Частная фармакология
 Скачать 245.25 Kb.
|
|
Сульфат магния – инъекционный препарат, обладающий интенсивным спазмолитическим эффектом. После введения медикамента внутримышечно, или внутривенно, происходит снижение работы сосудодвигательного цента. В результате этого влияния происходит снижение артериального давления, и криз отступает. Продолжительность воздействия препарата индивидуальна и напрямую зависит от общего состояния здоровья сердечно-сосудистой системы пациента. Необходима неотложная помощь В ходе купирования гипертонического криза препараты играют важную роль. Но во время самостоятельного применения данных медикаментов в момент криза следует быть крайне осторожным. Неправильный подбор препарата и ошибка в дозировке может привести к усугублению клинической картины. Во избежание негативных последствий, прежде чем употреблять какое – либо средство для купирования гипертонического криза, рекомендуется проконсультироваться с лечащим врачом. 86. Средства при гипотонических состояниях (общетонизирующие и препараты с нейротропным механизмом действия). Общетонизирующие средства. Препараты данной группы по происхождению можно разделить на средства растительной и животной природы. Чаще используются средства растительного происхождения, а именно различные галеновые препараты растений (экстракты корня женьшеня, экстракты левзеи, родиолы розовой или золотого корня, элеутерококка, настойки заманихи, лимонника, шлемника забайкальского, аралии). Из средств животного происхождения можно назвать препарат пантокрин, получаемый из пантов северного оленя, и выпускаемый как неогаленовый препарат для перорального (в каплях), так и парентерального введения. Общетонизирующие средства. Название связано со способностью тонизировать все системы организма и в первую очередь ЦНС. Общетонизирующие средства возбуждают в равной степени все отделы ЦНС: кора, подкорковые образования, продолговатый мозг, спинной мозг. Последствием этого возбуждения ЦНС считаются следующие фармакологические эффекты: Незначительное повышение умственной работоспособности, улучшение эмоционального настроя и устранение сонливости как проявления действия общетонизирующих средств на клетки КГМ. Усиление и учащение дыхания, незначительное повышение или нормализация АД в результате действия этих средств на продолговатый мозг. Повышение тонуса скелетных мышц, гладкой мускулатуры внутренних органов в результате действия на спинной мозг. Кроме того, общетонизирующие средства повышают устойчивость организма к простудным заболеваниям в результате действия на иммунную систему человека. В связи с этим действием, общетонизирующие средства имеют еще одно название – адаптогенные средства. Общетонизирующие средства помогают организму адаптироваться к резким климатическим изменениям внешней среды. Некоторые общетонизирующие средства влияют на обмен веществ, способны его нормализовать, в некоторых случаях понижают сахар в крови. Большинство общетонизирующих средств стимулируют работу ЖКТ и повышают аппетит. Общие показания к применению: Склонность к простудным и инфекционным заболеваниям. Понижение физической и умственной работоспособности. Гипотония. Повышенная сонливость. Послеоперационный период и период после тяжелых инфекционных заболеваний. При нарушении обмена веществ, например, при сахарном диабете. Общая слабость и недомогание. Особенности применения.Применяют длительными курсами, чаще перорально 2 – 3 раза в день, желательно третий прием не позднее 6 – 7 часов вечера, чтобы не нарушать период засыпания. Желательно применять в осеннее – весенний период, когда наблюдается изменения погодных условий, повышение уровня заболеваемости. Входят в состав БАДов Относительные противопоказания: ГБ Острая сердечная слабость. Бессонница. Детский возраст. Беременность. Корень Женьшеня, Radix Ginseng - наиболее активное общетонизирующее средство, применяется по показаниям в виде 10% спиртовой настойкиT-ra Ginsengпо 15 – 20 капель на прием. ФВ - настойка во флаконах по 50 мл, порошок, таблетки по 0,15 и 0,3 ПАНТОКРИН, Pantocrinum - общетонизирующее средство животного происхождения, т.к. представлен спиртовым экстрактом из неокостеневших рогов (пантов) марала, зубра и пятнистого оленя. Применяется при общем переутомлении (астении), при неврастении и неврозах, т.к. регулирует деятельность ЦНС, при гипотонии, сердечной слабости. Назначают по 30 – 40 капель 2 – 3 раза в день за 30 минут до еды. ФВ – флаконы по 30 мл, 50 мл, ампулы по 1 мл (официнальный раствор), вводят п/к, в/м. Золотой корень, Extractum Rhodiolae fluidum Произрастает на территории Восточной Сибири. Применяется как стимулирующее средство при повышенной утомляемости и пониженной работоспособности. Экстракт может применяться в комплексном лечении сахарного диабета, т.к. понижает уровень сахара в крови. Практически не влияет на давление. Экстракт содержит большое количество дубильных веществ, поэтому если принимать на голодный желудок в особенности при воспалении слизистой ЖКТ, то можно спровоцировать острый гастрит. ФВ – экстракт во флаконах по 30 мл. Настойка Лимонника китайского, T-ra Schizandrae chinensis Применяется в качестве стимулятора ЦНС при физическом напряжении, умственной усталости, повышенной сонливости. Противопоказанапри бессоннице, повышенном АД, нарушении сердечной деятельности. ФВ – флаконы по 50 мл, назначают по 20 – 30 капель на прием. Экстракт Элеутерококка жидкий, Extr. Eleutherococci fluidum Семейство аралиевых. Спиртовый (на 40% этиловом спирте) экстракт из корневищ с корнями элеутерококка колючего. По фармакологическим свойствам сходен с Женьшенем, повышает гемоглобин крови, нормализует АД, сахар крови, повышает общую работоспособность организма. ФВ – флаконы по 50 мл. Назначают по 20 – 30 капель на прием. Нейротропные средства В группу нейротропных объединены лекарственные средства, оказывающие действие на нервную систему — центральную и периферическую. К лекарственным средствам с преимущественным действием на ЦНС относятся анальгетики, наркозные, противоэпилептические и другие средства, влияющие на различные нейромедиаторные системы ЦНС. Среди центральных нейротропных средств выделяют препараты, влияющие на психику человека. К психотропным средствам относятся нейролептики, анксиолитики, антидепрессанты и др. Лекарственные средства с преимущественным действием на периферическую нервную систему подразделяются на оказывающие влияние на афферентную и эфферентную нервную систему. Афферентная нервная система включает окончания чувствительных нервов и афферентные проводники. Средства, действующие на афферентную часть периферической нервной системы — это местные анестетики, вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие и др. Эфферентная часть периферической нервной системы включает нервные проводники, выходящие из ЦНС и идущие к скелетным мышцам (соматические нервы) и внутренним органам (вегетативные нервы). Вегетативная иннервация в свою очередь подразделяется на симпатическую и парасимпатическую. Импульс с окончаний вегетативных и соматических нервов передается на исполнительные органы в синапсах с помощью медиаторов. В зависимости от вида медиатора передача импульса определяется как холинергическая, норадренергическая и др. В соответствии с этим и лекарственные средства образуют группы холинергических (холиномиметики, холинолитики и др.) и адренергических (симпатолитики, адреноблокаторы и адреномиметики и др.) препаратов. Средства, влияющие на синаптическую передачу в эфферентной нервной системе, имеют очень важное значение в медицинской практике. http://med.dagapteki.ru/neyrotropnyie-sredstva/ от сюда прочитать примеры 87. Антигипертензивные средства. Локализация и механизмы действия препаратов центрального действия. Препараты. Использование в клинике. Возможные осложнения. Антигипертензивные (гипотензивные) средства – лекарственные препараты разных химических групп, снижающие системное артериальное давление и применяющиеся для лечения и профилактики артериальных гипертензий, купирования гипертонических кризов и других патологических состояний, в основе которых лежит спазм периферических кровеносных сосудов. Механизм действия определяется степенью их влияния на регуляцию тонуса сосудов. Антигипертензивные средства центрального действия возбуждают тормозные нейроны ствола мозга, контролирующие рефлекторные влияния на вазомоторные центры и угнетающие (через вставочные нейроны промежуточной зоны спинного мозга) активность нисходящей симпатической импульсации. центрально обусловленный симпатолитический эффект усиливается свойственным большинству этих препаратов седативным действием и сопровождается снижением ОПСС, что и приводит к снижению АД. Т.к. все антигипертензивные средства данной группы, относящиеся к так называемой первой генерации (гуанфацин, клонидин, метилдопа), являются a-адреномиметиками, их центральное симпатолитическое действие до настоящего времени связывают с возбуждением a2-адренорецепторов тормозных нейронов, которое противостоит эффектам прямого возбуждения a1-адренорецепторов артерий. Однако исследование механизма терапевтического действия этих антигипертензивных средств продолжается, т.к. показано, что с центральным a2-адреномиметическим действием в большей степени согласуются их побочные эффекты, чем снижение АД. Установлено, что симпатолитический эффект центральнодействующих антигипертензивных средств так называемой второй генерации (моксонидин, рилменидин) обусловлен их агонизмом к первому типу имидазолиновых рецепторов , относящихся к агматинергической системе. В этом же направлении пересматривается механизм антигипертензивного действия клонидина (производного имидазолина) и, возможно, он будет пересматриваться для других препаратов «первой генерации» Почти все антигипертензивные средства центрального действия имеют заметный седативный эффект и потенцируют угнетающее влияние на ц.н.с. алкоголя, транквилизирующих, снотворных и нейролептических средств. Показанием к применению антигипертензивных средств центрального действия может быть артериальная гипертензия любой природы (за исключением обусловленной катехоламинпродуцирующими опухолями) и степени тяжести, включая гипертоническую болезнь в случаях, когда b-адреноблокаторы неэффективны или противопоказаны. Основные побочные действия и противопоказания указаны при нижеследующем описании отдельных препаратов. Препараты Метилдопа (а2), клонидин , моксонидин (имидазолиновые)– активируют ядро солитарного тракта, те сенсорную зону сд центра, за счет стимулирования имидазолиновых и а2 рецепторов. Снижается тонус сосудов, ОПСС, уменьшается работа сердца, секреция ренина. 88. Антагонисты кальция. Классификация. Фармакодинамика. Показания. Побочные эффекты. антагонисты кальция-Эта группа препаратов тормозит ток кальция в гладкомышечные клетки через кальциевые каналы. Лекарственные средства такого назначения применяются в кардиологии для лечения разных заболеваний. Появление таких лекарств стало одним из великих достижений в области фармакологии в конце двадцатого века. Классификация Классификация антагонистов кальция зависит от нескольких факторов. Если брать во внимание химическую структуру препаратов, есть три группы. Производные фенилалкиламина: верапамил, девапамил, галлопамил, тиропамил, анипамил, тиапамил и фалипамил. Производные бензодиазепина: дилтиазем и клентиазем. Дигидропиридиновые антагонисты кальция: амлодипин, исрадипин, манидипин, нифедипин и так далее. Препараты первого поколения. Антагонисты кальция этой группы: верапамил, нифедипин и дилтиазем. У них есть некоторые свойства, ограничивающие их эффективное применение. Например, они обладают низкой биодоступностью из-за того, что подвержены значительному метаболизму в то время, когда происходит первичное прохождение через печень. Действие данных препаратов непродолжительное и часто вызывает побочные эффекты, такие как покраснение кожи, головная боль и тахикардия. Дилтиазем и верапамил снижают силу и частоту сокращений сердца. Препараты второго поколения: нифедипин GITS и SR, дилтиазем SR, верапамил SR, манидипин, фелодипин и так далее. Их применение более эффективно, хотя действие некоторых из них также является непродолжительным. Эффект сложно прогнозировать заранее. Самая большая концентрация этих лекарств в крови пациента достигается в разные сроки. Препараты третьего поколения: амлодипин, лерканидипин, лацидипин. Данные антагонистов кальция препараты имеют высокую биодоступность и тканевую селективность, а также длительный период полувыведения из организма. Именно поэтому эти лекарственные средства часто применяются при лечении повышенного артериального давления.  Фармакологические свойства Фармакологические свойства полностью зависят от конкретного вида препаратов. Сначала рассмотрим характеристику основных представителей трех основных групп блокаторов кальциевых каналов. Нифедипин. Это представитель группы, которая носит уже знакомое название – дигидропиридиновые антагонисты кальция. Нифедипин используется в виде быстрораспадающихся капсул. Кстати, россиянам больше знакомо другое название этого лекарственного средства – адалат. Препарат быстро попадает в кровь, поэтому быстро оказывает фармакологическое действие. Однако при этом он способен привести к избыточной вазодилатации, из-за чего происходит повышение тонуса нервной симпатической системы. К сожалению, это определяет нежелательные эффекты в процессе лечения. Если используются лекарственные формы нифедипина пролонгированного характера, концентрация препарата в организме нарастает постепенно, в связи с чем, повышение тонуса нервной симпатической системы почти не наблюдается. Это значит, что снижается вероятность появления нежелательных эффектов. Дилтиазем. Он является производным бензотиазепина. По фармакологическим свойствам он похож на верапамил, который мы рассмотрим ниже. Но хронотропное и инотропное действие этого средства выражено не так сильно, а вазодилатирующее действие, наоборот, больше. Верапамил. Этот препарат является производным фенилалкиламина. Говоря о его фармакологических свойствах, стоит отметить, что он влияет на сердце. У него отрицательное инотропное действие, значит, он ухудшает сократимость миокарда. Кроме того, у верапамила отрицательное хронотропное действие, что ухудшает атриовентрикулярную проводимость. Препарат не обладает такими же вазодилатирующими свойствами, как лекарственные средства, входящие в дигидропиридиновые антагонисты кальция. Клиническое применение Можно выделить следующие главные показания к использованию блокаторов кальциевых каналов: нестабильная стенокардия, артериальная гипертония, вазоспастическая стенокардия, стабильная стенокардия напряжения, застойная сердечная недостаточность Побочные эффекты данной группы блокаторов больше связаны с сильной вазодилатацией. Это значит, что может появиться головная боль, чувство жара, покраснение кожных покровов и снижение АД. Препараты, делающие ритм более редким, могут ухудшить сократимость ЛЖ и нарушить атриовентрикулярную проводимость. 89. Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов. Классификация антиагрегантов. Фармакодинамика ацетилсалициловой кислоты. Применение в клинике. Возможные осложнения. Антиагреганты – группа лекарственных средств, влияющих на свертывание крови путем предотвращения агрегации клеточных элементов крови (эритроцитов, тромбоцитов) и разрушение таких агрегатов. Классификация антиагрегантов: 1.Ингибиторы синтеза тромбоксана А2 (ацетилсалициловая кислота); 2.Средства, угнетающие агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ(тиклопидин (тиклид), клопидогрел (плавикс); 3.Средства, повышающие содержание аденозина и цАМФ в тромбоцитах (дипиридамол (курантил), пентоксифиллин (трентал)); 4. Средства, блокирующие IIб/IIIа рецепторы тромбоцитов(абциксимаб, тирофибан и др). Ацетилсалициловая кислота Фармакодинамика Ацетилсалициловая кислота оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегационное действие. Механизм действия связан с необратимым ингибированием активности циклооксигеназы I и II типов путем ее ацетилирования. Ацетилсалициловая кислота уменьшает гиперемию, экссудацию и проницаемость капилляров в очаге воспаления. Тормозит активность гиалуронидазы, угнетает продукцию АТФ, ограничивая энергетическое обеспечение воспалительного процесса. Противовоспалительный эффект ацетилсалициловой кислоты развивается через 1-2 дня регулярного приема (после создания в тканях постоянного терапевтического уровня салицилатов, который составляет 150-200 мкг/мл) и достигает максимума при уровне салицилата 200-300 мкг/мл. Ослабляет боль в состоянии покоя и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, улучшает их функцию. При посттравматических и послеоперационных воспалительных процессах быстро купирует как спонтанную боль, так и боль возникающую при движении. Уменьшает воспалительный отек в области раны. Ацетилсалициловая кислота оказывает болеутоляющее действие, повышает порог возбудимости болевых центров таламуса.Устраняет боли слабой и средней интенсивности, носящие, как правило, соматический характер: боли в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, головная и зубная боли. При висцеральных болях (воспаления внутренних органов, почечная и печеночная колики) уступает опиоидным анальгетикам. Ацетилсалициловая кислота снижает повышенную температуру тела, но не влияет на нормальную температуру тела. Это связано с ее способностью снижать активность термоустановочного центра гипоталамуса, уменьшать влияние на него эндогенных пирогенов, усиливать теплоотдачу. Ацетилсалициловая кислота нарушает реакцию склеивания (агрегации) тромбоцитов и приводит к некоторому удлинению времени кровотечения. Антиагрегационное действие сохраняется в течение 7 суток после однократного приема и более выражено у мужчин, чем у женщин. Показания к применению - острая ревматическая лихорадка, ревматоидный артрит, перикардит, син-дром Дресслера, ревматическая хорея; - болевой синдром слабой и средней интенсивности (в том числе головная боль, мигрень, зубная боль, боли при остеоартрозе, артрите, меналгия, альгодисменорея); - заболевания позвоночника, сопровождающиеся болевым синдромом: люмбаго, ишиас; - невралгия, миалгия; - лихорадочный синдром при острых инфекционных, инфекционно-воспа-лительных заболеваниях; - профилактика развития инфаркта миокарда при ИБС, наличии нескольких факторов риска ИБС, безболевой ишемии миокарда, нестабильной стенокардии; - профилактика повторного инфаркта миокарда у лиц с инфарктом в анамнезе; - профилактика ишемического инсульта у лиц с транзиторной ишемической атакой, ишемическим инсультом в анамнезе (у мужчин); - снижение риска повторного стеноза и вторичного расслоения коронарной артерии после баллонной коронарной ангиопластики и установки стента; - профилактика тромбоэмболий при васкулитах коронарных артерий Побочное действие -тошнота, потеря аппетита, боли в желудке, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, кровотечения в ЖКТ, печеночная недостаточность. - аллергические реакции, кожная сыпь, ангионевротический отек, «аспириновая» астма и «аспириновая» триада (синдром Фернон-Видаля). - интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром, почечная недостаточность (при длительном применении). - тромбоцитопения, анемия, лейкопения. - синдром Рейе (энцефалопатия в сочетании с острой жировой дистрофией печени и печеночно-клеточной недостаточностью). - усиление тяжести сердечной недостаточности, манифестация скрыто протекающих форм хронической сердечной недостаточности (при длительном применении). - головокружение, головная боль, нарушения зрения, шум в ушах, снижение остроты слуха, асептический менингит. - головная боль привыкания после отмены ацетилсалициловой кислоты на фоне предшествующего длительного применения. 90. Классификация антиагрегантов. Понятие о двойной антитромбоцитарной терапии. Фармакодинамика лекарственных препаратов. Показания. Возможные осложнения. Антиагреганты – группа лекарственных средств, влияющих на свертывание крови путем предотвращения агрегации клеточных элементов крови (эритроцитов, тромбоцитов) и разрушение таких агрегатов. Классификация антиагрегантов: 1.Ингибиторы синтеза тромбоксана А2 (ацетилсалициловая кислота); 2.Средства, угнетающие агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ(тиклопидин (тиклид), клопидогрел (плавикс); 3.Средства, повышающие содержание аденозина и цАМФ в тромбоцитах (дипиридамол (курантил), пентоксифиллин (трентал)); 4. Средства, блокирующие IIб/IIIа рецепторы тромбоцитов(абциксимаб, тирофибан и др). ДАТ (АСК + клопидогрель) двойная антитромбоцитарная терапия Доступные в настоящее время доказательные данные позволяют утверждать, что комбинация АСК и клопидогреля у большого числа кардиологических больных может обеспечить более высокую эффективность в предупреждении серьезных кардиоваскулярных событий, чем монотерапия АСК или каким-либо другим антиагрегантом. Кроме того, такая комбинация ассоциирована с благоприятным профилем безопасности. Особенно выраженными эти преимущества оказались у больных с острым коронарным синдромом (ОКС), а также у пациентов, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), особенно после стентирования коронарных сосудов. В связи с этим на сегодняшний день ДАТ АСК и клопидогрелем составляет основу принципов ведения больных с ОКС и лиц, подвергающихся ЧКВ. Однако у пациентов низкого риска (например, при стабильном течении сердечно-сосудистого заболевания) такая комбинация не является оправданной в связи с тем, что потенциальные преимущества перекрываются риском геморрагических осложнений. 91. Прямые антикогагулянты. Классификация. Фармакодинамика гепарина и низкомолекулярных гепаринов. Показания. Побочные эффекты. Антикоагулянты – это ЛС которые тормозят биологическую активность основных плазменных факторов свертывающей системы или их синтез. Классификация Все антикоагулянты подразделяются на две основные группы: Прямые антикоагулянты: нефракционированный гепарин и низкомолекулярный гепарин (надропарин, эноксапарин и др.) Непрямые антикоагулянты (варфарин и др.) Прямые антикоагулянты В эту группу входят нефракционированный гепарин (НФГ) и низкомолекулярные гепарины (НМГ). Гепарин представляет собой природное соединение из класса мукополисахаридов и находится в тучных клетках. Молекулярная масса природного гепарина колеблется от 4 000 до 40 000..Путем фракционирования из природного НФГ получают НМГ, которые имеют молекулярную массу около 5000. Их представителями являются эноксапарин, дальтепарин, надропарин и другие препараты. НМГ имеют следующие преимущества перед НФГ: более предсказуемый антикоагуляционный эффект; более высокая биодоступность при подкожном введении; более продолжительное действие и меньшая кратность введения; возможность применения без лабораторного контроля; геморрагические осложнения и тромбоцитопения наблюдаются значительно реже; удобнее для применения, так как выпускаются в шприцах в фиксированных дозах. Фармакодинамика Гепарин, вводимый в человеческий организм, действует также, как и эндогенный: активирует антитромбин III и липопротеинлипазу. Показания Профилактика и терапия тромбоэмболических заболеваний и их осложнений, тромбообразования при операциях на сердце и кровеносных сосудах, при остром инфаркте миокарда. Также для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и гемодиализа, для предотвращения свертывания крови при лабораторных исследованиях,тромбоз глубоких вен. Побочное действие Гепарин способен вызывать побочное действие со стороны различных систем организма: Действуя на свертывающую систему гепарин способен спровоцировать тромбоцитопению, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах. Со стороны пищеварительной системы отмечается тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз. Возможны также аллергические реакции: гиперемия кожи, кожный зуд, лихорадка, крапивница, ринит, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок. При длительном применении побочное действие выявляется и со стороны костно-мышечной системы: остеопороз, спонтанные переломы. Прочие: преходящая алопеция, гипоальдостеронизм. 92. Непрямые антикоагулянты. Фармакодинамика варфарина. Особенности фармакокинетики и лекарственного взаимодействия. Показания, противопоказания, побочные эффекты. В группу непрямых антикоагулянтов входят производные кумарина (варфарин и др.) и производные индандиона (фениндион и др.). В настоящее время основным препаратом является варфарин, так как он реже вызывает аллергические реакции и дает более предсказуемый антикоагуляционный эффект. В отличие от гепарина непрямые антикоагулянты не оказывают эффекта в условияхin vitro, это определяет названиенепрямыеВсе препараты используются внутрь. Механизм действия Непрямые антикоагулянты ингибируют цикл преобразований витамина К, участвующего в синтезе различных факторов свертывания крови (II, YII, IX, X и др.), поэтому их также называют антагонисты витамина К. Фармакокинетика Варфарин всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме создается через 12-36 ч. Эффект развивается постепенно через 8-12 ч после введения и сохраняется в течение 2-5 дней после отмены препарата. Варфаринна 97-99% связывается с белками плазмы и легко вытесняется из этого соединения другими ЛС. Метаболизм осуществляется в печени. Лабораторный контроль эффективности и безопасности непрямых антикоагулянтов Для контроля эффективности и безопасности непрямых антикоагулянтов ранее применяли протромбиновое время (ПВ), которое измеряется в секундах; протромбиновый индекс (ПИ), который измеряется в % и в норме составляет 80-110%. В настоящее время стандартным методом контроля является международное нормализованное отношение (МНО), которое в норме составляет 0,7-1,1. Определения других параметров свертывающей системы не требуется. Исследования проводятся до назначения препарата, на 3 день приема, затем через день в течение недели и, в дальнейшем, один раз в месяц при стабильности показателей. Критерий эффективности(терапевтическая гипокоагуляция): увеличение МНО в 2-2,5 раза. При проведении стоматологических манипуляций опасность кровотечений возникает при МНО3. Показания к применению Варфарина Средство применяется с целью лечения и профилактики эмболии и тромбозов кровеносных сосудов. Определяются такие показания к применению Варфарина: венозный тромбоз в острой форме, а также рецидивирующий; эмболия легочной артерии; инсульты, преходящие ишемические атаки; профилактика тромбоэмболических осложнений у людей, перенесших инфаркт миокарда; вторичная профилактика инфаркта миокарда; профилактика тромбоэмболических осложнений у людей с поражениями клапанов сердца, фибрилляцией предсердий, а также у тех, кто перенес протезирование клапанов сердца; профилактика проявления послеоперационных тромбозов. Побочное действие кровоточивость; повышение чувствительности к варфарину после длительного применения; анемия; тошнота, рвота; боль в животе; диарея; эозинофилия; желтуха; сыпь; крапивница; зуд; экзема; некроз кожи; васкулиты; выпадение волос; нефрит; уролитиаз; тубулярный некроз; реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи. 93. Классификация антикоагулянтов. Сравнительная характеристика гепаринов и синтетических прямых антикоагулянтов (фондапаринукс, дабигатран, ривароксабан, апиксабан). Фармакодинамика. Применение, возможные осложнения. Антикоагулянтами называются средства, оказывающие противосвертываемое действие и активизирующие разжижение крови. Это позволяет восстановить реологические особенности и снизить уровень развития тромбозов. Препараты делятся на две группы в зависимости от своего действия: прямые антикоагулянты; непрямые антикоагулянты. Препараты прямого действия на основе гепарина Эта группа средств имеет прямое влияние на плазменные кофакторы, ингибирующие тромбин. Основным представителем является гепарин. На его основе существует ряд медикаментов, действующих аналогично и имеющих созвучное название: «Ардепарин». «Надропарин». «Кливарин». «Лонгипарин». «Сандопарин». Лекарства непрямого действия Непрямые антикоагулянты имеют свойство тормозить синтез протромбина, проконвертина, кристмас-фактора и стюарт-прауэр-фактора в печени. Синтез этих факторов зависит от уровня концентрации витамина К1, который имеет способен превращаться в активную форму под воздействием эпоксидредуктазы. Антикоагулянты могут блокировать выработку данного фермента, что влечет за собой снижение выработки вышеуказанных факторов свертываемости. Фондапаринукс натрия (торговое наименование Арикстра) – это медицинский препарат в виде прозрачного бесцветного раствора. Является антикоагулянтом прямого действия и селективным ингибитором фактора Ха. Механизм действия Противотромботическая активность препарата, это последствие избирательного подавления фактора Ха. Механизм действия медикамента заключается в частичном связывании с белком АТ III, увеличивая тем самым способность к нейтрализации фактора Ха. В результате нейтрализации происходит ингибирование формирования тромбов и тромбина. Активный компонент не инактивирует тромбин и не оказывает влияние на тромбоциты. Показания: для профилактики тромбоэмболических осложнений у тех пациентов, которые перенесли тяжелые ортопедические операции на нижних конечностях; наличие тяжелого венечного синдрома, который проявляется периодичной стенокардией или инфарктом миокарда; закупорка легочной артерии; острый тромбоз глубоких вен; терапия закупорки вен у пациентов нехирургического направления; острый патогномоничный синдром поверхностных вен нижних конечностей, с отсутствием закупорки глубоких вен; лечение острой тромбоэмболии легочной артерии. Возможное побочное действие: кроветворная система: геморрагия (включительно внутримозговая и внутричерепная), талассемия, тромбоцитопения, нарушение свертываемости крови, аномалия тромбоцитов; обмен веществ: гипокалиемия; пищеварительная система: рвота, тошнота, гастрит, диспепсия; дыхательная система: отдышка, кашель (в редких случаях). Прямые (селективные) ингибиторы тромбина (бивалирудин, дабигатран, аргатробан) 94. Фибринолитические средства. Ингибиторы фибринолиза. Фармакодинамика. Препараты. Применение. Для растворения образовавшихся тромбов при коронарном тромбозе (острый инфаркт), тромбозе глубоких вен, периферичечких артерий, ТЭЛА. Побочные эффекты: 1) развитие геморрагий, тромбоцитопения (30 %);2) головокружение, тошнота, рвота, анорексия, понос; 3) аллергические реакции, гипертермия. Фибринолитические средства (фибринолитики, тромболитики, активатор плазминогена) — это лекарственные препараты, которые могут растворять внутрисосудистые тромбы и применяются для лечения артериальных и венозных тромбозов, а также для лизирования тромба при тромбоэмболии легочной артерии. В современной медицине используются следующие препараты: Стрептокиназа — это фермент, который вырабатывают отдельные штаммы β-гемолитических стрептококков. Фармацевтическая промышленность выпускает ряд препаратов на ее основе: «Стрептаза», «Авелизин Браун», «Тромбофлюкс», и мн. др. Стрептокиназа катализирует превращения профибринолизин в фибринолизин. Попадая в человеческий организм, часть стрептокиназы соединяется с антителами и теряет свою фармакологическую активность. В этом случае период выведения лекарства составляет всего 20 минут, тогда как период полужизни фермента соединенного с профибринолизином составляет 1 ч 20 мин. Стрептокиназа является антигеном, поэтому вызывает синтез антител, количество которых увеличивается с каждой новой дозой препарата, в результате чего фармакологическая активность лекарственного средства снижается. Как правило, после 5 дней лечения вводить медикамент уже нет смысла, так как он почти полностью связывается с антителами. Также увеличивает выработку антител стрептококковая инфекция, которая предшествовала тромбозу. Урокиназа — это фермент, который получают из урины человека и клеток почки человеческого зародыша. Она также активирует плазминоген, он превращается в плазмин, который вызывает лизис кровяных сгустков. Урокиназа взаимодействует как с плазмогеном связанным с тромбом, так и с тем, что свободно циркулирует в крови. Поэтому при ее применении так же, как при использовании Стрептокиназы, существует большой риск кровотечений. При в/в инъекциях период полужизни лекарства составляет всего 9—16 минут. Практически никогда не вызывает аллергии, а также к ней не образуются антитела. Тканевый активатор плазминогена — это протеолитический фермент, который имеет сходство с активатором плазминогена вырабатываемым эндотелием сосудов. Для медицинских целей применяют Алтеплазу — рекомбинантую молекулу тканевого активатора плазминогена, получаемую методом генной инженерии. Препарат проявляет фармакологическую активность только в присутствие фибрина. Период полувыведения препарата составляет всего около 5 минут. В отличие от Стрептокиназы не иммуногена, способна разрушать длительно существующие тромбы и терапевтический эффект от нее сильнее. При замене нескольких аминокислот в молекуле Алтеплазы был получен новый препарат Тенектеплаза, который отличается большей фибриноспецифичностью и длительностью периода полужизни (около 20 минут). Проурокиназа рекомбинантная. По своим тромболитическим свойствам схожа с тканевым активатором плазминогена. Она в присутствие тромба взаимодействует с плазмогеном, превращает его в плазмин, который образует из одноцепочной молекулы Проурокиназы более активную двухцепочечную молекулу Урокиназы. Ингибиторы фибринолиза. Синтетические препараты: аминокапроновая кислота, амбен, транексамовая кислота. Природного происхождения: контрикал, гордокс. Аминокапроновая кислота в/в (чаще)peros Механизм действия: тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин. Препарат мало токсичен. Амбен, транексамовая кислота отличаются большей продолжительностью действия, более выраженной активностью. Контрикал, гордокс – получают из поджелудочной и околоушной желез, из легких крупного рогатого скота. Вводят в/в (капельно, струйно медленно). Механизм действия. Действующим началом этих препаратов является апротинин (полипептид). Он образует неактивные комплексы с протеолитическими ферментами (с фибринолизином, с гепарином). В результате ингибирование плазмина приведет к подавлению фибринолиза, ингибирование гепарина – к повышению свертывающей системы крови. В итоге кровотечение прекращается. Побочные эффекты. Возможны аллергические реакции, ↓ АД, бронхоспазм. 95. Стимуляторы эритропоэза и лейкопоэза. Фармакодинамика. Применение. Используют для лечения анемий. Для ЖДА используют железо: Энтеральные - железа сульфат, 2в железо, в составе комбинированных препаратов, ферроплекс (с аскорбинкой) побочно металлические привкус, тошнота, рвота, боли в животе, запоры. Противопоказания: другие анемии нельз, +хронич воспаления, язвы, раздражающе действует на слизистую. Парэнтеральные - Феррум лек – комплекс железа с мальтозой, побочка: местные (спазм вен, флебиты, абцессы) и системные реакции (гипотензия, боли за грудиной и в мыщцах). При В12 анемии. - мегалобластная - цианокобаломин парентерально, нельзя при тромбоэмболии и эритроцтозе, побочка: аллергические реакции, нервное возбуждение, боли в области сердца. - фолиевая кислота но с цианокобаламином обязательно, тк патологические изменения со стороны НС она не убирает Эритропоэтин – эпрекс, эпоген - Стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток крови, способствует высвобождению ретикулоцитов из костного мозга в кровь. показан при анемих связанных с хронической почечной недостаточностью, поражениями костного мозга, ЗО. Побочно: гипертензия до криза, боли в грудной клетке, отеки, энцефалопатии, тромбозы, повышение АД. Стимуляторы лейкопоэза - для лечения лейкопении иагранулоцитоза. Молграмостин, филграстим – рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарного-макрофагального колониестимулирующего фактора. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток предшественников - образование гранулоцитов, моноцитов/макрофагов. Показания: угнетение лейкопоза противоопухолевыми препаратами, временная лейкопения после транчплантации костного мозга, апластическая анемия, лейкопения при ВИЧ Побочка: лихорадка, озноб, одышка. Тошнота, рвота, анорексия, диарея, головная боль. 96. Препараты железа. Классификация. Особенности фармакодинамики и фармакокинетики препаратов различных групп. Показания. Побочные эффекты. Препара́ты желе́за — группа лекарственных средств, содержащих соли или комплексы двух- и трёхвалентногожелеза, а также их комбинации с другими препаратами. В основном используются для лечения и профилактикижелезодефицитной анемии. Ванатомо-терапевтической классификацииобъединены под кодом B03A. Комбинированные препараты, входящие в данную группу, должны содержать не менее 30 мг основного действующего вещества в пересчёте на элементарное железо, в противном случае они не могут применяться при лечении железодефицитных состояний и будут классифицироваться как витамины или общетонизирующие средства. Классификация В целом данную категорию лекарственных средств можно разделить на несколько основных групп: препараты на основе солей двухвалентного и трехвалентного железа, различных комплексных соединений железа и комбинированные средства. Препараты из солей железа назначаются только перорально. Препараты Двухвалентное железо Сорбифер дурулес, Тардиферон (сульфат + фолиевая кислота). Применяются по две таблетки в день (утром и вечером), за полчаса до еды, запивать стаканом воды. Актиферрин, Гемофер, Ферронал, Тотема. Принимать за 30 мин до еды, между приемами пищи, с фруктовым соком, содержащим витамин С, для улучшения всасывания железа. Фенюльс выпускается в капсулах, принимают 1 раз в день. При обильной менструации принимают за 2 дня до и после менструации по 1 капсуле в день Хеферол, Ферроградумет, Ферроплекс и др. Трехвалентное железо Феррум Лек принимают во время еды, можно смешивать с фруктовыми соками и пюре. Можно разделить суточную дозу на несколько приемов, можно принять в один прием. Ферлатум – это раствор, его принимают перед едой по 1 флакону в сутки в два приема. Фефол по 1 капсуле за 1 час до еды. Мальтофер – доза рассчитывается индивидуально по таблице, перед применением рекомендуют провести тест на побочную реакцию организма. Применение Препараты железа показаны при[1]: железодефицитных состояниях (основное показание); при непереносимости коровьего молока; детям перенесшим острые или длительно текущие инфекционные заболевания. Дефицит железа может быть вызван[1]: недостаточным поступлением железа в организм плода (при фето-фетальной и фето-материнской трансфузии), ребёнка или взрослого человека; нарушением всасывания из просвета кишечника (синдром мальабсорбции, воспалительные процессы в кишечнике, на фоне приёма антибиотиков тетрациклинового ряда и других препаратов); острые массивные или хронические кровопотери(кровотечения, глистные инвазии, носовые геморрагии, ювенильные маточные кровотечения, длительная гематурия и другие); результат повышенного расходования железа (период интенсивного роста, инфекционные заболевания и другие). |