Протокол занятия 14 Аутоиммунные заболевания. Аутоиммунные болезни и механизмы их развития
 Скачать 0.73 Mb.
|
|
Дисциплина «Иммунология» Протокол занятия 14. Тема : Аутоиммунные болезни и механизмы их развития. Иммунопатология – это раздел иммунологии, изучающий состояния, при которых иммунный ответ избыточен, недостаточен или отсутствует. . Типы нарушений иммунной системы: 1.Аллергия. 2. Аутоиммунные заболевания 3. Иммунодефициты Аутоиммунные реакции всегда протекают в любом здоровом организме и заключаются в элиминации стареющих, отмирающих клеток. Аутоиммунные процессы в организме заключаются в выработке антител или размножении клона сенсибилизированных лимфоцитов к антигенам тканей организма хозяина (к собственным антигенам). Это уже патологическое состояние. Аутоиммунизация при нормально функционирующей иммунной системе А) в результате ответа организма на контакт с тканями собственного организма, которые никогда в норме не контактируют с иммунной системой или образуются в период онтогенеза, когда формирование естественной толерантности закончилось: ткани роговицы, хрусталика, стекловидного тела, семенных канальцев яичек, фолликулов щитовидной железы, головного мозга, волосяных луковиц. Чаще всего причина – травма. Б) ответ на изменённые ткани собственного организма при ожоговой денатурации, действии микробных токсинов, лекарственных препаратов с появлением новых антигенов В) образование новых антигенов в результате интеграции генома вируса и генома клетки хозяина Г) наличие перекрёстно реагирующих антигенов у ряда микроорганизмов, например у стрептококка или кишечной палочки Первичные изменения в иммунной системе как причина аутоиммунного процесса А) в результате инфекции происходит нарушение в работе иммунокомпетентных клеток и формируются иммунные реакции на собственные нормальные антигены Б) конфликт между отдельными субпопуляциями ИКК (нарушение баланса хелперы/супрессоры и как следствие синтез В-лимфоцитами аутоантител В) нарушение системы Т-супрессоров и появление клонов лимфоцитовЮ реагирующих с собственными тканевыми белками Классификация аутоиммунных заболеваний: Органоспецифические т.е. антитела вырабатываются против антигенов в одном органе и как правило это забарьерные антигены, о которых говорилось выше. Толерантность отсутствует. - тиреоидит Хашимото - болезнь Аддисона - инсулинозависимый сахарный диабет (I типа) - аутоиммунный атрофический гастрит Системные, органонеспецифические, т.е. антитела реагируют с целой группой антигенов, ткани не забарьерные. Аутоиммунизация развивается из-за срыва толерантности - системная красная волчанка - склеродермия (дерматомиозит) - ревматоидный артрит - синдром Шегрена Смешанные, когда комплексы антиген-антитело откладываются в здоровых тканях и возникает патология или прямое воздействие аутоантител на клетки организма АУТОИММУННЫЕ РЕВМАТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ЛАБОРАТОРНЫЕ ТЕСТЫ ПРИ РЕВМАТИЧЕСКИХ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ Определение ревматоидного фактора: А) Латекс агглютинация с антительным латексным диагностикумом. Частички латекса нагружены IG G, с их Fc фрагментом взаимодействуют находящиеся в большом количестве в сыворотке крови IgM ревматоидного фактора. Происходит агглютинация. Тест качественный.  Б) определение ревматоидного фактора IgM, IgG, IgA методом иммуноферментного анализа  В) определение ревматоидного фактора методом иммунохемилюминесценции  ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИТЕЛ К ДНК ПРИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ  А) Основной метод определения – иммунохемилюминесцентный анализ (в данном случае шарики в пробирках покрыты антигеном) см.ниже  Б) Ориентировочный метод – латекс агглютинация с антигенным латексным диагностикумом. Латексный экспресс-тест для качественного и полуколичественного определения антител к ДНК, ассоциированных с системной красной волчанкой (СКВ), в сыворотке крови человека. Латексный реагент представляет собой суспензию латексных частиц, покрытых нативной (двухцепочечной) ДНК. При наличии в пробе антинуклеарных антител латексные частицы дают видимую агглютинацию. Антитела к дезоксирибонуклеопротеиду (ДНП), определяемые с помощью тест-наборов Human, являются наиболее распространенными антинуклеарными антителами при СКВ. Они обнаруживаются более чем у 90% пациентов с СКВ.  ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИНУКЛЕАРНЫХ АНТИТЕЛ. Антинуклеарные (антиядерные) антитела представляют собой группу аутоантител, которые, вступая в реакцию с ядрами собственных клеток организма, разрушают их. Поэтому анализ на АНА считается достаточно чувствительным маркером в диагностике именно аутоиммунных нарушений, большая часть из которых сопровождается поражением соединительной ткани. Методы определения: ИФА, РИФ непрямая  В качестве клеток для выявления антинуклеарных антител используется перевиваемая культура клеток человека.АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЁЗ.
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ ПРИ АУТОИММУННЫХ ЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ. Выявление в сыворотке крови аутоантител к рецепторам тиреотропного гормона, используемое для диагностики болезни Грейвса (Базедовой болезни), аутоиммунного тиреоидита, а также транзиторных нарушений функции щитовидной железы новорождённых. Метод: Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA). Модификация иммунохемилюминесцентного анализа.  Антитела к тиреоглобулину – специфические иммуноглобулины, направленные против предшественника гормонов щитовидной железы. Они являются специфичным маркером аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (болезни Грейвса, тиреоидита Хашимото Иммунохемилюминесцентный анализ Антитела к тиреопероксидазе – специфические иммуноглобулины, направленные против фермента, содержащегося в клетках щитовидной железы и отвечающего за образование активной формы йода для синтеза тиреоидных гормонов. Они являются специфичным маркером аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Иммунохемилюминесцентный анализ. Антитела к 17-гидроксилазе и к стероидобразующим клеткам. Основным антигеном для данного типа антител является 17-гидроксилаза – микросомальный фермент Р450 весом в 55 килодальтон, который находится в клетках надпочечников и половых желез и играет важную роль в превращении стероидных гормонов. Появление антител к стероидпродуцирующим клеткам может предшествовать развитию идиопатической болезни Аддисона и выявляться в течение нескольких лет до первых клинических симптомов. Суммарные Ig G, A, M методом непрямой РИФ Аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе и тирозинфосфатазе бета-клеток поджелудочной железы, которые играют важную роль в патогенезе инсулинзависимого сахарного диабета и являются прогностическими маркерами развития сахарного диабета 1-го типа и потребности в введении инсулина. Определяются методом ИФА. Исследование для выявления в крови аутоантител к эндогенному инсулину, которое используется для дифференциальной диагностики сахарного диабета 1-го типа у пациентов, не получавших лечение препаратами инсулина. Определяются методом ИФА Специфические аутоантитела к антигенам островковых клеток, которые могут вызывать инсулинозависимый сахарный диабет аутоиммунной природы. Метод непрямой РИФ Определение аутоантител к 21-гидроксилазе при первичной надпочечниковой недостаточности аутоиммунного генеза, в том числе на потенциальной и латентной стадиях. Определяются методом ИФА АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
ЛАБОРАТОРНЫЕ АНАЛИЗЫ ПРИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА Определение в сыворотке крови иммуноглобулинов класса А к белку глиадину, используемое для диагностики глютеновой энтеропатии (целиакии) и контроля за ее лечением. Метод: Иммуноферментный анализ (ИФА). Аутоантитела к клеткам желудка, секретирующим соляную кислоту и внутренний фактор Кастла, появление которых при аутоиммунном процессе имеет патогенетическое значение в атрофии слизистой желудка, нарушении всасывания витамина В12 и развитии пернициозной анемии. Метод: непрямая РИФ Определение лабораторных маркеров воспалительных заболеваний кишечника (антитела к Sacchаromyces cerevisiae и антитела к цитоплазме нейтрофилов), используемое для дифференциальной диагностики болезни Крона и неспецифического язвенного колита. Состав исследования: Антитела к цитоплазме нейтрофилов, IgG (с определением типа свечения) Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) классов IgA Антитела к цитоплазме нейтрофилов класса IgA (АНЦА) Метод: непрямая РИФ АУТОИММУННЫЕ ВАСКУЛИТЫ Грануломатоз Вегенера и пурпура Шейнляйн-Геноха . В патогенезе решающую роль играют антитела к сериновой протеазе-3 нейтрофилов, они же антинейтрофильные цитоплазматические антитела). Вызывают выброс из клеток активных форм кислорода с повреждением окружающих тканей. Лабораторный анализ: определение аутоантител класса IgA к компонентам цитоплазмы нейтрофилов, уровень которых в крови повышается при активном течении геморрагического васкулита (пурпуры Шейнляйн – Геноха) и некоторых других аутоиммунных заболеваниях. Метод: непрямая РИФ, проточная цитофлюорометрия. |
