боковой. Боковой амиотрофический склероз. Боковой амиотрофический склероз. Нейроспид, туберкулез нервной системы. Нейрольюис
 Скачать 71.82 Kb.
|
БАС: этиологияЭТИОЛОГИЯ Этиология заболевания не ясна. Обсуждается роль вирусов, иммунологических и метаболических нарушений. В развитии семейной формы БАС показана роль мутации в гене супероксиддисмутазы-1 (Cu/Zn-супероксиддисмутазу, SOD1), 21q22-1 хромосома, выявлен также БАС, связанный с 2q33-q35 хромосомой. Синдромы, клинически не отличимые от классического БАС, могут возникать в результате: Структурные поражения: •парасагиттальные опухоли •опухоли большого затылочного отверстия •спондилез шейного отдела позвоночника •синдром Арнольда-Киари •гидромиелия •артериовенозная аномалия спинного мозга Инфекции: •бактериальные - столбняк, болезнь Лайма •вирусные - полиомиелит, опоясывающий лишай •ретровирусная миелопатия Интоксикации, физические агенты: •токсины - свинец, алюминий, другие металлы. •медикаменты - стрихнин, фенитоин •электрошок •рентгеновское излучение Иммунологические механизмы: •дискразия плазмоцитов •аутоиммунная полирадикулоневропатия Паранеопластические процессы: •паракарциноматозные •паралимфоматозные Метаболические нарушения: •гипогликемия •гиперпаратиреоз •тиреотоксикоз •дефицит фолиевой кислоты, •витаминов В12,Е •мальабсорбция Наследственные биохимические нарушения: •дефект андроген-рецепторов - болезнь Кеннеди •недостаточность гексозаминидазы •недостаточность а-глюкозидазы - болезнь Помпе •гиперлипидемия •гиперглицинурия •метилкротонилглицинурия Все эти состояния могут вызывать появление симптомов, встречающихся при БАС, и их следует учитывать при дифференциальной диагностике БАС: патогенезПАТОГЕНЕЗ На сегодня не существует общепризнанной гипотезы патогенеза бокового амиотрофического склероза. Согласно современным представлениям, развитие БАС обусловлено взаимодействием наследственных и экзогенных провоцирующих факторов. Множество патологических изменений в нейронах приводит к предположению, о многовариантном этиологическом факторе. Расстройства на клеточном уровне при болезни двигательного нейрона обширны и включают: •изменения в цитоскелете: структурную дезорганизацию нейрофиламентов, что ведет к нарушению аксонального транспорта •токсичное действие внутриклеточных белковых агрегатов, влияющих на функционирование митохондриального аппарата и нарушение вторичной сборки цитоплазматических белков •микроглиальную активацию и изменения метаболизма свободных радикалов и глутамата. В норме SOD-1 ингибирует ИЛ-1b-конвертирующий фермент. Под действием последнего образуется ИЛ-1b, инициирующий гибель нейронов после связывания со своим мембранным рецептором. Продукт дефектного гена SOD-1 не способен к ингибированию ИЛ-1b-конвертирующего фермента, образующийся ИЛ-b индуцирует гибель мотонейронов на различных уровнях нервной системы. Современные взгляды на патогенез бокового амиотрофического склероза включают в себя представление о большой роли окислительного стресса в развитии этой патологии. Предполагается, что перекись водорода, может служить аномальным субстратом для конформированной молекулы SOD1. В результате происходит усиление пероксидантных реакций и возрастает продукция токсичных гидроксильных радикалов. Существенная роль окислительного стресса в патогенезе БАС подтверждается биохимическими исследованиями, при которых обнаружилось наличие у больных недостаточности ряда систем антиоксидантной защиты, дисфункции митохондрий, дисметаболизма глутатиона, эксайтотоксина глутамата и механизмов глутаматного транспорт. Возможно, окислительное повреждение белковых мишеней (SOD1, нейрофиламентных белков, альфа-синукленина и т.д.) может облегчать и ускорять их совместную агрегацию, формирование цитоплазматических включений, которые служат субстратом для дальнейших патохимических окислительных реакций |