, Cassadan, Frontal, Neurol, Prinax, Restil, Solanax, Tafil, Trankimazin, Tricca, Xanax, Xanor, Zotran. По химическому строению близок к триазоламу (см.), отличается отсутствием атома Сl при фениле в положении 6. У альпразолама менее выражен снотворный эффект. Применяется преимущественно для кратковременного снятия чувства беспокойства, страха, тревоги, лечения сопутствующей депрессии. Препарат быстро всасывается. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1 - 2 ч после приема внутрь. Период полувыведения 12 - 15 ч. Частое повторное применение может, однако, привести к кумуляции, особенно при нарушениях функций почек и печени у пожилых людей. Назначают внутрь взрослым в дозе 0, 25 - 0, 5 мг (0, 00025 - 0, 0005 г) 3 раза в сутки. Высшая суточная доза 3 мг. Ослабленным и престарелым больным назначают по 0, 25 мг 2 - 3 раза в день; в случае необходимости и при хорошей переносимости препарата дозу постепенно увеличивают. Возможные осложнения, меры предосторожности и противопоказания см. Хлозепид, Сибазон . Форма выпуска: таблетки по 0, 25 мг белого цвета (яйцевидные) и по 0, 5 мг желтовато-розового цвета. Карбаминовые эфиры замещенного пропандиола МЕПРОТАН (Meprotanum). Дикарбамат 2-метил-2-пропилпропандиола-1, 3. Синонимы: Мепробамат, Andaxin, Aneural, Biobamat, Equanil, Gadexyl, Harmonin, Mepavlon, Meprobamatum, Meprobamate, Meproban, Meprospan, Miltown, Nephentine, Pankalma, Pertranquile, Procalmadiol, Quanil, Restenil, Sedanyl, Sedazil, Sedral, Tensonal, Tranquil, Tranquilan, Tranquiline, Tranquisan и др. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, легко - в спирте. Мепротан (мепробамат) считается родоначальником транквилизаторов (<малых> транквилизаторов). Был синтезирован при поиске центральных миорелаксантов. Первым препаратом этой группы был 3-(орто-толокси)-1, 2 пропандиол, или мианезин (синонимы: Mephenesin, Tolserol и др.), однако в связи с коротким сроком действия, малой эффективностью при приеме внутрь и относительно высокой токсичностью потерял значение как лекарственное средство. Мепротан оказался более активным, эффективным при приеме внутрь и значительно менее токсичным. Наряду с миорелаксирующим действием, связанным с торможением передачи возбуждения в области вставочных нейронов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса, он оказывает общее успокаивающее действие на ЦНС, усиливает эффект снотворных и обезболивающих средств, обладает противосудорожной активностью. На вегетативный отдел нервной системы мепротан выраженного влияния не оказывает; непосредственно не действует на сердечно-сосудистую систему, дыхание, гладкие мышцы; несколько понижает температуру тела. Мепротан эффективен как успокаивающее средство главным образом при неврозах и неврозоподобных состояниях и нашел широкое применение в медицинской практике. Применяют мепротан при неврозах и неврозоподобных состояниях, протекающих с раздражительностью, возбуждением, тревогой, страхом, аффективной напряженностью, нарушениями сна, при психоневротических состояниях, связанных с тяжелыми соматическими заболеваниями, а также при заболеваниях, сопровождающихся повышенным мышечным тонусом, при болезнях суставов со спазмами мышц. В психиатрической практике при острых психотических состояниях с продуктивными психопатологическими расстройствами мепротан неэффективен. Как успокаивающее средство может оказывать благоприятный эффект при вегетативных дистониях, предменструальном симптомокомплексе, климаксе, начальных формах гипертонической болезни, язвенной болезни желудка, кожном зуде и др. При нарушениях сна мепротан можно применять самостоятельно и в сочетании со снотворными средствами. В хирургической практике мепротан используют при подготовке к оперативным вмешательствам для уменьшения чувства страха перед операцией, для некоторого понижения мышечного напряжения. Назначают внутрь (после еды) в таблетках в дозе 0, 2 - 0, 4 г на прием 2 - 3 раза в день. Суточная доза при необходимости может быть увеличена до 2 - 3 г. При бессоннице принимают 0, 2 - 0, 4 - 0, 6 г перед сном. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая О, 8 г, суточная 3 г. Детям препарат назначают в меньших дозах: в возрасте 3 - 8 лет - по 0, 1 - 0, 2 г 2 - 3 раза в день, 8 - 14 лет - по 0, 2 г 2 - 3 раза в день. Курс лечения продолжается в среднем 1 - 2 мес. При прекращении лечения дозу следует уменьшать постепенно, так как внезапная отмена препарата может привести к возобновлению страха, бессонницы и др. Мепротан, как правило, хорошо переносится. В единичных случаях могут наблюдаться аллергические (кожные высыпания и др.) и диспепсические явления, повышенная сонливость, чувство тяжести в конечностях, нарушение координации движений. Эти явления обычно проходят через 1 - 2 дня после отмены препарата. Лица, принимающие мепротан, не должны допускаться к вождению транспорта и выполнению другой работы, требующей быстрых психической и двигательной реакций. В отдельных случаях при приеме мепротана наблюдается эйфория. Имеются сообщения о возможности привыкания к препарату и развития психологической зависимости. Лечение мепротаном должно проходить под наблюдением врача. Форма выпуска: таблетки по 0, 2 г в упаковке по 20 штук. Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре. Производные дифенилметана АМИЗИЛ (Amizylum). 2-Диэтиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты гидрохлорид. Синонимы: Бенактизин, Actozine, Amitakon, Benactina, Benactyzine, Benactyzinum, Cafron, Cevanol, Lucidil, Nervatil, Neurobenzile, Parasan, Phobex, Procalm, Suavitil, Tranquilline и др. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, трудно - в спирте. Водные растворы при длительном хранении подвергаются гидролизу. По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к сложным эфирам дифенилуксусной кислоты (спазмолитин и др.). Амизил обладает разносторонней фармакологической активностью, оказывает умеренное спазмолитическое, противогистаминное, антисеротониновое, местноанестезирующее действие. Наиболее выражены его холинолитические свойства; он блокирует центральные и периферические холинорецепторы. В связи с сильным влиянием на центральные холинореактивные системы (преимущественно на м-холинореактивные) амизил относят к группе центральных холинолитиков. Влияние амизила на ЦНС выражается в угнетении судорожного и токсического действия антихолинэстеразных и холиномиметических веществ, в успокаивающем действии, усилении действия барбитуратов и других снотворных средств, аналгетиков, местноанестезирующих средств. Амизил угнетает также кашлевой рефлекс. Он блокирует эффекты возбуждения блуждающего нерва (расширяются зрачки, уменьшается секреция желез, понижается тонус гладкой мускулатуры). В неврологической и психиатрической практике амизил в связи с его успокаивающим (транквилизирующим) действием назначают: при астенических и невротических реакциях у больных с синдромом тревожного напряжения; при легких фобических и депрессивных состояниях, нейродермитах и др. Можно назначать амизил в сочетании с нейролептиками, другими транквилизаторами, барбитуратами. В психиатрической практике в связи с появлением новых, более эффективных препаратов амизил используется ограниченно. Как центральное холинолитическое средство амизил эффективен при болезни Паркинсона и других экстрапирамидных расстройствах. Препарат может предупредить или ослабить явления паркинсонизма, вызываемые фенотиазиновыми производными, бутирофенонами и резерпином. При одновременном применении с резерпином уменьшаются вызываемые последним холиномиметические эффекты. В анестезиологической практике амизил можно использовать при подготовке больных к наркозу и в послеоперационном периоде. Назначение амизила вместе с аналгетиками усиливает их болеутоляющий эффект. Подобно другим холинолитическим средствам амизил эффективен также при заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкой мускулатуры внутренних органов (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, холецистит, спастические колиты и др.). Амизил можно назначать больным, страдающим кашлем. Как мидриатическое средство амизил удобен для диагностических целей: вызывает сильное, но непродолжительное расширение зрачка. Для лечения нервно-психических заболеваний назначают амизил внутрь (после еды) в таблетках по 0, 001 - 0, 002 г (1 - 2 мг взрослым) 3 - 4 раза в день. Курс лечения продолжается 4 - 6 нед. В анестезиологической практике в качестве спазмолитического и противокашлевого средства назначают по 0, 001 - 0, 002 г 1 - 2 - 3 раза в день. Для расширения зрачка вводят в конъюнктивальный мешок 1 - 2 капли 1 - 2 % раствора. Расширение зрачка наступает через 10 - 30 мин; через 1, 5 - 3 ч зрачок начинает суживаться. Побочные явления, которые могут наблюдаться при приеме амизила, как правило, обусловлены его холинолитическим действием. Препарат может вызвать (подобно атропину) сухость во рту, учащение пульса, расширение зрачков. В связи с местноанестезирующими свойствами может отмечаться онемение языка и неба при приеме препарата внутрь. Иногда возникают эйфория и легкое головокружение. При значительной передозировке могут появиться двигательное и психическое возбуждение, судороги, галлюцинаторные явления (Атропин). Препарат противопоказан при глаукоме. Не следует назначать его во время и накануне работы водителям транспорта и другим больным, работа которых требует быстрой психической и двигательной реакции. Формы выпуска: таблетки белого цвета по 0, 001 - 0, 002 г (1 - 2 мг) и порошок (для приготовления растворов). Хранение: список А. В сухом прохладном месте в герметично закрытой посуде. Растворы для глазной практики готовят на дистиллированной воде. Длительное хранение растворов не рекомендуется, так как при комнатной температуре постепенно происходит гидролиз препарата. Транквилизаторы разных химических групп Оксилидин (Oxylidinum). 3-Бензоилоксихинуклидина гидрохлорид: Синонимы: Benzoclidini hydrochloridum, Benzoclidine hydrochloride. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, растворим в спирте. Водные растворы (рН 3, 8 - 5, 5) стойки при хранении. Оксилидин оказывает успокаивающее действие. Он уменьшает возбудимость ЦНС, усиливает эффект снотворных, наркотических, аналгезирующих и местноанестезирующих средств. Кроме того, оказывает умеренное антигипертензивное действие. В механизме седативного эффекта препарата играют роль уменьшение лабильности корковых нейронов и блокирующее влияние на ретикулярную формацию ствола мозга. Расслабления скелетной мускулатуры оксилидин не вызывает. Гипотензивный эффект связан с седативными свойствами, уменьшением возбудимости сосудодвигательных центров, умеренным ганглиоблокирующим и адренолитическим действием. Оксилидин малотоксичен. Хорошо всасывается при парентеральном и пероральном применении. Назначают оксилидин при нерезко выраженных тревожно-депрессивных состояниях, особенно при заболеваниях, связанных с расстройствами мозгового кровообращения (гипертоническая болезнь, атеросклероз с церебральными нарушениями), а также при невротических и неврозоподобных тревожно-депрессивных состояниях разного генеза (неврозы, психопатии, циклотимии и др.). Хорошая переносимость препарата, отсутствие глубокого седативного эффекта и миорелаксантного действия позволяют применять оксилидин не только в стационаре, но и в амбулаторных условиях, назначать его лицам пожилого возраста. Седативный эффект препарата позволяет назначать его при гипертонической болезни, особенно в ранних стадиях (I и II). Улучшение состояния отмечается также у больных с нарушениями мозгового кровообращения, связанными с гипертонической болезнью и церебральным атеросклерозом. Под влиянием оксилидина улучшается мозговое кровообращение. При парентеральном введении оксилидин купирует гипертонические кризы. Препарат применяют внутрь, под кожу или внутримышечно. Способ введения и дозы зависят от характера и тяжести заболевания, эффективности лечения и др. Внутрь назначают по 0, 02 г на прием 3 - 4 раза в день; затем разовую дозу увеличивают от 0, 06 г, а суточную до 0, 2 - 0, 3 г (4 - 6 таблеток по 0, 05 г). При необходимости суточная доза может быть увеличена до 0, 5 г. Под кожу и внутримышечно вводят сначала 1 мл 2 % раствора (0, 02 г): разовая доза может быть увеличена до 1 - 2 мл 5 % раствора (0, 05 - 0, 1 г), суточная - до 4 - 6 мл 5 % раствора; инъекции производят 2 раза в день. При легких формах болезни и в качестве поддерживающей терапии оксилидин назначают внутрь. В стационаре можно начать с подкожных или внутримышечных инъекций; одновременно или позже назначают препарат внутрь. По достижении терапевтического эффекта ограничиваются приемом препарата внутрь. При гипертонических кризах сразу вводят внутримышечно (1 - 2 мл 5 % раствора). Продолжительность курса лечения колеблется от 15 - 30 дней до 2 мес и более. Курсы лечения можно повторять. Кумулятивных явлений не наблюдается. В условиях эксперимента обнаружено антиаритмическое действие оксилидина. При клиническом применении препарат оказывал эффект при синусовой тахикардии и аритмии, пароксизмальной тахикардии. Оксилидин хорошо переносится. В отдельных случаях при приеме внутрь отмечаются сухость во рту, легкая тошнота. При парентеральном введении иногда может быть ощущение легкого опьянения , в редких случаях отмечаются кожные высыпания. Эти явления обычно проходят самостоятельно и не требуют прекращения лечения, в более устойчивых случаях делают кратковременный перерыв в лечении или уменьшают дозу препарата. Оксилидин противопоказан при выраженной гипотензии и нарушении функции почек. Формы выпуска: таблетки по 0, 02 и 0, 05 г (20 и 50 мг); 2 % и 5 % растворы в ампулах по 1 мл. Хранение: список Б. В защищенном от света месте. МЕБИКАР (Mebicarum). 2, 4, 6, 8-Тетраметил-2, 4, 6, 8-тетраазабицикло(3, 3, 0) октандион-3, 7. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, растворим в спирте. Обладает умеренной транквилизирующей активностью; не оказывает миорелаксантного действия и не нарушает координации движений. Снотворным эффектом не обладает, но усиливает действие снотворных средств и улучшает течение сна при его нарушениях. Применяют мебикар при неврозах и неврозоподобных состояниях, протекающих с явлениями раздражительности, эмоциональной возбудимости, тревоги, страха. Можно использовать в сочетании с нейролептиками и другими транквилизаторами. Назначают внутрь в таблетках по 0, 3 - 0, 6 г 2 - 3 раза в день (независимо от приема пищи). Максимальная разовая доза 3 г, суточная - 10 г. Длительность курса лечения - от нескольких дней до 2 - 3 мес. Мебикар используют в качестве средства, снижающего влечение к курению табака (в комплексной терапии). С этой целью назначают по 0, 3 - 0, 9 г в день в течение 5 - 6 нед. При приеме мебикара возможны аллергические реакции (кожный зуд). В подобных случаях необходимо отменить препарат. Могут снижаться артериальное давление и температура тела, которые нормализуются самостоятельно. Форма выпуска: таблетки по 0, 3 и 0, 5 г в упаковке по 10 штук. Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте. Использованная литература:
|