Вода очищ. Дипломная работа Контроль качества воды очищенной студент 3 курса 9фм 14 а группы
 Скачать 126.42 Kb.
|
|
Умягчение позволяет понизить жесткость воды за счет удаления ионов кальция и магния. Умягчение позволяет значительно снизить содержание ионов перед подачей воды для очистки на ионообменники и мембраны обратного осмоса. В качестве оборудования на этой стадии могут служить автоматические умягчители работающие на принципе замены ионов кальция и магния ионами натрия. Умягчители периодически регенерируются раствором хлорида натрия. Исправность работы умягчителя можно контролировать периодическим измерением жесткости воды на входе и на выходе. Фильтрация через угольный фильтр. Фильтрация через угольный фильтр позволяет снизить концентрацию органических веществ и хлора. Используются стандартные патронные фильтры с активированным углем. Исправность фильтра контролируется разностью давления воды до и после фильтра. Обратный осмос. На стадии обратного осмоса вода очищается от органических соединений и солей. Удаление примесей происходит за счет пропускания воды через полупроницаемую мембрану при давлении превышающем осмотическое. Для увеличения эффективности процесса используется тангенциальная подача воды к поверхности мембраны при рециркуляции. Оборудование представляет собой системы мембран. Мембраны имеют размеры пор 0,0005 – 0,001 мкм. Контроль систем обратного осмоса осуществляется измерением удельной электрической проводимости воды на выходе из системы. Ультрафиолетовое облучение. Фотохимическое окисление воды ультрафиолетовыми лучами с длинами волн 185 и 245 нм может устранять следы органических соединений и убивать микроорганизмы в воде. Ультрафиолетовое облучение с длиной волны 254 нм может быть использовано также и для предотвращения размножения бактерий в резервуарах для хранения воды. Оборудование представляет собой лампы ультрафиолетового свечения. Правильность работы ламп контролируется по их излучающей способности. Ультрафильтрация. Ультрафильтрация предназначена для удаления из воды пирогенов и других растворенных органических веществ, молекулярная масса которых превышает 10000. Оборудование представляет собой системы мембран. Ультрафильтрационные мембраны имеют диаметр пор 0,001 – 0,05 мкм. Вещества, задерживаемые ультрафильтрационной мембраной, располагаются в области молекулярных масс от 10 000 до 1 000 000. Вода проникает через мембрану в то время как загрязнения задерживаются. Правильность работы системы контролируется по разности давления воды до и после мембран. Дистилляция. В процессе дистилляции вода переводится в пар и обратно в жидкую фазу при этом происходит отделение примесей. Дистилляция является наиболее эффективным методом очистки воды для разных целей. В качестве оборудования на этой стадии используются одно- или многокорпусные дистилляторы. Наиболее эффективны многокорпусные установки. В них вода последовательно перегоняется через несколько колонн (обычно от 3-х до 8-ми). Исходная вода проходит в противотоке с конденсатом и поэтапно нагревается на каждой ступени. Одновременно с этим охлаждается и конденсируется дистиллят, что приводит к значительной экономии энергии. Дистилляционная установка должна согласовываться с резервуаром для хранения воды, т.е. включаться и выключаться в зависимости от уровня в резервуаре. Должен осуществляться непрерывный автоматический контроль качества дистиллята по удельной электрической проводимости. При неудовлетворительном качестве дистиллят должен быть возвращен на повторную обработку. В случае устойчивого неудовлетворительного качества дистиллята необходимо остановить систему и провести санацию. Возобновление наполнения резервуара возможно только при уверенности в удовлетворительном качестве дистиллята. Микрофильтрация. Микрофильтрация позволяет удалить из воды мелкие частицы и микроорганизмы. Фильтр с диаметром отверстий 2-3 мкм используется перед мембранами обратного осмоса и ультрафильтрации. Фильтр с диаметром отверстий 0,22 мкм используется в конце системы получения воды для инъекций и в системах распределения с целью предотвращения механической и микробиологической контаминации. Деионизация. Деионизация позволяет очистить воду от ионов - заряженных частиц. Оборудование для деионизации представляет собой колонки с ионообменной смолой. Различаются деионизаторы раздельного действия (катионо – анионообменники) и смешанного действия. Контроль правильности работы деионизаторов осуществляется измерением удельной электрической проводимости воды на выходе из системы. Только после проведения очистки, полученная вода становится пригодной для производства воды очищенной и воды для инъекций. В результате, полученная вода должна соответствовать требованиям действующих нормативных документов, а метод получения любого типа воды, а также любые изменения в ней должны пройти валидацию. 3.4. Получение воды для инъекций Вода для инъекций (Aqua pro ingectionibus) должна удовлетворять всем требованиям, предъявляемым к воде очищенной, а также должна быть стерильной и апирогенной. Стерильность воды определяется методами, изложенными в статье «Испытания на стерильность» ГФ XI издания, с. 187–192. Испытание пирогенности воды проводят биологическим методом, приведенным в статье «Испытание на пирогенность» ГФ XI издания. Вода для инъекций готовится из воды очищенной. Дистилляция как метод получения воды для инъекций рекомендуется всеми международными организациями, курирующими производство лекарственных средств. Еще один из методов получения воды очищенной – процесс обратного осмоса. Получение воды для инъекций методом обратного осмоса не требует больших капитальных затрат. Недостатками этого метода является продолжительность времени обработки воды, высокие требования к мембранам и большие отходы воды. Деионизация – фильтрация через фильтр с диаметром отверстий 0,22 мкм. Воду для инъекций можно получить на установках типа Milli-Q применение которых позволяет получить высокоочищенную апирогенную воду. В промышленных условиях воду для инъекций получают из деминерализованной воды, т.е. освобожденной от нежелательных катионов и анионов. Для получения апирогенной воды необходимо удалить микроорганизмы и пирогенные вещества – это продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов, микробные клетки при этом удаляются при перегонке в виде капельной фазы, что проводиться разными способами. Например, в аквадистилляторе «Финн – аква» улавливания капельной фазы происходит под действием центробежной силы. Аквадистиллятор «Финн – аква» (рисунок 3.1).  Рисунок 3.1 – Аквадистиллятор «Финн-аква» Условные обозначения: 1- регулятор давления; 2- конденсатор-холодильник; 3 - теплообменники трех корпусов камер предварительного нагрева; 4- парозапорное устройство линии технического конденсата; 5- система трубок теплообменников (зона испарения); 6 – трубы для подачи избытка воды в испаритель следующего корпуса; 7-труба для слива конденсата в конденсатор-холодильник; 8 - труба для поступления вторичного пара в холодильник 2; 9 - специальный теплообменник для дистиллята. Принцип работы: деминерализованная вода подается через регулятор давления (1) в конденсатор – холодильник (2) проходит теплообменники камер (3) нагревается в зону испарения (5). Здесь вода нагревается с помощью системы трубок обогреваемых паром изнутри до кипения. Создается интенсивный поток пара, который направляется во второй корпус, а капли с помощью центробежной силы прислоняются к стенкам и стекают вниз. Корпус 1 обогревается техническим паром, который выводится в линию технического конденсата. Избыток деминерализованной воды через трубку (6) подается из корпуса (1) в корпус (2) и (3).Вода из корпуса 2 по трубе 7 и корпуса 3 по трубе 8 поступает в холодильник – конденсатор (2) а потом в специальный теплообменник для дистиллята 9, где температура 80-95°С, что предотвращает рост микроорганизмов. Воду проверяют на соответствие качества. Существует множество аквадистилляторов других типов. 3.5. Хранение воды очищенной и воды для инъекций Хранение воды очищенной. Воду очищенную хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, обеспечивающих сохранение свойств воды в пределах требований действующих нормативных документов и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений. Материалами сосуда для хранения воды очищенной могут быть полипропилен, тефлон, нержавеющая сталь или другие инертные материалы Хранение воды для инъекций. Воду для инъекций хранят при температуре от 3° С до 7°С или от 80°С до 95°С в закрытых емкостях изготовленных из материалов, обеспечивающих сохранение свойств воды в пределах действующих нормативных документов и защищающих ее от попадания механических включений и микробиологической контаминации. Длительность хранения устанавливается после валидации. При необходимости длительного хранения воды для инъекций необходимо организовать ее циркуляцию при температуре в интервале 85-90°С. Для этого применяются специальные сосуды. В качестве материала всех поверхностей находящихся в контакте с водой для инъекций рекомендуется использовать нержавеющую сталь электрополированную. Сосуд для хранения воды для инъекций должен быть оборудован: мешалкой; рубашкой для подачи пара и охлаждающей воды; системой душирования для обеспечения непрерывного смачивания всей внутренней поверхности сосуда; системой термостатирования; гидрофобным воздушным фильтром; взрывной мембраной; манометром; системой регулирования уровня. Далее вода очищенная и вода для инъекций подлежит распределению. Системы распределения предназначены для доставки воды к точке потребления при неизменном ее качестве. В систему распределения входят: трубопровод, насосная система, контрольно-измерительные приборы, точки ответвления к потребителям. Система распределения может быть тупиковой или закольцованной. Закольцованная система имеет начало и конец в сосуде для хранения воды. Система распределения может быть холодной и горячей. В холодной системе распределения вода находится при комнатной температуре. В горячей системе распределения вода находится при температуре 85-90°С. Требования к материалам поверхностей находящихся в контакте с водой аналогичны требованиям, предъявляемым к материалам находящимся в контакте с водой при ее хранении. Система может работать в режиме постоянной стерильности (закольцованная горячая система) или периодически проходить стерилизацию (во всех остальных случаях). Периодичность стерилизации системы задается пользователем после валидации. Участки соединения с клапанами отбора воды из системы должны иметь отношение длина-диаметр не более 6. В точках отбора воды из систем, работающих при высоких температурах необходимо устанавливать теплообменники для охлаждения воды. Необходимо предусмотреть возможность стерилизации участка отбора воды из системы. Системы распределения воды очищенной могут быть: а) холодными тупиковыми - в случае незначительного времени между производством и потреблением воды очищенной (не более одного часа) и небольшом количестве точек ее потребления (не более двух); б) горячими закольцованными - при необходимости потребления воды очищенной при высоких температурах или при большой протяженности системы распределения (более 50 м). в) холодными закольцованными - во всех остальных случаях. Система распределения воды для инъекций должна быть горячая закольцованная. Для обеспечения качества воды очищенной и воды для инъекций необходимо проводить санацию системы распределения. Ее можно проводить как тепловым, так и химическим способом. Для поддержания стерильных условий в системе можно использовать ультрафиолетовое облучение с длиной волны 254 нм. Метод санации выбирается после окончания валидационных процедур. Тепловой способ санации системы подразумевает постоянную циркуляцию воды при высоких температурах или периодическое использование пара. Тепловые методы предотвращают развитие биопленки но они неэффективны если требуется убрать уже возникшую биопленку. В процессе тепловой стерилизации следует обеспечивать однородность температуры по всей системе. К химическим методам относится применение окисляющих агентов, например, галогенные соединения перекись водорода озон и др. Галогенные соединения являются эффективными дезинфицирующими средствами, но они достаточно трудно выводятся из системы и недостаточно эффективны в случае уже возникшей биопленки. Соединения типа перекиси водорода, озона окисляют бактерии, что приводит к их ликвидации. В процессе химической санации следует обеспечить однородность распределения используемого вещества по системе. После санации необходимо проконтролировать удаление используемого вещества из системы. Облучение ультрафиолетом сдерживает развитие биопленок в системе. Тем не менее, ультрафиолет обладает только частичной эффективностью против микроорганизмов планктонного происхождения. Сам по себе ультрафиолет не уничтожает уже существующую биопленку. Тем не менее, в сочетании с тепловой или химической технологией санации он становится очень эффективным и может продлить интервал между различными процедурами санации системы. Частота санации задается пользователем после валидации и может варьироваться в зависимости от результатов мониторинга системы. Вода из систем распределения воды очищенной периодически проходит контроль на все параметры согласно ФС 42-2619-97. Периодичность контроля устанавливается при валидации. В системе распределения воды для инъекций непрерывному контролю подлежат скорость потока, удельная электрическая проводимость и температура воды. Кроме того желателен контроль содержания органического углерода. Вода из систем распределения воды для инъекций периодически проходит контроль на все параметры согласно ФС 42-2620-97. Периодичность контроля устанавливается при валидации. Системы получения хранения и распределения воды очищенной и воды для инъекций должны проходить контроль с частотой достаточной для того чтобы существовала уверенность в постоянном соответствии воды требованиям действующих нормативных документов. Например, системы воды для инъекций из-за более жестких требований нуждаются в более частых и более тщательных замерах. При замерах особое внимание нужно уделять тому, чтобы проба была репрезентативной. Перед замером место отбора пробы должно быть обработано так чтобы исключить возможность контаминации. Пробы для микробиологического анализа должны пройти немедленную проверку или же должным образом храниться до начала анализа. С помощью замеров можно оценить концентрацию свободных микроорганизмов присутствующих в системе. Микроорганизмы в биопленках представляют постоянный источник загрязнения их трудно замерить и дать количественную оценку. Поэтому концентрация свободных микроорганизмов используется как индикатор уровня загрязнения системы и является основой для создания системы уровней действия. Постоянное наличие повышенной концентрации свободных микроорганизмов обычно является индикатором развития биопленки. Контроль системы и санация - это основной способ регулирования образующейся биопленки. 3.6. Источники микробного загрязнения воды в системах приготовления хранения и распределения воды очищенной и воды для инъекций Основное количество микроорганизмов поступает в систему с водопроводной водой из-за неполного удаления микроорганизмов в процессе очистки. Узлы системы могут стать основным источником микробного загрязнения. Микроорганизмы, присутствующие в исходной воде могут адсорбироваться в угольных пластах, деионизирующих смолах, мембранах фильтров, других поверхностях узлов системы и провоцировать образование биопленки. Образование колоний далее по потоку воды может происходить, когда микроорганизмы срываются с первоначального места и переносятся на новые места в системе водоподготовки. Микроорганизмы могут также прикрепляться к взвешенным частицам, например мелким составляющим угольных пластов и являться источником загрязнения узлов очистки и распределительной системы. Другим источником микробного загрязнения может стать распределительная система. Микроорганизмы могут образовывать колонии на поверхностях труб клапанов и в других местах. Здесь они начинают размножаться, создавая биопленку которая затем становится постоянным источником микробного и эндотоксинного загрязнения. Содержание эндотоксинов может быть сведено к минимальному значению при тщательном контроле появления и размножения микроорганизмов в системе, правильном проведении санации системы, использовании фильтров - как по линии тока воды, так и в точке водоразбора. 3.7. Валидация системы Как и все оборудование, и все процессы в производстве лекарственных средств системы и оборудование водоподготовки подлежат валидации. Система, используемая для приготовления хранения и распределения воды очищенной и воды для инъекций, должна быть сконструирована таким образом, чтобы предотвратить микробное загрязнение и образование пирогенов. Валидационные процедуры осуществляются службой главного инженера предприятия. Оборудование системы должно быть проверено и оформлено приемосдаточным и пуско-наладочным актами составлена установочная характеристика, например, при монтаже системы получения воды для инъекций должно быть проверено соответствие характеристик оборудования протоколу заводских испытаний. При этом контролируются: емкость для хранения воды для инъекций; фильтры; кондуктометр; клапаны (вентили); индикатор температуры; И теплообменник манометры; насосы; испаритель; змеевики. На первой стадии валидации изучаются рабочие параметры и процедуры по очистке и дезинфекции. Контрольные замеры должны проводиться ежедневно после каждой стадии очистного процесса, а также на каждой точке потребления на протяжении 2-4 недель. Контроль проводят в соответствии с ФС 42 2619-97 и ФС 42 2620-97. Так, для получения воды очищенной первоначально устанавливаются параметры для каждого процесса т. е.: 1) давление воды до и после фильтра для грубой фильтрации и уровни тревоги и действия при уменьшении разности давлений. При этом необходимы данные химического анализа подтверждающие эффективность данной стадии; 2) жесткость воды (содержание кальция) до и после стадии умягчения и уровни тревоги и действия при изменении данного показателя; 3) давление воды до и после угольного фильтра уровни тревоги и действия при уменьшении разности давления. При этом необходимы данные химического анализа подтверждающие эффективность данной стадии; 4) Удельная электрическая проводимость (или сопротивление) воды после дистилляции. При этом необходимы данные подтверждающие соответствие полученной воды всем требованиям ФС 42-2619-97. Все процессы, используемые для получения воды очищенной, должны быть также охарактеризованы по микробиологической чистоте. Второй фазой оценки системы является проверка того что система в состоянии постоянно обеспечивать необходимое качество воды при работе в соответствии с установленными рабочими параметрами. Контрольные замеры производятся таким же образом и в такой же период, как и при начальной фазе – каждые три месяца. К концу второй фазы полученные данные должны свидетельствовать о том, что система будет постоянно производить воду требуемого качества. На основании полученных результатов должна быть составлена эксплуатационная характеристика системы. Контрольные замеры производятся в обычном порядке и с установленной частотой. Для систем производства воды для инъекций контрольные замеры следует проводить ежедневно и по крайней мере из одной точки потребления; все точки потребления вместе при этом проверяются раз в неделю. Таким образом при валидации системы необходимо доказать, что система позволяет получать воду требуемого качества в течение 20-30 последовательных дней, а также в течение одного года. В результате валидации получают, во-первых, необходимые данные для разработки инструкций; во-вторых, данные, показывающие, что система в состоянии постоянно производить воду, отвечающую необходимым характеристикам, а также данные, показывающие, что сезонные изменения исходной водопроводной воды не влияют на работу системы или качество конечного продукта. 4. Получение воды очищенной и для инъекций в аптеке Воду очищенную в аптеке должны получать в специально оборудованном помещении. Воду для инъекций получают в дистилляционной комнате асептического блока. За получение воды отвечает специалист, назначенный руководителем аптечного учреждения. Воду получают в асептических условиях. Воздух помещения стерилизуют ультрафиолетовым излучением с помощью бактерицидных облучателей из расчета 3 Вт/м3. Аквадистилляторы, применяемые в аптеках, разнятся по способу обогрева испарителя, производительности, конструктивным особенностям. По способу обогрева испарителя различают дистилляторы электрические, газовые, огневые с топкой. Производительность аппаратов, л/ч: 4, 10, 25, 60. Производительность отечественных аквадистилляторов – 4 и 25 л/ч; апирогенных (воды для инъекций) – 4, 10, 25, 60 л/ч. По конструктивным особенностям различают аппараты периодического или непрерывного (циркуляционного) действия, с одно- или двухступенчатым испарителем, водоподготовителем, со сборником, с сепаратором, т.е. брызгоулавливающим устройством. Наибольшее распространение в аптеках получили аквадистилляторы непрерывного действия, с одноступенчатым испарителем, в который вмонтированы электронагревательные элементы. Автоматический датчик отключает электроподогрев при понижении уровня воды ниже допустимого. Для получения апирогенной воды в аптеках используют аппарат АЭВ-10 (А-10), который снабжен сепаратором, устройством для химической водоподготовки, датчиком уровня воды, предотвращающим перегорание электронагревателей. В настоящее время выпускают аппараты с разными габаритами, производительностью, количеством потребляемой электроэнергии. Наиболее удобными для использования в аптеке являются аппараты, работающие по двухступенчатой системе испарения. В испарителе 1 -й ступени подогрев воды идет за счет электроподогрева. В испарителе 2-й ступени – за счет скрытой теплоты конденсации пара. Оба испарителя снабжены датчиками уровня воды. В качестве водоподготовителя применяют противонакипное магнитное устройство. Также может присутствовать возможность предварительной водоподготовки с помощью ионного обмена. Производятся аквадистиляторы с возможностью получения воды для инъекций температурой 80 – 95 °С, у таких приборов сборник имеет рубашку и предусмотрен подогрев воды, обеспечивающий ее стерилизацию, имеется перемешивающее устройство для поддержания высокой температуры во всем объеме воды. В крышке есть воздушный фильтр. Сборник снабжен краном для отбора и сигнализатором уровня воды. Перед использованием нового аппарата, если позволяет конструкция, внутреннюю поверхность его протирают ватой, смоченной смесью этанола и диэтилового эфира в соотношении 1:1, затем промывают раствором водорода пероксида. После этого (и ежедневно перед эксплуатацией аппарата) через аппарат в течение 20 – 30 мин пропускают пар без охлаждения, а после начала дистилляции не менее 40 – 60 л первой порции воды сливают или используют для технических нужд. Ежедневно перед началом работы аппарата, бывшего в эксплуатации, 10–15 мин через аквадистиллятор, не включая холодильник, пропускают пар. Первые порции воды, полученные в течение 15-20 минут, сливают, затем начинают сбор воды. Дистилляция – дорогой способ получения очищенной воды. Из 11 л водопроводной воды получают только 1 л дистиллята, поэтому применяют и другие способы. 5. Сравнительная оценка требований к воде очищенной и к воде для инъекций отечественной и зарубежных Фармакопейных статей Вода очищенная Требования к воде очищенной по фармакопейной статье 42-2619-97 по большинству разделов совпадают с требованиями к аналогичной воде в Фармакопее США (USP ХХШ, 1995) и Европейской Фармакопее (ЕР, 2 1989, 1990 гг.). Совпадают такие показатели, как сухой остаток, сульфаты, восстанавливающие вещества. По хлоридам и аммиаку требования очень близки, по рН требования совпадают с отечественной Фармакопейной статьей и USP, в ЕР вместо рН оценивается кислотность и щелочность. Допустимое содержание по тяжелым металлам в ЕР в 5 раз меньше, чем в отечественной Фармакопейной статье, в USP условия анализа близки к условиям анализа в Государственной фармакопее Х. Диоксид углерода определяется в USP по аналогичной методике, в ЕР - не определяется. Нитраты и нитриты в USP не определяются, в ЕР определяются по аналогичной методике. Микробиологическая чистота в USP и ЕР в отличие от отечественной Фармакопейной статье не оценивается, однако данный показатель контролируется при производстве воды. Вода для инъекций Требования к воде для инъекций в ЕР и в USP соответствуют требованиям Государственной Фармакопеи на воду очищенную, кроме того, вода оценивается на апирогенность и на отсутствие эндотоксинов. Пирогенность оценивается в отечественной ФС и в ЕР, в USP оценивается содержание эндотоксинов. В ЕР и USP включены также статьи на воду для инъекций стерильную. Данная статья относится к расфасованной продукции, которая контролируется по всем вышеперечисленным показателям на воду для инъекций, а также на стерильность и механические включения. В обеих Фармакопеях в данной воде увеличен допуск для сухого остатка. Кроме того, в ЕР несколько снижены требования по восстанавливающим веществам и хлоридам, по щелочности и кислотности, вместо пирогенности оценивается содержание эндотоксинов. 6 КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ Объектом исследований вода очищенная, полученная непосредственно перед анализом путем перегонки и вода для инъекций (для сравнения), приобретенная в аптечной сети. Также анализу подвергли воду очищенную после 30 минут кипячения охлажденную. Контроль качества воды очищенной и воды для инъекций нормируется Фармакопейной статьей «Вода очищенная» (ФС 42-0324-09), «Вода для инъекций» (ФС 42-0325-09) (приложение А), ФС-2619-97 и ФС-2620-97 «Показатели качества воды очищенной и воды для инъекций» (приложение Б), Приказом Министерства здравоохранения Донецкой Народной Республики № 502 от 08.05.2015 года «Об утверждении Правил изготовления в условиях аптеки и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения» (приложение В). Описание. Прозрачная бесцветная жидкость, без запаха, без вкуса; рН 5,0–7,0. Препарат по стерильности, апирогенности и отсутствию механических примесей должен выдерживать требования, указанные в статье 286 Государственной фармакопеи X. Хранят препарат при комнатной температуре. Приемочный контроль Вторичная упаковка – бумажные пачки, сухие, без нарушения целостности. На пачках хорошо читаемым шрифтом на русском языке указаны: – торговое название лекарственного средства (в данном случае оно совпадает с названием лекарственного средства и международным непатентованным название лекарственного средства, название препарата на латинском языке, латинское название имеет более мелкий шрифт, чем название на национальном языке; – состав препарата (0,9 % раствор натрия хлорида); – название предприятия-производителя, его товарный знак, юридический адрес, страна-производитель; – товарный знак организации-производителя; – номер серии и дата изготовления, состоящие из цифр, где четыре последних означают месяц и год выпуска данной продукции, а предшествующие – производственный номер; – срок годности, в сведения о сроках годности римскими цифрами обозначается месяц, арабскими – год; – номер регистрационного удостоверения – цифры указывающие год утверждения лекарственного средства приказом Министерства здравоохранения страны и номер этого приказа или пункта, к которому относится данное лекарственное средство, и другая информация о подтверждении соответствия; – штрих-код; – способ применения, назначение препарата (для инъекций); – количество лекарственного средства в единице упаковки – 10 ампул по 5 мл; – условия отпуска – отпускается по рецепту врача; – условия хранения – в защищенном от света месте; – меры предосторожности при применении ЛС, предохраняющие надписи «Стерильно». На ампулах, на латинском и русском языке название препарата, количество лекарственного препарата, номер серии данной продукции, срок годности. Имеется листок-вкладыш (инструкция) на русском языке. Имеются сертификаты качества производителя, подтверждающие качество лекарственного средства в соответствии с действующими нормативными документами, товарно-транспортные документы оформлены правильно. На этикетке указывают: страну-производитель, предприятие-изготовитель, город (в ряде случаев – адрес), название препарата на латинском и национальном языках, состав, концентрацию, объем препарата в миллилитрах, «Стерильно», условия хранения, регистрационный номер, номер серии, срок годности, штриховой код. Органолептический контроль Цветность. Раствор бесцветный. Прозрачность. Раствор прозрачный. Запах. Запах отсутствует. Механические включения. Препарат выдерживает требования Инструкции по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств (РД 42-501-98). Механические включения отсутствуют. Вывод. Изготовленный препарат соответствует описанию фармакопейной статьи Физический контроль Номинальный объем. Не менее номинального (ГФ XI, вып.2, с.141). Объем лекарственного средства соответствует обозначенному. Определение рН От 5,7 до 7,0 (потенциометрически, ГФ XI, вып. 1, с. 113). Определение рН раствора проводили с помощью потенциометра. рН = 6,5. С помощью универсальной индикаторной бумаги. Полоска имела желтый цвет, рН ≈ 6-7. рН соответствует норме. Испытание воды очищенной и воды для инъекций на соответствие фармакопейной статье. Испытание воды очищенной Вода очищенная используется для производства и/или изготовления нестерильных лекарственных средств, а также для получения пара, санитарной обработки, мытья тары и укупорки (за исключением финишного ополаскивания при производстве и/или изготовлении стерильных лекарственных средств), в лабораторной практике. На фармацевтическом производстве она является исходной при получении воды для инъекций. Воду очищенную мы получили из воды питьевой методом дистилляции. Вода очищенная не содержит антимикробных консервантов и других добавок. Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха (Приложения А и Б). рН. К 100 мл воды очищенной прибавляем 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида и определяем рН полученного раствора потенциометрически. рН = 6,8 Норма от 5,0 до 7,0. Вывод. Вода очищенная соответствует норме по показателю рН. Кислотность или щелочность. К 20 мл воды очищенной прибавляем 0,05 мл 0,1 % раствора фенолового красного. Появилась желтая окраска, которая изменилась на красную от прибавления 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. От прибавления 0,10 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты она изменилась на желтую. Вывод. Кислотность и щелочность соответствует данному показателю фармакопейной статьи. Сухой остаток. 100 мл воды очищенной выпарили досуха и сушили при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы. Полученный остаток составляет 0,984 мг/л. Остаток не должен превышать 0,001 %, что соответствует 1 мг. Полученный экспериментальный показатель не превышает допустимое значение. Восстанавливающие вещества. 100 мл воды очищенной довели до кипения, прибавили 0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата и 2 мл серной кислоты разведенной 16 %, кипятили 10 мин; розовая окраска сохранилась, что свидетельствует об отсутствии восстанавливающих веществ. Вывод. Вода очищенная соответствует по показателю «Восстанавливающие вещества» фармакопейной статье. Углерода диоксид. При взбалтывании воды очищенной с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде в течение часа помутнение не появилось, что свидетельствует об отсутствии углерода диоксида в достаточном для визуального выявления продуктов его взаимодействия количестве. Нитраты и нитриты. К 5 мл воды очищенной осторожно прибавили 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; голубого окрашивания не появилось, что свидетельствует об отсутствии нитратов и нитритов. Аммоний. 10 мл воды очищенной должны выдерживать испытание на аммоний с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора аммоний-иона (2 мкг/мл) и 9 мл воды, свободной от аммиака (не более 0,00002 %). Стандартный раствор аммоний-иона (2 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора аммоний-иона (200 мкг/мл) водой, свободной от аммиака. Вывод. Вода очищенная содержит не более 0,001 мг/см3 NH4–. Хлориды. К 10 мл воды очищенной прибавили 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата, перемешали и оставили на 5 мин. Опалесценции не наблюдается. Сульфаты. К 10 мл воды очищенной прибавили 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл 5 % раствора бария хлорида, перемешали и оставили на 10 мин. Помутнения нет. Кальций и магний. К 100 мл воды очищенной прибавили 2 мл буферного раствора аммония хлорида рН 10,0, 50 мг индикаторной смеси протравного черного 11 и 0,5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата; наблюдается чисто голубая окраска раствора. Тяжелые металлы. 120 мл испытуемой воды очищенной упарили до объема 20 мл. 10 мл оставшейся после упаривания воды испытали на содержание тяжелых металлов с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора свинец-иона (5 мкг/мл) и 9 мл испытуемой воды очищенной. Стандартный раствор свинец-иона (5 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора свинец-иона (100 мкг/мл) испытуемой водой очищенной. Окраска испытуемого раствора не имела окраску более интенсивную, чем эталонный раствор. Вывод: тяжелых металлов в испытуемой воде очищенной не более 0,00001 %. Микробиологическая чистота. Не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Испытание проводят методом мембранной фильтрации. Объем образца для испытания должен составлять не менее 50 мл. Хранение. Вода очищенная хранится и распределяется в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации. Ряд проведенных испытаний позволяет сделать вывод, что вода очищенная соответствует описанию фармакопейной статьи «Вода очищенная». Контроль качества воды для инъекций Для исследования воды для инъекций была приобретена вода для инъекций в ампулах – образец №1 и приготовлена путем кипячения воды очищенной в течение 30 минут и охлажденная свежеприготовленная вода для инъекций – образец №2. Приемочный контроль Контроль по показателю "Описание" включает проверку внешнего вида, цвета. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха. Образец соответствует показателям «Описание» и он успешно прошел приемочный контроль. Органолептический контроль Запах Характер запаха воды определяют ощущением воспринимаемого обонянием (землистый, хлорный, нефтепродуктов и др.). Определение запаха при 20 °С. В колбу с притертой пробкой вместимостью 250 - 350 см3 отмеривают 100 см3 испытуемой воды с температурой 20 °С. Колбу закрывают пробкой, содержимое колбы несколько раз перемешивают вращательными движениями, после чего колбу открывают и определяют характер и интенсивность запаха. Определение запаха при 60 °С. В колбу отмеривают 100 см3 испытуемой воды. Горлышко колбы закрывают часовым стеклом и подогревают на водяной бане до 50 - 60 °С. Содержимое колбы несколько раз перемешивают вращательными движениями. Сдвигая стекло в сторону, быстро определяют характер и интенсивность запаха. Интенсивность запаха воды определяют при 20 и 60°С и оценивают по пятибалльной системе согласно требованиям. Результат: оба образца при 20 и 60°С не имеют запах – оценка интенсивности запаха равна 0 баллов. Вкус Различают четыре основные вида вкуса: соленый, кислый, сладкий, горький. Все другие виды вкусовых ощущений называются привкусами. Проведение испытания Характер вкуса или привкуса определяют ощущением воспринимаемого вкуса или привкуса (соленый, кислый, щелочной, металлический и т.д.). Испытываемую воду набирают в рот малыми порциями, не проглатывая, задерживаю 3–5 с. Интенсивность вкуса и привкуса определяют при 20° С и оценивают по пятибалльной системе согласно требованиям. Результат: оба образца не имеют привкус – оценка интенсивности вкуса и привкуса равна 0 баллов. Цветность Цветность воды определяют фотометрически - путем сравнения проб испытуемой жидкости с растворами, имитирующими цвет природной воды. Для проведения испытаний применяют следующие аппаратуру, материалы, реактивы: фотоэлектроколориметр (ФЭК) с синим светофильтром (λ = 413 нм); кюветы с толщиной поглощающего свет слоя 5 - 10 см. Подготовка к испытанию Приготовление основного стандартного раствора (раствор № 1) 0,0875 г двухромовокислого калия (К2Cr2О7), 2,0 г сернокислого кобальта (CoSO4 · 7H2O) и 1 см3 серной кислоты (плотностью 1,84 г/см3) растворяют в дистиллированной воде и доводят объем раствора до 1 дм3. Раствор соответствует цветности 500°. Приготовление разбавленного раствора серной кислоты (раствор № 2) 1 см3 концентрированной серной кислоты плотностью 1,84 г/см3 доводят дистиллированной водой до 1 дм3. Приготовление шкалы цветности Для приготовления шкалы цветности используют набор цилиндров Несслера вместимостью 100 см3. В каждом цилиндре смешивают раствор № 1 и раствор № 2 в соотношении, указанном на шкале цветности (таблица 6.1). Таблица 6.1 – Шкала цветности
Раствор в каждом цилиндре соответствует определенному градусу цветности. Шкалу цветности хранят в темном месте. Через каждые 2–3 месяца ее заменяют. Результат: оба образца имеют цветность менее 5 градусов цветности. Измерение рН |