болезни экспансии. Доклад Болезни экспансии студент группы 51 очного отделения направление подготовки

• Название: Доклад Болезни экспансии студент группы 51 очного отделения направление подготовки
• Дата: 18.02.2020
• Размер: 127.15 Kb.
• Имя файла: болезни экспансии.docx
• Тип: Доклад; #109036

Министерство науки и высшего образования Российской Федерации

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования

«Смоленский Государственный Университет»

Факультет естественно-географический

Кафедра биологии и декоративного растениеводства

 

 

 

Доклад

Болезни экспансии

 

 

 

Выполнил:

студент группы №51

очного отделения

направление подготовки

Педагогическое образование:

биология и химия

Самарчук Никита Алексеевич

Смоленск

2019

Оглавление

Введение 3

Заболевания 4

Заключение 9

Введение

Болезни экспансии тринуклеотидных повторов (БЭТП) были открыты в конце 20-го века, и до настоящего времени мало изучены и трудно диагностируемы. БЭТП – особая группа наследственных заболеваний, объединенных общим молекулярным механизмом — наличием «динамических мутаций», характеризующихся увеличением определенного порогового уровня числа копий тринуклеотидных повторов в регуляторной или транслируемой части генов. Такой тип мутаций обнаружен пока только в генах человека и является результатом нарушения функции ДНК-полимеразы во время репликации ДНК в митозе или мейозе. Как правило, при возникновении этих мутаций сначала возникает состояние премутации – увеличенное по сравнению с нормой количество тринуклеотидных повторов, но не достаточное для развития заболевания. А затем аллель, содержащий такую «премутацию», становится нестабильным, что в ряде случаев приводит к возникновению полной мутации.

Болезни экспансии классифицируют на две группы в зависимости от локализации тринуклеотидных повторов: в кодирующей части гена (хорея Гентингтона) или некодирующей (синдром Мартина-Белл)

Заболевания

Синдром Мартина-Белл

Синдром Мартина-Белл (в современной литературе - синдром умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х; Синдром FX) – это сцепленное с полом наследственное заболевание, характеризующееся умственной отсталостью, определенными фенотипическими особенностями и нарушениями аутистического спектра. Синдром FX— наиболее часто встречающаяся наследуемая форма аутизма и умственной отсталости.

Лицевой фенотип:

Люди с синдромом FX имеют специфические черты внешности



 

• 
  Удлиненное лицо
  
• 
  Большие, оттопыренные ушные раковины
  
• 
  Выступающий лоб
  
• 
  Загнутый, но тупой  кончик носа
  
• 
  Высокое арочное небо
  
• 
  Страбизм и астигматизм 
  
• 
  Макроорхизм- увеличение яичек (наблюдается более чем в 80% случаях) после 14
  

Отличительной особенностью являются также соединительно-тканные нарушения: сухая растяжимая кожа, гипермобильность суставов, сколиоз, пролапс митрального клапана.

Психологические особенности: 

Основным клиническим проявлением синдрома является снижение познавательных способностей. У большинства мальчиков IQ не превышает значения 50. Относительно сохранными являются зрительное восприятие и номинативная функция речи. У девочек, за счет наличия второй, «здоровой» X хромосомы нарушения могут быть не так заметны. Интеллект чаще соответствует нормативным значениям, однако обычно имеются выраженные трудности в решении математических задач. В целом, для людей с синдромом FX характерны:

• 
  Снижение познавательных способностей
  
• 
  Своеобразие речевого развития.
  

Речь ускоренная, характеризуется сбивчивостью, обилием повторов, эхолалий.

• 
  Трудности коммуникации и социального взаимодействия.
  

По разным оценкам до 40% детей удовлетворяют всем критериям для постановки диагноза расстройства аутистического спектра.

• 
  Гиперактивность и нарушения внимания
  
• 
  Высокий уровень социальной тревожности
  
• 
  Гиперчувствительность к сенсорным стимулам.
  
• 
  Нарушения исполнительных функций
  

Синдром Мартина-Белла, или ломкой Х-хромосомы, является наиболее распространенной формой умственной отсталости с Х-сцепленным типом наследования с неполной пенетрантностью.

В большинстве случаев ломкость Х-хромосомы связана с фрагильным участком в области Xq 27.3. В 1991 году основной вид мутаций, ответственных за синдром Мартина-Белла, был охарактеризован как увеличение количества CGG-повторов в 5'-нетранслируемой области гена FMRJ (fragile X mental retardation 1), Благодаря работам по клонированию и секвенированию кДНК-последовательностей гена FMR1 стало возможным изучение мутаций, приводящих к проявлению синдрома ломкой Х-хромосомы .

Болезнь Гентингтона

Это аутосомно-доминантное заболевание, вызванное удлинением ЦАГ-повторов, выявленным на коротком плече хросомы 4р16.3 в гене гентингтина. БГ связана с 36 повторами и более. Отчетливое клиническое проявление наблюдается, если количество повторов достигает 40. Диапазон от 36 до 39 повторов ведет к неполной пенетрантности заболевания или очень позднему дебюту.

Симптомы болезни Гентингтона могут проявиться в любом возрасте, но чаще это происходит в 35—44 года. На ранних стадиях происходят небольшие изменения личности, когнитивных способностей и физических навыков. Обычно первыми обнаруживают физические симптомы, так как когнитивные и психические расстройства не столь выражены в ранних стадиях. Почти у всех пациентов болезнь Хантингтона в итоге проявляется схожими физическими симптомами, но начало заболевания, прогрессирование и степень когнитивных и психических нарушений различаются у отдельных лиц.

Для начала заболевания наиболее характерна хорея — беспорядочные, неконтролируемые движения. Хорея вначале может проявляться в беспокойстве, небольших непроизвольных или незавершённых движениях, нарушении координации и замедлении скачкообразных движений глаз.

В самом начале обычно возникают проблемы из-за физических симптомов, которые выражаются в резких, внезапных и не поддающихся контролю движениях. В других случаях, наоборот, больной двигается слишком замедленно. Возникают нарушения координации движений, речь становится невнятной. Постепенно все функции, требующие мышечного контроля, нарушаются: человек начинает гримасничать, испытывает проблемы с жеванием и глотанием. Из-за быстрого движения глаз происходят нарушения сна. Обычно больной проходит через все стадии физического расстройства, однако влияние болезни на когнитивные функции у всех очень индивидуально. Чаще всего происходит расстройство абстрактного мышления, человек перестаёт быть способным планировать свои действия, следовать правилам, оценивать адекватность своих действий. Постепенно появляются проблемы с памятью, могут возникнуть депрессия и паника, эмоциональный дефицит, эгоцентризм, агрессия, навязчивые идеи, проблемы с узнаванием других людей, гиперсексуальность и усиление вредных привычек, таких как алкоголизм или игромания. Бывает, человек, болеющий хореей Гентингтона, не понимает, что он сыт или голоден. Поэтому его нужно кормить порционально 3—4 раза в день и не перекармливать его.

Миотоническая дистрофия (МД) представляет собой мультисистемное заболевание с исключительной вариабельностью клинических проявлений, среди которых миотония, прогрессирующая мышечная слабость, поражения сердца, зндокринно-вегетативные расстройства, катаракта, снижение интеллекта. МД передается по аутосомно-доминантному типу. Заболевание начинается в любом возрасте, но наиболее часто встречается в 20-30 лет. В большинстве случаев МД носит прогрессирующее течение, приводя к социальной дезадаптации больных.

Дебютирует на 2-3 десятилетии. Появляется миотонический спазм и затруднения при разгибании пальцев рук. Характерно фронтальное облысение лба. Миотоническая реакция состоит в аномально длительном сокращении мышц. Атрофируются преимущественно мышцы лица (миопатическое лицо с птозом) и (дистальные) мышцы голеней и предплечий, в поздней стадии также мышцы плечевого пояса. Слабость мышц лица, шеи, конечностей.

Миотоническая катаракта (у 98 % пациентов), атрофия радужки, пигментные изменения сетчатки, а также кардиологические и эндокринные нарушения (атрофия яичек, недостаточность яичников, сахарный диабет).

Нарушения сердечного ритма могут привести к внезапной остановке сердца.

Причина заболевания связана с увеличением числа тринуклеотидных CTG (цитозин-тимин-гуанин) повторов в 3'- конце гена миотонинпротеинкиназы (DMPK), расположенном на коротком плече 19 хромосомы в области 13.213.3

Заключение

Болезни экспансии классифицируют на две группы в зависимости от локализации тринуклеотидных повторов: в кодирующей части гена (болезнь Кеннеди, хорея Гентингтона) или некодирующей (атаксия Фридрейха, синдром Мартина-Белл). Особенности наследования этих заболеваний, такие как доминантный либо полудоминантный характер, проявления геномного импритинга и процесса антиципации, обуславливают сложности в их анализе и прогнозировании. В настоящее время применяют метод молекулярной диагностики, а также полимеразной цепной реакции в режиме реального времени для диагностики данных заболеваний.

Большинство БЭТП развиваются быстро, характеризуются тяжёлыми гетерогенными проявлениями, что определяет необходимость их дальнейшего и более глубокого изучения.