Экзаменационные вопросы по дисциплине Микробиология, вирусология

• Название: Экзаменационные вопросы по дисциплине Микробиология, вирусология
• Дата: 04.04.2022
• Размер: 0.77 Mb.
• Имя файла: Mikra_ekzamen.docx
• Тип: Экзаменационные вопросы; #441709
• страница: 35 из 35

51. Вирус простого герпеса. Таксономия, свойства. Вирусы герпеса 1 и 2 типов, вызываемые ими инфекции. Особенности герпетической инфекции. Эпидемиология. Особенности иммунитета. Принципы и методы лабораторной диагностики, специфическая профилактика и лечение.

Таксономия	HERPESVIRIDAE семейство 1. Alphaherpesvirinae подсемейство (короткий цикл репродукции, быстрый рост, вирусы размножаются в эпителиальных клетках, вызывая цитолитическую продуктивную инфекцию, а в нейронах – персистирующую (хроническую или латентную инфекции) ►Вирус простого герпеса 1 типа (ГВЧ-1): лабиальный герпес, острый гингивостоматит, герпес кожи и слизистых, офтальмогерпес, фарингит, герпетическая экзема, герпетический энцефалит, пневмонии, возможно, генитальный герпес также. Особенность – персистируют длительное время в задних рогах спинного мозга и узлах тройничного нерва и периодически при ослаблении иммунитета вызывают рецидивы. ►Вирус простого герпеса 2 типа (ГВЧ-2): генитальный герпес, неонатальный герпес, диссеминированный герпес, играет роль в этиологии рака шейки матки. Особенность – персистируют длительное время в ганглиях крестцового отдела спинного мозга.
Морфология и основные антигены	Крупные и сложные оболочечные вирусы сферической формы. Геном представлен линейной двухнитевой ДНК. Типоспецифическими антигенами являются гликопротеины наружной оболочки. Репродукция вируса происходит в ядре клетки (приводит к фрагментации хроматина и даже полному разрушению ядра). Индуцируют образование синцития. По типу поражений чувствительных клеток выделяют: Продуктивная инфекция Персистентная инфекция (хроническая или латентная/бессимптомная) - инфекцию с длительным персистированием в лимфоидных тканях и нервной системе Трансформирующая инфекция (онкогенная трансформация заражённых клеток, особенно ВГЧ-2, ЭБВ, ВГЧ-8)
Эпидемиоло-гия, иммунитет и профи- лактика	Единственный хозяин – человек. Пути передачи: ВГЧ-1 (воздушно-капельный и контактный), ВГЧ-2 (половой),
Лабораторная диагностика	Диагностика инфекций простого герпеса А) РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА 1. Цитологический метод (соскоб из эпителия окрашивают по Романовскому-Гимзе и обнаруживают гигантские многоядерные клетки с внутриядерными включениями). 2. Экспресс-метод: РИФ для выявления антигенов. 3. Вирусологический метод: для выделения вируса используют - куриные эмбрионы (заражают на хорион-аллантоисную оболочку, на которой появляются «оспины») - различные культуры клеток (типичное ЦПД – многоядерные клетки с внутриядерными включениями и круглоклеточная дегенерация) - мышата-сосунки в мозг (гибель животных) или кролики в роговицу (кератит). Идентификацию проводят в РН или РИФ. Б) ПОЗДНЯЯ ИЛИ РЕТРОСПЕКТИВНАЯ ДИАГНОСТИКА 4. Серодиагностика (ИФА или РСК в парных сыворотках). Серодиагностика (РН, РСК, ИФА) ввиду значительной инфицированности популяции не представляет существенной диагностической ценности.

52.Вирус ветряной оспы и опоясывющего лишая. Таксономия. Характеристика. Эпидемиология. Особенности иммунитета. Принципы и методы лабораторной диагностики. Специфическая профилактика.
HERPESVIRIDAE семейство

1. Alphaherpesvirinae подсемейство (короткий цикл репродукции, быстрый рост, вирусы размножаются в эпителиальных клетках, вызывая цитолитическую продуктивную инфекцию, а в нейронах – персистирующую (хроническую или латентную инфекции)

►Вирус ветряной оспы – опоясывающего герпеса (Varicella-Zoster virus VZV) или ГВЧ-3: ветряная оспа, опоясывающий лишай (рецидив на фоне иммунодефицита).

Крупные и сложные оболочечные вирусы сферической формы. Геном представлен линейной двухнитевой ДНК. Типоспецифическими антигенами являются гликопротеины наружной оболочки.

Репродукция вируса происходит в ядре клетки (приводит к фрагментации хроматина и даже полному разрушению ядра). Индуцируют образование синцития.

По типу поражений чувствительных клеток выделяют:

1. 
   Продуктивная инфекция
   
2. 
   Персистентная инфекция (хроническая или латентная/бессимптомная) - инфекцию с длительным персистированием в лимфоидных тканях и нервной системе
   
3. 
   Трансформирующая инфекция (онкогенная трансформация заражённых клеток, особенно ВГЧ-2, ЭБВ, ВГЧ-8)
   

Единственный хозяин – человек.

Пути передачи: ветряная оспа (воздушно-капельный и реже контактный).

Вирусологическая диагностика ветряной оспы и опоясывающего лишая

1. 
   Выделение вируса в культуре клеток с последующей идентификацией в РСК.
   
2. 
   Серодиагностика – РСК (парные сыворотки).
   
3. 
   Вирусоскопия обрботанных по Морозову мазков из содержимого везикул (тельца Арагана).
   

53.Поксвирус. Вирус натуральной оспы. Свойства. Тельца Гварниери. Эпидемиология. Патогенез. Принципы лабораторной диагностики. Специфическая профилактика
Таксономия. Вирус натуральной ос­пы — ДНК-содержащий, семейство Poxviridae, род Orthopoxvirus.

Морфология и антигенная структура. Вирионы поксвирусов имеют кирпичеобразную или овоидную форму. Вирус натуральной оспы — один из самых крупных вирусов, обнаружен в световом мик­роскопе. Вирионы видны при специальных методах окраски в виде так называемых элементарных телец Пашена (ок­раска серебрением по Морозову). Поверхность вириона состоит из нитевидных, овоидных эле­ментов. Оболочка и наружная мембрана вири­она заключают сердцевину (ДНК и белки) и мембрану сердцевины. Геном вириона — двунитевая линейная ДНК с ковалентно замкнутыми кон­цами. Вирусы имеют более 30 структурных белков. Антигены — нуклеопротеиновый, растворимые и гемагглютинин; имеются общие ан­тигены с вирусом вакцины.

Культивирование. Вирус размножается: в куриных эмбрионах с образованием белых бляшек на хорион-аллантоисной оболочке; в культуре клеток, в цитоплазме которых формируются ха­рактерные околоядерные включения.

Резистентность. Вирусы устойчивы к вы­сушиванию и низким температурам, нечувс­твительны к эфиру. Моментально погибают при 100С, а при 60С — через 15 мин.

Эпидемиология. Особо опасная конвенционная (ка­рантинная) инфекция. Источником инфек­ции является больной человек, который заразен с последних дней инкубационного периода и до отпадения корок высыпаний. Инфицирование происходит воздушно-капель­ным, воздушно-пылевым, а также контактно-бытовым путями при соприкосновении с ве­щами больного, загрязненными слизью, гноем, калом и мочой, содержащими вирус.

Патогенез. Вирус прони­кает через слизистые оболочки верхних ды­хательных путей, реже — через кожу и после размножения в регионарных лимфатических узлах попадает в кровь. Из крови возбудитель заносится в кожу и лимфоидные ткани, в которых происходит размноже­ние вирусов, формируются очаги поражения в коже, слизис­тых оболочках и паренхиматозных органах. Характерно образование папулезных высыпаний.

Клиника. Инкубационный период 7—17 дней. Заболевание проявляется высокой температурой тела, рвотой, головной и поясничной болями, появлением сыпи. Первоначально сыпь имеет вид розовых пятен, которые затем переходят сначала в узелки — папулы, а затем — в пузырьки (везикулы) и пустулы, подсыхающие и превращающиеся в корки.

Различают несколько форм оспы: тяжелую (пустулезно-геморрагическая); среднетяжелую; легкую (оспа без сыпи, оспа без повыше­ния температуры тела).

Иммунитет. После перенесенной болезни формируется стойкий пожизненный иммуни­тет, обусловленный появлением вируснейтрализующих антител, интерферонов и актива­цией факторов клеточного иммунитета.

Микробиологическая диагностика. Исследуют содержимое элементов сыпи, отделяемое носоглотки, кровь, пора­женные органы и ткани. Вирус выявляют при электронной микроскопии, в РИФ, РП, по образованию телец Гварниери. Выделяют вирус путем заражения куриных эмбрионов и культур клеток с последующей идентифика­цией в реакции нейтрализации (на куриных эмбрионах), РСК, РТГА. Серологическую диагностику проводят в РТГА, РСК, РИГА, реакции нейтрализации.

Лечение. Симптоматическое; ин­дукторами интерферона и противовирусными препаратами.

Профилактика. Прочный им­мунитет создает живая оспенная вакцина. Ее готовят из соскобов сыпи телят или при культи­вировании вируса вакцины (осповакцины) на куриных эмбрионах. Вакцину вводят накожно. Разработана оральная таблетированная вакцина, менее реактогенная.
54. Вирусные теории онкогенеза. Вирусогенетическая теория возникновения злокачественных новообразований Л.А. Зильбера. Провирусы. Механизм онкогенеза, вызываемого ретровирусами. Понятие об онкогене.
Основные постулаты теории Зильбера:

1.Все известные естественно развивающиеся опухоли животных вызываются вирусами. Поэтому можно предположить, что опухоли человека также имеют вирусную природу.

2. Для вирусного онкогенеза необходима интеграция генома онкогенного вируса в клеточный геном, и это приводит к нарушению регулции размножения клеток и опухолевому росту.

3. Онкогенные вирусы являются пусковым фактором в развитии опухоли. В дальнейшем росте опухоли вирус участия не принимает, может вообще исчезнуть из клетки, или присутствовать в ней в качестве «пассажира". По выражению Л.Зильбера - " Мавр сделал свое дело, мавр может и уйти».

Теория предложена в конце 1950-х. С того времени теория обогатилась новыми фактами, подтверждающими ее основные положения.

Онкогены: Вирусные онкогены (V-onc), обычно известные как раковые гены, являются генами, которые кодируют белки, вызывающие трансформацию нормальных клеток в раковые. Онкогены не существенны для репликации вируса, и мутанты, испытывающие их недостаток, реплицируются нормально, не являясь онкогенными.

Провирус — геном вируса, встроенный в ДНК клетки хозяина. Процесс встраивания провируса в геном называют интеграцией, эта реакция катализируется ферментом интегразой.

Провирус является стадией жизненного цикла ретровирусов. Когда ретровирусы попадают в клетку хозяина, геномная РНК ретровируса обратно транскрибируется в ДНК ферментом обратной транскриптазой и встраивается в геном хозяина ферментом интегразой.

Механизм онкогенеза, вызываемого ретровирусами, связан с функционированием онкогенов (ONC-гены), которые имеются в геноме всех клеток человека и животных. Включение в геном клетки ДНК-провируса приводит к активации онкогена, который в нормальных здоровых тканях находится в неактивном состоянии. В результате активации онкогена происходит трансформация клетки.

В процессе исключения ДНК-провируса из хромосомы клетки онкоген может встроиться в вирусный геном. В составе вирусного генома онкоген находится в активном состоянии. Заражение клеток онковирусами, имеющими онкоген, приводит к трансформации клеток хозяина. Все перечисленное выше относится к так называемым экзогенным ретровирусам. Имеются еще «эндогенные» ретровирусы, которые являются составным элементом генома всех органов и тканей человека и животных и передаются от одного поколения другому. «Эндогенные» ретровирусы не являются онкогенными для представителей того вида животного, в клетках которого они находятся как постоянный генетический элемент.

В случае онкогенных ДНК-содержащих вирусов, вирусная ДНК (или ее часть) интегрирована с геномом клетки-хозяина. Вирусная ДНК, будучи неполной или «дефектной», неспособна обеспечить воспроизводство инфекционных вирусов. Однако под ее влиянием клетка-хозяин подвергается злокачественной трансформации. Трансформированная вирусом раковая клетка во многом аналогична бактерии, пораженной дефектным фагом. В обоих случаях клетка не разрушается, и вирусы не продуцируются. Приобретение новых характеристик трансформированной клеткой походит на лизогенную конверсию у бактерий. Вообще, ретровирусы вызывают развитие опухолей двумя путями - или путем внедрения в клеточный геном нового трансформирующего гена (онкогена) или, стимулируя или изменяя экспрессию существующего клеточного гена.
55. Онкогенные вирусы; классификация и характеристика.
РНК-содержащие: семейство Retroviridae.

ДНК-содержащие: семейства Papillomaviridae, Polyomaviridae, Adenoviridae 12, 18, 31, Hepadnaviridae, Herpesviridae, Poxviridae

РНК-содержащие:

Семейство Retroviridae включает 7 родов.

Онковирусы являются сложноорганизованными вирусами. Вирионы построены из сердцевины, окружен­ной липопротеиновой оболочкой с шипами. Размеры и формы шипов, а также локализа­ция сердцевины служат основой для подраз­деления вирусов на 4 морфологических типа (А, В, С, D), а также вирус бычьего лейкоза.

Капсид онковирусов построен по кубичес­кому типу симметрии. В него заключены нуклеопротеин и фермент ревертаза. Ревертаза обладает способностью транскрибировать ДНК. Геном – 2 идентичные цепи РНК.

Культивирование вирусов: не культивируются на куриных эмбрионах, культивируются в организме чувствительных животных, в культурах клеток.

Репродукция вирусов: проникают в клетку путем эндоцитоза. 3 этапа: синтез ДНК, на матрице РНК; ферментативное расщепление матричной РНК; синтез комплементарной нити ДНК на матрице первой нити ДНК.

К семейству Retroviridae относится пример­но 150 видов вирусов, вызывающих развитие опухолей у животных, и только 4 вида вызы­вают опухоли у человека: HTLV-1, HTLV-2, ВИЧ-1, ВИЧ-2.

Вирусы Т-клеточного лейкоза человека

К семейству Retroviridae роду Deltaretrovirus относятся вирусы, поражающие CD4 Т-лимфоциты, для которых доказана этиологичес­кая роль в развитии опухолевого процесса у людей: HTLV-1 и HTLV-2

Вирус HTLV-1является возбудителем Т-клеточного лимфолейкоза взрослых. Он является экзогенным онковирусом, который, в отли­чие от других онковирусов, имеет два допол­нительных структурных гена: tax и rех.

Продукт tax-гена действует на терминаль­ные повторы LTR, стимулируя синтез вирус­ной иРНК, а также образование ИЛ-2 рецеп­торов на поверхности зараженной клетки. Продукт rex-гена определяет очередность трансляции вирусных иРНК.

HTLV-2 был изолирован от больного во­лосисто-клеточным лейкозом.

Оба вируса передаются половым, трансфузионным и трансплацентарным путями.

ДНК-содержащие

Семейство Papillomaviridae – вирус папилломы человека, собак. Вызывают инфекцию в клетках плоского эпителия. Доброкачественные папилломы в области половых органов, на коже, на слизистых дыхательных путей.

Семейство Polyomaviridae – вакуолизирующий вирус обезьян SV-40. Вирус полиомы человека.

Семейство Adenoviridae – аденовирусы, особенно серотипы 12,18,31 – индуцируют саркомы и трансформируют культуры клеток.

Семейство Poxviridae – вирусы фибромы-миксомы кролика, вирус Ябы, вызывающий развитие опухолей, вирус контагиозного моллюска.

Семейство Herpesviridae – лимфомы, карциномы. Онкогенез у человека связан с вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) и вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ).
56. Медленные вирусные инфекции. Характеристика. Примеры. Прионы и прионные заболевания (Куру, болезнь Крейтцфельда-Якоба и др.). Особенности лабораторной диагностики.
Медленные вирусные инфекции характери­зуются следующими признаками:

1) необычно длительным инкубационным периодом (месяцы, годы);
2) своеобразным поражением органов и тканей, преимущественно ЦНС;
3) медленным неуклонным прогрессированием заболевания;
4) неизбежным летальным исходом.

Медленные вирусные инфекции могут вы­зывать вирусы, известные как возбудители острых вирусных инфекций. Например, ви­рус кори иногда вызывает ПСПЭ (подострый склерозирующий панэнцефалит), вирус краснухи — прогрессирую­щую врожденную краснуху и краснушный панэнцефалит.

Прионы — возбудители конформационных болезней, вызывающих диспротеиноз.

Патогенез и клиника. Прионные инфекции характеризуются губкообразными измене­ниями мозга (трансмиссивные губкообразные энцефалопатии). При этом развивают­ся церебральный амилоидоз (внеклеточный диспротеиноз, характеризующийся отло­жением амилоида с развитием атрофии и склероза ткани) и астроцитоз (разрастание астроцитарной нейроглии, гиперпродукция глиальных волокон). Образуются фибриллы, агрегаты белка или амилоида. Иммунитета к прионам не существует.

Куру — прионная болезнь, в результате ритуального канни­бализма — поедания недостаточно терми­чески обработанного инфицированного прионами мозга погибших сородичей. В результате поражения ЦНС нарушаются координация движений, походка, появля­ются озноб, эйфория.

Болезнь Крейтцфельдта—Якоба — прион­ная болезнь (инкубационный период — до 20 лет), протекающая в виде деменции, зри­тельных и мозжечковых нарушений и дви­гательных расстройств со смертельным ис­ходом через 9 месяцев от начала болезни. Возможны различные пути инфицирования и причины развития болезни: 1) при упот­реблении недостаточно термически обрабо­танных продуктов животного происхожде­ния, например, мяса, мозга коров, больных губкообразной энцефалопатией крупного рогатого скота; 2) при транспланта­ции тканей, например, роговицы глаза, при применении гормонов и других БАВ животного происхож­дения, при использовании контаминированных или недостаточно простерилизованных хирургических инструментов.

Синдром Герстманна—Штреусслера— Шейнкера — прионная болезнь с наследс­твенной патологией, протекающая с деменцией, гипотонией, на­рушением глотания, дизартрией. Инкубационный период — от 5 до 30 лет.

Фатальная семейная бессонница — аутосомно-доминантное заболевание с прогрес­сирующей бессонницей, симпатической ги­перреактивностью

Скрепи - прионная болезнь овец и коз, характери­зующаяся сильным кожным зудом, пораже­нием ЦНС, прогрессирующим нарушением координации движений и неизбежной гибе­лью животного.

Губкообразная энцефалопатия крупного рога­того скота — прионная болезнь крупного ро­гатого скота, характеризующаяся поражением ЦНС, нарушением координации движений и

неизбежной гибелью животного.

Микробиологическая диагностика. При прионной патологии характерны губкообразные изменения мозга, астроцитоз (глиоз), отсутс­твие инфильтратов воспаления; окраска. Мозг окрашивают на амилоид. В цереброспиналь­ной жидкости выявляют белковые маркеры прионных мозговых нарушений (с помощью ИФА, ИБ с моноклональными антителами). Проводят генетический анализ прионного ге­на; ПЦР для выявления РгР.

Профилактика. Введение ограничений на использование лекарственных препаратов жи­вотного происхождения. Ограничение трансплантации твердой мозговой оболочки. Использование резиновых перчаток при работе с биологичес­кими жидкостями больных.