Нервная система. Боль представляет собой сложное психоэмоциональное неприятное ощущение, реализующееся специальной системой болевой чувствительности и высшими отделами мозга
 Скачать 62.23 Kb.
|
|
Нервная система.Альмир черт.Часть 1. Боль, механизмы боли: рецепторный, проводниковой, центральный. Биологическое значение боли. Профилактика боли. Боль представляет собой сложное психоэмоциональное неприятное ощущение, реализующееся специальной системой болевой чувствительности и высшими отделами мозга. Систему восприятия и передачи болевого сигнала называют ноцицептивной системой. К ноцицепторам принадлежат свободные нервные окончания тонких миелинизированных афферентных волокон группы Аδ и немиелинизированных афферентных волокон группы С. Они проводят нервные импульсы с различной скоростью и воспринимают импульсы различной частоты. Окончания нервных волокон группы Аδ активируются сильными механическими и термическими стимулами. Их активация сопровождается ощущением острой, колющей, хорошо локализованной боли (быстрый тип боли). Окончания волокон группы С возбуждаются главным образом химическими веществами, образующимися в очаге повреждения, а также сильными механическими и термическими стимулами (нелокализованная медленная боль, висцеральная боль). Возбуждают ноциципторы медиаторы боли – вещества, образующиеся в зоне повреждения: гистамин, серотонин, кинины, ионы калия, кальция, водорода, АТФ, аденозин. Их называют также алгезирующими агентами. Ноцицепторы являются периферическими отростками первичных чувствительных нейронов, тела которых располагаются в спинальных ганглиях. Центральные аксоны этих нейронов входят в спинной мозг, где образуют синаптические контакты с нейронами заднего рога. Здесь заканчивается периферический отдел болевой чувствительности. Центральный путь проведения болевой чувствительности начинается с ноцицептивных нейронов заднего рога. Их аксоны, совершив перекрест, направляются в головной мозг в составе спино-таламического тракта. Волокна этого тракта заканчиваются в ядрах таламуса (одна часть) и ретикулярной формации ствола мозга (вторая часть) и буграх четверохолмия (небольшая часть). Нейроны этих образований посылают аксоны к другим отделам мозга – лимбическую (ответственна за эмоциональную окраску ощущений) и лобную кору. Когда болевой импульс поступает в ноцицептивные отделы мозга, возникает генерализованная эфферентная реакция, направленная на борьбу с фактором, вызвавшим боль. В том числе, боль формирует мотивированное поведение, способствующее избеганию повторного ноцицептивного раздражителя Модуляция боли (механизмы регуляции болевой чувствительности). Восприятие боли может сильно меняться под влиянием лекарств, дополнительных ноцицептивных раздражений, а также в связи с эмоциональными переживаниями. Такая изменчивость обусловлена существованием специальных механизмов торможения или усиления возбуждения, которые действуют на всем пути проведения болевого импульса. Особо важное значение при этом играют гуморальные факторы. Во-первых, это упомянутые алгезирующие агенты, которые, усиливая ноцицептивную импульсацию, формируют в центральных нервных структурах соответствующую реакцию. Во-вторых, ноцицепция подавляется тормозным медиатором ЦНС – γ-аминомасляноной кислотой. В-третьих, важнейшую роль в модуляции боли играет эндогенная опиоидная система. Опиатные рецепторы широко представлены не только в ЦНС, но и в ее периферических отделах и внутренних органах. Эндогенные опиоиды (эндорфины, энкефалины), аналогично морфину, начинают блокировать проведение ноцицептивной импульсации уже на уровне рецепторов, как соматических, так и висцеральных. Эти вещества снижают в очаге повреждения уровень брадикинина, блокируют алгезирующий эффект простагландинов, на уровне задних корешков спинного мозга усиливают пресинаптическое торможение в соматической и висцеральной афферентной системах. Нарушение болевой чувствительности. Снижение и полная потеря болевой чувствительности – гипалгезия и аналгезия. Возникают при перерыве путей проведения болевой чувствительности (совместно с потерей других видов чувствительности), при сирингомиелии (при этом заболевании внутри центрального канала спинного мозга образуются кисты, которые сдавливают мозг, нарушая чувствительность). Гипералгезия – повышение болевой чувствительности кожи. Может быть первичная, когда снижается болевой порог – обнаруживается при заболеваниях кожи (воспаление, солнечный ожог), и вторичная, в результате изменений механизмов синаптической передачи. Патологическая боль имеет дизадаптивное и патогенное значение для организма. Патологическая боль осуществляется той же ноцицептивной системой, но измененной в условиях патологии. При этом нарушается мера процессов, реализующих физиологическую боль, которая превращается из защитного механизма в патологический. Фантомная боль возникает у людей после ампутации конечностей. В течение длительного времени больной может ощущать ампутированную конечность и сильную, подчас невыносимую боль в ней. При ампутации перерезаются крупные нервные стволы, нарушается поступление импульсации с периферии. Нейроны спинного мозга становятся менее управляемыми и возбуждаются под действием самых неожиданных стимулов. Каузалгия — жестокая, мучительная боль, наблюдающаяся при повреждении какого-либо крупного соматического нерва. Любое незначительное воздействие на больную конечность вызывает резкое усиление боли. Возникает чаще в случае неполной перерезки нерва, когда повреждается большая часть толстых миелиновых волокон. Возможно, в ее формировании играют роль патологические синатоподобные связи между симпатическими и ноцицептическими волокнами, образующиеся в месте травмы нерва. В местах этих контактов из симпатических волокон могут выделяться алгезирующие агенты. Увеличивается поток импульсов к нейронам задних рогов спинного мозга. Таламический синдром возникает при появлении в ядрах таламуса очагов патологического возбуждения (чаще всего при тромбозе сосудов, снабжающих эту область). Характеризуется расстройством движений и всех видов чувствительности на стороне, противоположной повреждению, приступами сильных изнуряющих болей, имеющих выраженную негативную эмоциональную окраску. Боль в регенерирующем нерве возникает, когда регенерации препятствуют соединительнотканные рубцы, или если центральные и периферические отрезки перерезанного нервного ствола смещаются друг относительно друга. На конце центральной культи регенерирующего нерва возникает неврома – особая опухоль, образованная переплетающимися веточками регенерирующих чувствительных, двигательных и симпатических волокон. Значение боли для организма. Боль вызывается различными факторами, общим свойством которых является способность повреждать ткани организма. Боль это важнейший физиологический защитный механизм. Значение защитных свойств боли огромно для жизни человека и животных: они являются сигналом опасности, информируют о развитии патологического процесса. Люди, лишенные болевой чувствительности вследствие врожденной или приобретенной патологии нервной системы, не замечают повреждений, что может привести к тяжелым последствиям. Однако боль может и патологическое значение. В зависимости от характера боли, причины, времени и места ее возникновения могут преобладать либо защитные, либо собственно патологические элементы Сыграв роль информатора, боль в дальнейшем становится компонентом патологического процесса, порой весьма грозным. Патофизиологические принципы обезболивания 1. Подавление гиперактивности ноцицептивных нейронов – антиконвульсанты (антиэпилептические средства), блокаторы входа Са в клетку – антагонисты Са. 2. Ликвидация патологической алгической системы и активация антиноцицептической. +3. Воздействие на психоэмоциональные, сосудистые и тканевые компоненты патологической боли. 4. Ликвидировать действие этиологическогофактора. 2. Нарушения движений: парезы, параличи, гиперкинезы. Их виды, причины, последствия для организма. Все движения принято условно подразделять на произвольные и непроизвольные. Регуляция произвольных движений осуществляется двигательным анализатором, расположенным преимущественно в лобной доле коры больших полушарий через двухнейронные пирамидные пути: корково-ядерный, связывающий центры с мотонейронами черепных нервов; корково-спинно-мозговые, связывающие центры с мотонейронами спинного мозга. Кроме того, в регуляции сокращений поперечно-полосатой мускулатуры принимает участие экстрапирамидная система и мозжечок. Принято выделять следующие виды двигательных расстройств: гипокинезии, гиперкинезии и атаксии (нарушения координации движений). Гипокинезии – тип двигательных расстройств, заключающихся в ограничении объема, количества и скорости произвольных движений К гипокинезиям относятся парезы и параличи - потеря или ослабление движений вследствие нарушения двигательной функции нервной системы. По распространенности выделяют следующие формы гипокинезий: моноплегия – паралич одной конечности, гемиплегия – это паралич мышц одной половины тела, параплегия — обоих верхних или нижних конечностей, тетраплегия — всех конечностей. В зависимости от патогенеза паралича тонус пораженных мышц может быть утрачен (вялый паралич), повышен (спастический паралич), мышечный тонус может носить своеобразный восковой характер (ригидный паралич). По уровню нарушения контроля н.с. за двигательной активностью мышц различают центральные, периферические и экстрапирамидные формы гипокинезий. Центральный (пирамидный, спастический) паралич или парез развивается при поражении центрального мотонейрона и волокон пирамидного пути на всем его протяжении от моторной зоны коры до передних рогов спинного мозга или ядер черепных нервов. Признаки центрального паралича: мышечная гипертония, гиперрефлексия, патологические рефлексы, клонусы (крайняя степень повышения сухожильных рефлексов) и синкенезии (непроизвольные содружественные движения в парализованной конечности при движении другой конечности) Периферический (вялый, атрофический) паралич или парез возникает при поражении периферических мотонейронов в передних рогах спинного мозга, передних корешков спинного мозга, их сплетений. Признаки периферического паралича: мышечная гипотония, арефлексия, нарушение электровозбудимости мышц, атрофия мышц. Экстрапирамидный паралич или парез ригидного типа возникает при поражении стриопаллидарной системы вследствие нарушений корково-подкорково-стволовых межнейрональных взаимодействий. Признаки экстрапирамидного паралича: тонус повышен по пластическому типу (т.е. равномерное усиление в сгибателях и разгибателях, пронаторах и супинаторах), отсутствуют патологические рефлексы и гиперрефлексия, появляются позотонические рефлексы, которые в норме определяются только в первые месяцы жизни. Гиперкинезии – тип двигательных расстройств, характеризующийся избыточными непроизвольными движениями. Возникают в основном при поражении головного мозга. Различают гиперкинезы преимущественно коркового, подкоркового и стволового происхождения. По характеру расстройств различают следующие формы гиперкинезов: судороги, хорея, атетоз, тремор, тик и др. Судороги - внезапно возникающие приступообразные непроизвольные сокращения мышц. Бывают клонические (чрезмерное возбуждение коры и поражении пирамидной системы), тонические (чрезмерное возбуждение подкорковых структур) и смешанные (коматозные и шоковые состояния) Хорея и атетоз - гиперкинезы экстрапирамидного происхождения. Хорея – быстрые беспорядочные, неритмичные, нестереотипные насильственные сокращения различных групп мышц (ревматический энцефалит, ЧМТ, наследственный характер). Атетоз - непроизвольные вычурные ритмические червеобразные движения пальцев рук, реже стоп (иногда носит генерализованный характер). Характеризует поражение стриарной системы (энцефалит, ЧМТ, расстройства мозгового кровообращения). Тремор – гиперкинез дрожательного типа. Встречается преимущественно при поражении ствола мозга (нарушение мозгового кровообращения, экзогенная интоксикация алкоголем, морфином, ртутью). +Атаксия – развивается при поражении мозжечка или его проводящих путей и поражении пути проприоцептивной чувствительности. Характеризуется нарушением временной и пространственной координации движений. 3. Нарушения различных видов чувствительности, их этиология и последствия для организма Восприятие различных раздражителей осуществляется экстерорецепторами (рецепторы кожи, слизистых, зрительные, вкусовые, обонятельные, слуховые рецепторы), проприорецепторами (рецепторы мышц, суставов и связок), интерорецепторами (рецепторы сосудов и внутренних органов). Все виды чувствительности от кожи, мышц, суставов и сухожилий передаются в центральную нервную систему через три нейрона. Нарушения чувствительности могут локализоваться на любом участке сенсорного пути. 1. При повреждении периферических нервов (перерезка, воспаление, авитаминоз) в соответствующей зоне нарушаются все виды чувствительности. Потеря чувствительности называется анестезией, понижение — гипестезией, повышение — гиперестезией. В зависимости от характера утраченной чувствительности различают анестезию тактильную (собственно анестезию), болевую (аналгезию), термическую (термоанестезию), а также потерю глубокой, или проприоцептивной, чувствительности. 2. В спинном или головном мозге нарушение чувствительности зависит от того, какие именно восходящие пути поражены. Существует две центростремительные системы чувствительности. Одна из них называется лемнисковой и содержит нервные волокна большого диаметра, которые проводят импульсы от проприорецепторов мышц, сухожилий, суставов и частично от кожных рецепторов прикосновения и давления (тактильных рецепторов) (в составе задних столбов спинного мозга). Вторая восходящая система — это спиноталамический (передний и боковой) путь, несущий болевую, температурную и частично тактильную чувствительность (в составе передних и боковых канатиков спинного мозга и оканчиваются в клетках ядер таламуса (антеролатеральная система)). Характерные изменения чувствительности наблюдаются при перерезке правой или левой половины спинного мозга (синдром Броун-Секара): на стороне перерезки ниже ее исчезает глубокая чувствительность, а температурная и болевая исчезают на противоположной стороне, т.к. проводящие пути антеролатеральной системы перекрещиваются в спинном мозге. Тактильная чувствительность частично нарушена с обеих сторон. Нарушение лемнисковой системы возможно при повреждении периферических нервов (толстых миелиновых волокон), а также при различных патологических процессах в спинном мозге (нарушение кровообращения, травма, воспаление). Изолированное поражение задних канатиков спинного мозга встречается редко, но наряду с другими проводящими путями они могут быть повреждены опухолью или во время травмы. Нарушение проводимости в волокнах медиальной петли вызывает различные нарушения чувствительности, выраженность которых зависит от степени повреждения системы. Может теряться способность определять скорость и направление движения конечностей. Нарушается чувство раздельного восприятия прикосновений одновременно в двух местах, а также способность ощущать вибрацию и оценивать тяжесть поднимаемого груза. +Повреждение постцентральной извилины коры большого мозга вызывает расстройство чувствительности на противоположной стороне тела. Это вызывает лемнисковую денервацию на противоположной стороне, на которой, однако, сохраняются элементы антеролатеральной системы. Заключается в том, что утрачивается мышечно-суставная чувствительность. При этом возникают уже описанные расстройства: утрачивается ощущение положения конечностей в пространстве, способность на ощупь определять форму предметов, их размеры, массу, характер поверхности (гладкая, шероховатая и т. д.), теряется дискриминационная чувствительность. В то же время тактильная, болевая и температурная чувствительность на этой стороне сохраняются, хотя порог их может повышаться. ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА.Альмир черт 2.0 1. Принципы регуляции активности эндокринных желез. Роль центральной нервной системы, гипоталямуса (либерииы, статины), гипофиза, гормоно- гормональных взаимоотношений. Гипофизарный и парагипофизарный пути регуляции. Принцип обратной связи. Все процессы, происходящие в организме, имеют специфические механизмы регуляции. Один из уровней регуляции – внутриклеточный, действующий на уровне клетки. Как и многие многоступенчатые биохимические реакции, процессы деятельности эндокринных желез в той или иной степени саморегулируются по принципу обратной связи. Согласно этому принципу предыдущая стадия цепи реакций либо тормозит, либо усиливает последующие. Этот механизм регуляции имеет узкие пределы и в состоянии обеспечить мало изменяющийся начальный уровень деятельности желез. Первостепенную роль в механизме регуляции имеет межклеточный системный механизм контроля, который ставит функциональную активность желез в зависимость от состояния всего организма. Системный механизм регуляции обусловливает главную физиологическую роль желез внутренней секреции – приведение в соответствие уровня и соотношения обменных процессов с потребностями всего организма. Нарушение процессов регуляции приводит к патологии функций желез и всего организма в целом. Регуляторные механизмы могут быть стимулирующими (облегчающими) и тормозящими. Ведущее место в регуляции эндокринных желез принадлежит центральной нервной системе. Существует несколько механизмов регуляции: 1) нервный. Прямые нервные влияния играют определяющую роль в работе иннервируемых органов (мозгового слоя надпочечников, нейроэндокринных зон гипоталамуса и эпифиза); 2) нейроэндокринный, связанный с деятельностью гипофиза и гипоталамуса. В гипоталамусе происходит трансформация нервного импульса в специфический эндокринный процесс, приводящий к синтезу гормона и его выделению в особых зонах нервно-сосудистого контакта. Выделяют два типа нейроэндокринных реакций: а) образование и секрецию релизинг-факторов – главных регуляторов секреции гормонов гипофиза (гормоны образуются в мелкоклеточных ядрах подбугровой области, поступают в область срединного возвышения, где накапливаются и проникают в систему портальной циркуляции аденогипофиза и регулируют их функции); б) образование нейрогипофизарных гормонов (гормоны сами образуются в крупноклеточных ядрах переднего гипоталамуса, спускаются в заднюю долю, где депонируются, оттуда поступают в общую систему циркуляции и действуют на периферические органы); 3) эндокринный (непосредственное влияние одних гормонов на биосинтез и секрецию других (тропные гормоны передней доли гипофиза, инсулин, соматостатин)); 4) нейроэндокринный гуморальный. Осуществляется негормональными метаболитами, оказывающие регулирующее действие на железы (глюкозой, аминокислотами, ионами калия, натрия, простагландинами). ЛЕКЦИЯ № 10. Характеристика отдельных гормонов 1. Гормоны передней доли гипофиза +Гипофиз занимает особое положение в системе эндокринных желез. Его называют центральной железой, так как за счет его тропных гормонов регулируется деятельность других эндокринных желез. Гипофиз – сложный орган, он состоит из аденогипофиза (передней и средней долей) и нейрогипофиза (задней доли). Гормоны передней доли гипофиза делятся на две группы: гормон роста и пролактин и тропные гормоны (тиреотропин, кортикотропин, гонадотропин). Со стороны гипоталамуса это осуществляется двумя основ-ными путями: 1) трансаденогипофизарным (гипофиззависимым), когда вегетатив-ные функции регулируются через комплекс периферических эндокрин-ных желез-мишеней, зависимых от гипофиза; 2) парагипофизарным (гипофизнезависимым) — через систему эфферентных центральных нейронов ствола головного и спинного мозга, периферических симпатических и парасимпатических нейронов. 2. Современное представление о механизмах действия гормонов, роли гормональных рецепторов, аденилциклазной системы Гормоны ктр оказывают метаболическое действие, т.е. вызывают изменение обмена веществ. Вообще, любой гормон изменяет обмен веществ. К 1 группе относятся только те гормоны, ктр вызывают изменение только определенного вида обмена веществ (белкового, жирового). Ех: инсулин, глюкагон (углеводный обмен) Кальцитонин (обмен Са) Вазопрессин (обмен воды) Ренин (водно-солевой обмен) Г., ктр оказывают морфо-генетическое воздействие. Заключается в стимуляции формообразовательных процессов, дифференциации органов и тканей, роста и метаморфоза. Ех.: половые гормоны. Г., оказывающие кинетическое или пусковое действие, вызывающее определённую деятельность эффекторов. . Запускают какие-либо эффекты клеток. Без этих г. действие происходить не может. Например, «тропные» гормоны гипофиза необходимы для выработки и секреции гормонов щитовидной железы, половых желёз и некоторых гормонов коры надпочечников. Ех.: рилизинг факторы гипоталамуса, тропные гормоны гипофиза. Рилизинг-гормоны, или иначе рилизинг-факторы, либерины, релины — класс пептидных гормонов гипоталамуса, общим свойством которых является реализация их эффектов через стимуляцию синтеза и секреции в кровь тех или иных тропных гормонов передней доли гипофиза. К известным рилизинг-гормонам относятся: * кортикотропин-рилизинг-гормон * соматотропин-рилизинг-гормон * тиреотропин-рилизинг-гормон * гонадотропин-рилизинг-гормон +Тропные гормоны, или тропины — подкласс гормонов передней доли гипофиза, реализующих своё физиологическое действие путём стимуляции синтеза и секреции гормонов периферических эндокринных желёз либо путём специфического «тропного» воздействия на определённые органы и ткани. Тропным гормоном регулируется активность эндокринных клеток пучковой зоны коры надпочечников, фолликуллов щитовидной железы, клубочковой зоны коры надпочечников, и НЕ регулируется активность околощитовидной железы. Гормоны взаимодействуют со специальными структурами клетки – циторецепто- рами. Различают два пути действия гормонов: 1) мембранный тип; внутриклеточный тип. Особенности мембранного типа действия гормонов: 1) рецепторы гормонов расположены на наружной поверхности мембраны клетки- мишени; 2) гормоны не проницаемы для клеточной мембраны; 3) для осуществления эффекта гормона требуются вторичные посредники – цАМФ, цГМФ, инозитолтрифосфат, диацилглицерол, простагландины, ионы кальция и другие; 4) у гормонов быстрый эффект действия, так как происходит активация уже синте- зированных ферментов в клетке. К этой группе гормонов относятся все белковые пеп- тидные гормоны и адреналин. Особенности внутриклеточного типа действия гормонов: 1) гормоны легко проникают внутрь клетки; 2) их рецепторы расположены в ядре, митохондриях, рибосомах, цитозоле; 3) для осуществления их эффекта действия не требуются вторичные посредники; 4) для их действия характерна глубокая и длительная перестройка клеточного ме- таболизма, связанное с влиянием на биосинтетические процессы. Поэтому эффект дейст- Аденилатциклазная система - это что такое? В качестве интегрирующих элементов, связывающих разные регуляторные механизмы и процесс метаболизма в органах, выступают гормоны. Они исполняют роль химических посредников, обеспечивающих перенос сигналов, возникающих в разных органах и в ЦНС. Клетки по-разному отвечают на действие гормонов. Физиологический эффект Ответная реакция клеток на действие гормонов зависит от его химического строения, а также типа клетки, на которую он воздействует. Концентрация гормонов в крови достаточно низкая. Для запуска механизма активации фермента с участием аденилатциклазной системы они должны распознаваться, а затем связываться с рецепторами – особыми белками, отличающимися высокой специфичностью. Физиологический эффект определяется различными факторами, к примеру, концентрацией гормона. Она определяется по скорости его инактивации при распаде, протекающем преимущественно в печени, и скоростью его выведения вместе с метаболитами. Физиологический эффект зависит от степени сродства гормона к белкам-переносчикам. Тиреоидные и стероидные элементы перемещаются по кровеносному руслу совместно с белками. Определяющими факторами являются также количество и тип рецепторов на клетках-мишенях. Стимулирующие сигналы Процессы синтеза и секреции гормонов стимулируются внутренними и внешними импульсами, направленными в ЦНС. По нейронам эти сигналы поступают в гипоталамус. Здесь за счет них стимулируется синтез статинов и либеринов (пептидных релизинг-гормонов). Они, в свою очередь, ингибируют (подавляют) либо стимулируют синтез и секрецию элементов в передней доле гипофиза. Эти химические компоненты называются тройными гормонами. Они стимулируют выработку и секрецию элементов в периферических эндокринных железах. Действие гормонов через аденилатциклазную систему Существует 2 основных способа передачи импульса к клеткам-мишеням от сигнальных элементов: Аденилатцеклазная (гуанилатциклазная) система. Фосфоинозитидный механизм. В схеме действия гормонов через аденилатциклазную систему участвуют: G белок, протеинкиназы, белок-рецептор, гуанозинтрифосфат, фермент аденилатцеклаза. Кроме этих веществ, для нормального функционирования системы необходим и АТФ. Рецептор, G белок, возле которого находятся ГТФ и аденилатциклаза, встроены в клеточную мембрану. Эти элементы находятся в диссоциированном состоянии. После формирования комплекса сигнальной молекулы и белка-рецептора конформация G белка изменяется. В результате одна из его субъединиц приобретает способность взаимодействовать с ГТФ. Образовавшийся комплекс "G белок + ГТФ" активирует аденилатциклазу. Она, в свою очередь, начинает трансформировать молекулы АТФ в цАМФ. Она способна активировать специфические ферменты – протеинкиназы. За счет этого катализируются реакции фосфорилирования разных белковых молекул с участием АТФ. В состав белков при этом входят остатки фосфорной к-ты. За счет механизма действия гормонов в аденилатциклазной системе изменяется активность фосфорилированного белка. В разных типах клеток воздействие оказывается на белки различной функциональной активности: ядерные или мембранные молекула, а также ферменты. В результате фосфорилирования белки могут стать функционально активными либо неактивными. 3. Общие закономерности и причины нарушения деятельности эндокринных желез. Нарушение центральных и периферических механизмов регуляции. Внежелезистые факторы, ведущие к гипо- и гиперфункции желез внутренней секреции. Нарушение центральных механизмов регуляции Частыми причинами, приводящими к нарушению гипоталамической регуляции функции желез внутренней секреции, являются инфекционные и воспалительные процессы, сосудистые и травматические повреждения, опухоли. Патологические процессы, первично развивающиеся в гипоталамусе, ведут к нарушению: а) трансгипофизарного и б) парагипофизарного путей регуляции функции желез внутренней секреции. Деятельность гипоталамических центров может нарушаться и вторично в связи с нарушениями в лимбической системе (гиппокамп, миндалина, обонятельный мозг) и вышележащих этажах центральной нервной системы, которые тесно связаны с гипоталамусом. В этой связи необходимо указать на большую роль психических травм и других стрессовых состояний в развитии эндокринных нарушений. Так, например, под их влиянием угнетается функция половых желез, что может выражаться в снижении половой потенции у мужчин и расстройствах менструального цикла у женщин. Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов Большую роль в развитии эндокринных и ряда других заболеваний играют периферические механизмы, определяющие активность уже выделившихся в кровь гормонов. Эта активность может изменяться либо в сторону ее повышения, либо снижения, что клинически проявляется гиперили гипофункцией соответствующей железы.
Очевидно, все выделившиеся из желез гормоны связываются в крови с определенными белками и циркулируют в двух формах - связанной и свободной. Из этих двух форм связанный гормон биологически неактивен. Активностью обладает только свободная форма гормона, которая и оказывает физиологическое действие в клетках-мишенях. Известно связывание белками тироксина, инсулина, гормона роста, стероидных гормонов. Так, например, в физиологических условиях в плазме крови кортизол и кортикостерон связаны белками более чем на 90%, и лишь незначительное количество этих кортикостероидов находится в свободном состоянии. Общее количество циркулирующего тироксина в организме составляет: связанного - 1,0 мг; свободного - 0,001 мг при концентрации последнего в сыворотке крови 0,1 мкг/л. Таким образом, концентрация свободной формы гормона очень незначительна по отношению к связанной. Механизм действия гормонов на уровне клеток-мишеней различен и сложен. В соответствии с современными представлениями все гормоны по механизму их действия на клетки-мишени можно разделить на две группы. Одна группа гормонов управляет различными обменными процессами в клетке с ее поверхности, как бы на расстоянии, поэтому данную группу можно назвать гормонами «дистантного» (непрямого) действия. Сюда входят белковые и пептидные гормоны, факторы роста, катехоламины, а также ряд других лигандов. Эти гормоны связываются на поверхности клетки-мишени с соответствующим рецептором, что включает ряд биохимических процессов, приводящих к образованию вторичных посредников. Обычно это выражается в активации ферментовэффекторов (аденилатциклаза, гуанилатциклаза, фосфолипаза С) и накоплении цАМФ, цГМФ или диацилглицерола и инозинтрифосфата. Вторичные посредники, в свою очередь, запускают последующую цепь процессов, важнейшими звеньями которых являются активация протеинкиназ и фосфорилирование белковых субстратов. По такому механизму, в частности, катехоламины регулируют интенсивность гликогенолиза. Специфичность ответа клетки на тот или иной гормон определяется специфичностью рецептора, который связывается только со своим гормоном, а также природой специфических для клетки протеинкиназ и белковых субстратов. 4.Основные принципы классификации заболеваний гипофиза. Гормоны передней доли гипофиза, механизм их действия. Патология, связанная с недостаточной и избыточной секрецией гормонов передней доли гипофиза. |