Фармакология. эталон фарма общ. Местный анестетик
 Скачать 235.22 Kb.
|
|
1 уровень. Спэшл 925 Напишите: местные анестетики, механизм действия, побочные эффекты, применение и противопоказания. Местный анестетик - это лекарство, которое вызывает отсутствие болевого ощущения. В контексте хирургии местный анестетик создает отсутствие боли в определенном месте тела без потери сознания, в отличие от общего анестетика. Когда он используется на определенных нервных путях (блок нерва местной анестезии), также может быть достигнут паралич (потеря мышечной силы). Местные анестетики классифицируют на сложные эфиры (анестезин, дикаин, новокаин) и замещенные амиды (лидокаин, тримекаин, бупивакаин). Местные анестетики — сложные эфиры подвергаются гидролизу псевдохолинэстеразой крови и действуют в течение 30 — 60 мин. Их эффект пролонгируют антихолинэстеразные средства (прозерин). Продукт гидролиза — n-амино-бензойная кислота ослабляет бактериостатическое влияние сульфаниламидов. Замещенные амиды кислот инактивируются монооксигеназной системой печени в течение 2 — 3 ч. Бупивакин вызывает местную анестезию продолжительностью 3 — 6 ч, после ее прекращения длительно сохраняется анальгетический эффект. С точки зрения практического применения анестетики подразделяют на следующие группы: Средства, применяемые для поверхностной (терминальной) анестезии: Кокаин, Дикаин, Анестезин, Пиромекаин Средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии: Новокаин, Бупивакаин Средства, применяемые для всех видов анестезии: Лидокаин, Тримекаин Механизм действия Основания местных анестетиков растворяются в липидах мембран нервных окончаний и стволов, проникают к внутренней поверхности мембраны, где превращаются в ионизированную катионную форму. Рецепторы для местных анестетиков локализованы в S6-сегменте IV домена внутриклеточной части натриевых каналов. Связываясь с рецепторами, катионы местных анестетиков пролонгируют инактивированное состояние натриевых каналов, что задерживает развитие следующего потенциала действия. Местные анестетики не взаимодействуют с закрытыми каналами в период потенциала покоя. Таким образом, в зоне нанесения местных анестетиков не развиваются потенциалы действия, что сопровождается блоком проведения нервных импульсов. Избирательное влияние местных анестетиков на чувствительные афферентные нервы обусловлено генерацией в них длительных (более 5 мс) потенциалов действия с высокой частотой. В первую очередь местные анестетики блокируют безмиелиновые С и миелиновые Аδ и Аβ волокна (афферентные пути, проводящие болевые и температурные раздражения; вегетативные нервы). На волокна, окруженные миелиновой оболочкой, местные анестетики действуют в области перехватов Ранвье. Толстые миелиновые волокна (афферентные пути,проводящие тактильные раздражения; двигательные нервы) слабее реагируют на местные анестетики. Побочные эффекты. Общие системные побочные эффекты обусловлены фармакологическими эффектами используемых анестетиков. Проводимость электрических импульсов следует аналогичному механизму в периферических нервах, центральной нервной системе и сердце. Таким образом, эффекты местных анестетиков не специфичны для проводимости сигнала в периферических нервах. Побочные эффекты на центральную нервную систему и сердце могут быть серьезными и потенциально смертельными. Однако токсичность обычно возникает только на уровне плазмы, который редко достигается при соблюдении надлежащих методов анестезии. Высокие уровни в плазме могут возникать, например, когда дозы, предназначенные для эпидурального или внутривенного введения в ткани, случайно доставляются в виде внутрисосудистой инъекции Применение небольшие по объему и продолжительности оперативные вмешательства в амбулаторных и стационарных условиях; у лиц с противопоказаниями к общей анестезии; при манипуляциях, выполняемых в отсутствии врача-анестезиолога специалистами других хирургических специальностей; военно-полевые условия. Лечение кариеса, некариозных поражений, пульпита, периодонтита.Пародонтологические операции (закрытый и открытый кюретаж, гингивопластика, устранение рецессий десны, направленная тканевая регенерация).Протезирование витальных (живых) зубов несъёмными конструкциями (коронками, вкладками, накладками, мостовидными протезами)Удаление зубов, имплантация, наращивание костной ткани, зубосохраняющие операции (резекция верхушки, ампутация корня, гемисекция), проведение разрезов при периостите, перикороните, вскрытие абсцессов и флегмон, удаление кист и опухолей. Противопоказания непереносимость местных анестетиков; — психические заболевания; — психомоторное возбуждение; — ранний детский возраст; — нарушение функции дыхания (может понадобиться искусственная вентиляция легких); — операции, требующие введения миорелаксантов для полного расслабления мышц тела и конечностей; — отказ пациента. Напишите М,Н-холиномиметики, их основные эффекты и показания к применению. м-Холиномиметические средства (возбуждают м-холинорецепторы): мускарин, пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин. 3. н-Холиномиметические средства (возбуждают н-холинорецепторы): никотин, цититон, лобелина гидрохлорид М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ Оказывают прямое стимулирующее влияние на М-холинорецепторы. Имитируют раздражение парасимпатических нервов (поскольку их действие направлено на органы, получающие парасимпатическую иннервацию). ВЛИЯНИЕ НА СЕРДЦЕ: Кардиальные ветви вагуса иннервируют в основном синусный и атриовентрикулярный узлы сердца (депйствие М-холиномиметиков направлено на эти отделы проводящей системы) При введении М-холиномиметиков: замедляется работа сердца возбуждаются холинорецепторы сосудов скелетных мышц (расширение сосудов) секреция клетками эндотелия сосудов миорелаксирующего фактора это приводит к гипотонии Урежение ЧСС до остановки. Замедление проводимости до А-В блока. При внутривенном введении М-холиномиметиков возможна внезапная остановка сердца. ВЛИЯНИЕ НА ЖКТ: Повышают тонус и возбуждают перистальтику кишечника, одновременно расслабляют сфинктеры пищеварительного канала. Устраняется атония кишечника. ВЛИЯНИЕ НА МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ: Увеличение тонуса и сократительной активности мышц мочевого пузыря. Расслабление сфинктера. ВЛИЯНИЕ НА ГЛАЗ: Вызывают сужение зрачков (миоз). За счет сокращения круговой мышцы радужки. В основании радужки находится трабекулярная сеть (фонтановы пространства). Через нее увеличивается отток жидкости из передней камеры глаза. Затем жидкость поступает в шлеммов канал и венозную систему глаза. Снижают внутриглазное давление. Вызывают спазм аккомодации. Сокращение круговой мышцы глаза (цилиарной) сопровождается утолщением мышцы и перемещением места, где крепится циннова связка, ближе к хрусталику. Хрусталик приобретает более выпуклую форму. Глаз устанавливается на близкое видение. ВЛИЯНИЕ НАБРОНХИ: Спазм бронхов. ЛИЯНИЕ НА ЖЕЛЕЗЫ: Усиление секреции желез. ВЛИЯНИЕ НА ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРЬ: Увеличение тонуса. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. 1. Глаукома. Применяют пилокарпина гидрохлорид. 2-4 раза в сутки 1-5% раствор капли, мазь. глазные пленки на ночь за нижнее веко. Действие ацеклидина более кратковременное. 2. Атонии и парезы кишечника и мочевого пузыря. Применяют ацеклидин. Дает меньше побочных эффектов. Подкожно по 1-2 мл 0,2% раствор, при необходимости - повторно Через 30 минут. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Бронхоспазм, понижение АД, тяжелые заболевания сердца, беременность, эпилепсия. Эти эффекты предупреждаются или снимаются атропином. Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ Двухфазное действие на Н-холинорецепторы: 1-я фаза - возбуждение 2-я фаза - угнетение СТИМУЛЯТОРЫ ДЫХАНИЯ РЕФЛЕКТОРНОГО ТИПА Вводятся только внутривенно. ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Способны возбуждать хеморецепторы сосудов вследствие чего - Стимуляция дыхания рефлекторного типа. Стимулирующий эффект сильный, но кратковременный (2-5 минут при внутривенном введении). При внутривенном введении для активации дыхательного центра нужны минимальные дозы. при подкожном или внутримышечном - дозировку увеличивают в 10-20 раз. При этих способах введения хорошо проникают в ЦНС, вызывают рвоту, судороги, активацию вагусного центра с возможной остановкой сердца. Стимуляция сердечно-сосудистой деятельности. ПРИМЕНЕНИЕ: Сейчас ограничено. При шоке, асфиксии новорожденных (то есть при сохранении возбудимости дыхательного центра). При остановке дыхания (из-за травмы, при операциях). При коллаптоидных состояниях. При инфекционных заболеваниях с угнетением дыхания и кроветворения. Напишите фармакологические эффекты, показания к применению, противопоказания и побочные эффекты м-холиноблокаторов. м-Холиноблокаторы: атропина сульфат, экстракт белла донны, платифиллина гидротартрат, скополамина гид робромид, скополамина бутилбромид, метацин, гоматро пин, ипратропия бромид, пирензепин. Фармакодинамика. Препараты данной группы обратимо избирательно блокируют м-холинорецепторы различных тканей и таким образом прекращают передачу импульсов с окончаний постганглионарных парасимпатических волокон на клетки исполнительных органов. м-Холиноблокаторы устраняют мускариновые эффекты ацетилхолина путѐм конкуренции с ним в области м-холинорецепторов. Показания к применению. 1. В офтальмологии применяется с диагностической це лью, при лечении острых воспалительных заболеваний, а также для выключения аккомодации при подборе кор ригирующих линз. 2. При бронхоспазме, вызванном повышенным тонусом блуждающего нерва. Менее эффективен при бронхиаль ной астме, в патогенезе которой решающее значение принадлежит гистамину. 3. В анестезиологии с целью премедикации (для преду преждения бронхо- и ларингоспазма, подавления секре ции слюнных и бронхиальных желез) и для предупреж дения возможного развития при интубации ваговагального рефлекса и остановки сердца. 4. При печѐночной, почечной, кишечной коликах. 5. В качестве основного противоядия при передозировке м-холиномиметиков и антихолинэстеразных средств. 6. Для профилактики резкой брадикардии (передозировка сердечных гликозидов, при атриовентрикулярной бло каде). 7. При циститах для уменьшения частоты мочеиспуска ния, при ночном недержании мочи у детей, начиная с 5- летнего возраста. 8. При проведении рентгенодиагностики органов желудоч но-кишечного тракта. 9. При лечении паркинсонизма и для профилактики мор ской болезни используется центральное действие атро пина Противопоказания. Глаукома, общее истощение, выраженный атеросклероз, декомпенсация сердечной деятельности. С осторожностью атропин следует назначать в пожилом и старческом возрасте. Побочные действие сухая кожа, повышение температуры тела, широкие зрачки, дальнозоркость, сухость во рту, тахикардия, затруднѐнное мочеиспускание, атония кишечника, галлюцинации, двигательно-речевое возбуждение, которое может перейти в судороги и кому. Специфическим антидотом при отравлении атропином и его аналогами являются антихолинэстеразные средства (прозерин, физостигмина салицилат и пиридостигмина бромид). Использование м-холиномиметических средств малоэффективно в виду преобладания м-холиноблокирующих эффектов атропина (прямой односторонний антагонизм). Напишите классификацию Н-холиноблокаторов, фармакологические эффекты, показания к применению, противопоказания и побочные эффекты. н-Холиноблокаторы делятся на две группы. Первая группа препаратов блокирует н-холинорецепторы в ганглиях и именуется ганглиоблокаторы. Они применяются для прекращения проведения импульсов через вегетативные ганглии. Другая группа препаратов блокирует н-холинорецепторы в скелетных мышцах и называется миорелаксантами. Последняя группа препаратов применяется для расслабления скелетной мускулатуры. Ганглиоблокаторы по химической структуре напоминают ацетилхолин. Ганглиоблокирующие средства прекращают проведение возбуждения и через парасимпатические ганглии, поэтому вызывают в организме фармакологические эффекты, аналогичные эффектам холиноблокаторов. Блокируя ганглии блуждающего нерва, препараты уменьшают секрецию желудочного сока, ослабляют моторику и тонус органов желудочно-кишечного тракта, оказывают бронхорасширяющее и спазмолитическое действие, нормализуют нарушенную трофику тканей Показания. 1. Гипотензивное действие ганглиоблокаторов используется: а) для лечения гипертонической болезни (особенно в сочета нии' с другими гипотензивными средствами) и купирования ги пертонических кризов; б) для создания искусственной (управляемой) гипотонии на период наиболее опасных массивными кровотечениями этапов операции на сосудах, сердце и в нейрохирургии; в) для лечения отѐка лѐгких, так как препараты уменьшают кровенаполнение сосудов малого круга, давление в лѐгочных ка пиллярах и нагрузку на левый желудочек. 2. Для уменьшения спазма периферических сосудов при лечении эндартериита. Внедрение в практику вегетотропных препаратов избирательного типа действия существенно ограничило область применения ганглиоблокирующих средств. Возможное назначение ганглиоблокаторов для лечения язвенной болезни и бронхиальной астмы в настоящее время не проводится.Побочные эффекты. Существенным недостатком ганглиоблокаторов является распространение их действия на передачу импульса во всех вегетативных ганглиях и этим самым нарушение нормальной нервной регуляции органов и тканей. Наиболее распространенными побочными эффектами являются: тахикардия, паралич аккомодации и расширение зрачков, сухость во рту, атония кишечника и запоры, атония мочевого пузыря с анурией, развитие ортостатического коллапса, головокружение, сонливость. Миорелаксанты антидеполяризующего действия: тубокурарина хлорид, пипекурония бромид (ардуан), мелликтин. Препараты этой группы по типу конкурентного антагонизма с ацетилхолином блокируют н-холинорецепторы в постсинаптической мембране нервно-мышеч ного синапса и не допускают возникновения состояния деполяризации и возбуждения мышечного волокна. Ан тагонизм их с ацетилхолином носит взаимный характер. Фармакологическими антагонистами этих соединений являются антихолинэстеразные средства. Основной эффект препаратов - релаксация скелетных мышц. Препараты оказывают действие на разные группы скелетной мускулатуры в определѐнной последовательности. Вначале наступает мышечная слабость с последующим развитием вялого паралича мелких мышц пальцев рук и ног, лица, шеи. Появляется нистагм, диплопия, смазанность речи. Затем последовательно выключаются мышцы конечностей, туловища, межрѐберные мышцы и последней - диафрагма. Смерть наступает от гипоксии. Сознание и чувствительность не нарушаются. Восстановление тонуса мышц происходит в обратном порядке. Возбудимость и сократимость мышц не нарушаются. Показания. В настоящее время мышечные релаксанты широко применяет в анестезиологической практике при многокомпонентном наркозе в сочетании с эфиром, закисью азота для выключения естественного и проведения управляемого дыхания. Миорелаксанты применяются также при эндоскопии, вправлении вывихов и сопоставлении отломков костей, для купирования судорог и перевода на искусственную вентиляцию лѐгких больных с тяжѐлой формой столбняка. Побочные эффекты. При использовании миорелаксантов возможно изменение уровня артериального давления (снижение при введении тубокурарина и повышение при введении дитилина), частоты сердечных сокращений (панкуроний вызывает тахикардию). Деполяризующие препараты вызывают мышечные боли. При передозировке препаратов проводят декурарезацию - лечебное мероприятие, направленное на прекращение действия миорелаксантов с помощью лекарственных средств. Для антидеполяризуюших средств активными антагонистами являются антихолинэстеразные вещества (прозерин, галантамин), которые блокируют ацетилхолинэстеразу и тем самым повышают концентрацию ацетилхолина, что приводит к вытеснению курареподобных из синаптической щели и восстановлению нервно-мышечной передачи. Действие наиболее широко применяемого деполяризующего средства дитилина может быть прекращено путем введения свежей цитратной крови, содержащей холинэстеразу плазмы, которая гидролизует дитилин. 5. Напишите классификацию, механизм действия, показания к применению, противопоказания и побочные эффекты миорелаксантов периферического действия или куратообразующих веществ. МИОРЕЛАКСАНТЫ (курареподобные средства) Родоначальником этой группы лекарств считают курарестрельный яд южно-американских индейцев, который представляет смесь экстрактов из нескольких видов тропических растений. Химический состав разных видов кураре неодинаков, но главным действующим началом кураре является алкалоид тубокурарин, выделенный в чистом виде Кингом в 1935г. Фармакодинамика. По механизму действия миорелаксанты делятся на две основные группы. 1. Миорелаксанты антидеполяризующего действия: тубокурарина хлорид, пипекурония бромид (ардуан), мелликтин. Препараты этой группы по типу конкурентного антагонизма с ацетилхолином блокируют н-холинорецепторы в постсинаптической мембране нервномышечного синапса и не допускают возникновения состояния деполяризации и возбуждения мышечного волокна. Антагонизм их с ацетилхолином носит взаимный характер. Фармакологическими антагонистами этих соединений являются антихолинэстеразные средства. 2. Миорелаксанты деполяризующего действия: дитилин (листенон). Основной эффект препаратов - релаксация скелетных мышц. Препараты оказывают действие на разные группы скелетной мускулатуры в определѐнной последовательности. Вначале наступает мышечная слабость с последующим развитием вялого паралича мелких мышц пальцев рук и ног, лица, шеи. Появляется нистагм, диплопия, смазанность речи. Смерть наступает от гипоксии. Сознание и чувствительность не нарушаются. Восстановление тонуса мышц происходит в обратном порядке. Возбудимость и сократимость мышц не нарушаются. Показания. Широко применяет в анестезиологической практике при многокомпонентном наркозе в сочетании с эфиром, закисью азота для выключения естественного и проведения управляемого дыхания. Миорелаксанты применяются также при эндоскопии, вправлении вывихов и сопоставлении отломков костей, для купирования судорог и перевода на искусственную вентиляцию лѐгких больных с тяжѐлой формой столбняка. Побочные эффекты. При использовании миорелаксантов возможно изменение уровня артериального давления, частоты сердечных сокращения. При передозировке препаратов проводят декурарезацию - лечебное мероприятие, направленное на прекращение действия миорелаксантов с помощью лекарственных средств. Действие наиболее широко применяемого деполяризующего средства дитилина может быть прекращено путем введения свежей цитратной крови, содержащей холинэстеразу плазмы, которая гидролизует дитилин 6. Напишите механизм действия, показания к применению, противопоказания и побочные эффекты адреномиметиков. Адреномиме́тики— группа биологически активных веществ природного или синтетического происхождения, стимулирующие адренергические рецепторы в организме и вызывающие различные метаболические и функциональные изменения в организме. Выделяют α-адреномиметики и β-адреномиметики. Различают адреномиметики прямого и непрямого действия, а также смешанного типа. Адреномиметик прямого действия — агонист адренорецепторов, частично или полностью воспроизводящий эффекты эндогенных катехоламинов (адреналина, норадреналина, дофамина). Они могут быть селективными (α или β) и смешанными. Адреномиметик непрямого действия — вещество, способствующее высвобождению катехоламинов из везикул пресинаптической мембраны адренергического синапса и блокирующее их обратный захват, вызывая возбуждение как α-, так и β-адренорецепторов. Показания к применению адренергических средств. 1. Гипотония различного происхождения (коллапс, шок, передозировка ганглиоблокаторов, отравления с угнетением сосудодвигательного центра, интоксикации). 2. Остановка сердца. В этом случае 0,5-0,7 мл ампульного раствора адреналина с помощью длинной иглы вводят в полость левого желудочка.. 3. При гипогликемической коме. 4. Бронхиальная астма. В периоды обострений. 5. Воспалительные заболевания слизистых оболочек носа, глаз. 6. Для удлинения времени действия и уменьшения токсичности ме стных анестетиков при проводниковой и терминальной анестезии (адре налин). 7. Применяют адренергические препараты также при анафилактическом шоке, аллергическом отѐке и других аллергических реакциях Побочные эффекты адреномиметиков связаны с их сильным вазоконстрикторным действием и опасным подъѐмом артериального давления. Это может вызвать перегрузку и истощение сердца, острую сердечную недостаточность с развитием отѐка лѐгких. У больных атеросклерозом резкий подъѐм артериального давления может привести к инсульту. Противопоказания к применению адренергических средств. Болезни сердца, склероз мозговых и коронарных сосудов, гипертоническая болезнь, гипертиреоз и диабет. Подобные противопоказания не являются абсолютными. Если при наличии одного из этих заболеваний у больного разовьѐтся опасная гипотония, адреномиметики применять нужно, но контроль за их действием должен проводиться особенно тщательно 7. Напишите, при каких условиях можно применять α - и β-адреноблокаторы, противопоказания и побочные эффекты. Адреноблокаторами называются средства, блокирующие адренорецепторы. Показания к назначению для а-адреноблокаторов. 1. Лечение заболеваний периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно), а также ряда трофических расстройств (вяло заживающие язвы голени, пролежни, обморожения). 2. Специфическим показанием к их назначению является феохромоцигома - гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечников. Для этого заболевания характерны симптомы избыточной секреции адреналина (вне запные подъѐмы артериального давления, приступы тахикардии). Так как в генезе кризов (в отличие от гипертонических) принимает участие адреналин, а-адреноблокаторы служат для лечения и диагностики феохромоцитомы. 3. Для лечения гипертонической болезни. Побочные эффекты. Тахикардия, головокружение, заложенность носа ^набухание слизистой оболочки вследствие расширения сосудов), ортостагический коллапс, нарушение сердечного ритма, диспепсические явления. Противопоказания. Органические изменения сердца и сосудов. В-Адреноблокирующие средства Показания к применению. Стенокардия (покоя, напряжения), аритмии (особенно синусовая тахикардия), гипертоническая болезнь (в начальной стадии). Противопоказания. Сердечная недостаточность, нарушения атриовентрикулярной проводимости, спазмы периферических сосудов, бронхиальная астма. 8. Напишите основные фармакологические эффекты симпатолитиков. Данная группа препаратов блокирует симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных (адренергических) волокон. В отличие от адреноблокаторов симпатолитические средства (симпатолитики) не влияют на адренорецепторы и не уменьшают действия адреномиметических средств, а даже наоборот, усиливают их действие. Механизмы блокады окончаний адренергических нервных волокон у разных симпатолитиков могут быть различными, однако конечный результат действия этих средств одинаков: они уменьшают выделение медиатора адренергическими нервными окончаниями. Симпатолитики устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды - возникает брадикардия, снижается сила сердечных сокращений, кровеносные сосуды расширяются и артериальное давление снижается. Побочные эффекты. Сонливость, депрессия, заложенность носа, усиление секреции желез желудка, повышение моторики желудочнокишечного тракта (спазмы желудка и кишечника, понос). Противопоказания к назначению. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания печени, почек, органические сердечно-сосудистые заболевания, беременность, депрессивные состояния 9) Напишите классификацию снотворных средств и их механизм действия. Группа психоактивных лекарственных средств, используемых для облегчения наступления сна и обеспечения его достаточной продолжительности, а также при проведении анестезии. В настоящее время классификация АТС не выделяет такой отдельной фармакологической группы. По химической природе: – производные бензодиазепина; – барбитураты; – снотворные небензодиазепинового ряда. По характеру действия: – бензодиазепиновые; – небензодиазипиновые. По длительности действия: -короткого действия (продолжительность действия составляет менее 10 мин.); -средней продолжительности действия (10-30 мин.); – длительного действия (до нескольких часов). 10) Напишите классификацию препаратов, применяемых против эпилепсии (эпилепсии), описание отдельных препаратов, механизм действия. Основные лекарственные средства для предупреждения больших судорожных припадков эпилепсии - карбамазепин, дифенин, натрия вальпроат, фенобарбитал, ламотриджин. Фенобарбитал (люминал) является производным барбитуровой кислоты. Оказывает выраженное снотворное действие .Для лечения эпилепсии его используют в субгипнотических дозах. Механизм действия фенобарбитала заключается в активации ГАМК-ергической системы. 11) Наркотические анальгетические препараты. Напишите их механизм действия. Родоначальником этой группы, а также родоначальником всех наркотических анальгетиков является морфин, алкалоид, содержащийся в млечном соке мака снотворного (Papaver somniferum). Высушенный млечный сок из незрелых плодов мака снотворного называется опиумом (опием). Опий содержит около 25 алкалоидов (20–25% общей массы) в солях с молочной, меконовой (b-окси-l-пирон-a,a’-дикарбоновой), серной и другими кислотами. Основные алкалоиды опия — морфин, кодеин, папаверин, наркотин, тебаин либо сами применяются в качестве лекарственных средств, либо служат источниками получения их полусинтетических аналогов. Кроме алкалоидов в состав опия входят углеводы, белки, смолы, воски, жиры, пигменты и другие вещества. Разделение смеси алкалоидов опия представляет собой сложный и трудоемкий процесс. В России широко применяют метод Каневской–Клячкиной, отличающийся простотой и позволяющий произвести разделение с неплохим выходом и более-менее высокой степенью чистоты. 12) Напишите фармакодинамику морфина, показания к применению и побочные эффекты. Фармакологические свойства Фармакодинамика Морфин является фенантреновым алкалоидом опийного мака (Papaver somniferum), агонистом опиоидных рецепторов. Обладает высоким сродством к µ-опиоидным рецепторам. Центральное действие Морфин обладает анальгезирующим, противокашлевым, седативным, транквилизирующим, угнетающим дыхание, миотическим, антидиуретическим, рвотным. Показания к применению. Выраженный болевой синдром при тяжелых заболеваниях и травмах, в т.ч. при злокачественных новообразованиях, инфаркте миокарда; при подготовке к операции и в послеоперационном периоде; кашель, не купирующийся противокашлевыми препаратами; сильная одышка, обусловленная острой сердечно-сосудистой недостаточностью. Побочные действия вещества Морфин Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения, беспокойство, раздражительность, инсомния, кошмарные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, делирий, повышение внутричерепного давления, парестезия, непроизвольные мышечные подергивания, судороги, дискоординация движений, нечеткость зрения, нистагм, диплопия, миоз, звон в ушах, изменение вкуса; на фоне больших доз — ригидность мышц (особенно дыхательных); у детей — парадоксальное возбуждение; физическая и психическая зависимость (после 1–2 нед регулярного приема), синдром отмены. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия/брадикардия, сердцебиение, понижение/повышение АД, обморок. Со стороны респираторной системы:угнетение дыхательного центра, бронхоспазм, ателектаз. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, запор/диарея, сухость во рту, анорексия, гастралгия, спазм желчевыводящих путей, холестаз; при тяжелых воспалительных заболеваниях кишечника — атония кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, рвота). Со стороны мочеполовой системы:снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию), спазм сфинктера мочевого пузыря, нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при гиперплазии предстательной железы и стенозе мочеиспускательного канала, снижение либидо и/или потенции. Аллергические реакции: свистящее дыхание, гиперемия лица, отек лица, отек трахеи, ларингоспазм, озноб, зуд, сыпь, крапивница. Прочие:повышенное потоотделение, дисфония, снижение массы тела, дегидратация, боль в конечностях; местные реакции — гиперемия, отек, жжение в месте инъекции. 13. Напишите показания к применению и противопоказания, побочные эффекты и их профилактику ненаркотических анальгетиков. Влияют на дофаминовые, норадреналиновые и серотониновые рецепторы в ЦНС. Блокируют ЦОГ , что приводит к угнетению синтеза ПГ в очаге воспаления и ЦНС и уменьшению сенсибилизации ноцицепторов к действию альгогенов. Уменьшают механическое сдавливание рецепторных окончаний, нарушают проведение болевой импульсации афферентным путем, уменьшают пирогенное воздействие ПГ на центр терморегуляции, увеличивают теплоотдачу за счет расширения сосудов кожи и потоотделения Основные показания к применению: Боль, не угрожающая жизни (головная, зубная, суставная и др.), невралгия, лихорадка, колики, мигрень, альгоменорея, послеродовый и послеоперационный период, премедикация, миалгия, артралгия, ревматизм, хорея, люмбаго, ишиас, лихорадка, спазмы коронарных сосудов и сосудов мозга , грипп, вирусный гепатит А, герпетическая инфекция, феллиноз, менингоэнцефалит, пневмония ; спазмы гладкой мускулатуры мочеточников, желудка и кишечника; ГБ, стенокардия. Особенности: все средства этой группы вызывают три основных эффекта: обезболивающий, жаропонижающий и противовоспалительный. У разных препаратов эти эффекты выражены в различной степени, поэтому одни средства лучше подходят для лечения простуд, другие в основном используются как болеутоляющие. Побочные эффекты: Аллергические реакции, диспептические расстройства, ульцерогенное действие , угнетение кроветворения, образование метгемоглобина , снижение свертываемости крови, нефротоксичность, гепатотоксичность, судороги, тахикардия, потливость, нечеткость зрения , гиперсаливация, горечь во рту, обострение БА ,бронхоспазм , сонливость, беспокойство, бессонница. 14. Напишите кардиотонические препараты, их показания к назначению и противопоказания, особенности применения у детей Кардиотони́ческие сре́дства лекарственные средства, увеличивающие сократимость миокарда вне зависимости от изменений пред- и постнагрузки на сердце. Общим свойством К. с. является положительное инотропное действие на сердце, т.е. способность повышать силу сердечных сокращений, в результате чего происходит увеличение ударного объема и сердечного выброса. Объем в конце диастолы, давление наполнения желудочков, легочное и системное венозное давление под влиянием К. с. могут снижаться. Группа К. с. включает Сердечные гликозиды и ряд препаратов (добутамин, дофамин, амринон) негликозидного строения. В свою очередь, среди К. с. негликозидной структуры выделяют препараты, влияющие на катехоламинергические рецепторы миокарда (добутамин, дофамин), и препараты, не действующие на эти рецепторы (амринон). Показания к применению • Острая сердечная недостаточность (СГ с коротким латентным периодом: Строфантин, Коргликон) •Хроническая сердечная недостаточность (Дигоксин, Целанид, реже – Дигитоксин) •Тахиаритмии •Инфаркт миокарда с явлениями сердечной недостаточности Побочное действие 1. передозировка СГ на основе кумуляции •Симптомы : Нарастание брадикардии, которая сменяется тахикардией, экстрасистолия, предсердно-желудочковая блокада, диспепсические расстройства, неврит зрительного нерва с нарушением цветоощущения, уменьшение диуреза, увеличение отеков, нервно-психические симптомы. 2. Аллергические реакции 3. Гинекомастия (эстрогеноподобное действие) 4. Местнораздражающее действие (п/к, в/м, внутрь). (дети?) 15. Механизм действия антигистаминных препаратов. Напишите сравнительную характеристику антигистаминных препаратов. Блокада гистаминовых Н1+Н2 (азеластин,прометазин,виброцил), Н1 (лоратадин,активастин) и серотониновых (перитол) рецепторов. Стабилизация мембран тучных клеток (Телфаст). Снижение продукции цитокинов (перитол,эреспал). Подавление развития иммунных реакций, уменьшение высвобождения гистамина, понижение продукции антител (преднизолон,алкоид). Селективное ингибирование лейкотриеновых Д4-рецепторов (фторокорт,назонекс). Угнетение биосинтеза лейкотриенов вследствие ингибирования 5-липооксигеназы. Показания: атопический: ринит, конъюнктивит, дерматит, астма, отек Квинке; реагиновый: воспаление слизистых оболочек, вегетативные расстройства; цитотоксический иммунный: повреждение клеток и тканей (иммунная тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др.); иммунокомплексный: воспаление суставов, почек, кожные проявления. Существуют также реакции замедленного типа, которые не дают о себе знать сразу же при контакте с раздражителем. Через двое суток аллерген соединяется с лимфоцитами, что приводит к развитию инфекционно-аллергического заболевания, например, хронического нейродермита. (сравнительная характеристика) 16. Препараты, применяемые при медленно развивающихся аллергических реакциях. Напишите механизм действия и побочные эффекты. Группа аллергических реакций, которые развиваются у сенсибилизированных людей через 48 –72 часа после контакта с аллергеном. Типичным примером такой реакции является положительная кожная реакция на туберкулин у сенсибилизированных к антигенам туберкулезной микобактерии. Характерно время развития реакции, но главное, что в механизме этих реакций основная роль принадлежит действию сенсибилизированных лимфоцитов на аллерген. Антитела участия не принимают. Препараты 1-го поколения (седативные антигистаминные препараты): Супрастин, Тавегил. Димедрол, Пипольфен, Кетотифен, Фенкарол, Диазолин, Перитол. Препараты 2-го поколения (неседативные антигистаминные препараты): Цетиризин (Зиртек, Парлазин, Зодак), Фексофенадин (Телфаст), Дезлоратадин (Эриус), Эбастин (Кестин), Лоратадин (Кларитин). Клинические преимущества антигистаминных препаратов 1-го поколения заключаются в том, что эти препараты эффективно устраняют чихание и ринорею при присоединении риновирусной инфекции; помогают устранить чувство зуда и нормализовать нарушенный сон, поэтому чаще назначаются на ночь. Липофильные свойства препаратов этой группы обеспечивают проникновение к гистаминовым рецепторам кожи лучше, чем гидрофильные. Побочные проявления препаратов 1-го поколения Данная группа препаратов проникает через ГЭБ, обладает ярко выраженным седативным эффектом. Также способны вызывать нарушение координации, головокружение, снижение способности концентрировать внимание, сухость слизистых оболочек. Возможно развитие тахифилаксии – снижения терапевтической активности при длительном применении. Важно помнить, что препараты 1-го поколения не уходят из врачебного арсенала, но используются только несколько дней! Если речь идет о базовой терапии, при лечении используются антигистаминные препараты 2-го поколения. Критерии идеального антигистаминного препарата 2-го поколения: - Быстрое начало действия - Удобный режим дозирования у детей - Многие препараты обладают противовоспалительной активностью - Быстрое всасывание и отсутствие лекарственных взаимодействий - Полное отсутствие седативного эффекта - Отсутствие кардиотоксичности. 17.Напишите классификацию антибиотиков по механизму действия. По механизму действия антибиотиков на бактерии их можно разделить на две группы: антибиотики бактериостатического действия и антибиотики бактерицидного действия. Бактериостатические антибиотики в концентрациях, которые можно создать в организме, задерживают рост микробов, но не убивают их, тогда как воздействие бактерицидных антибиотиков в аналогичных концентрациях приводит к гибели клетки. Однако в более высоких концентрациях бактериостатически антибиотики могут оказывать также и бактерицидное действие. Известны следующие основные механизмы противомикробного действия антибиотиков: 1) нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (по такому принципу действуют пенициллины, цефалоспорины); 2) нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (например, полимиксинами); 3) нарушение внутриклеточного синтеза белка (так действуют тетрациклины, левомицетин); 4) нарушение синтеза РНК (рифампицин). 18.Напишите спектр и механизм антибактериального действия сульфаниламидов , особенности дозировки и фармакокинетику. Сульфаниламиды были первыми химиотерапевтическими антибактериальными средствами широкого спектра действия, которые нашли применение в практической медицине. Механизм противомикробного действия сульфаниламидов связано с тем, что они нарушают образование микробами необходимых для их развития ростовых факторов- фолиевой и дигидрофолиевой кислот,в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по своему строению к пара-аминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо пара-аминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов. Оказывают бактериостатическое действие. Особенности дозировки. Прием сульфаниламидных препаратов в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения могут привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей,не поддающихся в дальнейшем к действию сульфаниламидов. Фармакокинетика. Сульфаниламиды (кроме неабсорбируемых) хорошо всасываются из ЖКТ, особенно при приёме натощак в измельчённом виде. Наибольшие концентрации в сыворотке крови создают препараты короткой и средней продолжительности действия. Большинство сульфаниламидов, особенно длительного и сверхдлительного действия, в значительной степени связываются с белками плазмы крови. Все сульфаниламиды хорошо проникают в ткани, в том числе через ГЭБ, метаболизируются в печени, выводятся почками. Препараты длительного и сверхдлительного действия реабсорбируются в почечных канальцах, а затем активно секретируются. 19.Напишите особенности применения противотуберкулезных препаратов, продолжительность лечения, принципы комбинированной терапии. С учетом длительности химиотерапии туберкулеза (12-18 мес и более) особенно важное значение приобретает проблема лекарственной устойчивости возбудителя. В принципе устойчивость микобактерий туберкулеза развивается ко всем препаратам, однако к одним она возникает быстро, к другим - относительно медленно. Для уменьшения скорости развития резистентности обычно комбинируют 2-3 препарата. В начале лечения одновременное применение ряда противотуберкулезных средств имеет смысл еще и потому, что чувствительность возбудителя у данного больного к определенным препаратам неизвестна и может быть установлена лишь через несколько недель. Вместе с тем чем раньше начато лечение, тем оно успешнее. Поэтому химиотерапию начинают, не дожидаясь результатов бактериологических исследований. 20.Напишете механизм действия препаратов, применяемых против вирусов. По принципу действия противовирусные препараты подразделяются на две группы: стимулирующие иммунную системы атаковать вирусы и атакующие вирусы напрямую. Препараты второй группы различаются по этапу жизненного цикла вируса, на котором они активны: препятствующие проникновению вируса в клетку, препятствующие размножению вируса внутри клетки, и препятствующие выходу копий вируса из клетки. Теоретически действие противовирусных средств может быть направлено на блокирование любого этапа репродукции вируса, но большинство из них действует на этапе синтеза вирусных нуклеиновых кислот. 21. Напишите классификацию препаратов сердечных гликозидов, механизм действия, показания к назначению и противопоказания. Классификация сердесных гликозидов Препараты группы наперстянки (Digitalis): Пурпурной – Дигитоксин (не используется последние годы); Шерстистой – Дигоксин, Целанид; Группа строфантина (Strophanthus): Строфантин К; Этрофантин G; Препараты ландыша майского (Convallaria majalis): Коргликон; Настойка ландыша; Группа горицвета весеннего (Adonis vernalis): Настой травы горицвета. Механизм действия Сердечные гликозиды – это сложные безазотистые соединения растительного происхождения с избирательным кардиотоническим эффектом (способны повышать сократимость миокарда, ударный и минутный объем крови без увеличения потребления кислорода). Молекула гликозида состоит из двух частей: Гликона — сахара, который определяет фармакокинетику препарата (способность растворятся в воде, жирах, кислотах, прохождение через клеточную мембрану, скорость абсорбции в пищеварительном тракте, прочность связи с белками плазмы, родство с рецепторами). Агликона — структуры, которая отвечает за механизм действия и фармакодинамику (непосредственно клинические эффекты от приема вещества). Кардиотонический механизм действия сердечных гликозидов связан со способностью: угнетать активность Na-K-АТФ-азы (фермента, отвечающего за работу натрий-калиевого насоса), снижая реполяризацию клетки; образуя комплексы с ионами Са2+ транспортировать их внутрь кардиомиоцита; стимулировать выход ионов из саркоплазматического ретикулума в свободную цитоплазму. Вследствие этих процессов возрастает концентрация функционально активного Ca2+ внутри кардиомиоцита. Данный ион обеспечивает нейтрализацию тропонин-тропомиозинового комплекса и освобождение белка актина, который взаимодействует с миозином формируя основу сердечного сокращения. Кроме того, ионы Са2+ активируют миозиновую АТФ-азу, которая снабжает сократительный процесс необходимой энергией. Влияние ионов Са2+ на сердечную деятельность: Увеличение силы сердечных сокращений; Ускорение частоты пульса; Повышение возбудимости миокарда и автоматизма водителя ритма. Следовательно, под действием сердечных гликозидов работа сердца становится более экономной, так как они оптимизируют использование АТФ и потребность в кислороде. Показания к применению СГ: Острая и хроническая сердечная недостаточность, обусловленная нарушением сократительной активности. (Чаще всего гликозиды назначают пациентам с застойной ХСН II, III, или IV функционального класса). Мерцательная аритмия (тахисистолическая форма); Пароксизмальная, суправентрикулярная, предсердная тахикардия; Вегето-сосудистый кардионевроз. Перечень противопоказаний к употреблению сердечных гликозидов: Выраженная брадикардия; Атриовентрикулярная блокада II-III степени; Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, WPW; Политопная экстрасистолия; Сердечная недостаточность с диастолической дисфункцией; Острый коронарный синдром; Синдром слабости синусового узла (без установленного водителя ритма); Инфекционный миокардит; Констриктивный перикардит; Желудочковая тахикардия; Нарушение электролитного баланса: гипокалиемия, гиперкальциемия; Стеноз митрального клапана; Гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная форма); Аневризма грудного отдела аорты; Гипертрофический субаортальный стеноз; Тампонада сердца; Синдром каротидного синуса; Рестриктивная кардиомиопатия; Аритмии, вызванные гликозидной интоксикацией в анамнезе; Хроническая почечная недостаточность с программным гемодиализом; Повышенная чувствительность к любым сердечным гликозидам 22. Напишите антиаритмические препараты, классификацию, механизм действия, показания к применению, побочные действия, противопоказания Антиаритмические препараты — группа лекарственных средств, применяющихся при разнообразных нарушениях сердечного ритма, таких как экстрасистолия, мерцательная аритмия, пароксизмальная тахикардия, фибрилляция желудочков и др. Существует много классификаций антиаритмических препаратов. Наиболее употребительной является классификация Воген-Вильямса, разделяющая антиаритмики на 4 класса: I класс — мембраностабилизирующие средства (хинидиноподобные); II класс — бета-адреноблокаторы; III класс — препараты, замедляющие реполяризацию (бета-адреноблокатор соталол, амиодарон); IV класс — блокаторы «медленных» кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция). Механизм действия До сих пор не выяснены механизмы действия антиаритмических средств. Тем не менее, многие препараты обладают схожим эффектом. Антиаритмические препараты изменяют поток ионов натрия, калия и кальция через мембрану кардиомиоцитов, в результате чего происходит изменение ее электрического потенциала. Основной электрофизиологический эффект – изменение скорости и продолжительности фаз ПД, скорости проведения электрического импульса, рефрактерности и автоматизма сердечной мышцы. |