Вода очищ. Дипломная работа Контроль качества воды очищенной студент 3 курса 9фм 14 а группы
 Скачать 126.42 Kb.
|
|
Часть исследуемой воды для инъекций объемом 15-20 см3 сливаем в химический стакан вместимостью 50 см3 и используют для измерения рН. Настройку рН-метра проводят по трем буферным растворам с рН 4,01, 6,80 и 9,18, приготовленным из стандарт-титров. Показания прибора считывают не ранее чем через 1,5 мин после погружения электродов в измеряемую среду, после прекращения дрейфа измерительного прибора. Во время работы настройку прибора периодически проверяют по буферному раствору с рН 6,86. Результат: Образец 1 – рН1 -7,1; рН2 – 6,9; рНсредняя - 7,0+-0,2 Результат: Образец 2 - рН1 -7,15; рН2 – 6,9; рН средняя - 7,05+-0,2, что соответствует Фармакопейной статье. Определение хлоридов Проведение анализа 50 см3 анализируемой воды для инъекций помещают в чашку, прибавляют 0,1 см3 раствора углекислого натрия и выпаривают досуха. Остаток растворяют в 3 см3 воды, если раствор мутный его фильтруют через плотный беззольный фильтр «синяя лента», промытый 1%-ным горячим раствором азотной кислоты, и переносят в пробирку с плоским дном вместимостью 15 см3, диаметром 15мм. Чашку смывают 2 см3 воды, присоединяя промывные воды к раствору, прибавляют при перемешивании 0,5 см3 25%-ного раствора азотной кислоты и 0,5 см3 раствора азотнокислого серебра. Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если наблюдаемая через 20 мин на темном фоне опалесценция анализируемого раствора не будет интенсивнее апалесценции раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего в таком же объеме: 0,001 мг. Cl, 0,1 см3 раствора углекислого натрия, 0,5 см3 25%-ного раствора азотной кислоты и 0,5 см3 раствора азотнокислого серебра. Результат: оба образца содержат не более 0,02 мг/л Cl-, что соответствует Фармакопейной статье. Определение сульфатов Проведение анализа 40 см3 анализируемой воды для инъекций помещают в стакан вместимостью 50 см3 (с меткой на 10 см3) и упаривают на электроплите до метки затем охлаждают, прибавляют медленно при помешивании 2 см3 этилового спирта, 1 см3 раствора соляной кислоты и 3 см3 раствора хлористого бария, предварительно профильтрованного через плотный беззольный фильтр «синяя лента». Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если опалесценция анализируемого раствора, наблюдаемая на темном фоне через 30 мин, не будет интенсивнее опалесценции раствора сравнения приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего: 10 см3 анализируемой воды, содержащей 0,015 мг SO42–, 2 см3 этилового спирта, 1 см3 раствора соляной кислоты и 3 см3 раствора хлористого бария. Результат: оба образца содержат не более 0,5 мг/л SO42-. Определение жесткости Жесткость воды является одним из основных показателей, характеризующим применение воды в различных отраслях. Жесткостью воды называется совокупность свойств, обусловленных содержанием в ней щелочноземельных элементов, преимущественно ионов кальция и магния. Жесткостью воды называется совокупность свойств, обусловленных концентрацией в ней щелочноземельных элементов, преимущественно ионов кальция (Са2+) и магния (Mg2+). Жесткость воды выражается в градусах жесткости (°Ж). Градус жесткости соответствует концентрации щелочноземельного элемента, численно равной 1/2 его моля, выраженной в мг/дм3 (г/м3). Метод основан на образовании комплексных соединений трилона Б с ионами щелочноземельных элементов. Определение проводят титрованием пробы раствором трилона Б при рН = 10 в присутствии индикатора. Наименьшая определяемая жесткость воды - 0,1°Ж. Если исследуемая проба была подкислена для консервации или проба имеет кислую среду, то в аликвоту пробы добавляют раствор гидроксида натрия до рН = 6 - 7. Если проба воды имеет сильнощелочную среду, то в аликвоту пробы добавляют раствор соляной кислоты до рН = 6 - 7. Контроль рН проводят по универсальной индикаторной бумаге или с использованием рН-метра. Для удаления из воды карбонат и бикарбонат ионов (что характерно для подземных или бутылированных вод) после добавления к аликвоте пробы раствора соляной кислоты до рН = 6-7 проводят ее кипячение или продувание воздухом или любым инертным газом в течение не менее пяти минут для удаления углекислого газа. Критерием наличия в воде значительного количества карбонатов может служить щелочная реакция воды. Присутствие в воде более 10 мг/дм3 ионов железа; более 0,05 мг/дм3 каждого из ионов меди, кадмия, кобальта, свинца; свыше 0,1 мг/дм3 каждого из ионов марганца (II), алюминия, цинка, кобальта, никеля, олова, а также цветность более 200 °Ж и повышенная мутность вызывают при титровании нечеткое изменение окраски в точке эквивалентности и приводят к завышению результатов определения жесткости. Ортофосфат- и карбонат-ионы могут осаждать кальций в условиях титрования при рН = 10. Порядок проведения определений Выполняют два определения, для чего пробу анализируемой воды делят на две части. В колбу вместимостью 250 см3 помещают первую часть аликвоты пробы анализируемой воды объемом 100 см3, 5 см3 буферного раствора, от 5 до 7 капель раствора индикатора или от 0,05 до 0,1 г сухой смеси индикатора и титруют раствором трилон Б. Вторую часть аликвоты пробы объемом 100 см3 помещают в колбу вместимостью 250 см3, добавляют 5 см3 буферного раствора, от 5 до 7 капель раствора индикатора или от 0,05 до 0,1 г сухой смеси индикатора, добавляют раствор трилона Б, которого берут на 0,5 см3 меньше, чем пошло на первое титрование, быстро и тщательно перемешивают и титруют (дотитровывают). Результат: общая жесткость в двух образцах составляет менее 0,1°Ж. Определение сухого остатка 500см3 анализируемой воды для инъекций приливают порциями в платиновую или кварцевую чашку, предварительно прокаленную при 600-7000С до постоянной массы, и выпаривают на водяной бане или под инфракрасной лампой, соблюдая меры предосторожности во избежание загрязнения, для этого закрывают чашку воронкой большого диаметра, укрепленной на штативе, или выпаривают в боксе из органического стекла. Затем чашку с сухим остатком выдерживают в течение 1 часа в сушильном шкафу при 105-110° С, охлаждают в эксикаторе и взвешивают. Все взвешивания производят на весах с наибольшим пределом взвешивания 200г, результат взвешивания записывают с точностью до четвертого десятичного знака. Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если масса сухого остатка не будет превышать 2,5 мг. Сухой остаток сохраняют для определения остатка после прокаливания. Определение остатка после прокаливания Чашку с остатком после выпаривания, прокаливают в течение 5 мин при 600-700° С, охлаждают в эксикаторе и взвешивают (результат взвешивания записывают с точностью до четвертого десятичного знака). Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если масса остатка прокаливания не будет превышать 0,5 мг. Результат: Образец №1 – 0,867 мг/л; Образец №2 – 0,956 мг/л. Определение аммиака и аммонийных солей Проведение анализа 100 см3 анализируемой воды для инъекций помещают в пробирку вместимостью 120 см3 (с притертой пробкой), диаметром 20 мм, прибавляют 2,5 см3 раствора гидроксида натрия и перемешивают. Затем прибавляют 1 см3 реактива Несслера и снова перемешивают. Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если наблюдаемая через 20 мин по оси пробирки окраска анализируемого раствора не будет интенсивнее окраски раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего в таком же объеме: 100 см3 воды, не содержащей аммиака и аммонийных солей, 0,002 мг NH4, 2,5 см3 раствора гидроокиси натрия 1 см3реактива Несслера. Результат: оба образца содержат не более 0,001 мг/см3NH4-. Определение нитратов Проведение анализа 25 см3 анализируемой воды для инъекций помещают в чашку, прибавляют 0,005 см3 раствора гидроокиси натрия, перемешивают и выпаривают досуха. Чашку сразу же снимают с бани, к сухому остатку прибавляют 1 см3 раствора хлористого натрия, 0,5 см3 раствора индигокармина и осторожно при перемешивании добавляют 5 см3 серной кислоты. Через 15 мин содержимое чашки количественно переносят в коническую колбу вместимостью 50 см3, чашку ополаскивают в два приема 25 см3 дистиллированной воды, присоединяя ее к основному раствору, и содержимое колбы перемешивают. Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если окраска анализируемого раствора не будет слабее окраски раствора сравнения, приготовленного следующим образом: в фарфоровую чашку помещают , 0,5 см3 раствора, 0,005 см3 NO3–, 0,05 см3 раствора гидроокиси натрия и выпаривают досуха на кипящей водяной бане. Чашку сразу же снимают с водяной бани; далее сухой остаток обрабатывают таким же образом одновременно с сухим остатком, полученным после выпаривания анализируемой воды, прибавляя также количества реактивов в том же порядке. Результат: оба образца содержат не более 0,01 мг/см3 NO3–. Определение железа Проведение анализа 40 см3 анализируемой воды для инъекций помещают в пробирку из бесцветного стекла вместимостью 100 см3 (с притертой пробкой), диаметром 20 мм, прибавляют 0,5 см3 раствора серной кислоты, 1 см3 раствора надсернокислого аммония, 3 см3 раствора роданистого аммония, перемешивают, прибавляют 3,7 см3 изоамилового спирта, тщательно перемешивают и выдерживают до расслоения раствора. Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если наблюдаемая окраска спиртового слоя анализируемого раствора не будет интенсивнее окраски спиртового слоя раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым таким же образом и содержащего: 20 см3 анализируемой воды, 0,001 мг Fe 0,25 см3 раствора серной кислоты, 1 см3 раствора надсернокислого аммония, 1,5 см3 раствора роданистого аммония , 3 см3 изоамилового спирта. Результат: оба образца содержат не более 0,1 мг/см3. Определение кальция Проведение анализа 10 см3 анализируемой воды для инъекций помещают в чашку и выпаривают досуха. Сухой остаток обрабатывают 0,2 см3 раствора соляной кислоты и количественно переносят 5 см3 воды в пробирку из бесцветного стекла вместимостью 15 см3. Затем прибавляют 1 см3 раствора гидроокиси натрия, 0,5 см3 раствора мурексида и перемешивают. Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если наблюдаемая через 5 минут розовато-фиолетовая окраска анализируемого раствора по розовому оттенку не будет интенсивнее окраски раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего в таком же объеме: 0,008 мг Са, 0,2 см3 раствора соляной кислоты, 1 см3 раствора гидроокиси натрия, 0,5 см3 раствора мурексида. Результат: оба образца содержат не более 0,01 мг/см3-. Определение меди Проведение анализа 50 см3 анализируемой воды для инъекций помещают в пробирку из бесцветного стекла вместимостью 100 см3 (с притертой пробкой), диаметром 20 мм, прибавляют 1 см3 раствора соляной кислоты, перемешивают, прибавляют 3,8 см3 изоамилового спирта и дважды по 1 см3 раствора диэтилдитиокарбамата натрия, перемешивая немедленно после прибавления каждой порции раствора диэтилдитиокарбамата натрия в течении 1 мин и выдерживают до расслоения. Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если наблюдаемая окраска спиртового слоя анализируемого раствора не будет интенсивнее окраски спиртового слоя раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым таким же образом и содержащего: 25 см3 анализируемой воды, 0,0005 мг Сu2+ 1 см3 раствора соляной кислоты, 3 см3 изоамилового спирта и 2 см3 раствора диэтилдитиокарбамата натрия. Результат: оба образца содержат не более 0,001 мг/см3-. Определение свинца Проведение анализа 20 см3 анализируемой воды для инъекций помещают в чашку и выпаривают досуха. Сухой остаток обрабатывают 1 см3 раствора уксусной кислоты и снова выпаривают досуха. Затем чашку охлаждают, остаток смачивают 0,1 см3 раствора уксусной кислоты, количественно переносят 3 см3 воды в пробирку из бесцветного стекла с плоским дном вместимостью 15 см3 диаметром 15 мм, прибавляют 0,2 см3 раствора железистосинеродистого калия, 0,25 см3 раствора сульфарсазена, перемешивают, прибавляют 2 см3 раствора тетраборнокислого натрия и снова перемешивают. Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если окраска анализируемого раствора, наблюдаемая по оси пробирки в проходящем свете на белом фоне, не будет интенсивнее окраски стандартного раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего в таком же объеме: 0,001 мг РЬ, 0,1 см3 раствора уксусной кислоты, 0,2 см3 раствора железистосинеродистого калия, 0,25 см3 раствора сульфарсазена, и 2 см3 раствора тетраборнокислого натрия. Результат: оба образца содержат не более 0,0 01 мг/см3- свинца. Определение цинка Проведение анализа 1 см3 анализируемой воды для инъекций помещают в чашку и выпаривают досуха. Чашку охлаждают, сухой остаток, количественно переносят 3 см3 воды в пробирку из бесцветного стекла с плоским дном вместимостью 15 см3 диаметром 15 мм, прибавляют при перемешивании 0,8 см3 раствора винной кислоты, 0,2 см3 раствора лимонной кислоты, 0,8 см3 раствора аммиака и 0,5 см3 раствора сульфарсазена. Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если окраска анализируемого раствора, наблюдаемая по оси пробирки в проходящем свете на белом фоне, не будет интенсивнее окраски стандартного раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего в таком же объеме: 0,001 мг Zn2+, 0,8 см3 раствора винной кислоты, 0,2 см3 раствора лимонной кислоты, 0,8 см3 раствора аммиака и 0,5 см3 раствора сульфарсазена. Результат: оба образца содержат не более 0,0 1 мг/см3 Zn2+. Вода для инъекций удовлетворяет требованиям фармакопейной статьи. ЗАКЛЮЧЕНИЕ В ходе выполнения данной работы был проведен анализ литературных источников и нормативной документации, регламентирующей показатели качества воды очищенной, воды для инъекций; освоены методики проведения контроля качества воды очищенной и воды для инъекций; проведен контроль качества воды очищенной и воды для инъекций. Проведя испытание воды очищенной и воды для инъекций на соответствие статье фармакопейной по ряду показателей: органолептические показатели и полный химический анализ, можно сделать вывод: обе воды для инъекций почти идентичны друг другу и отличаются только по показателю сухой остаток. Количество сухого остатка в воде полученной при кипячении воды очищенной не превышает норм, разрешенных Государственной фармакопеей, хотя и является выше сухого остатка, полученного из воды для инъекций, приобретенной в ампулах. Вышеизложенное свидетельствует о достаточно качественной очистке воды питьевой при помощи аквадистиллятора. По результатам исследования оба образца воды для инъекций соответствуют требованиям, регламентируемым Фармакопейными статьями ФС 42-2619-97 «Вода очищенная» и ФС 42-2620-97 «Вода для инъекций». Вода очищенная, полученная путем дистилляции, может быть предложена для осуществления аптечных нужд: для производства и/или изготовления нестерильных лекарственных средств, а также для получения пара, санитарной обработки, мытья тары и укупорки (за исключением финишного ополаскивания при производстве и/ или изготовлении стерильных лекарственных средств). СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 1. ГОСТ 17768-90 Лекарственные средства. 2. ГОСТ Р50766-95 «Помещения чистые. Классификация. Методы аттестации. Основные требования». – М.: Госстандарт России,1995. 3. ГОСТ 12.3.002-75 «Процессы производственные. Общие требования безопасности» 4. Государственная фармакопея СССР - 10 изд. – М.: Медицина, 1968 – 426, 445, 888 с. 5. Государственная фармакопея СССР- 11изд, Вып 2, 1989. –183 с. 6. Государственный регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник.1993. – 307 с. 7. Муравьев И.А.Технология лекарств. Том 2 – М.: Медицина,1980. – 687 с. 8. ОСТ 42-505-96»Продукция медицинской промышленности «Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения. 9. ОСТ 42-510-98. Правила организации производства и контроль качества лекарственных средств GMP. 10. ОСТ 64-057-88 ССБТ. Оборудование для таблетируемых лекарственных средств. Требования безопасности. 11. ОСТ 64-7-472-83 ССБТ - Технологический процесс производства готовых лекарственных средств. Производство инъекционных растворов в ампулах. Требования безопасности. 12. Перечень ПДК ГН 2.15. 689-98 Предельно допустимые концентрации (ПДК) 13. Положение о единой системе организации работы по охране труда и технике безопасности в медицинской промышленности. Утверждено Министерством СССР 1984. 14. Положение о порядке разработки и содержании раздела «Безопасная эксплуатация производства «технологический регламент РД 09-251 - 98. 15. Правила безопасности для производств фитохимических препаратов, инъекционных растворов в ампулах, таблетированных лекарственных форм. 16. Приготовление воды очищенной и воды для инъекций. – М.: Медицина, 1988. – 123 с. 17. Розенцвейг. П. Э., Сандер. Ю. К. Технология лекарств и галеновых препаратов. – Ленинград, 1967. – 346 с. 18. Сан Пин 2.1.4.544-96.Требования к качеству воды нецентрализованного водоснабжения. Санитарная охрана источников. 19. Сан Пин 2.1.4.559-96. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества. Интернет-источники 1. http://science-konspect.org/?content=5901 2. http://studentbank.ru/view.php?id=14721&p=1 3. http://water-filter-spb.ru/s16-trebovaniya-farmstati-fs-k-vode-ochishhennoj-i-vode-dlya-inekcij.htm ПРИЛОЖЕНИЯ ПРИЛОЖЕНИЕ А Фармакопейные статьи вода очищенная (ФС 42-0324-09) Настоящая фармакопейная статья распространяется на Воду очищенную, получаемую из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом и применяемую для приготовления нестерильных лекарственных средств, воды для инъекций, а также для проведения испытаний лекарственных средств. Вода очищенная не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок. Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха. рН. От 5,0 до 7,0. К 100 мл воды очищенной прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида и определяют рН полученного раствора потенциометрически. Кислотность или щелочность. К 20 мл воды очищенной прибавляют 0,05 мл 0,1 % раствора фенолового красного. Если появилась желтая окраска, то она должна измениться на красную от прибавления не более 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. Если появилась красная окраска, то она должна измениться на желтую от прибавления не более 0,15 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты. Электропроводность. Определение проводят как в потоке (непосредственно в производственной линии), так и автономно (в стационарных условиях), с помощью оборудования – кондуктометров, внесенных в Государственный реестр средств измерений. Сухой остаток. 100 мл воды очищенной выпаривают досуха и сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы. Остаток не должен превышать 0,001 %. Восстанавливающие вещества. 100 мл воды очищенной доводят до кипения, прибавляют 0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата и 2 мл серной кислоты разведенной 16 %, кипятят 10 мин; розовая окраска должна сохраниться. Углерода диоксид. При взбалтывании воды очищенной с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч. Нитраты и нитриты. К 5 мл воды очищенной осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубого окрашивания. Аммоний. 10 мл воды очищенной должны выдерживать испытание на аммоний с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора аммоний-иона (2 мкг/мл) и 9 мл воды, свободной от аммиака (не более 0,00002 %). Примечание. Стандартный раствор аммоний-иона (2 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора аммоний-иона (200 мкг/мл) водой, свободной от аммиака. Хлориды. К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции. Сульфаты. К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл 5 % раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения. Кальций и магний. К 100 мл воды очищенной прибавляют 2 мл буферного раствора аммония хлорида рН 10,0, 50 мг индикаторной смеси протравного черного 11 и 0,5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата; должна наблюдаться чисто голубая окраска раствора. Тяжелые металлы. 120 мл испытуемой воды очищенной упаривают до объема 20 мл. 10 мл оставшейся после упаривания воды должны выдерживать испытание на тяжелые металлы с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора свинец-иона (5 мкг/мл) и 9 мл испытуемой воды очищенной (не более 0,00001 % в испытуемой воде очищенной). Примечание. Стандартный раствор свинец-иона (5 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора свинец-иона (100 мкг/мл) испытуемой водой очищенной. Микробиологическая чистота. Не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Испытание проводят методом мембранной фильтрации. Объем образца для испытания должен составлять не менее 50 мл. Хранение и распределение. Вода очищенная хранится и распределяется в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации. Вода для инъекций (ФС 42-0325-09) Настоящая фармакопейная статья распространяется на воду для инъекций, получаемую из воды очищенной и применяемую в качестве растворителя для приготовления лекарственных средств для парентерального применения. Вода для инъекций не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок. При изготовлении стерильных лекарственных средств, которые изготавливают в асептических условиях и не подвергают последующей стерилизации, вода для инъекций должна быть стерильной. Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха. рН. От 5,0 до 7,0. К 100 мл воды для инъекций прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида и определяют рН полученного раствора потенциометрически. Кислотность или щелочность. К 20 мл воды для инъекций прибавляют 0,05 мл 0,1 % раствора фенолового красного. Если появилась желтая окраска, то она должна измениться на красную от прибавления не более 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. Если появилась красная окраска, то она должна измениться на желтую от прибавления не более 0,15 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты. Электропроводность. Определение проводят как в потоке (непосредственно в производственной линии), так и автономно (в стационарных условиях), с помощью оборудования – кондуктометров, внесенных в Государственный реестр средств измерений. Согласно требованиям новой ГФ 13 вода для инъекций по ФС.2.2.0019.15 должна иметь электропроводность при 25оС не более 1,3 мкСм/см. Сухой остаток. 100 мл воды для инъекций выпаривают досуха и сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы. Остаток не должен превышать 0,001 %. Восстанавливающие вещества. 100 мл воды для инъекций доводят до кипения, прибавляют 0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата и 2 мл серной кислоты разведенной 16 %, кипятят 10 мин; розовая окраска должна сохраниться. Углерода диоксид. При взбалтывании воды для инъекций с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч. Нитраты и нитриты. К 5 мл воды для инъекций осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубого окрашивания. Аммоний. 10 мл воды для инъекций должны выдерживать испытание на аммоний с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора аммоний-иона (2 мкг/мл) и 9 мл воды, свободной от аммиака (не более 0,00002 %). Примечание. Стандартный раствор аммоний-иона (2 мкг/мл) готовятразбавлением стандартного раствора аммоний-иона (200 мкг/мл) водой, свободной от аммиака. Хлориды. К 10 мл воды для инъекций прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции. Сульфаты. К 10 мл воды для инъекций прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл 5 % раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения. Кальций и магний. К 100 мл воды для инъекций прибавляют 2 мл буферного раствора аммония хлорида рН 10,0, 50 мг индикаторной смеси протравного черного 11 и 0,5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата; должна наблюдаться чисто голубая окраска раствора. Тяжелые металлы. 120 мл испытуемой воды для инъекций упаривают до объема 20 мл. 10 мл оставшейся после упаривания воды должны выдерживать испытание на тяжелые металлы с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора свинец-иона (5 мкг/мл) и 9 мл испытуемой воды для инъекций (не более 0,00001 % в испытуемой воде для инъекций). Примечание. Стандартный раствор свинец-иона (5 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора свинец-иона (100 мкг/мл) испытуемой водой для инъекций. Микробиологическая чистота. Не более 10 микроорганизмов в 100 мл при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Испытание проводят методом мембранной фильтрации. Объем образца для испытания составляет 200 мл. Бактериальные эндотоксины. Менее 0,25 ЕЭ/мл. Хранение и распределение. Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят и распределяют в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации, но не более 1 сут. Контроль качества. Очищенную воду ежедневно из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу – на каждом рабочем месте должны проверять на отсутствие хлорид - и сульфат-ионов, ионов кальция, на рН. Воду для инъекций, препаратов офтальмологических, для новорожденных и других стерильных препаратов, содержащих окислители, кроме того, следует проверять на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида. Два раза в квартал воду должны подвергать бактериологическому контролю, а воду для инъекций ежеквартально – на отсутствие пирогенных веществ. Ежеквартально воду направляют в контрольно-аналитические лаборатории для полного химического анализа. Результаты контроля очищенной воды и воды для инъекций в аптеке регистрируют в специальном журнале ПРИЛОЖЕНИЕ Б Показатели качества воды очищенной и воды для инъекций по ФС-2619-97 и ФС-2620-97
* Указанна величина, соответствующая чувствительности метода по ГФ XI, вып. 1, с165. ** Указана величина в соответствии с Европейской Фармакопеей, использующей аналогичный метод для определения нитратов. ПРИЛОЖЕНИЕ В Выписка из Приказа Министерства здравоохранения Донецкой Народной Республики № 502 от 08.05.2015 года «Об утверждении Правил изготовления в условиях аптеки и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения» VIII. Контроль качества лекарственных препаратов и критерии оценки качества лекарственных препаратов 8.1. Предупредительные мероприятия 8.1.1. Аптечные организации, имеющие лицензию на фармацевтическую деятельность, осуществляющие изготовление лекарственных препаратов для медицинского применения, должны направлять не реже одного раза в квартал: а) воду очищенную – для проведения полного химического анализа и испытания по показателю «Микробиологическая чистота» в лабораторию Республиканской службы лекарственных средств; б) воду для инъекций – для проведения полного химического анализа в лабораторию Республиканской службы лекарственных средств; в) воду для инъекций – для испытания по показателю «Пирогенность» в лабораторию, осуществляющую данный вид испытаний. 9.6. Химический контроль 9.6.1. Химический контроль заключается в оценке качества изготовления лекарственных препаратов по показателям: «Подлинность» (определяется качественными реакциями) и «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей» (качественный анализ) и «Количественное определение» (количественный анализ лекарственных средств). 9.6.2. Обязательному качественному анализу подвергаются: 1) вода очищенная и вода для инъекций ежедневно (из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу - на каждом рабочем месте). Вода очищенная проверяется на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Вода, предназначенная для изготовления стерильных растворов, кроме указанных выше испытаний, должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ и углерода диоксида, а также на предельное содержание аммиака или солей аммония в соответствии с требованиями действующей фармакопеи. Результаты контроля «воды очищенной» и «воды для инъекций» регистрируются в Журнале регистрации результатов контроля «воды очищенной» и «воды для инъекций»; 2) ежеквартально вода очищенная и вода для инъекций должна направляться в лабораторию для полного качественного и количественного анализа. |