мм дипломная. Дипломная. Дипломная работа По специальности 060301 фармация Пятигорск, 2017 Работа выполнена на кафедрах
 Скачать 1.29 Mb.
|
|
Пятигорский медико-фармацевтический институт Филиал государственного бюджетного образовательного Учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Монтакова Анастасия Александровна Студентка 5 курса 6 группы Разработка технологии и анализа глазного геля и мази с доксициклина гидрохлоридом. Дипломная работа По специальности 060301 - фармация Пятигорск, 2017 Работа выполнена на кафедрах: Фармацевтической и токсилогической химии, зав. кафедрой ,доктор фармацевтических наук, профессор Лазарян Джон Седракович Технологии лекарств, зав.кафедрой ,доктор фармацевтических наук, Компанцев Дмитрий Владиславович Биологической химии и микробиологии, зав. кафедрой ,доктор биологических наук Елена Григорьевна Доркина Научные руководители: Доцент кафедры фармауевтической и токсикологической химии,кандидат фармацевтических наук Благоразумная Наталья Васильевна Доцент кафедры технологии лекарств Благоразумная Екатерина Юрьевна Научный консультанты: Доцент кафедры биологической химии и микробиологии Оксана Ивановна Папаяни Доцент кафедры биологической химии и микробиологии Юдия Евгеньевна КульбековаС дипломной работой можно ознакомиться в деканате ПМФИ филиала ВолгГМУ (пр. Калинина 11) Оглавление ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………….…..5 Часть I. Обзор литературы………………………………………..…..7 Глава 1. Теоретические основы разработки глазной мази и геля с доксициклина гидрохлоридом Глазные лекарственные формы, используемые для лечения заболеваний глаз………………………….…………..............................7 Номенклатура глазных лекарственных форм ………………………………………………………………………….....9 Офтальмологические лекарственные формы, используемые для лечения заболеваний глаз………………………………...…………….11 1.4. Доксициклина гидрохлорид, свойства и анализ………………..……...13 1.4.1 Структура и способы получения доксициклина гидрохлорида.13 1.4.2 Методы идентификации доксициклина гидрохлорида………...14 1.4.3 Методы количественного определения доксициклина гидрохлорида…………………………………………………………………..16 1.4.4 Фармакологические свойства доксициклина гидрохлорида…..17 1.5. Выводы по главе…………………………………………………………..18 Часть II. Экспериментальная часть……………………………..….19 Глава 2. Разработка состава и технологии стоматологического геля с метилурацилом и доксициклина гидрохлоридом ………......…...19 2.1. Выбор состава геля и мази….………………………………………...…..19 2.2. Технологическая схема получения глазного геля и мази с доксициклина гидрохлоридом………………………………………………………................23 2.3. Изучение кинетики высвобождения доксициклина гидрохлорида из геля и мази …………………………………………………………………………....26 2.4 Изучение антимикробного действия гелей и мази на разных основах …………………………………………………………...……………………….32 2.5. Выводы по главе…………………………………………………………...37 Глава 3. Разработка методик анализа стоматологического геля с метилурацилом и доксициклина гидрохлоридом …………….…….……38 3.1. Определение подлинности доксициклина гидрохлорида в геле и мази………………………………………….……………………………….….38 3.1.1. Цветные качественные реакции…………………………….…...38 3.1.2. Метод тонкослойной хроматографии……………………….......39 3.2. Количественное определение доксициклина гидрохлорида в геле и мази……………………………………………………………………………...41 Общие выводы………………………………………………………………...50 Список литературы…………………………………………………………...51 ВВЕДЕНИЕ Заболевания глаз остаются серьезной социальной проблемой практической офтальмологии как причина временной нетрудоспособности (80%) и как причина слепоты (10-20%). Ежегодно в мире 1,5-2 млн. человек получают монокулярную слепоту в связи с язвой и травмой роговицы. Среди воспалительных заболеваний глаз наибольшую группу составляют конъюнктивиты - 66,7%. Хотя на кератиты приходится не более 5%, именно эта форма заболеваний глаз наиболее опасна понижением зрения и слепотой. По нашим данным, бактериальная язва роговицы составляет 27,6% как первичная и 30,2% как вторичная инфекция роговицы. Точные сведения о распространенности заболеваний глаз, особенно их инфекционных форм неизвестны. В связи с широким и фактически бесконтрольным использованием антибиотиков многие больные, страдающие бактериальной инфекцией глаз и занимающиеся самолечением, остаются неучтенными, если у них не развиваются тяжелые осложнения. Поэтому все большую роль имеют лекарственные формы для лечения глаз. Лечение жидкими лекарственными формами не всегда достигает терапевтического эффекта. Глазные мази обеспечивают длительный, пролонгированный терапевтический эффект лекарственного средства. Основным действующим компонентом был выбран доксициклина гидрохлорид( обладает антибактериальным действием) В медицинской практике широко используются антибиотики, к числу которых относится доксициклина гидрохлорид. Однако применение данного лекарственного вещества ограничено некоторыми побочными действиями, поэтому его можно использовать для терапии взрослых людей. Целью исследования являлась разработка состава, технологии и анализа глазной лекарственной мази с доксициклина гидрохлоридом. Для реализации цели были поставлены следующие задачи: провести исследования по выбору оптимальных основ с доксициклина гидрохлоридом; разработать технологию глазной мази с доксициклина гидрохлоридом; определить антимикробную активность разработанной лекарственной формы; разработать методики анализа мази с доксициклина гидрохлоридом; провести валидационную оценку методики количественного определения доксициклина гидрохлорида. В ходе выполнения дипломной работы нами были использованы методы логического анализа, системного подхода, контент-анализа справочной литературы, современные технологические методы приготовления, стабилизации, оценки качества, качественного и количественного методов анализа. Часть I. Обзор литературы Глава 1. Теоретические основы разработки глазной мази с доксициклина гидрохлоридом 1.1. Болезни глаза и окружающих тканей Международная классификация болезней включает следующие болезни и синдромы: Болезни век, слезных путей и глазницы. Болезни конъюнктивы. Болезни склеры, роговицы, радужной оболочки и цилиарного тела. Болезни хрусталика. Болезни сосудистой оболочки и сетчатки. Глаукома. Болезни стекловидного тела и глазного яблока. Болезни зрительного нерва и зрительных путей. Болезни мышц глаза, нарушения содружественного движения глаз, аккомодации и рефракции. Зрительные расстройства и слепота. Другие болезни глаза и его придаточного аппарата. Сюда относятся воспалительные заболевания бактериального, вирусного и другого генеза, аллергические, метаболические, аутоиммунные болезни, дегенеративные изменения в глазе, повреждения и травмы глаза и вспомогательного аппарата. К самым распространенным заболеваниям относятся: Глаукома – повышение внутриглазного давления вследствие нарушения оттока жидкости или повышения ее притока; Катаракта – помутнение хрусталика и его капсулы; Воспалительные болезни глаз, к которым относят: конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза) и кератит (воспаление роговицы глаза). Данные статистики: Каждый второй россиянин страдает тем или иным расстройством зрения, сообщает "Интерфакс" со ссылкой на Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию. "В России ежегодно регистрируется 500 тысяч инвалидов по зрению, а каждый второй россиянин страдает заболеванием глаз", - говорится в сообщении агентства. По результатам эпидемиологического мониторинга "показатели заболеваемости глаз в России неуклонно возрастают, и в большинстве регионов превышают среднеевропейские показатели в 1,5-2 раза". Чрезвычайно распространены заболевания глаз, связанные с работой за компьютером - «компьютерный зрительный синдром». Монитор компьютера является для глаз источником повышенной опасности, так как излучает ультрафиолетовый свет. В сочетании с напряженной работой глаз это может вызвать быстрое утомление, головные боли, снижение работоспособности, резь в глазах и слезоточивость. 50-90% людей, работающих за компьютером, обращаются к врачам именно с этими жалобами. Проблема быстро растет: в школу идут 4% детей с нарушением зрения, а выпускаются – 40%. В среднем, каждый европеец с пищей потребляет только одну восьмую или одну шестую часть биологически активных соединений, необходимых для нормального функционирования глаза. 1.2. Номенклатура глазных лекарственных форм Глазные лечебные формы выделяются в особую группу лечебных веществ в связи со способом их применения. Слизистая оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она резко реагирует на внешние раздражители - механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз лечебных форм осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря наличию в ней лизоцима (фермент муромидаза). При различных заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается, что способствует размножению микроорганизмов, которые вызывают тяжелые заболевания. Поэтому наряду с общими требованиями для многих лечебных форм к ним предъявляются повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия, точность дозирования. При разработке ЛФ необходимо обеспечить следующие параметры: Эффективность ЛП: не связывается с белками слезной жидкости и хорошо проникает через мембраны, не разрушается под действием лизоцима; способен создавать постоянную концентрацию в течение длительного времени после однократного введения. Сохранность ЛП: предотвращение разрушения ЛВ, их гидролиза, микробной контаминации. Безопасность применения: отсутствие болевых ощущений, комфортность при введении, снижения риска токсических эффектов.   Рис.1. Распространенность различных глазных ЛФ В настоящее время при лечении и профилактике заболеваний глаз используются следующие глазные лечебные формы промышленного производства: капли, мази, пленки. 1.3. Офтальмологические лекарственные формы, используемые для лечения заболеваний глаз. Глазные капли – это растворы различных лекарственных веществ, которые предназначены для введения в глаза. Для производства глазных капель используют масляные и водные растворы различных действующих веществ. Любые капли являются стерильными, стабильными и химически изотоничными (не раздражающими слизистую оболочку глаза) растворами. В зависимости от активного (действующего) вещества глазные капли применяются для лечения различных заболеваний и устранения неприятных симптомов. Глазные плёнки — лекарственная форма, представляющая собой стерильные полимерные пленки размером 9×4 мм, 5×0,35 мм, содержащие лекарственные вещества в определённых дозах, растворимые в слезной жидкости. По сравнению с глазными каплями глазные плёнки имеют преимущества: позволяют более точно дозировать лекарственные средства и длительно поддерживать необходимую концентрацию препарата, сохранять стерильность и стабильность (в герметически закрытых флаконах глазные плёнки сохраняют стабильность до 1 года). Глазные мази – это мягкая лекарственная форма, способная при нанесении на конъюнктиву глаза образовывать ровную сплошную пленку. На глазные мази распространяются общие требования, предъявляемые к мазям: равномерное распределение веществ в основе, индифферентность и устойчивость основы. Кроме того, к ним предъявляется ряд дополнительных требований, учитывающих специфику органа, для лечения которого они предназначены. Глазные мази применяются путем закладывания за веко. Состав мазей разнообразен - с сульфаниламидами, с ртути оксидом и др. Цель применения может быть различной (дезинфекция, обезболивание, расширение или сужение зрачка, понижение внутриглазного давления). К глазным мазям, помимо общих требований: равномерность распределения лечебного вещества, индифферентность и стойкость основы, предъявляют ряд дополнительных требований, что объясняется способом их применения: мазевая основа не должна содержать каких-либо посторонних примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза; глазные мази необходимо готовить с жестким соблюдением условий асептики; лечебные вещества в глазных мазях должны находиться в максимально дисперсном состоянии во избежание повреждения слизистой оболочки. Упаковка: наиболее удобная - тубы с навинчивающейся крышкой. Тубы могут быть снабжены навинчивающимися наконечниками, позволяющими вводить мазь за веко. 1.4.Доксициклина гидрохлорид, свойства и анализ. 1.4.1. Структура и способы получения доксициклина гидрохлорида Доксициклина гидрохлорид является производным 6-дезокситетрациклина, который получают из окситнтрациклина, именяя структуру молекулы в положении 6. Дезоксилирование приводит к образованию доксициклина (6-дезокси-5-окситетрациклина) [20]. Общая формула полусинтетических тетрациклинов:  R= -CH3 или = -CH2 Химическая структура доксициклина гидрохлорида.  4-диметиламино-1,4,4а,5,5а,6а,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а пентаокси-6-диметил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамида гидрохлорида гемиэтанолата гемидрат Физические свойства. Представляет собой желтый кристаллический порошок со слабым запахом этилового спирта, легко, медленно растворим в воде (1:3), легко растворим в метаноле (1:4) и мало – в этаноле [8]. 1.4.2.Методы идентификации доксициклина гидрохлорида. Лекарственный препарат сравнительно легко поддается дегидратирующему воздействию с образованием окрашенных ангидропроизводных. Обладают амфотерными свойствами и поэтому вступают во взаимодействие с солями органических и неорганических кислот, образуя непрочные соли. Проявляют кислотные свойства за счет фенольных и енольных гидроксилов и дают соли с гидроксидами щелочных металлов. Образуют нерастворимые внутрикомплексные соединения (хелаты) с полизарядными катионами. Наличие хромофорных группировок в молекуле обусловливает светопоглощение тетрациклинов в УФ-области. Методом УФ – спектрофотометрии подлинность подтверждают по удельному показателю поглощения, который у доксициклина гидрохлорида устанавливают при длине волны 349 нм, растворитель - смесь 1М раствора соляной кислоты и метанола (1:99). Подлинность доксициклина гидрохлорида устанавливают также по ИК – спектрам, сравнивая их со спектрами стандартных образцов. В качестве реактива на доксициклина гидрохлорид используют соли меди (II), цинка, образующие окрашенные комплексы; разбавленную соляную кислоту, в присутствии которой растворы доксициклина гидрохлорида приобретают желтое окрашивание с зеленоватым оттенком. Доксициклина гидрохлорид дает цветную реакцию с хлоридом железа (III), при этом возникает темно – красно – коричневое окрашивание [9,10]. Под действием концентрированной серной кислоты, образуются ангидропроизводные окрашенные в желтый цвет. Образование окрашенных продуктов обусловлено наличием фенольных гидроксилов в молекуле. Способность окисляться с образованием окрашенных продуктов позволяет использовать для их идентификации такие окислители, как хлорамин Б, селенистая кислота, нингидрин в различных растворителях. Качественные реакции также можно использовать для определения подлинности. Доксициклина гидрохлорид дает положительную реакцию на хлориды. Известны также цветные реакции на доксициклина гидрохлорид с нитропруссидом натрия, n – диметиламинобензальдегидом, реактивом Несслера. Наличие в молекулах фенольных гидроксилов обусловливает образование азокрасителей при взаимодействии с различными диазосоединениями, которые присоединяются в положении 9 [10]. Для качественного анализа доксициклина гидрохлорида используют также его способность образовывать в определенных условиях флуоресцирующие продукты. Для установки подлинности и испытаний на чистоту доксициклина гидрохлорида применяют также метод тонкослойной хроматографии. В качестве системы растворителей используют следующую смесь: этилацетат-ацетон-вода очищенная в соотношении 29:19:1. [9,10]. Для испытаний на наличие специфических примесей применяют метод ТСХ, аналогично испытаниям природных тетрациклинов [11]. 1.4.3. Методы количественного определения доксициклина гидрохлорида. Так как доксициклина гидрохлорид обладает свойствами слабого основания, то для его количественного определения используют метод неводного титрования 0,1 М раствором хлорной кислоты. Титрование проводят в смеси муравьиной, ледяной уксусной кислот и диоксана (5:10:10) в присутствии ацетата ртути (П). Также для количественного определения доксициклина гидрохлорида используется спектрофотометрический метод анализа. Спектрофотометрия - метод, основанный на измерении избирательного поглощения молекулами и атомами вещества монохроматического излучения при строго определенной длине волны в видимой, ультрафиолетовой (УФ) и инфракрасной (ИК) областях спектра. Метод позволяет проводить анализ как окрашенных, так и бесцветных веществ. Наиболее простой и широко применяемый в фармации адсорбционный метод анализа является ультрафиолетовая спектрофотометрия. Его используют для испытания подлинности, и количественного определения доксициклина гидрохлорида. Оптическую плотность измеряют при длине волны 349 нм в максимуме светопоглощения. Биологическую активность доксициклина гидрохлорида, как и других тетрациклиновых антибиотиков, определяют способом диффузии в агар с тест-микробом (ГФ XI, вып.2,с.210). Один микрограмм химически чистого фармакопейного препарата соответствует специфической активности, равной одной единице действия. Следовательно, 1,0 г препарата соответствует 1 000 000 ЕД. 1.4.4.Фармокологические свойства доксициклина гидрохлорида. Хранение. Доксициклина гидрохлорид хранят по списку Б в сухом месте в плотно укупоренной таре, в защищенном от света месте, при комнатной температуре. Применение. Препарат характеризуется широким спектром антимикробного действия. Показан при обострении хронического бронхита, инфекциях органов малого таза, при инфекциях, вызванных хламидиями, микоплазмами, риккетсиями, при угревой сыпи, гонорее, сифилисе, уретрите, проктите, чуме, холере, для профилактики тропической малярии, а также при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний [14, 37]. Формы выпуска. Капсулы по 0,05, 0,1 и 0,2 г; таблетки по 0,1 и 0,2 г; лиофилизированный порошок для инъекционных растворов в ампулах по 0,1 и 0,2 г; 2% раствор для инъекций во флаконах по 5 мл. 1.5. Выводы по главе 1. Изучена литература по существующим глазным лекарственным формам и установлено, что оптимальными лекарственными формами могут быть: капли, мази, гели, пленки, которые используются при различных заболеваниях глаз. 2. Изучены данные литературы по способам получения и фармацевтическому анализу доксициклина гидрохлорида, его фармакологическому действию, способам применения, формам выпуска. Часть II. Экспериментальная часть Глава 2. Разработка состава и технологии глазной мази и геля с доксициклина гидрохлоридом. 2.1. Выбор состава геля и мази. Мы остановили свой выбор на лечебной мази и геле, в состав которого входит доксициклина гидрохлорид (обладает антибактериальным действием) BENECEELпредставляет собой серии метилцеллюлозы и метилгидроксипропилцеллюлозы, прошедших очистку. Функциональные свойства включают водоудерживающее, загущающее, пленкообразующее, связывающее, эмульгирующее, суспензионное и стабилизирующее действия. Полимеры растворимы в холодной воде и некоторых смешанных растворителях, но нерастворимы в горячей воде из-за терможелирования. Карбопол - это производное акриловой кислоты. Хорошо набухает в воде и образует стабильные гели, обладает микробиологической устойчивостью. KMC AQUALON- это анионный, водорастворимый полимер, полученный путем реакции целлюлозы с монохлоруксусным натрием. КМЦ является обычным загустителем, связующим веществом, стабилизатором, суспендирующим веществом и модификатором реологии. Продукты AQUALON® КМЦ обычно используются в США и Европе соответственно. Виды продукта AQUALON КМЦ, обозначенные как Р и РН, соответствуют требованиям статьи на лекарственное средство Фармакопеи США/ Государственный фармакологический справочник. NATROSOL Гидроксиэтилцеллюлоза(ГЭЦ) это неионный водорастворимый эфир целлюлозы,образованный вследствие взаимодействия целлюлозы с этилен оксидом. Данный продукт используется пленкообразователь, загуститель, стабилизатор и суспендирующее вещество для местного применения, где требуется использование неионных материалов. Продукт NATROSOL легко диспергируется в холодной и горячей воде для придания растворам разной вязкости и необходимых свойств; данный продукт не растворяется в органических растворителях. Фармацевтические сорта продукта NATROSOL ГЭЦ соответствуют требованиям статьи на лекарственное средство Государственного фармакологического справочника, Фармакопеи Европпы. В качестве основы глазной мази используют смесь, состоящую из 10 частей ланолина и 90 частей вазелина (сорт для глазных мазей). Его подготовка заключается в том, что обычный вазелин растворяют в эмалированном реакторе и добавляют туда 1 - 2% активированного угля. После дальнейшего нагрева до 150 °С в течение 1 - 2 часов смесь фильтруют. Состав и соотношение по массе компонентов подбирали на основе рецептуры глазных мазей, используемых при лечении . Приготовление гелей осуществляли с учётом физико-химических свойств доксициклина. Были приготовлены гели 4 составов: I состав: Доксициклина гидрохлорид 0,2 NATROSOL ГЭЦ 20,0 Приготовление геля: В стакан помещали отвешенное количествоГЭЦ, заливали теплой водой 50-60°С до однородности и оставляли на 10 – 15 минут, пока не загустеет.2,0 г доксициклина гидрохлорида растирали в ступке. Вводили в полученный гель ГЭЦ постепенно доксициклина гидрохлорид. Гель упаковывали в баночку с плотно закрывающейся крышечкой. II состав: Доксициклина гидрохлорид 2,0 Карбопол 20,0 Приготовление геля: Отвешивали карбопол, заливали холодной водой на час,после чего добавили несколько капель 0,1 М раствора гидроксида натрия.2,0 г доксициклина гидрохлорида тщательно растирали в ступке. Все тщательно перемешивали. Гель упаковывали в баночку с плотно закрывающейся крышечкой. III состав: Доксициклина гидрохлорид 2,0 Воды очищенной 1ml AQUALON КМЦ 19,0 Приготовление геля: Отвешивали 19 г AQUALON КМЦ заливали холодной водой до набухания в течении часа. Доксициклина гидрохлорид растворили в 1мл воды, после чего постепенно вводили его в основу. Гель упаковывали в баночку с плотно закрывающейся крышечкой. . IV состав: Доксициклина гидрохлорид 2,0 BENECEEL 20,0 Приготовление геля: отвешивали 20,0 г BENECEEL , заливали холодной водой до набухания в течение часа. Доксициклина гидрохлорид растирали в ступке, затем смешивали с основой. Гель упаковывали в баночку с плотно закрывающейся крышечкой. Изготовленные образцы гелей и мазь хранились в течение 3 месяцев. Визуальный контроль позволил установить, что образец геля под номером 2 подвергся микробной контаминации. Остальные три образца не изменили своих свойств. В исследованиях изучения кинетики высвобождения образец № 2 не использовался. 2.4.Технологическая схема получения глазного геля и мази с доксициклина гидрохлоридом  Описание технологического процесса ВР 1. Подготовка производства ВР 1.1. Подготовка оборудования и помещений ВР 1.2. Подготовка персонала ВР 1.3. Подготовка вентиляционного воздуха ВР 1.4. Подготовка тары ВР 2. Подготовка сырья, полупродуктов ВР 2.1. Отвешивание ингредиентов ВР 2.2. Измельчение и просеивание ингредиентов ТП 3. Приготовление мазевой основы Обычный вазелин растворяют в эмалированном реакторе и добавляют туда 1 - 2% активированного угля. После дальнейшего нагрева до 150 °С в течение 1 - 2 часов смесь фильтруют ТП 4. Приготовление геля Предварительно просеянные через сито и приготовленные субстанции основ растирают с доксициклина гидрохлоридом и подают в реактор для смешивания с мазевой основой. В качестве основных видов оборудования для смешения лекарственных веществ используют реакторы, корпус которых снабжен паровой рубашкой или съемными переносными мешалками. Готовый гель гомогенизируют в гомогенизаторе до полного охлаждения и передают на фасовку и упаковку. УМО 5. Фасовка и упаковка Упаковку производят в емкости из материалов, не допускающих адсорбцию, диффузию содержимого, обеспечивающих удобство применения. Используют тубы из металла и полимерных материалов вместимостью 10г .   2.2. Изучение кинетики высвобождения доксициклина гидрохлорида из геля и мази. Одним из фармацевтических факторов, влияющих на скорость и степень высвобождения действующих веществ из гелей, является вид используемой основы. Исследования по выбору оптимальной основы осуществляли по степени высвобождения доксициклина гидрохлорида методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану. Для этого образцы геля помещали в специальное устройство для диализа, имитирующее проникновение лекарственного вещества в слизистые оболочки тканевого субстрата. Критерием оценки степени и скорости высвобождения служила кинетика высвобождения изучаемого препарата в зависимости от вида основы и времени диализа. Методика проведения эксперимента Навески массой 2,0 г наносили на целлофановую мембрану диализной трубки. Диализную трубку опускали в среду для диализа объемом 25 мл так, чтобы трубка была погружена на 3 – 4 мм. Диализная установка в ходе эксперимента термостатировалась при температуре 37°±2°С. Пробы отбирали в количестве 5 мл через 30, 60, 90,120 и 180 мин от начала эксперимента, восполняя объём соответствующей средой. В отобранной пробе определяли содержание доксициклина гидрохлорида методом спектрофотометрии при длинах волн – 277 нм. Были изучены 2 образца геля и мазь.  . Таблица № 1 - Степень высвобождения доксициклина гидрохлорида из гелей и мази, приготовленных на различных основах
Рисунок 1 - Кинетика высвобождения доксициклина гидрохлорида из I основыX  Рисунок 2 - Кинетика высвобождения доксициклина гидрохлорида из II основыX  Рисунок 3 - Кинетика высвобождения доксициклина гидрохлорида из III основыX  Как следует из таблицы 1 и рисунков (1,2,3), концентрация доксициклина гидрохлорида в диализатах увеличивается с увеличением времени диализа. Оценку результатов эксперимента проводили с помощью коэффициентов диффузии (Kd) и расчёта скорости высвобождения (таблица №1) для испытуемых нами гелей за 15, 30, 45 и 60 минут рассчитанных по формуле:  , гдеCt – концентрация метилурацила или доксициклина гидрохлорида в диализате за время t, мг/мл; Co – максимально возможная концентрация метилурацила или доксициклина гидрохлорида в диализате, мг/мл; S – площадь диффузии, см²; t – время диализа, мин. Результаты представлены в таблицах 2-4. Таблица 2 - Значения коэффициентов диффузии для 1 геля
Таблица 3 - Значения коэффициентов диффузии для 2 геля
Таблица 4 - Значения коэффициентов диффузии для 3 геля
Как видно из данных таблиц 2-4 значения коэффициентов диффузии для трех гелей плавно повышались в течение всего времени высвобождения – 90 минут, затем уменьшается. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||