реферат. Достижения вакцинопрофилактики в лечении соматических заболеваний
 Скачать 24.91 Kb.
|
|
МИНОБНАУКИ РОССИИ Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Московский технологический университет» ИТХТ Кафедра биотехнологии и промышленной фармации РЕФЕРАТ НА ТЕМУ «ДОСТИЖЕНИЯ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ В ЛЕЧЕНИИ СОМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ» Москва 2017 г. Содержание 1. Введение...................................................................................................................3 2. Иммунотерапия инфекционных заболеваний......................................................4 3. Иммунотерапия онкозаболеваний..........................................................................6 4. Иммунотерапия аллергических заболеваний.......................................................8 5. Заключение.............................................................................................................13 6. Использованные источники..................................................................................14 1. ВВЕДЕНИЕ Согласно определению Большой Советской Энциклопедии, вакцина — иммунобиологический препарат, предназначенный для создания иммунитета к инфекционным болезням. Еще в конце XIX века вакцины стали использовать не только для профилактики, но и для лечения некоторых инфекционных заболеваний, а современная медицина располагает вакцинами и препаратами, действие которых сходно с действием вакцин, применяющимися для лечения широкого спектра заболеваний — начиная от хронических инфекций и заканчивая онкологическими заболеваниями, с трудом поддающимися лечению другими методами. Целью данной работы являются изучение основных этапов развития иммунотерапии и анализ применения иммунопрепаратов для лечения соматических заболеваний. Для достижения поставленной цели были проведены поиск и анализ тематической литературы. 2. ИММУНОТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В терапии инфекционных заболеваний широко применяется серотерапия. Серотерапия (от лат. serum - сыворотка и терапия) - лечение человека или животных иммунными сыворотками, специфическими иммуноглобулинами, гамма-глобулинами. Серотерапия использует препараты специфического действия, направленные на конкретный вид возбудителя. Начало применения иммунных сывороток датировано 1884 годом, когда были открыты возбудители дифтерии и столбняка, и разработаны технологии получения противодифтерийной и противостолбнячной сывороток. В последствие стали использоваться иммуноглобулины, полученные из сыворотки крови переболевших (вакцинированных) доноров. Антитоксические сыворотки состоят из антитоксинов (специфических антител против токсинов, которые нейтрализуют действие токсинов, вырабатываемых возбудителем). К антитоксическим сывороткам относятся: противодифтерийная сыворотка, противостолбнячная сыворотка, противоботулиническая сыворотка, противогангренозная сыворотка. Антибактериальные сыворотки содержат антитела против бактерий. Поскольку токсин, вырабатываемый возбудителем, в течение 1-3 дней находится в свободном состоянии, циркулируя с кровью, то именно в этот период применение сыворотки наиболее эффективно. В дальнейшем токсины связываются с клетками и тканями, что делает задачу их обезвреживания более сложной. Чем раньше с момента заболевания введена сыворотка, тем эффективнее лечение. Препараты иммуноглобулинов имеют высокую концентрацию антител, лишены балластных белков, лучше проникают в ткани организма. На сегодня в лечебной практике существуют иммуноглобулины против следующих распространенных инфекций: натуральная оспа, грипп, корь, клещевой энцефалит, стафилококковая инфекция, сибирская язва, лептоспироз, коклюш. Помимо серотерапии в лечении инфекционных заболеваний применяют терапевтические вакцины — антигенсодержащие вакцинные препараты, стимулирующие протективный (обычно клеточный) иммунный ответ, направленный на подавление и удаление инфекционного агента и устранение клинических проявлений инфекционного процесса. Такими препаратами могут быть вакцины, содержащие убитые различными способами культуры возбудителей. Эти вакцины содержат весь комплекс антигенов, имеющихся в микробах или вирусах. В качестве вакцин могут применяться отдельные антигены (например, Vi-антиген брюшнотифозных микробов), аллергены (бруцеллин, токсоплазмин), анатоксины (стафилококковый, столбнячный). В некоторых случаях используются вакцины, изготовленные из штаммов, выделенных от больного (аутовакцины) — аутовакцинотерапия. Живые вакцины для лечебных целей не применяются. В связи с распространением антибиотикорезистентных штаммов патогенных бактерий вакцинотерапия инфекционных заболеваний снова начинает получать широкое распространение. 3. ИММУНОТЕРАПИЯ ОНКОЗАБОЛЕВАНИЙ Современной наукой установлено, что онкологические заболевания связаны с нарушением работы иммунной системы и иммунологического надзора за онкогенными вирусами или аномальными клетками. В последние годы активно развивается иммунотерапия опухолей, направленная на ингибирование опухолевого роста и стимуляцию противоопухолевого иммунного ответа организма. Иммунотерапия ставит своей целью преодоление супрессии иммунологического надзора, распознавание опухолевых клеток иммунной системой организма и, как следствие, подавление развития опухоли. В отличие от классических методов лечения злокачественных новообразований иммунотерапия направлена на восстановление способности иммунной системы организма бороться с заболеванием, а не только на непосредственное удаление опухоли. Иммунотерапия злокачественных новообразований подразделяется на четыре вида: активную и пассивную, специфическую и неспецифическую. Рассмотрим те виды иммунотерапии, в которых, среди прочих препаратов, применяются вакцины или препараты с аналогичным действием. Активная неспецифическая иммунотерапия основана на стимуляции неспецифического противоопухолевого иммунного ответа с применением антигенных препаратов, в роли которых могут выступать цитокины, некоторые бактериальные продукты, синтетические молекулы и гормоны. Наиболее часто и эффективно используемыми агентами являются цитокины. Они представляют собой группу белков и пептидов, продуцирующихся клетками иммунной системы и другими типами клеток, и принимают участие в регуляции роста, дифференцировки и продолжительности жизни клеток и в неспецифических защитных реакциях организма. В комплексе с цитокинами могут применяться агенты на основе бактериальных продуктов, которые используются для усиления иммунного ответа: индукция воспаления в микроокружении опухоли, активация макрофагов и N-киллеров. В качестве таких агентов могут применяться, например, препарат Имурон (на основе вакцины БЦЖ) и мурамилдипептид (иммуноактивный фрагмент клеточной стенки бактерий). Активная специфическая иммунотерапия основана на применении специфических антигенных препаратов — вакцин. Вакцины содержат в своем составе опухолеассоциированные либо вирусные антигены, благодаря которым в организме происходит индукция иммунного ответа против опухоли. Действие вакцин направлено на повышение эффективности презентации данных антигенов антигенпрезентирующими клетками для эффекторных Т-лимфоцитов, на образование специфических эффекторных Т-лимфоцитов против данных антигенов, формирование иммунологической памяти, а в случае вирусных антигенов — предотвращение полномасштабной инфекции. В настоящее время ведется разработка как профилактических вакцин, нацеленных на предотвращение риска заболевания или его рецидива, так и терапевтических, созданных с целью борьбы с уже сформировавшимися в организме пациента злокачественными новообразованиями. Иммунотерапия представляет собой перспективный метод злокачественных новообразований. В настоящее время множество препаратов на основе противоопухолевых вакцин проходят клинические испытания или уже присутствуют в медицинской практике. 4. ИММУНОТЕРАПИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) — уникальный метод этиотропного лечения аллергических заболеваний, оказывающий влияние на естественное течение болезни и имеющий длительный эффект, который сохраняется и после прекращения лечения. АСИТ ведет свою историю с 1911 года, когда она была использована для лечения поллиноза (сезонного аллергического ринита). Этот метод лечения состоит во введении в организм пациента возрастающих доз водно-солевого экстракта того аллергена, к которому у больного выявлена повышенная чувствительность и который ответствен за клинические проявления заболевания. Целью лечения является снижение чувствительности пациента к естественной экспозиции данного аллергена — специфическая гипосенсибилизация. Именно под таким названием этот метод существовал долгое время. С накоплением сведений о том, что в основе лечебного действия этого метода лежат (преимущественно) иммунологические механизмы, его стали именовать специфической (аллерген-специфической) иммунотерапией. Поскольку введением аллергена достигается иммунологически (преимущественно) опосредованное повышение «устойчивости» к действию антигена (аллергена), то в этом было усмотрено сходство самой процедуры с вакцинацией, а аллергенных экстрактов — с вакцинами. Поэтому в настоящее время довольно часто вместо терминов «аллергенные экстракты» или «лечебные аллергены» стали использовать термин «аллергенные вакцины» («аллерговакцины»). АСИТ стала одним из наиболее научно оправданных и широко используемых эффективных методов лечения аллергических заболеваний, в первую очередь тех, которые связаны с IgE-опосредованным механизмом аллергии. Классические и распространенные проявления аллергии, которые подлежат АСИТ, представлены заболеваниями, связанными с образованием в организме аллергических антител, принадлежащих к иммуноглобулину Е (IgE). В случае поступления во внутреннюю среду организма аллергена последний фрагментируется в антиген-представляющих клетках до упрощенных пептидов, которые затем представляются этими клетками Т-клеткам-помощникам (Th-клеткам), имеющим профиль Th2-клеток. Этот профиль характеризуется продукцией клетками таких цитокинов, как интерлейкин (IL)-4, IL-13 и IL-5, но не IL-2 или интерферон (IFN)-γ. Th2-клеточный профиль имеет отношение к гуморальному иммунному ответу и, в частности, к IgE-ответу. Th1-клеточный профиль характеризуется продукцией клетками IFN-γ и IL-2, но не IL-4, IL-13 или IL-5. Между Th1- и Th2-клетками существуют реципрокные отношения, и IFN-γ (цитокин Th1-клеток) тормозит (сдерживает) активность Th2-клеток, необходимых для осуществления IgE-ответа. Образовавшиеся IgE-антитела фиксируются на имеющих к ним очень высокое сродство специализированных рецепторах (высокоаффинные рецепторы для Fc-фрагмента иммуноглобулина Е — Fc(RI), расположенных на тучных клетках слизистых оболочек и соединительной ткани. Таким образом, вооруженные IgE-антителами, тучные клетки оказываются готовы к распознаванию аллергена, если он повторно сможет поступить во внутреннюю среду организма. При повторном поступлении аллерген связывается IgE-антителами, происходит активация тучных клеток, в результате чего из них секретируются медиаторы (гистамин, простагландин D2, лейкотриены C4, D4, E4), фактор активации тромбоцитов — FAT (триптаза и др.), которые вызывают повышение сосудистой проницаемости и отек ткани, сокращение гладкой мускулатуры, гиперсекрецию слизистых желез, раздражение периферических нервных окончаний. Эти изменения составляют основу быстрой (ранней) фазы аллергической реакции (см. рисунок), развивающейся в течение первых минут после действия аллергена. Помимо указанных действий, высвобожденные медиаторы привлекают в зону аллергической реакции другие клетки-участники: базофилы, эозинофилы, моноциты, лимфоциты, нейтрофилы. Пришедшие в эту зону дополнительные клетки-участники аллергической реакции активируются, в результате чего также секретируют проаллергические (провоспалительные) медиаторы. Действие этих клеток и их медиаторов формирует позднюю (или отсроченную) фазу аллергической реакции. Поздняя фаза обусловливает поддержание аллергического воспаления в ткани, хронизацию процесса, формирование и усиление аллерген-неспецифической тканевой гиперреактивности, выражающейся в повышении чувствительности уже не только к конкретному аллергену, но и к разнообразным неспецифическим раздражающим воздействиям (дымы, газы, резкие запахи и пр.). Аллерген-специфическое лечение имеет принципиальные преимущества перед всеми другими методами терапии аллергии, так как не действует на симптомы заболевания, а видоизменяет характер реагирования организма на аллерген, вмешивается собственно в патогенез заболевания и потому влияет на все патогенетические звенья аллергического процесса. Клиническая эффективность АСИТ выражается в торможении внешних проявлений заболевания и уменьшении потребности в лекарственных препаратах, что обусловлено следующими, по крайней мере тремя особенностями действия АСИТ. Во-первых, формируется снижение тканевой (органной) чувствительности к аллергенной экспозиции, что многократно подтверждено, помимо клинических наблюдений, проведением провокационных проб с аллергеном. Во-вторых, возникает снижение неспецифической тканевой гиперреактивности, что, в частности, устанавливается по снижению чувствительности к разным медиаторам аллергии. В-третьих, клинически эффективная АСИТ сопровождается угнетением признаков аллергического воспаления. Снижение неспецифической тканевой гиперреактивности и противовоспалительное действие, так же как и специфическая гипосенсибилизация, удерживаются на протяжении длительного (многолетнего) периода наблюдений после завершения АСИТ. Легко заметить, что эти эффекты АСИТ объединяют в себе способы действия разнообразных современных противоаллергических фармакологических препаратов, лишь избирательно воздействующих на то или иное звено аллергического процесса. Давно сформировалась точка зрения, согласно которой основной механизм АСИТ заключается в перестройке характера иммунного ответа на действие аллергена, состоящей в образовании так называемых блокирующих антител, принадлежащих к IgG и лишенных способности сенсибилизировать ткани, но обладающие аллерген-связывающей активностью, за счет чего они предотвращают (вернее, уменьшают) вероятность взаимодействия аллергена с IgE-антителами. И все же далеко не всегда значительное увеличение содержания аллерген-специфических IgG-антител совпадает с выраженным клиническим улучшением состояния больных. В последнее время появились сведения о том, что и образование анти-IgE-антител может быть вкладом в лечебное действие СИТ. Более всего вероятно, что образование IgG-антител, анти-IgE-антител и угнетение продукции IgE-антител опосредуют механизм АСИТ лишь частично и в комплексе как друг с другом, так и с иными процессами. В последние годы накоплены сведения, указывающие на то, что АСИТ, сопровождающаяся выраженным клиническим улучшением состояния пациентов, характеризуется угнетением вовлечения в искусственно провоцируемую или вызванную естественной экспозицией аллергена аллергическую реакцию тех клеточных единиц, которые опосредуют эффекторную стадию аллергии. Так, в тканях после АСИТ уменьшается содержание тучных клеток, уменьшается накопление клеток воспаления (эозинофилов, нейтрофилов), тормозится высвобождаемость медиаторов из клеток-мишеней аллергии (тучных клеток, базофилов) при стимуляции их специфическим аллергеном или неспецифическими активаторами. Действие АСИТ затрагивает также и лимфоидные клетки таким образом, что происходит смещение их профиля от Th2-клеток в сторону Th1-клеток. Все это может объяснять влияние АСИТ не только на раннюю, но и на позднюю фазу аллергического процесса. Итак, АСИТ обладает таким терапевтическим действием, которое распространяется на все этапы аллергического процесса и отсутствует у известных фармакологических препаратов, в том числе у имеющих полифункциональную активность. Действие СИТ охватывает собственно иммунологическую фазу и приводит к переключению иммунного ответа с Th2-типа на Th1-тип, тормозит как раннюю, так и позднюю фазы IgE-опосредованной аллергической реакции, угнетает клеточную картину аллергического воспаления и неспецифическую тканевую гиперреактивность. Еще раз следует подчеркнуть, что СИТ принципиально отличает от фармакотерапии длительно сохраняющийся лечебный эффект после завершения курсов лечения. 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ В настоящее время применение вакцин не ограничивается лишь профилактикой инфекционных заболеваний. Вакцины широко и с большим успехом применяются для лечения многих соматических болезней. Появляются как новые подходы к получению вакцин, так и новые сферы их применения. Многие иммунопрепараты уже используются в медицинской практике, и еще большее их число разрабатывается. Таким образом, иммунотерапия является одним из наиболее многообещающих подходов к лечению многих хронических инфекционных, онкологических, аллергических и других заболеваний. 8. ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ ИСТОЧНИКИ
|